RU2020120538A - Производные пиридинона и их применение в качестве селективных ингибиторов alk-2 - Google Patents

Производные пиридинона и их применение в качестве селективных ингибиторов alk-2 Download PDF

Info

Publication number
RU2020120538A
RU2020120538A RU2020120538A RU2020120538A RU2020120538A RU 2020120538 A RU2020120538 A RU 2020120538A RU 2020120538 A RU2020120538 A RU 2020120538A RU 2020120538 A RU2020120538 A RU 2020120538A RU 2020120538 A RU2020120538 A RU 2020120538A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
oxo
dihydro
bipyridin
isopropyl
methylindolin
Prior art date
Application number
RU2020120538A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2020120538A3 (ru
Inventor
Лука Ариста
Сильви Шамуан
Пьер Лука Д`АЛЕССАНДРО
Мика Линдвалль
Димитриос Лизос
Николаус Йоханнес Штифль
Сильви Тейшейра-Фушар
Томас Улльрих
Свен Вайлер
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2020120538A3 publication Critical patent/RU2020120538A3/ru
Publication of RU2020120538A publication Critical patent/RU2020120538A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Claims (103)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
(I),
где A представляет собой
Figure 00000002
или
Figure 00000003
,
R1 представляет собой водород, C1-4алкил или C1-4алкокси;
R2 и R3 независимо представляют собой водород, C1-6алкил, C1-6галогеналкил, C1-6алкокси, C3-6циклоалкил, или R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-6-членное кольцо, которое может содержать один гетероатом, представляющий собой кислород;
X представляет собой N или -CH;
R4 представляет собой водород или амино;
Y представляет собой N или -CR5;
R5 представляет собой водород или фтор;
Z представляет собой N или -CR9;
n равняется 0, 1 или 2;
W представляет собой -C(=O)- или -S(O)2-;
R6 и R7 независимо представляют собой водород, фтор или C1-4алкил;
R8 представляет собой водород, C1-6алкил, C3-6циклоалкил-C1-6алкил, C1-4алкокси-C1-6алкил, гидрокси-C1-6алкил;
R9 представляет собой водород, галоген или C1-4алкил; и
R10 представляет собой водород или галоген.
2. Соединение формулы (Ia)
Figure 00000004
(Ia),
где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 являются такими, как определено в п. 1.
3. Соединение формулы (Ib)
Figure 00000005
(Ib),
где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 являются такими, как определено в п. 1.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, где R1 представляет собой водород.
5. Соединение по любому из предыдущих пунктов, где R2 и R3 независимо представляют собой водород или C1-6алкил.
6. Соединение по любому из предыдущих пунктов, где R2 и R3 одновременно представляют собой метил.
7. Соединение по любому из предыдущих пунктов, где R4 представляет собой водород.
8. Соединение по любому из пп. 1 или 4-7, где X представляет собой -CH.
9. Соединение по любому из предыдущих пунктов, где R6 и R7 независимо представляют собой водород или фтор.
10. Соединение по любому из предыдущих пунктов, где R8 представляет собой водород или C1-6алкил.
11. Соединение по любому из пп. 1 или 4-10, где Y представляет собой -CH.
12. Соединение по любому из пп. 1 или 4-11, где W представляет собой -C(=O)-.
