RU2020115534A - ИНГИБИТОРЫ ТРОПОМИОЗИН-РЕЦЕПТОРНОЙ КИНАЗЫ A (TrkA) И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛИ И РАКА - Google Patents

Claims (21)

1. Соединение, имеющее формулу (1)

,

где A: представляет собой 5-членное моноциклическое ароматическое гетероциклическое кольцо или 8-10 членное бициклическое ароматическое гетероциклическое кольцо, каждое из которых содержит 2-4 атомов азота и необязательно один атом серы или кислорода, где указанное кольцо необязательно замещено (a) одной или более C₁-C₄ алкильными или алкенильными группами, или (b) 5- или 6-членным алкильным кольцом или алкенильным кольцом или арильным кольцом, которые необязательно замещены одним или более галогенами или C₁-C₄ алкильными или алкенильными группами, включая моно- или поли-галогенированные C₁-C₄ алкильные или алкенильные группы,

B: представляет собой метилен-арильное или арильное кольцо, которое необязательно замещено одним или более галогенами или C₁-C₄ алкильными или алкенильными группами, включая моно- или поли-галогенированные C₁-C₄ алкильные или алкенильные группы,

C: представляет собой моноциклический или бициклический, насыщенный или мононенасыщенный или полиненасыщенный или ароматический гетероцикл, содержащий 5 – 10 атомов в кольце, из которых 1 – 5 являются гетероатомами, предпочтительно представляющими собой N, O и S, при необходимости замещенный одним, двумя или тремя остатками R^§,

R^§: представляет собой -OH, -SH, -C₁-C₄ алкил, -O-C_1-8 алкил, -O-C_6-14 арил, -S-C_1-4 алкил, -S-C_6-14 арил, -SO-C_1-4 алкил, -SO-C_6-14 арил, -SO₂-C_1-4 алкил, -SO₂-C_6-14 арил, -SO₃H, -OSO₂C_1-8 алкил, -OSO₂C_6-14 арил, -COOH, -COOC_1-8 алкил, -(CO)C_1-8 алкил, -COOH, -CONH₂, -CONHC_1-6 алкил, -CON(C_1-6 алкил)₂, -NH₂, -NHC_1-6 алкил, -N(C_1-6 алкил)₂, -NHC_6-14 арил, -NH-гетарил, -N(C_6-14 арил)₂, -N(C_1-6 алкил)(C_6-14 арил), -C_1-6 алкил, -C_2-12 алкенил, галоген, -CH₂CH₂OH, -CH₂CH₂SH, -CH₂CH₂SCH₃, -сульфамоил, алкилсульфамоил, диалкилсульфамоил, -сульфо-группу, фосфоновую группу, -CN, -NO₂ и/или –SCN,

а также фармацевтически приемлемые соли и сольваты этих соединений.

2. Соединение по п. 1, где C представляет собой фрагмент, определенный в п. 1, и A и B имеют указанные ниже значения:

A B

3. Соединение по п. 2, где C представляет собой метилпиперазинил.

4. Соединение по любому из пп. 1-3, имеющее приведенные ниже структуры

.

5. Соединение по п. 4, представляющее собой N-[5-(3-фторфенил)-1H-пиразол-3-ил]-6-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-(фенилсульфанил)пиримидин-4-амин)

.

6. Фармацевтическая композиция, содержащая (a) соединение по любому из пп. 1-5 и/или его фармацевтически приемлемую соль, и (b) фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.

7. Фармацевтическая композиция по п. 6, имеющая форму, предназначенную для наружного, перорального, парентерального, внутрикожного, подкожного, внутривенного и/или внутримышечного введения.

8. Соединение по любому из пп. 1-5 и/или его фармацевтически приемлемая соль для применения в способе лечения боли у млекопитающего.

9. Соединение для применения по п. 8, где боль представляет собой воспалительную боль, невропатическую боль и боль, вызванную раковым заболеванием, хирургическим вмешательством и переломом кости.

10. Соединение для применения по п. 8 или 9, где боль включает хроническую и/или острую боль.

11. Соединение по любому из пп. 1-5 и/или его фармацевтически приемлемая соль для применения в способе лечения рака у млекопитающих.

12. Соединение для применения по п. 11, где рак выбран из опухолей поджелудочной железы, предстательной железы, легких, почек, мочевого пузыря и печени, лимфомы, лейкемии, опухолей пищевода, яичника, ротовой полости и щитовидной железы, рака шейки матки, рака головы и шеи, опухолей молочной железы, нейробластомы, опухолей желудка, кишечника, мозга и кожи.