RU2020113064A - Ингибиторы rad51 - Google Patents
Ингибиторы rad51 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020113064A RU2020113064A RU2020113064A RU2020113064A RU2020113064A RU 2020113064 A RU2020113064 A RU 2020113064A RU 2020113064 A RU2020113064 A RU 2020113064A RU 2020113064 A RU2020113064 A RU 2020113064A RU 2020113064 A RU2020113064 A RU 2020113064A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pharmaceutically acceptable
- cancer
- monocyclic
- acceptable salt
- optionally substituted
- Prior art date
Links
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title claims 3
- 102000001195 RAD51 Human genes 0.000 title 1
- 108010068097 Rad51 Recombinase Proteins 0.000 title 1
- -1 -OH Chemical group 0.000 claims 40
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 36
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 36
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 30
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 27
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 25
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 17
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 16
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 15
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 13
- 125000004970 halomethyl group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 12
- 102100022433 Single-stranded DNA cytosine deaminase Human genes 0.000 claims 10
- 101710143275 Single-stranded DNA cytosine deaminase Proteins 0.000 claims 9
- 206010008025 Cerebellar ataxia Diseases 0.000 claims 8
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000004399 C1-C4 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 4
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 208000000659 Autoimmune lymphoproliferative syndrome Diseases 0.000 claims 3
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 claims 3
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 3
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 claims 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 3
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 3
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 claims 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 3
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 claims 3
- 125000003566 oxetanyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims 3
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000035900 Autoimmune polyendocrinopathy type 1 Diseases 0.000 claims 2
- 208000010839 B-cell chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 201000010717 Bruton-type agammaglobulinemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000011691 Burkitt lymphomas Diseases 0.000 claims 2
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 2
- 201000003874 Common Variable Immunodeficiency Diseases 0.000 claims 2
- 102100025621 Cytochrome b-245 heavy chain Human genes 0.000 claims 2
- 239000012623 DNA damaging agent Substances 0.000 claims 2
- 238000010442 DNA editing Methods 0.000 claims 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 2
- 201000003741 Gastrointestinal carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000009329 Graft vs Host Disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 claims 2
- 208000027747 Kennedy disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 2
- 208000030289 Lymphoproliferative disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 claims 2
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 2
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 208000033182 PLCG2-associated antibody deficiency and immune dysregulation Diseases 0.000 claims 2
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 2
- 208000029052 T-cell acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 claims 2
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical group C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 108020000411 Toll-like receptor Proteins 0.000 claims 2
- 102000002689 Toll-like receptor Human genes 0.000 claims 2
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 2
- 208000016349 X-linked agammaglobulinemia Diseases 0.000 claims 2
- 201000001696 X-linked hyper IgM syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 208000033779 X-linked lymphoproliferative disease Diseases 0.000 claims 2
- 201000009201 autoimmune lymphoproliferative syndrome type 2B Diseases 0.000 claims 2
- 201000009771 autoimmune polyendocrine syndrome type 1 Diseases 0.000 claims 2
- 125000002393 azetidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 2
- 208000035269 cancer or benign tumor Diseases 0.000 claims 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 2
- 208000016532 chronic granulomatous disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 208000004921 cutaneous lupus erythematosus Diseases 0.000 claims 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 208000024908 graft versus host disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000014796 hyper-IgE recurrent infection syndrome 1 Diseases 0.000 claims 2