13. Соединение формулы (I) по п. 1, где A представляет собой
Figure 00000002
,
где R1 представляет собой водород;
R2 и R3 представляют собой C1-6алкил;
X представляет собой -CH;
R4 представляет собой водород;
Y представляет собой -CR5;
R5 представляет собой водород;
Z представляет собой -CR9;
n равняется 0;
W представляет собой -C(=O)-;
R6 и R7 представляют собой водород;
R8 представляет собой C1-6алкил, C3-6циклоалкил-C1-6алкил или C1-4алкокси-C1-6алкил;
R9 представляет собой водород; и
R10 представляет собой водород.
14. Соединение по п. 1, которое выбрано из группы, состоящей из:
5-(5-(1-изопропил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)пиридин-3-ил)-1-метилиндолин-2-она;
5-(1'-изопропил-5'-метокси-6'-оксо-1',6'-дигидро-[3,3'-бипиридин]-5-ил)-1-метилиндолин-2-она;
5-(5-(1-изопропил-5-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)пиридин-3-ил)-1-метилиндолин-2-она;
1-метил-5-(6'-оксо-1'-(пентан-3-ил)-1',6'-дигидро-[3,3'-бипиридин]-5-ил)индолин-2-она;
5-(5'-этил-1'-изопропил-6'-оксо-1',6'-дигидро-[3,3'-бипиридин]-5-ил)-1-метилиндолин-2-она;
5-(1'-циклобутил-6'-оксо-1',6'-дигидро-[3,3'-бипиридин]-5-ил)-1-метилиндолин-2-она;
5-(1'-(втор-бутил)-6'-оксо-1',6'-дигидро-[3,3'-бипиридин]-5-ил)-1-метилиндолин-2-она;
5-(1'-циклопентил-6'-оксо-1',6'-дигидро-[3,3'-бипиридин]-5-ил)-1-метилиндолин-2-она;
5-(1'-этил-6'-оксо-1',6'-дигидро-[3,3'-бипиридин]-5-ил)-1-метилиндолин-2-она;
5-(1'-циклопропил-6'-оксо-1',6'-дигидро-[3,3'-бипиридин]-5-ил)-1-метилиндолин-2-она;
5-(1'-(циклобутилметил)-6'-оксо-1',6'-дигидро-[3,3'-бипиридин]-5-ил)-1-метилиндолин-2-она;
1-метил-5-(6'-оксо-1'-(2,2,2-трифторэтил)-1',6'-дигидро-[3,3'-бипиридин]-5-ил)индолин-2-она;
5-(1'-(2-этилбутил)-6'-оксо-1',6'-дигидро-[3,3'-бипиридин]-5-ил)-1-метилиндолин-2-она;
5-(1'-изобутил-6'-оксо-1',6'-дигидро-[3,3'-бипиридин]-5-ил)-1-метилиндолин-2-она;
5-(1'-(метоксиметил)-6'-оксо-1',6'-дигидро-[3,3'-бипиридин]-5-ил)-1-метилиндолин-2-она;
1-метил-5-(6'-оксо-1'-(3,3,3-трифторпропил)-1',6'-дигидро-[3,3'-бипиридин]-5-ил)индолин-2-она;
5-(1'-изопентил-6'-оксо-1',6'-дигидро-[3,3'-бипиридин]-5-ил)-1-метилиндолин-2-она;
1-метил-5-(6'-оксо-1'-(тетрагидро-2H-пиран-2-ил)-1',6'-дигидро-[3,3'-бипиридин]-5-ил)индолин-2-она;
1-метил-5-(1'-метил-6'-оксо-1',6'-дигидро-[3,3'-бипиридин]-5-ил)индолин-2-она;
1-этил-5-(1'-изопропил-6'-оксо-1',6'-дигидро-[3,3'-бипиридин]-5-ил)индолин-2-она;
1-изопропил-5-(1'-изопропил-6'-оксо-1',6'-дигидро-[3,3'-бипиридин]-5-ил)индолин-2-она;
3-этил-5-(1'-изопропил-6'-оксо-1',6'-дигидро-[3,3'-бипиридин]-5-ил)-1-метилиндолин-2-она;
3,3-дифтор-5-(1'-изопропил-6'-оксо-1',6'-дигидро-[3,3'-бипиридин]-5-ил)-1-метилиндолин-2-она;
1-изобутил-5-(1'-изопропил-6'-оксо-1',6'-дигидро-[3,3'-бипиридин]-5-ил)индолин-2-она;
5-(1'-изопропил-6'-оксо-1',6'-дигидро-[3,3'-бипиридин]-5-ил)-1-пропилиндолин-2-она;
6-(1'-изопропил-6'-оксо-1',6'-дигидро-[3,3'-бипиридин]-5-ил)-1-метилиндолин-2-она;
5-(1'-изопропил-6'-оксо-1',6'-дигидро-[3,3'-бипиридин]-5-ил)-1-(2-метоксиэтил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-2(3H)-она;
6-(1'-изопропил-6'-оксо-1',6'-дигидро-[3,3'-бипиридин]-5-ил)-1-метил-3,4-дигидрохинолин-2(1H)-она;
5-(1'-изопропил-6'-оксо-1',6'-дигидро-[3,3'-бипиридин]-5-ил)-1-(2-метоксиэтил)индолин-2-она;
