RU2020116523A - Способ контроля, оценки и регулирования циклического хроматографического процесса очистки - Google Patents
Способ контроля, оценки и регулирования циклического хроматографического процесса очистки Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020116523A RU2020116523A RU2020116523A RU2020116523A RU2020116523A RU 2020116523 A RU2020116523 A RU 2020116523A RU 2020116523 A RU2020116523 A RU 2020116523A RU 2020116523 A RU2020116523 A RU 2020116523A RU 2020116523 A RU2020116523 A RU 2020116523A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- adsorbers
- phase
- adsorber
- during
- outlet
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 26
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 title claims 5
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 title 1
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 claims 20
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 11
- 239000000047 product Substances 0.000 claims 11
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims 6
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 claims 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 6
- 238000011097 chromatography purification Methods 0.000 claims 2
- 238000004891 communication Methods 0.000 claims 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims 2
- 238000001069 Raman spectroscopy Methods 0.000 claims 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 claims 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 claims 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 claims 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
- B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
- B01D15/10—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features
- B01D15/18—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features relating to flow patterns
- B01D15/1807—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features relating to flow patterns using counter-currents, e.g. fluidised beds
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
- B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
- B01D15/10—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features
- B01D15/18—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features relating to flow patterns
- B01D15/1864—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features relating to flow patterns using two or more columns
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
- B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
- B01D15/10—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features
- B01D15/18—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features relating to flow patterns
- B01D15/1864—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features relating to flow patterns using two or more columns
- B01D15/1871—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features relating to flow patterns using two or more columns placed in series
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/60—Construction of the column
- G01N30/6034—Construction of the column joining multiple columns
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/86—Signal analysis
- G01N30/8624—Detection of slopes or peaks; baseline correction
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
Claims (32)
1. Способ контроля, оценки и регулирования циклического хроматографического процесса очистки, включающего по меньшей мере два адсорбера, через которые пропускают жидкость с исходной смесью (Загрузка), содержащей целевые компоненты продукта (Р) и примеси (W, S), причем процесс очистки включает по меньшей мере две различные фазы (I, В):
- по меньшей мере одну фазу (I) работы адсорберов в соединенном состоянии, во время которой два адсорбера соединены друг с другом так, что выпускное отверстие адсорбера, расположенного выше по течению, находится в жидкостном соединении с впускным отверстием адсорбера, расположенного ниже по течению, и
- по меньшей мере одну фазу (В) автономной работы, во время которой по меньшей мере один адсорбер не находится в жидкостном соединении с другими адсорберами, и во время которой целевые компоненты продукта (Р) выделяют в очищенной форме из отсоединенного адсорбера,
причем способ включает по меньшей мере следующие стадии:
a. контроль хроматограммы, включающий измерение в жидкости по меньшей мере одного текущего значения сигнала, пропорционального концентрации;
b. оценку хроматограммы, включающую сравнение по меньшей мере одного из текущих сигналов, пропорциональных концентрации, измеренных на стадии а., с пороговым значением сигнала;
c. регулирование процесса хроматографической очистки посредством адаптации завершения текущей фазы на основании сравнения, выполненного на стадии b., и начала следующей фазы;
причем последовательность стадий а.-с. выполняют в указанном порядке по меньшей мере два раза.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в случае сигнала, пропорционального концентрации, учитывают по меньшей мере один параметр, выбранный из его абсолютной величины, его интеграла, его наклона и знака наклона, причем предпочтительно учитывают комбинацию этих параметров, наиболее предпочтительно - комбинацию абсолютной величины и знака наклона.
3. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что сигнал, пропорциональный концентрации, измеряемый на стадии а., измеряют на выходе из по меньшей мере одного адсорбера, предпочтительно - на выходе из двух адсорберов или на выходе из всех адсорберов, и также предпочтительно сигнал, пропорциональный концентрации, измеряют по меньшей мере в одном из следующих положений: на выходе из адсорбера, находящегося в фазе (В1) автономной элюции целевого продукта, на выходе из адсорбера, расположенного выше по течению во время фазы 2) работы адсорберов в соединенном состоянии.
4. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что процесс очистки включает по меньшей мере четыре различные фазы В1, I2, В2) в следующем порядке:
- по меньшей мере одну первую фазу (I1) работы адсорберов в соединенном состоянии, во время которой два адсорбера соединены друг с другом так, что выпускное отверстие адсорбера, расположенного выше по течению, находится в жидкостном соединении с впускным отверстием адсорбера, расположенного ниже по течению, растворитель поступает через впускное отверстие в адсорбер, расположенный выше по течению, и целевые компоненты продукта (Р) и слабо адсорбирующиеся примеси (W) перемещаются из адсорбера, расположенного выше по течению, в адсорбер, расположенный ниже по течению, предпочтительно - до тех пор, пока из выпускного отверстия адсорбера, расположенного выше по течению, не будут выходить по существу лишь целевые компоненты продукта (Р), причем предпочтительно между адсорбером, расположенным выше по течению, и адсорбером, расположенным ниже по течению, осуществляют промежуточное разбавление;
- по меньшей мере одну первую фазу (В1) автономной работы, во время которой адсорберы не находятся в жидкостном соединении, и во время которой растворитель через впускное отверстие поступает в адсорбер, располагавшийся выше по течению во время первой фазы (I1) работы адсорберов в соединенном состоянии и через выпускное отверстие этого адсорбера, элюирующего продукт, собирают целевые компоненты продукта (Р), тогда как жидкость, содержащая исходную смесь (Загрузка), поступает через впускное отверстие в адсорбер, располагавшийся ниже по течению во время первой фазы (I1) работы адсорберов в соединенном состоянии, и через выпускное отверстие этого адсорбера в характерном случае собирают слабо адсорбирующиеся примеси;
- по меньшей мере одну вторую фазу (I2) работы адсорберов в соединенном состоянии, во время которой два адсорбера соединены друг с другом так, что выпускное отверстие адсорбера, находившегося выше по течению во время первой фазы (I1) работы адсорберов в соединенном состоянии, подсоединяют к впускному отверстию адсорбера, находившегося ниже по течению во время первой фазы (I1) работы адсорберов в соединенном состоянии, растворитель поступает через впускное отверстие в адсорбер, расположенный выше по течению, и целевые компоненты продукта (Р) и сильно адсорбирующиеся примеси (S) перемещаются из адсорбера, расположенного выше по течению, в адсорбер, расположенный ниже по течению, предпочтительно - до тех пор, пока по существу из выпускного отверстия адсорбера, расположенного выше по течению, не прекратится выход целевых компонентов продукта (Р), причем предпочтительно между адсорбером, расположенным выше по течению, и адсорбером, расположенным ниже по течению, осуществляют промежуточное разбавление; и
- по меньшей мере одну вторую фазу (В2) автономной работы, во время которой адсорберы не находятся в жидкостном соединении, и во время которой растворитель через впускное отверстие поступает в адсорбер, располагавшийся выше по течению во время второй фазы (I2) работы адсорберов в соединенном состоянии, и через выпускное отверстие этого адсорбера, ранее находившегося выше по течению, собирают сильно адсорбирующиеся примеси (S), тогда как растворитель поступает через впускное отверстие в адсорбер, располагавшийся ниже по течению во время второй фазы (I2) работы адсорберов в соединенном состоянии, и через выпускное отверстие этого адсорбера, ранее находившегося ниже по течению, собирают слабо адсорбирующиеся примеси,
причем функции фаз В1, 12, В2) выполняются синхронно или, предпочтительно, последовательно, и они осуществляются циклически по меньшей мере дважды, причем при осуществлении цикла после или во время периода переключения адсорбер, ранее находившийся выше по течению во время второй фазы (В2) автономной работы, перемещают так, чтобы он стал адсорбером, расположенным ниже по течению во время следующей первой фазы (I1) работы адсорберов в соединенном состоянии, а адсорбер, ранее находившийся ниже по течению во время второй фазы (В2) автономной работы перемещают так, чтобы он стал адсорбером, расположенным выше по течению, во время последующей первой фазы (I1) работы адсорберов в соединенном состоянии.
5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что стадия а. включает измерение по меньшей мере одного текущего значения сигнала, пропорционального концентрации, в жидкости на выходе адсорбера, расположенного выше по течению, во время первой фазы (I1) работы адсорберов в соединенном состоянии, причем предпочтительно измеряют по меньшей мере один параметр, выбранный из его абсолютной величины и знака его наклона, предпочтительно - измеряют комбинацию этих двух параметров.