- 206010051040 hyper-IgE syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 208000026095 hyper-IgM syndrome type 1 Diseases 0.000 claims 2
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 claims 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims 2
- 201000002313 intestinal cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 2
- 201000008383 nephritis Diseases 0.000 claims 2
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 210000004180 plasmocyte Anatomy 0.000 claims 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 2
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000006798 recombination Effects 0.000 claims 2
- 238000005215 recombination Methods 0.000 claims 2
- 230000028617 response to DNA damage stimulus Effects 0.000 claims 2
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N (+)-borneol Chemical group C1C[C@@]2(C)[C@@H](O)C[C@@H]1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N 0.000 claims 1
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005960 1,4-diazepanyl group Chemical group 0.000 claims 1
- LWTIGYSPAXKMDG-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1h-imidazole Chemical compound C1NC=CN1 LWTIGYSPAXKMDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HXFLZWAZSSPLCO-UHFFFAOYSA-N 6,6-dimethylbicyclo[3.1.1]heptyl Chemical group C1[C-]2C([CH2+])([CH2-])[C+]1CCC2 HXFLZWAZSSPLCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 108010029988 AICDA (activation-induced cytidine deaminase) Proteins 0.000 claims 1
- 108010004483 APOBEC-3G Deaminase Proteins 0.000 claims 1
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000008190 Agammaglobulinemia Diseases 0.000 claims 1
- 201000010000 Agranulocytosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010003591 Ataxia Diseases 0.000 claims 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 claims 1
- 208000030767 Autoimmune encephalitis Diseases 0.000 claims 1
- 206010003827 Autoimmune hepatitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000004736 B-Cell Leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000036170 B-Cell Marginal Zone Lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000025324 B-cell acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000017392 BENTA disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000023514 Barrett esophagus Diseases 0.000 claims 1
- 208000023665 Barrett oesophagus Diseases 0.000 claims 1
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000029402 Bulbospinal muscular atrophy Diseases 0.000 claims 1
- 206010068597 Bulbospinal muscular atrophy congenital Diseases 0.000 claims 1
- 208000023611 Burkitt leukaemia Diseases 0.000 claims 1
- 102100040399 C->U-editing enzyme APOBEC-2 Human genes 0.000 claims 1
- 206010062746 Carditis Diseases 0.000 claims 1
- 208000015943 Coeliac disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010010099 Combined immunodeficiency Diseases 0.000 claims 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims 1
- 102100039498 Cytotoxic T-lymphocyte protein 4 Human genes 0.000 claims 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 claims 1
- 102100040263 DNA dC->dU-editing enzyme APOBEC-3A Human genes 0.000 claims 1
- 102100040261 DNA dC->dU-editing enzyme APOBEC-3C Human genes 0.000 claims 1
- 102100040264 DNA dC->dU-editing enzyme APOBEC-3D Human genes 0.000 claims 1
- 102100040266 DNA dC->dU-editing enzyme APOBEC-3F Human genes 0.000 claims 1
- 102100038076 DNA dC->dU-editing enzyme APOBEC-3G Human genes 0.000 claims 1
- 102100038050 DNA dC->dU-editing enzyme APOBEC-3H Human genes 0.000 claims 1
- 101710082737 DNA dC->dU-editing enzyme APOBEC-3H Proteins 0.000 claims 1
- 230000005778 DNA damage Effects 0.000 claims 1
- 231100000277 DNA damage Toxicity 0.000 claims 1
- 230000033616 DNA repair Effects 0.000 claims 1
- 102100024350 Dedicator of cytokinesis protein 8 Human genes 0.000 claims 1
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000001914 Fragile X syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000000259 GATA2 Deficiency Diseases 0.000 claims 1
- 208000022140 GATA2 deficiency with susceptibility to MDS/AML Diseases 0.000 claims 1
- 208000022072 Gallbladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 claims 1
- 101000964322 Homo sapiens C->U-editing enzyme APOBEC-2 Proteins 0.000 claims 1
- 101000889276 Homo sapiens Cytotoxic T-lymphocyte protein 4 Proteins 0.000 claims 1
- 101000964378 Homo sapiens DNA dC->dU-editing enzyme APOBEC-3A Proteins 0.000 claims 1
- 101000964383 Homo sapiens DNA dC->dU-editing enzyme APOBEC-3C Proteins 0.000 claims 1
- 101000964382 Homo sapiens DNA dC->dU-editing enzyme APOBEC-3D Proteins 0.000 claims 1
- 101000964377 Homo sapiens DNA dC->dU-editing enzyme APOBEC-3F Proteins 0.000 claims 1
- 101001052946 Homo sapiens Dedicator of cytokinesis protein 8 Proteins 0.000 claims 1
- 101001017764 Homo sapiens Lipopolysaccharide-responsive and beige-like anchor protein Proteins 0.000 claims 1
- 101000800426 Homo sapiens Putative C->U-editing enzyme APOBEC-4 Proteins 0.000 claims 1
- 206010020983 Hypogammaglobulinaemia Diseases 0.000 claims 1