5-(1'-изопропил-6'-оксо-1',6'-дигидро-[3,3'-бипиридин]-5-ил)-1-(3-метоксипропил)индолин-2-она;
6-фтор-5-(1'-изопропил-6'-оксо-1',6'-дигидро-[3,3'-бипиридин]-5-ил)-1-метилиндолин-2-она;
6-(1'-изопропил-6'-оксо-1',6'-дигидро-[3,3'-бипиридин]-5-ил)-3,3-диметилиндолин-2-она;
6-(1'-изопропил-6'-оксо-1',6'-дигидро-[3,3'-бипиридин]-5-ил)-3-метилиндолин-2-она;
5-(5-(1-изопропил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)пиридин-3-ил)индолин-2-она;
5-(1'-изопропил-6'-оксо-1',6'-дигидро-[3,3'-бипиридин]-5-ил)-1,7-диметилиндолин-2-она;
7-фтор-5-(1'-изопропил-6'-оксо-1',6'-дигидро-[3,3'-бипиридин]-5-ил)-1-метилиндолин-2-она;
6-(1'-изопропил-6'-оксо-1',6'-дигидро-[3,3'-бипиридин]-5-ил)-1-метил-3,4-дигидро-1,8-нафтиридин-2(1H)-она;
1-(циклобутилметил)-5-(1'-изопропил-6'-оксо-1',6'-дигидро-[3,3'-бипиридин]-5-ил)индолин-2-она;
7-(1'-изопропил-6'-оксо-1',6'-дигидро-[3,3'-бипиридин]-5-ил)-1-метил-4,5-дигидро-1H-бензо[b]азепин-2(3H)-она;
1-(2-этилбутил)-5-(1'-изопропил-6'-оксо-1',6'-дигидро-[3,3'-бипиридин]-5-ил)индолин-2-она;
5-(1'-изопропил-6'-оксо-1',6'-дигидро-[3,3'-бипиридин]-5-ил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-2(3H)-она;
5-(2-амино-1'-изопропил-6'-оксо-1',6'-дигидро-[3,3'-бипиридин]-5-ил)-1-метилиндолин-2-она;
5-(5-амино-6-(1-изопропил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)пиразин-2-ил)-1-метилиндолин-2-она;
5-(5-(1-изопропил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-ил)пиридин-3-ил)-1-метилиндолин-2-она;
1-(2-гидроксиэтил)-5-(1'-изопропил-6'-оксо-1',6'-дигидро-[3,3'-бипиридин]-5-ил)индолин-2-она;
5-(6-(1-изопропил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)пиразин-2-ил)-1-метилиндолин-2-она;
1-(3-гидроксипропил)-5-(1'-изопропил-6'-оксо-1',6'-дигидро-[3,3'-бипиридин]-5-ил)индолин-2-она и
1-изопропил-5'-(1-метил-2,2-диоксидо-1,3-дигидробензo[c]изотиазол-5-ил)-[3,3'-бипиридин]-6(1H)-она.
15. Фармацевтическая композиция для ингибирования ALK-2, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп. 1-14 и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей.
16. Способ подавления активности рецептора ALK-2 у субъекта, где способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-14.
17. Способ лечения нарушения или заболевания, связанного с селективным ингибированием ALK-2, выбранного из анемии, обусловленной хроническим заболеванием, гетеротопической оссификации, прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-14.
18. Соединение по любому из пп. 1-14, предназначенные для применения в лечении нарушения или заболевания, связанного с селективным ингибированием ALK-2, выбранного из анемии, обусловленной хроническим заболеванием, гетеротопической оссификации, прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии.
RU2020120538A 2017-11-24 2017-11-24 Производные пиридинона и их применение в качестве селективных ингибиторов alk-2 RU2020120538A (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/IB2017/057389 WO2019102256A1 (en) 2017-11-24 2017-11-24 Pyridinone derivatives and their use as selective alk-2 inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2020120538A3 RU2020120538A3 (ru) 2021-12-24
RU2020120538A true RU2020120538A (ru) 2021-12-24

