RU2020114220A - Коагонисты рецепторов глюкагона и glp-1 длительного действия - Google Patents

Коагонисты рецепторов глюкагона и glp-1 длительного действия Download PDF

Info

Publication number
RU2020114220A
RU2020114220A RU2020114220A RU2020114220A RU2020114220A RU 2020114220 A RU2020114220 A RU 2020114220A RU 2020114220 A RU2020114220 A RU 2020114220A RU 2020114220 A RU2020114220 A RU 2020114220A RU 2020114220 A RU2020114220 A RU 2020114220A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
conjugated
fatty acid
alpha
lys
dibasic fatty
Prior art date
Application number
RU2020114220A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2020114220A3 (ru
RU2779314C2 (ru
Inventor
Анандан Палани
Цяолинь Дэн
Чуньхой ХУАН
Юйпин Чжу
Элизабетта Бьянки
Федерика Орвьето
Original Assignee
Мерк Шарп И Доум Корп.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Шарп И Доум Корп. filed Critical Мерк Шарп И Доум Корп.
Publication of RU2020114220A publication Critical patent/RU2020114220A/ru
Publication of RU2020114220A3 publication Critical patent/RU2020114220A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2779314C2 publication Critical patent/RU2779314C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575—Hormones
    • C07K14/605—Glucagons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/26—Glucagons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/28—Insulins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575—Hormones
    • C07K14/62—Insulins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (51)

1. Пептид-коагонист рецептора GCG/GLP-1, содержащий формулу:
HX2QGTFTSX9X10SLYLDX16RAAX20X21FVX24X25LX27X28TX30-NH2 (SEQ ID NO: 123),
или его фармацевтически приемлемая соль или противоион, где X2 представляет собой альфа-аминоизомасляную кислоту (aib), D-Ser или альфа-метил-L-серин (альфа-MS); Х9 представляет собой Asp или Glu; Х10 представляет собой Lys или п-аминометил-L-фенилаланин (pAF), конъюгированный с жирной кислотой, при условии, что аминокислота в положении 20 или 24 представляет собой Lys, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой или Tyr; X16 представляет собой aib, Ala, Ser или Glu; X20 представляет собой Lys, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой, pAF, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой, норлейцин (Nle), конъюгированный с двухосновной жирной кислотой, или Gln; X21 представляет собой Lys, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой, или pAF, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой, Asp, альфа-метил-L-фенилаланин (альфа-MF) или альфа-MD; Х24 представляет собой Gln, Lys, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой, или pAF, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой; Х25 представляет собой Trp или альфа-метил-L-триптофан (альфа-MW); Х27 представляет собой L-Met сульфон или лейцин; X28 представляет собой Glu, Asp или альфа-MD, Lys, aib или Ala, Lys, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой, или pAF, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой; и X30 отсутствует, или Lys связан на C-конце с гамма-Glu, когда X27 представляет собой Leu или L-Met-сульфон, и X28 представляет собой Ala, aib, альфа-MD или Lys, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой; при условии, что для каждого пептида-коагониста только один из: Х10, Х20, Х21, Х24 или Х28 конъюгирован с двухосновной жирной кислотой;
или формулу:
HX2QGTFTSX9X10SLYLDX16RAAX20X21FVX24X25LX27X28T-NH2 (SEQ ID NO: 124),
или его фармацевтически приемлемая соль или противоион, где X2 представляет собой альфа-аминоизомасляную кислоту (aib), D-Ser или альфа-метил-L-серин (альфа-MS); Х9 представляет собой Asp или Glu; Х10 представляет собой Lys или п-аминометил-L-фенилаланин (pAF), конъюгированный с жирной кислотой, при условии, что аминокислота в положении 20 или 24 представляет собой Lys, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой или Tyr; X16 представляет собой aib, Ala, Ser или Glu; X20 представляет собой Lys, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой, pAF, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой, норлейцин (Nle), конъюгированный с двухосновной жирной кислотой, или Gln; X21 представляет собой Lys, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой, или pAF, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой, Asp, альфа-метил-L-фенилаланин (альфа-MF) или альфа-MD; Х24 представляет собой Gln, Lys, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой, или pAF, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой; Х25 представляет собой Trp или альфа-метил-L-триптофан (альфа-MW); Х27 представляет собой L-Met сульфон или лейцин; X28 представляет собой Glu, Asp или альфа-MD, Lys, aib или Ala, Lys, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой, или pAF, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой; при условии, что для каждого пептида-коагониста только один из: Х10, Х20, Х21, Х24 или Х28 конъюгирован с двухосновной жирной кислотой;