- WRYCSMQKUKOKBP-UHFFFAOYSA-N Imidazolidine Chemical compound C1CNCN1 WRYCSMQKUKOKBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 108091008036 Immune checkpoint proteins Proteins 0.000 claims 1
- 102000037982 Immune checkpoint proteins Human genes 0.000 claims 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000031671 Large B-Cell Diffuse Lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 102100033353 Lipopolysaccharide-responsive and beige-like anchor protein Human genes 0.000 claims 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 1
- 208000005777 Lupus Nephritis Diseases 0.000 claims 1
- 208000031422 Lymphocytic Chronic B-Cell Leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000036626 Mental retardation Diseases 0.000 claims 1
- 208000009525 Myocarditis Diseases 0.000 claims 1
- 206010068871 Myotonic dystrophy Diseases 0.000 claims 1
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 108090000430 Phosphatidylinositol 3-kinases Proteins 0.000 claims 1
- 102000003993 Phosphatidylinositol 3-kinases Human genes 0.000 claims 1
- 208000007452 Plasmacytoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims 1
- 102100033091 Putative C->U-editing enzyme APOBEC-4 Human genes 0.000 claims 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 claims 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 108010017324 STAT3 Transcription Factor Proteins 0.000 claims 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 102100024040 Signal transducer and activator of transcription 3 Human genes 0.000 claims 1
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010042971 T-cell lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000027585 T-cell non-Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 101710183280 Topoisomerase Proteins 0.000 claims 1
- 208000023915 Ureteral Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010046392 Ureteric cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000010115 WHIM syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000033355 WHIM syndrome 1 Diseases 0.000 claims 1
- 208000006110 Wiskott-Aldrich syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000006269 X-Linked Bulbo-Spinal Atrophy Diseases 0.000 claims 1
- 125000005073 adamantyl group Chemical group C12(CC3CC(CC(C1)C3)C2)* 0.000 claims 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 claims 1
- 201000004988 autoimmune vasculitis Diseases 0.000 claims 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 claims 1
- 229940022399 cancer vaccine Drugs 0.000 claims 1
- 238000009566 cancer vaccine Methods 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims 1
- 238000002659 cell therapy Methods 0.000 claims 1
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 claims 1
- 208000027157 chronic rhinosinusitis Diseases 0.000 claims 1
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 claims 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims 1
- 206010012818 diffuse large B-cell lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 125000005043 dihydropyranyl group Chemical group O1C(CCC=C1)* 0.000 claims 1
- 125000004655 dihydropyridinyl group Chemical group N1(CC=CC=C1)* 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000003444 follicular lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 201000010175 gallbladder cancer Diseases 0.000 claims 1
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 claims 1
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 claims 1
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000014951 hematologic disease Diseases 0.000 claims 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 claims 1
- 208000014165 immunodeficiency 21 Diseases 0.000 claims 1
- 125000003387 indolinyl group Chemical group N1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000021646 inflammation of heart layer Diseases 0.000 claims 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000007919 lymphoplasmacytic lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 claims 1
- 206010028417 myasthenia gravis Diseases 0.000 claims 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003518 norbornenyl group Chemical group C12(C=CC(CC1)C2)* 0.000 claims 1
- 125000002868 norbornyl group Chemical group C12(CCC(CC1)C2)* 0.000 claims 1
- 125000000466 oxiranyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000031223 plasma cell leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 230000008569 process Effects 0.000 claims 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 claims 1
- 125000004621 quinuclidinyl group Chemical group N12C(CC(CC1)CC2)* 0.000 claims 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims 1
- 238000011127 radiochemotherapy Methods 0.000 claims 1
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 claims 1
- 230000008470 skin growth Effects 0.000 claims 1
- 208000011834 subacute cutaneous lupus erythematosus Diseases 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 claims 1
- 125000005888 tetrahydroindolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004853 tetrahydropyridinyl group Chemical group N1(CCCC=C1)* 0.000 claims 1