Family

ID=60702886

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020120538A RU2020120538A (ru) 2017-11-24 2017-11-24 Производные пиридинона и их применение в качестве селективных ингибиторов alk-2

Country Status (24)

Country Link
US (1) US11160797B2 (ru)
EP (1) EP3713927B1 (ru)
JP (1) JP7091455B2 (ru)
KR (1) KR20200091422A (ru)
CN (1) CN111433195B (ru)
AU (1) AU2017440306B2 (ru)
BR (1) BR112020010171A2 (ru)
CA (1) CA3081651A1 (ru)
CL (1) CL2020001277A1 (ru)
CO (1) CO2020005885A2 (ru)
CR (1) CR20200211A (ru)
CU (1) CU20200035A7 (ru)
DO (1) DOP2020000088A (ru)
EA (1) EA202091293A1 (ru)
EC (1) ECSP20026023A (ru)
ES (1) ES2908252T3 (ru)
IL (1) IL274722A (ru)
JO (1) JOP20200127A1 (ru)
MX (1) MX2020005405A (ru)
PE (1) PE20201282A1 (ru)
PH (1) PH12020550763A1 (ru)
RU (1) RU2020120538A (ru)
SG (1) SG11202003920QA (ru)
WO (1) WO2019102256A1 (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2021222875A1 (en) * 2020-04-30 2021-11-04 Keros Therapeutics, Inc. Methods of using alk2 inhibitors
CN113354631B (zh) * 2021-06-01 2022-11-18 江苏大学 一种1,3,4-噁二唑衍生物及其制备方法和用途