или формулу:
HX2QGTFTS X9X10SLYLDX16RAAX20X21FVX24X25LX27X28T-NH2 (SEQ ID NO: 125),
или его фармацевтически приемлемая соль или противоион, где X2 представляет собой альфа-аминоизомасляную кислоту (aib); Х9 представляет собой Asp или Glu; Х10 представляет собой Lys или п-аминометил-L-фенилаланин (pAF), конъюгированный с жирной кислотой, при условии, что аминокислота в положении 20 или 24 представляет собой Lys, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой или Tyr; X16 представляет собой aib, Ala, Ser или Glu; X20 представляет собой Lys, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой, pAF, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой, норлейцин (Nle), конъюгированный с двухосновной жирной кислотой, или Gln; X21 представляет собой Lys, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой, или pAF, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой, Asp, альфа-метил-L-фенилаланин (альфа-MF) или альфа-MD; Х24 представляет собой Gln, Lys, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой, или pAF, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой; Х25 представляет собой Trp или альфа-метил-L-триптофан (альфа-MW); Х27 представляет собой L-Met сульфон или лейцин; X28 представляет собой Glu, Asp или альфа-MD, Lys, aib или Ala, Lys, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой, или pAF, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой; и X30 отсутствует, или Lys связан на C-конце с гамма-Glu, когда X27 представляет собой Leu или L-Met-сульфон, а X28 представляет собой Ala, aib, альфа-MD или Lys, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой; при условии, что для каждого пептида-коагониста только один из: Х10, Х20, Х21, Х24 или Х28 конъюгирован с двухосновной жирной кислотой, и исключаются пептиды, раскрытые в Таблице 1 патентного документа WO2017074798;
или формулу:
HX2QGTFX7SX9X10SX12X13 X14X15X16X17AX19X20 X21X22X23X24X25LX27X28 X29 (SEQ ID NO: 108),
или его фармацевтически приемлемая соль или противоион, где X2 представляет собой альфа-аминоизомасляную кислоту (aib), D-Ser или альфа-метил-L-серин (αMS); X7 представляет собой Thr, Phe или Leu; Х9 представляет собой Asp или Glu; Х10 представляет собой Tyr, норлейцин (Nle), конъюгированный с жирной кислотой, п-аминометил-L-фенилаланин (pAF), конъюгированный с двухосновной жирной кислотой, Lys, конъюгированный с жирной кислотой, при условии, что аминокислота в положении 20 или 24 представляет собой Lys, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой, или п-аминометил-L-фенилаланин (pAF), конъюгированный с жирной кислотой, при условии, что аминокислота в положении 24 представляет собой Lys, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой; Х12 представляет собой Lys или Glu; X13 представляет собой Tyr, Leu или Lys; X14 представляет собой Leu или Asp; X15 представляет собой Asp, Glu, альфа-метил-L-аспарагиновую кислоту (αMD) или альфа-аминоизомасляную кислоту (aib); X16 представляет собой альфа-аминоизомасляную кислоту (aib), Ala, Glu, Ser, Arg или Lys; X17 представляет собой Arg, Lys, Leu или Ala; X19 представляет собой Ala или Gln; X20 представляет собой Gln, Lys, Lys, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой, п-аминометил-L-фенилаланин (pAF), конъюгированный с двухосновной жирной кислотой, или норлейцин (Nle), конъюгированный с двухосновной жирной кислотой; X21 представляет собой Asp, Phe, Glu, альфа-метил-L-аспарагиновую кислоту (αMD), Lys, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой, или pAF, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой; X22 представляет собой Phe, Val или альфа-метил-L-фенилаланин (αMF); Х23 представляет собой Val или Gln; Х24 представляет собой Gln, Glu, Lys, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой, или pAF, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой; Х25 представляет собой Trp или альфа-метил-L-триптофан (αMW); Х27 представляет собой L-метионин сульфон (2) или Leu; X28 представляет собой Asp, альфа-метил-L-аспарагиновую кислоту (αMD), альфа-аминоизомасляную кислоту (aib), Ala, Lys, Gln, Glu, γ-глутаминовую кислоту (γE), Lys, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой, или pAF, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой; и X29 представляет собой Thr-OH, Thr-NH2 или Thr(Lys-γ-глутаминовую кислоту)NH2; при условии, что для каждого пептида-коагониста только один или два из: Х10, Х20, Х21, Х24 или Х28 конъюгированы с двухосновной жирной кислотой.