- 125000005958 tetrahydrothienyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004568 thiomorpholinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000011294 ureter cancer Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/426—1,3-Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/28—Radicals substituted by nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/30—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/38—Nitrogen atoms
- C07D277/42—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Immunology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Claims (123)
1. Соединение, представленное следующей структурной формулой:
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
триазольное кольцо необязательно замещено -F или -Cl;
Cy является -(C3—C7)циклоалкилом, мостиковым (C6—C12)циклоалкилом или 4-10-членным гетероциклическим кольцом, каждое из которых необязательно замещено одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из галогена, -OH, (C1-C4)алкила и (C1-C4)алкокси;
если X5 соединен с атомом азота Cy, X5 отсутствует;
если X5 соединен с атомом углерода Cy, X5 является NRa или O;
X6 является NRa или O;
R1 является (C1—C5)алкилом, необязательно замещенным -OH;
R3 является (C1—C5)алкилом, -CH2-фенилом, -(C3—C7)циклоалкилом, -CH2-(C3—C7)циклоалкилом, -CH2-моноциклическим 3-7-членным гетероциклическим кольцом или моноциклическим 3-7-членным гетероциклическим кольцом, где (C1—C5)алкил, -(C3—C7)циклоалкил, фенил или моноциклическое 3-7-членное гетероциклическое кольцо, представленное R3 или в группе, представленной R3, необязательно замещены одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из галогена, -OH, (C1-C4)алкила, галометила, галометокси, -CN и (C1-C4)алкокси;
R2 является -NRaC(O)O(C1-C4)алкилом; -NRaC(O)NRa(C1-C4)алкилом; -NRaC(O)O(C2-C4)алкенилом; -NRaC(O)NRa(C2-C4)алкенилом; -NRaC(O)O-(C3-C6)циклоалкилом; -NRaC(O)NRa-(C3-C7)циклоалкилом; -NRaC(O)O-фенилом; -NRaC(O)NRa-фенилом; -NRaC(O)O-моноциклическим 3-7-членным гетероциклическим кольцом; -NRaC(O)NRa-моноциклическим 3-7-членным гетероциклическим кольцом; -NRaC(O)O-моноциклическим 5-6-членным гетероароматическим кольцом; -NRaC(O)NRa-моноциклическим 5-6-членным гетероароматическим кольцом;
где (C1—C4)алкил и (C2-C4)алкенил в группе, представленной R2, каждый необязательно и независимо замещены одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из галогена, N3, -ORa, -NRaRa, -(C3—C6)циклоалкила, фенила, моноциклического 3-7-членного гетероциклического кольца и моноциклического 5-6-членного гетероароматического кольца;
где (C3—C7)циклоалкил в группе, представленной R2, необязательно замещен одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из галогена, -CH3, =O, -ORa и -NRaRa;
где фенил в группе, представленной R2, необязательно замещен одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из галогена, -CH3, галометила, галометокси, -CN, -ORa и -N3;
где гетероциклическое кольцо в группе, представленной R2, необязательно замещено одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из =O, галогена, -ORa, -CH3, галометила и галометокси;
где гетероароматическое кольцо в группе, представленной R2, необязательно замещено одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из галогена, -CN, -CH3, галометила, галометокси, -ORa и -NRaRa; и
каждый Ra независимо является -H или -CH3.
2. Соединение, представленное следующей структурной формулой:
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
триазольное кольцо необязательно замещено -F или -Cl;
Cy является циклогексилом или 6-членным моноциклическим гетероциклическим кольцом;
X5 и X6 каждый независимо является NRa или O;
R1 является (C1—C5)алкилом;
R3 является (C1—C5)алкилом или моноциклическим 3-7-членным гетероциклическим кольцом;
R2 является -NRaC(O)O(C1-C4)алкилом; -NRaC(O)NRa(C1-C4)алкилом; -NRaC(O)O(C2-C4)алкенилом; -NRaC(O)NRa(C2-C4)алкенилом; -NRaC(O)-O(C3-C6)циклоалкилом; -NRaC(O)NRa-(C3-C6)циклоалкилом; -NRaC(O)O-фенилом; -NRaC(O)NRa-фенилом; -NRaC(O)O-моноциклическим 3-7-членным гетероциклическим кольцом; -NRaC(O)NRa-моноциклическим 3-7-членным гетероциклическим кольцом; -NRaC(O)O-моноциклическим 5-6-членным гетероароматическим кольцом; -NRaC(O)NRa-моноциклическим 5-6-членным гетероароматическим кольцом;
где (C1—C4)алкил и (C2-C4)алкенил в группе, представленной R2, каждый необязательно и независимо замещен одним или более галогеном, N3, -ORa, -NRaRa, -(C3—C6)циклоалкилом, фенилом, моноциклическим 3—7-членным гетероциклическим кольцом, или моноциклическим 5—6-членным гетероароматическим кольцом;
где -(C3—C6)циклоалкил в группе, представленной R2, необязательно замещен одним или более галогеном, -CH3, -ORa или -NRaRa;
где фенил в группе, представленной R2, необязательно замещен одним или более галогеном, -CH3, галометилом, галометокси, -ORa, или -N3;
где гетероциклическое кольцо в группе, представленной R2, необязательно замещено одним или более =O, галогеном, -CH3, галометилом или галометокси;
где гетероароматическое кольцо в группе, представленной R2, необязательно замещено одним или более галогеном, -CH3, галометилом, галометокси, -ORa или -NRaRa; и
каждый Ra независимо является -H или -CH3.