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE234920T1 (de) 1992-11-17 2003-04-15 Ludwig Inst Cancer Res Aktivin-rezeptor-ähnliche kinasen, proteine mit serin/threonin kinase domänen und deren anwendungen
CA2514733A1 (en) 2003-02-28 2004-09-16 Transform Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical co-crystal compositions of drugs such as carbamazepine, celecoxib, olanzapine, itraconazole, topiramate, modafinil, 5-fluorouracil, hydrochlorothiazide, acetaminophen, aspirin, flurbiprofen, phenytoin and ibuprofen
WO2007123896A2 (en) 2006-04-18 2007-11-01 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Mutated acvr1 for diagnosis and treatment of fibrodyplasia ossificans progressiva (fop)
BRPI0714893A2 (pt) 2006-09-05 2013-05-28 Medarex Inc anticorpo monoclonal isolado ou uma porÇço de ligaÇço ao seu antÍgeno, um fragmento de anticorpo, um anticorpo mimÉtico, imunoconjugado, composiÇço molÉcula de Ácido nuclÉico isolada, vetor de expressço, cÉlula hospedeira, mÉtodo para preparar um anticorpo anti-bmp2 ou anti-bmp4, mÉtodo para tratar ou prevenir uma doenÇa associada com formaÇço àssea normal e ossificaÇço, hibridoma e metodo para preparar o anticorpo
JP2010503383A (ja) 2006-09-12 2010-02-04 ザ ジェネラル ホスピタル コーポレイション 細胞シグナリングをモジュレートする化合物を同定するための方法およびこのような化合物を使用する方法
JP5638961B2 (ja) 2008-03-13 2014-12-10 ザ ジェネラル ホスピタル コーポレイション Ｂｍｐシグナル伝達経路のインヒビター
BR112012028530A2 (pt) * 2010-05-07 2017-12-19 Genentech Inc composto, composição farmacêutica e seu processo de preparação e método para o tratamento de uma doença ou transtorno
EP2949338B1 (en) 2010-08-20 2017-10-25 Wyeth LLC Designer osteogenic proteins
EP2648733A1 (en) 2010-12-06 2013-10-16 Piramal Enterprises Limited Substituted imidazoquinoline derivatives
SI3321262T1 (sl) 2012-03-01 2021-04-30 Array Biopharma, Inc. Inhibitorji serin/treonin kinaze
EP3122355A4 (en) * 2014-03-26 2017-08-09 The Brigham and Women's Hospital, Inc. Compositions and methods for inhibiting bmp
EP3201187A4 (en) * 2014-10-01 2018-04-11 The Brigham and Women's Hospital, Inc. Compositions and methods for inhibiting bmp
US10179777B2 (en) * 2015-04-16 2019-01-15 Merck Patent Gmbh 3-(1H-benzimidazol-2-yl)-1H-pyridin-2-one derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
JOP20200127A1 (ar) 2020-05-21
EP3713927A1 (en) 2020-09-30
ES2908252T3 (es) 2022-04-28
CA3081651A1 (en) 2019-05-31
KR20200091422A (ko) 2020-07-30
CL2020001277A1 (es) 2020-11-13
US20200360357A1 (en) 2020-11-19
CN111433195A (zh) 2020-07-17
EA202091293A1 (ru) 2020-11-23
RU2020120538A3 (ru) 2021-12-24
ECSP20026023A (es) 2020-07-31
AU2017440306A1 (en) 2020-05-21
PH12020550763A1 (en) 2021-04-26
BR112020010171A2 (pt) 2020-11-03
CR20200211A (es) 2020-06-19
MX2020005405A (es) 2020-08-13
AU2017440306B2 (en) 2021-01-28
EP3713927B1 (en) 2021-12-15
SG11202003920QA (en) 2020-06-29
DOP2020000088A (es) 2020-08-31
CN111433195B (zh) 2023-04-25
IL274722A (en) 2020-07-30
JP2021512850A (ja) 2021-05-20
WO2019102256A1 (en) 2019-05-31
CO2020005885A2 (es) 2020-07-31
US11160797B2 (en) 2021-11-02
CU20200035A7 (es) 2021-03-11
JP7091455B2 (ja) 2022-06-27
PE20201282A1 (es) 2020-11-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7044375B2 (ja) Ｐｔｐｎ１１の複素環式阻害剤
JP2018531983A (ja) タンパク質分解誘導キメラ化合物ならびにその調製方法および使用方法
TW202019900A (zh) Ptpn11抑制劑
JP2023078421A (ja) タンパク質チロシンホスファターゼ阻害剤
CA2859284A1 (en) Combination of a crth2 antagonist and a proton pump inhibitor for the treatment of eosinophilic esophagitis
JP2010522750A5 (ru)
RU2020112759A (ru) Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов PAD
ES2652514T3 (es) Compuestos heteroaromáticos como ligandos de dopamina D1
WO2017007658A1 (en) A combination for immune mediated cancer treatment
JP6695353B2 (ja) Ｆｇｆｒ４阻害剤としてのホルミル化ｎ−複素環式誘導体
WO2014191906A1 (en) Pyrazolo-pyrrolidin-4-one derivatives as bet inhibitors and their use in the treatment of disease
CN105407888A (zh) 新双环溴结构域抑制剂
EP1718311A1 (en) Therapeutic combinations of atypical antipsychotics with corticotropin releasing factor antagonists
JP2003507342A (ja) 結腸ポリープおよび直腸結腸癌の処置または抑制のためのｎｓａｉｄおよびｅｇｆｒキナーゼインヒビターを含有する組成物
EP3317277A1 (en) Somatostatin modulators and uses thereof
AU2006331964A1 (en) Combination of an IAP-inhibitor and a taxane7
KR20180013851A (ko) 치환된 2,3-디히드로이미다조[1,2-c]퀴나졸린-함유 조합물
AU2006258040A1 (en) Synergistic modulation of FLT3 kinase using thienopyrimidine and thienopyridine kinase modulators
KR20180013850A (ko) 치환된 2,3-디히드로이미다조[1,2-c]퀴나졸린의 용도
JP2023504230A (ja) Ｐｒｍｔ５阻害剤の組合せ医薬
KR20150118102A (ko) Pi3 키나제 모듈레이터로서의 헤테로방향족 화합물
RU2020120538A (ru) Производные пиридинона и их применение в качестве селективных ингибиторов alk-2
JP2020503294A5 (ru)
WO2014177915A1 (en) Cancer combination therapy using imidazo[4,5-c]quinoline derivatives
CN112237579B (zh) 药物组合及其用途