2. Пептид-коагонист рецептора GCG/GLP-1, содержащий формулу:
HX2QGTFTSDX10SLYLDX16RAAX20X21FVX24X25LX27X28TX30-NH2 (SEQ ID NO:105),
где X2 представляет собой альфа-аминоизомасляную кислоту (aib), D-Ser или альфа-метил-L-серин (альфа-MS); X9 представляет собой Asp или альфа-метил-L-аспарагиновую кислоту (альфа-MD); Х10 представляет собой Lys или п-аминометил-L-фенилаланин (pAF), конъюгированный с жирной кислотой, при условии, что аминокислота в положении 20 или 24 представляет собой Lys, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой или Tyr; X16 представляет собой aib, Ala, Ser или Glu; X20 представляет собой Lys, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой, pAF, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой, норлейцин (Nle), конъюгированный с двухосновной жирной кислотой, или Gln; X21 представляет собой Lys, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой, или pAF, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой, Asp, альфа-метил-L-фенилаланин (альфа-MF) или альфа-MD; Х24 представляет собой Gln, Lys, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой, или pAF, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой; Х25 представляет собой Trp или альфа-метил-L-триптофан (альфа-MW); Х27 представляет собой L-Met сульфон или лейцин; X28 представляет собой Glu, Asp или альфа-MD, Lys, aib или Ala, Lys, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой, или pAF, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой; и X30 отсутствует, или Lys связан на C-конце с гамма-Glu, когда X27 представляет собой Leu или L-Met-сульфон, и X28 представляет собой Ala, aib, альфа-MD или Lys, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой; при условии, что для каждого пептида-коагониста только один из: Х10, Х20, Х21, Х24 или Х28 конъюгирован с двухосновной жирной кислотой; или формулу:
HX2QGTFTSDX10SLYLDX16RAAX20X21FVX24X25LX27X28T-NH2 (SEQ ID NO:106),
где X2 представляет собой альфа-аминоизомасляную кислоту (aib), D-Ser или альфа-метил-L-серин (альфа-MS); X9 представляет собой Asp или альфа-метил-L-аспарагиновую кислоту (альфа-MD); Х10 представляет собой Lys или п-аминометил-L-фенилаланин (pAF), конъюгированный с жирной кислотой, при условии, что аминокислота в положении 20 или 24 представляет собой Lys, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой, или Tyr; X16 представляет собой aib, Ala, Ser или Glu; X20 представляет собой Lys, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой, pAF, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой, норлейцин (Nle), конъюгированный с двухосновной жирной кислотой, или Gln; X21 представляет собой Lys, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой, или pAF, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой, Asp, альфа-метил-L-фенилаланин (альфа-MF) или альфа-MD; Х24 представляет собой Gln, Lys, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой, или pAF, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой; Х25 представляет собой Trp или альфа-метил-L-триптофан (альфа-MW); Х27 представляет собой L-Met сульфон или лейцин; X28 представляет собой Glu, Asp или альфа-MD, Lys, aib или Ala, Lys, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой, или pAF, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой; при условии, что для каждого пептида-коагониста только один из: Х10, Х20, Х21, Х24 или Х28 конъюгирован с двухосновной жирной кислотой; или формулу:
HX2QGTFTSDX10SLYLDX16RAAX20X21FVX24X25LX27X28T-NH2 (SEQ ID NO:107),
где X2 представляет собой альфа-аминоизомасляную кислоту (aib); X9 представляет собой Asp или альфа-метил-L-аспарагиновую кислоту (альфа-MD); Х10 представляет собой Lys или п-аминометил-L-фенилаланин (pAF), конъюгированный с жирной кислотой, при условии, что аминокислота в положении 20 или 24 представляет собой Lys, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой или Tyr; X16 обозначает aib, Ala, Ser или Glu; X20 представляет собой Lys, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой, pAF, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой, норлейцин (Nle), конъюгированный с двухосновной жирной кислотой, или Gln; X21 представляет собой Lys, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой, или pAF, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой, Asp, альфа-метил-L-фенилаланин (альфа-MF) или альфа-MD; Х24 представляет собой Gln, Lys, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой, или pAF, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой; Х25 представляет собой Trp или альфа-метил-L-триптофан (альфа-MW); Х27 представляет собой L-Met сульфон или лейцин; X28 представляет собой Glu, Asp или альфа-MD, Lys, aib или Ala, Lys, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой, или pAF, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой; и X30 отсутствует, или Lys связан на C-конце с гамма-Glu, когда X27 представляет собой Leu или L-Met-сульфон, и X28 представляет собой Ala, aib, альфа-MD или Lys, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой; при условии, что для каждого пептида-коагониста только один из: X10, X20, X21, X24 или X28 конъюгирован с двухосновной жирной кислотой, и исключаются пептиды, раскрытые в Таблице 1 патентного документа WO2017074798.