3. Соединение по п. 1, или его фармацевтически приемлемая соль, где Cy является
циклопропилом, циклобутилом, циклопентилом, циклогексилом, циклогептилом;
азетидинилом, азепанилом, диазаспиро[4,4]нонилом, диазаспиро[3,5]нонилом, диазепанилом, дигидроимидазолом, дигидрофуранилом, дигидропиранилом, дигидропиридинилом, дигидропиримидинилом, дигидротиенилом, дигидротиофенилом, дигидротиопиранилом, гексагидропиридазинилом, гексагидропиримидинилом, гидантоинилом, индолинилом, изоиндолинилом, морфолинилом, оксиранилом, оксетанилом, пиперидинилом, пиперазинилом, пирролидинонилом, пирролидинилом, тетрагидрофуранилом, тетрагидроимидазолом, тетрагидроиндолилом, тетрагидропиранилом, тетрагидротиенилом, тетрагидропиридинилом, тетрагидропиримидинилом, тетрагидротиофенилом, тетрагидротиопиранилом, тиоморфолинилом, тропанилом, валеролактамилом;
бицикло[2,1,1]гексилом, бицикло[2,2,1]гептилом, бицикло[2,2,2]октилом, бицикло[3,2,1]октилом, бицикло[4,3,1]децилом, бицикло[3,3,1]нонилом, борнилом, борненилом, норборнилом, норборненилом, 6,6-диметилбицикло[3,1,1]гептилом, трициклобутилом, адамантилом;
азанорборнилом, квинуклидинилом, изоквинуклидинилом, тропанилом, азабицикло[2,2,1]гептанилом, 2-азабицикло[3,2,1]октанилом, азабицикло[3,2,1]октанилом, азабицикло[3,2,2]нонанилом, азабицикло[3,3,0]нонанилом, азабицикло[3,3,1]нонанилом, диазабицикло[2,2,1]гептанилом, диазабицикло[3,2,1]октанилом, октагидропирроло[3,4-b]пирролилом, октагидропирроло[3,4-c]пирролилом.
4. Соединение по любому из пп. 1-3 или его фармацевтически приемлемая соль, где Cy является циклогексилом, морфолинилом, тиоморфолинилом, пиперидинилом, пиперазинилом, гексагидропиридазинилом, гексагидропиримидинилом, валеролактамилом, дигидропиранилом, дигидропиридинилом, дигидропиримидинилом, дигидротиопиранилом, тетрагидропиранилом, тетрагидропиридинилом, тетрагидропиримидинилом или тетрагидротиопиранилом.
5. Соединение по любому из пп. 1-4, представленное следующей структурной формулой:
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
X7 является NH или O;
R4 является (C1—C4)алкилом, (C3-C6)циклоалкилом или моноциклическим 3-7-членным гетероциклическим кольцом;
где (C1—C4)алкил, представленный R4, необязательно замещены одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из галогена, N3, -ORa, -NRaRa, -(C3—C6)циклоалкила, фенила, моноциклического 3-7-членного гетероциклического кольца и моноциклического 5-6-членного гетероароматического кольца,
где (C3-C6)циклоалкил или моноциклическое 3-7-членное гетероциклическое кольцо, представленное R4, (C3-C6)циклоалкил или моноциклическое 3-7-членное гетероциклическое кольцо в группе, представленной R4, необязательно замещены одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из галогена, -ORa, =O и -CH3,
где фенил в группе, представленной R4, необязательно замещен одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из галогена, -CH3, галометила, галометокси, -ORa и -N3;
где гетероароматическое кольцо в группе, представленной R4, необязательно замещено одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из галогена и -CH3.
6. Соединение по п. 5 или его фармацевтически приемлемая соль, где
X7 является NH или O;
R3 является (C1—C5)алкилом; и
R4 является (C1—C4)алкилом, где (C1—C4)алкил, представленный R4, необязательно замещен одним или более галогеном, -ORa, -NRaRa, -(C3—C6)циклоалкилом, фенилом (необязательно замещенным одним или более галогеном, -CH3, галометилом, галометокси, ORa или N3), моноциклическим 3—7-членным гетероциклическим кольцом (необязательно замещенным =O, галогеном или -CH3) или моноциклическим 5-6-членным гетероароматическим кольцом (необязательно замещенным галогеном или -CH3).