6. Способ по п. 4, отличающийся тем, что измеряют абсолютную величину сигнала, пропорционального концентрации, и, предпочтительно, также знак его наклона, и
при превышении порогового значения абсолютной величины начинают выполнение следующей первой фазы (В1) автономной работы адсорберов, либо в форме первой фазы автономной работы адсорберов с фиксированной продолжительностью, либо в форме первой фазы автономной работы адсорберов, имеющей продолжительность, изменяемую в зависимости от дальнейшего контроля, оценки и регулирования, или
при превышении порогового значения абсолютной величины обеспечивают фиксированную задержку до начала первой фазы (В1) автономной работы адсорберов, либо в форме первой фазы автономной работы адсорберов с фиксированной продолжительностью, либо в форме первой фазы автономной работы адсорберов, имеющей продолжительность, изменяемую в зависимости от дальнейшего контроля, оценки и регулирования, или
при превышении первого порогового значения абсолютной величины обеспечивают минимальную фиксированную задержку и после превышения второго порогового значения абсолютной величины, предпочтительно - с проверкой дополнительного условия, состоящего в том, что наклон сигнала является положительным, начинают следующую первую фазу (В1) автономной работы адсорберов, либо в форме первой фазы автономной работы адсорберов с фиксированной продолжительностью, либо в форме первой фазы автономной работы адсорберов, имеющей продолжительность, изменяемую в зависимости от дальнейшего контроля, оценки и регулирования.
7. Способ по любому из пп. 4-6, отличающийся тем, что стадия а. включает измерение по меньшей мере одного текущего значения сигнала, пропорционального концентрации, в жидкости на выходе из адсорбера, элюирующего продукт, во время первой фазы (В1) автономной работы адсорберов, причем предпочтительно измеряют по меньшей мере один параметр, выбранный из абсолютной величины сигнала и знака его наклона, и предпочтительно измеряют комбинацию этих двух параметров.
8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что при снижении абсолютной величины сигнала ниже порогового значения, предпочтительно - при контроле дополнительного условия, состоящего в том, что наклон сигнала отрицателен, начинают следующую вторую фазу (I2) работы адсорберов в соединенном состоянии, либо в форме второй фазы работы адсорберов в соединенном состоянии с фиксированной продолжительностью, либо в форме второй фазы работы адсорберов в соединенном состоянии, имеющей продолжительность, изменяемую в зависимости от дальнейшего контроля, оценки и регулирования,
причем предпочтительно загрузку адсорбера, не элюирующего продукт во время первой фазы (В1) автономной работы, начинают в начале первой фазы (В1) автономной работы и предпочтительно прекращают ее, в характерном случае - по истечении фиксированного времени загрузки, до начала переключения на следующую фазу (I2) работы адсорберов в соединенном состоянии.
9. Способ по любому из пп. 7 и 8, отличающийся тем, что стадия а. включает измерение по меньшей мере одного текущего значения сигнала, пропорционального концентрации, в жидкости на выходе из адсорбера, находящегося выше по течению во время второй фазы (I2) работы адсорберов в соединенном состоянии, причем предпочтительно измеряют по меньшей мере один параметр, выбранный из абсолютной величины сигнала и знака его наклона, и предпочтительно измеряют комбинацию этих двух параметров,
причем после снижения абсолютной величины сигнала ниже порогового значения, предпочтительно - с проверкой дополнительного условия, состоящего в том, что наклон сигнала является отрицательным, начинают следующую вторую фазу (В2) автономной работы адсорберов, либо в форме второй фазы автономной работы адсорберов с фиксированной продолжительностью, либо в форме второй фазы автономной работы адсорберов, имеющей продолжительность, изменяемую в зависимости от дальнейшего контроля, оценки и регулирования.
10. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что в циклическом хроматографическом процессе используют по меньшей мере два адсорбера, и каждый цикл включает по меньшей мере две фазы (I1, I2) работы адсорберов в соединенном состоянии, во время которых два адсорбера находятся в жидкостном соединении для внутренней рециркуляции различных частично очищенных фракций побочных соединений (W/P, P/S), причем предпочтительно во время стадии а. на выходе из соответствующего адсорбера, находящегося выше по течению, измеряют по меньшей мере один параметр, выбранный из абсолютной величины сигнала и его наклона.
11. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что изменение знака наклона сигнала используют в качестве критерия для выполнения регулирующего воздействия.
12. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что градиент элюирующего растворителя в процессе имеет постоянный наклон относительно объема жидкой мобильной фазы, используемой в процессе, во время обеих фаз работы адсорберов в соединенном состоянии и первой фазы автономной работы (I1, В1, I2), или имеет нулевой наклон.
13. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что пороговое значение для прекращения одной фазы процесса и начала новой фазы процесса определяют по сигналу, пропорциональному концентрации, зарегистрированному во время этого же или предыдущего цикла хроматографического процесса.
14. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что регулирующее воздействие начинают на основании недостижения заданного порогового значения в пределах предварительно заданного объема элюции, или времени, или градиентной концентрации.
15. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что сигнал, пропорциональный концентрации, основан на измерении видимого света, УФ-излучения, инфракрасного излучения, флуоресценции, рамановского рассеяния, ионной силы, электропроводности или показателя преломления.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP17202010.9 | 2017-11-16 | ||
| EP17202010 | 2017-11-16 | ||
| PCT/EP2018/080261 WO2019096622A1 (en) | 2017-11-16 | 2018-11-06 | Method for monitoring, evaluating, and controlling a cyclic chromatographic purification process |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020116523A3 RU2020116523A3 (ru) | 2021-12-16 |
| RU2020116523A true RU2020116523A (ru) | 2021-12-16 |
| RU2776950C2 RU2776950C2 (ru) | 2022-07-29 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN111356512A (zh) | 2020-06-30 |
| RU2020116523A3 (ru) | 2021-12-16 |
| US11460454B2 (en) | 2022-10-04 |
| EP3512616B1 (en) | 2019-11-20 |
| IL274665B1 (en) | 2023-10-01 |
| PL3512616T5 (pl) | 2022-12-19 |
| ES2766200T5 (es) | 2022-11-02 |
| KR20200088825A (ko) | 2020-07-23 |
| PL3512616T3 (pl) | 2020-06-01 |
| SG11202003440SA (en) | 2020-05-28 |
| EP3512616B2 (en) | 2022-07-27 |
| ES2766200T3 (es) | 2020-06-12 |
| CN111356512B (zh) | 2022-08-09 |
| JP7333779B2 (ja) | 2023-08-25 |
| PT3512616T (pt) | 2020-01-29 |
| SI3512616T2 (sl) | 2022-11-30 |
| DK3512616T4 (da) | 2022-09-19 |
| IL274665B2 (en) | 2024-02-01 |
| HUE047746T2 (hu) | 2020-05-28 |
| SI3512616T1 (sl) | 2020-03-31 |
| CA3084473A1 (en) | 2019-05-23 |
| WO2019096622A1 (en) | 2019-05-23 |
| DK3512616T3 (da) | 2020-02-03 |
| EP3512616A1 (en) | 2019-07-24 |
| US20200355655A1 (en) | 2020-11-12 |
| JP2021503367A (ja) | 2021-02-12 |
| IL274665A (en) | 2020-06-30 |
| KR102615965B1 (ko) | 2023-12-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2925419B1 (en) | Chromatographic purification method | |
| CN106053616B (zh) | 制备分离色谱仪 | |
| US10184925B2 (en) | Preparative separation chromatograph system | |
| DK2772289T3 (en) | Chromatographic method for the enrichment and isolation | |
| ES2897581T3 (es) | Método y sistema para determinar el nivel de saturación de una columna de cromatografía basado en la detección de presión | |
| US20170241992A1 (en) | Method for control, monitoring and/or optimization of a chromatographic process | |
| CN105021719B (zh) | 具有减少校准气体的使用的在线气相色谱仪操作 | |
| CN111356512B (zh) | 用于监测、评估和控制循环色谱纯化工艺的方法 | |
| EP3173782A1 (de) | Verfahren zur steuerung kontinuierlicher chromatographie und multisäulen-chromatographie-anordnung | |
| CN101451982A (zh) | 在线气相色谱分析装置参数调整方法 | |
| US20130238254A1 (en) | Liquid Chromatography Analyzing Device | |
| Winters et al. | Automated two-step chromatography using an ÄKTA equipped with in-line dilution capability | |
| US20160153941A1 (en) | Liquid chromatography apparatus for fast measuring | |
| JP2016003954A (ja) | 分取用液体クロマトグラフ装置 | |
| CN110068639A (zh) | 色谱数据处理装置以及处理方法 | |
| CN104049054A (zh) | 操作改进的气相色谱仪 | |
| EP2715338A1 (en) | Expanded linear range by use of two flow cell detectors with long and short parh | |
| WO2011108401A1 (ja) | 高速液体クロマトグラフ装置及び高速液体クロマトグラフ装置の液体送液方法 | |
| JP2016075474A (ja) | 解析装置 | |
| JP2007033232A (ja) | 濃縮イオンクロマトグラフ測定方法および濃縮イオンクロマトグラフ測定装置 | |
| JP6992892B2 (ja) | グラジエント送液の濃度正確性を測定する方法及びその方法を実行する機能を有する液体クロマトグラフ | |
| CN103604826A (zh) | 一种二元液体溶液的气-液平衡相图自动实验与分析装置 | |
| JPH02253156A (ja) | 分取クロマトグラフィ及びその装置 | |
| RU2776950C2 (ru) | Способ контроля, оценки и регулирования циклического хроматографического процесса очистки | |
| JPH04184167A (ja) | クロマトグラフ分析装置 |