3. Пептид-коагонист рецептора GCG/GLP-1 по п.1, где двухосновная жирная кислота включает двухосновную жирную кислоту С14, С15, С16, С17, С18, С19 или С20.
4. Пептид-коагонист рецептора GCG/GLP-1 по п.1, где пептид-коагонист рецептора GCG/GLP-1 включает двухосновную жирную кислоту, конъюгированную с Lys или pAF через гамма-Glu, гамма-Glu линкер.
5. Пептид-коагонист рецептора GCG/GLP-1 по п.1, где пептид-коагонист рецептора GCG/GLP-1 включает двухосновную жирную кислоту, конъюгированную с Lys или pAF через линкер ПЭГ2ПЭГ2-гамма-Glu, где ПЭГ2 представляет собой 8-амино-3,6-диоксаоктановую кислоту.
6. Пептид-коагонист рецептора GCG/GLP-1 по п.1, где пептид-коагонист рецептора GCG/GLP-1 в X10 включает pAF, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой.
7. Пептид-коагонист рецептора GCG/GLP-1 по п.1, где пептид-коагонист рецептора GCG/GLP-1 в X10 включает Lys, конъюгированный с жирной кислотой C16, и Lys в положении 20 или 24, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой.
8. Пептид-коагонист рецептора GCG/GLP-1 по п.1, где пептид-коагонист рецептора GCG/GLP-1 в X20 включает pAF, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой, или Lys, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой.
9. Пептид-коагонист рецептора GCG/GLP-1 по п.1, где пептид-коагонист рецептора GCG/GLP-1 в X21 включает pAF, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой, или Lys, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой.
10. Пептид-коагонист рецептора GCG/GLP-1 по п.1, где пептид-коагонист рецептора GCG/GLP-1 в X24 включает pAF, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой, или Lys, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой.
11. Пептид-коагонист рецептора GCG/GLP-1 по п.1, где пептид-коагонист рецептора GCG/GLP-1 в X28 включает pAF, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой, или Lys, конъюгированный с двухосновной жирной кислотой.
12. Пептид-коагонист рецептора GCG/GLP-1 по п.1, где пептид-коагонист рецептора GCG/GLP-1 выбран из группы, состоящей из: TP564, TP565, TP579, TP583, TP584, TP575, TP578, TP580, TP581, TP582, TP585, TP588, TP589, TP590, TP592, TP594, TP576, TP577, TP586, TP591, TP593, TP595, TP596, TP597, TP598, TP599, TP600, TP601, TP602, TP603 TP605, TP443, TP606, TP607, TP608, TP609, TP610, TP611, TP612, TP613, TP614, TP615, TP616, TP617, TP618, TP619, TP620, TP621, TP622, TP623, TP624, TP625, TP626, TP627 TP629, TP630, TP631, TP632, TP633, TP635, TP636, TP637, TP638, TP639, TP640, TP657, TP659, TP659, TP660, TP661, TP662, TP663, TP664, TP665, TP666, TP667, TP672, TP673, TP673 TP675, TP676, TP677, TP678, TP679, TP680, TP681, TP682, TP683, TP685, TP693, TP699, TP700, TP701, TP702, TP703, TP704, TP705, TP712, TP713, TP735, TP736, TP737, TP811 TP813, TP814, TP815, TP825, TP826, TP827, TP828, TP829, TP830 и TP831, или их фармацевтически приемлемой соли, или противоиона.
13. Пептид-коагонист рецептора GCG/GLP-1 по п.1, где пептид-коагонист рецептора GCG/GLP-1 выбран из группы, состоящей из: TP565, TP579, TP583, TP584, TP578, TP580, TP581, TP582, TP584, TP588, TP589, TP590, TP592, TP594, TP576, TP577, TP586, TP587, TP591, TP593, TP595, TP596, TP599, TP600, TP601, TP602, TP603, TP605, TP606, TP606, TP610 TP612, TP613, TP614, TP615, TP616, TP617, TP618, TP619, TP620, TP621, TP622, TP623, TP625, TP626, TP627, TP629, TP631, TP632, TP633, TP634, TP635, TP636, TP637 TP639, TP657, TP658, TP659, TP660, TP661, TP662, TP663, TP664, TP665, TP666, TP667, TP672, TP673, TP674, TP675, TP676, TP677, TP678, TP679, TP680, TP681, TP681, TP682, TP683 TP693, TP699, TP700, TP701, TP702, TP703, TP704, TP705, TP712, TP713, TP735, TP736, TP737, TP811, TP812, TP813, TP814, TP815, TP825, TP826, TP827 и TP828.
14. Пептид-коагонист рецептора GCG/GLP-1 по п.1, где пептид-коагонист рецептора GCG/GLP-1 обладает активностью в отношении рецептора глюкагона и/или рецептора GLP-1.
15. Композиция, содержащая один или несколько пептидов-коагонистов рецептора GCG/GLP-1 по любому из пп. 1-14 и фармацевтически приемлемый носитель, и/или фармацевтически приемлемую соль.
16. Способ лечения пациента с метаболическим заболеванием или нарушением, включающий введение пациенту эффективного количества любого одного или нескольких пептидов-коагонистов рецептора GCG/GLP-1 по любому из пп. 1-14 для лечения метаболического заболевания или расстройства у пациента.
17. Способ по п.16, где метаболическое заболевание или расстройство включает диабет, неалкогольную жировую болезнь печени (НАЖБП), неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) или ожирение.
18. Способ по п.17, где диабет включает диабет I типа, диабет II типа или гестационный диабет.
19. Способ по п.16, где у пациента имеется более одного метаболического заболевания или расстройства.
20. Способ по п.16, где метаболическое заболевание или расстройство включает диабет и НАСГ, НАЖБП или ожирение; ожирение и НАСГ или НАЖБП; диабет, НАСГ и ожирение; диабет, НАЖБП и ожирение; или диабет и ожирение.
21. Способ лечения пациента с метаболическим заболеванием или расстройством, включающий введение пациенту эффективного количества композиции по п.15 для лечения метаболического заболевания или расстройства у пациента.
22. Способ по п.21, где метаболическое заболевание или расстройство включает диабет, неалкогольную жировую болезнь печени (НАЖБП), неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) или ожирение.
23. Способ по п.22, где у пациента имеется более одного метаболического заболевания или расстройства.
24. Способ по п.21, где метаболическое заболевание или расстройство включает диабет и НАСГ, НАЖБП или ожирение; ожирение и НАСГ или НАЖБП; диабет, НАСГ и ожирение; диабет, НАЖБП и ожирение; или диабет и ожирение.
25. Применение одного или нескольких пептидов-коагонистов по любому из пп. 1-14 для лечения метаболического заболевания или расстройства.
26. Применение по п.25, где метаболическое заболевание или расстройство включает диабет, неалкогольную жировую болезнь печени (НАЖБП), неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) или ожирение.
27. Применение по п.26, где диабет включает диабет I типа, диабет II типа или гестационный диабет.
28. Применение по п.25, где у пациента имеется более одного метаболического заболевания или расстройства.
29. Способ по п.21, где метаболическое заболевание или расстройство включает диабет и НАСГ, НАЖБП или ожирение; ожирение и НАСГ или НАЖБП; диабет, НАСГ и ожирение; диабет, НАЖБП и ожирение; или диабет и ожирение.
30. Способ лечения метаболического заболевания или расстройства у пациента или индивидуума, включающий: введение пациенту или индивидууму эффективного количества композиции, содержащей пептид-коагонист рецептора GCG/GLP-1 по любому из пп. 1-14, и введение пациенту или индивидууму эффективного количества композиции, содержащей инсулин или аналог инсулина, для лечения метаболического заболевания или расстройства у пациента или индивидуума.
31. Способ по п.30, где аналог инсулина включает инсулин детемир, инсулин гларгин, инсулин левемир, инсулин глулизин, инсулин деглудек или инсулин лизпро.
32. Способ по п.30, где метаболическое заболевание или расстройство включает диабет, неалкогольную жировую болезнь печени (НАЖБП), неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) или ожирение.
33. Способ по п.32, где диабет включает сахарный диабет I типа, диабет II типа или гестационный диабет.
34. Способ по п.30, где у пациента имеется более одного метаболического заболевания или расстройства, выбранного из: диабета и НАСГ, НАЖБП или ожирения; ожирения и НАСГ или НАЖБП; диабета, НАСГ и ожирения; диабета, НАЖБП и ожирения; или диабета и ожирения.
RU2020114220A 2017-09-25 2018-09-21 Коагонисты рецепторов глюкагона и glp-1 длительного действия RU2779314C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762562674P 2017-09-25 2017-09-25
US62/562,674 2017-09-25
PCT/US2018/052124 WO2019060660A1 (en) 2017-09-25 2018-09-21 CO-AGONISTS WITH EXTENDED ACTION OF GLUCAGON AND GLP-1 RECEPTORS

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2020114220A true RU2020114220A (ru) 2021-10-27
RU2020114220A3 RU2020114220A3 (ru) 2021-12-28
RU2779314C2 RU2779314C2 (ru) 2022-09-06

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
EP3700550A4 (en) 2022-02-23
AU2018338184B2 (en) 2023-04-13
JP2020535138A (ja) 2020-12-03
BR112020005841A8 (pt) 2023-04-11
RU2020114220A3 (ru) 2021-12-28
MA50474A (fr) 2020-09-02
JP2023171744A (ja) 2023-12-05
AU2018338184A1 (en) 2020-03-12
US20200270325A1 (en) 2020-08-27
MX2020003217A (es) 2020-07-29
EP3700550A1 (en) 2020-09-02
US11566057B2 (en) 2023-01-31
KR102505628B1 (ko) 2023-03-02
JP2023071869A (ja) 2023-05-23
CA3220650A1 (en) 2019-03-28
KR20200057059A (ko) 2020-05-25
CA3076496A1 (en) 2019-03-28
WO2019060660A1 (en) 2019-03-28
BR112020005841A2 (pt) 2020-11-17
CN111132690A (zh) 2020-05-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2020535138A5 (ru)
HRP20201353T1 (hr) Agonisti glukagonskog receptora
US8450266B2 (en) Analogues of glucose-dependent insulinotropic polypeptide
ES2319936T3 (es) Metodos para regular la motilidad gastrointestinal.
US20230120030A1 (en) Long-Acting Adrenomedullin Derivatives
JP4227857B2 (ja) 新規ペプチド
ES2247676T3 (es) Uso de las exendinas y de los agonistas de las mismas para la reduccion de la ingesta alimenticia.
JP4124734B2 (ja) 経鼻吸収用医薬組成物
US9072703B2 (en) Glucose-dependent insulinotropic polypeptide analogues
US9074014B2 (en) Analogues of glucose-dependent insulinotropic polypeptide
US20150250882A1 (en) Fatty Acid Acylated Amino Acids for Growth Hormone Delivery
RU2010150093A (ru) Композиции пептидов и способы их получения
KR950702578A (ko) 파라티로이드 호르몬(pth) 및 파라티로이드 호르몬 관련 펩티드(pthrp)의 유사체, 이들의 합성 및 골다공증 치료를 위한 이들의 용도(analogs of pth and pthrp, their synthesis and use for the treatment of osteoporosis)
JP2012529463A5 (ru)
CN106661096B (zh) 新的艾塞那肽类似物及其用途
HRP20140616T1 (hr) Peptidni analog oksintomodulina
KR20200075895A (ko) 개선된 펩티드 제약
JP2013537879A (ja) 部位特異的ｐｅｇ修飾エキセンディン−４アナログ及びその使用
WO2016066818A1 (en) Compositions and peptides having dual glp-1r and glp-2r agonist activity
ES2523375T3 (es) Antagonistas de GH-RH fluorados
JP2003238594A (ja) 新規アミリン作動薬ペプチドおよびその使用
CN111566123A (zh) 胰高血糖素样肽的制备方法
Conlon et al. Structural characterization and biological activity of a neuropeptide Y-related peptide from the dogfish, Scyliorhinus canicula
US20100092539A1 (en) Fluorinated GHRH Antagonists
KR20150005904A (ko) 강력한 작용제 효과를 지닌 신규한 ｇｈ-ｒｈ 유사체