7. Соединение по любому из пп. 1-6, представленное следующей структурной формулой:
или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по любому из пп. 1-6, представленное следующей структурной формулой:
или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение по любому из пп. 1-6, представленное следующей структурной формулой:
или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение по любому из пп. 1-6, представленное следующей структурной формулой:
или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение по любому из пп. 1-6, представленное следующей структурной формулой:
или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединение по любому из пп. 1-6, представленное следующей структурной формулой:
или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение по любому из пп. 1-6 или его фармацевтически приемлемая соль, где Cy является азетидинилом или пирролидинилом, и атом азота кольца соединен с тиазольным кольцом.
14. Соединение по любому из пп. 1-6, или его фармацевтически приемлемая соль, где Cy является 1,7-диазаспиро[4,4]нонилом, 2,7-диазаспиро[4,4]нонилом, 2,7-диазаспиро[3,5]нонилом, 1,4-диазепанилом, 2,5-диазабицикло[2,2,1]гептанилом, 3,8-диазабицикло[3,2,1]октанилом, октагидропирроло[3,4-b]пирролилом или октагидропирроло[3,4-c]пирролилом, и два атома азота кольца соединены с тиазольным кольцом и -X5C(O)X6R3 группой, соответственно.
15. Соединение по любому из пп. 5 и 7-14 или его фармацевтически приемлемая соль, где R4 является -(C1—C3)алкилом, (C3-C6)циклоалкилом или моноциклическим 3-7-членным гетероциклическим кольцом, где -(C1—C3)алкил необязательно замещен (i) фенилом, необязательно замещенным одним или более галогеном или -CH3; (ii) моноциклическим 5-6-членным гетероароматическим кольцом, необязательно замещенным одним или более галогеном или -CH3; или (iii) моноциклическим 3-7-членным гетероциклическим кольцом, необязательно замещенным одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из галогена и -CH3.
16. Соединение по любому из пп. 5 и 7-14 или его фармацевтически приемлемая соль, где R4 является -(C1—C3)алкилом, -CHRa-фенилом, -CHRa-5-6-членным гетероароматическим кольцом или -CHRa-3-7-членным моноциклическим гетероциклическим кольцом, где фенил, 5-6-членное гетероароматическое кольцо или 3-7-членное моноциклическое гетероциклическое кольцо в группе, представленной R4, необязательно замещены одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из галогена и -CH3.
17. Соединение по любому из пп. 5-14 или его фармацевтически приемлемая соль, где R4 является -(C1—C3)алкилом, необязательно замещенным (i) фенилом, необязательно замещенным одним или более галогеном, -CH3, галометилом, галометокси, ORa или N3; (ii) моноциклическим 5—6-членным гетероароматическим кольцом, необязательно замещенным одним или более галогеном или -CH3; или (iii) моноциклическим 3—7-членным гетероциклическим кольцом, необязательно замещенным одним или более =O или -CH3.
18. Соединение по п. 17 или его фармацевтически приемлемая соль, где R4 является (i) -(C1—C3)алкилом; (ii) -CH2-фенилом, необязательно замещенным галогеном, -CH3, галометилом, галометокси, ORa или N3; (iii) -CH(CH3)-фенилом, необязательно замещенным галогеном, -CH3, галометилом, галометокси, ORa или N3; (iv) -CH2-5-6-членным гетероароматическим кольцом, необязательно замещенным галогеном или -CH3; или (v) -CH2-3—7-членным моноциклическим гетероциклическим кольцом, необязательно замещенным =O или -CH3.
19. Соединение по любому из пп. 1, 3-5 и 7-18 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 является (C1—C4)алкилом, -(C4—C6)циклоалкилом, -CH2-фенилом, -CH2-моноциклическим 4-6-членным гетероциклическим кольцом или моноциклическим 4-6-членным гетероциклическим кольцом, где фенил или моноциклическое 4-6-членное гетероциклическое кольцо, представленное R3, или в группе, представленной R3, необязательно замещены одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из галогена, -ORa и -CH3.
20. Соединение по любому из пп. 1-7 и 15-19, представленное следующей структурной формулой:
или его фармацевтически приемлемая соль.
21. Соединение по п. 20, представленное следующей структурной формулой:
или его фармацевтически приемлемая соль.
22. Соединение по любому из пп. 1-6, 8 и 15-19, представленное следующей структурной формулой:
или его фармацевтически приемлемая соль.
23. Соединение по п. 22, представленное следующей структурной формулой:
или его фармацевтически приемлемая соль.
24. Соединение по любому из пп. 1-6, 10 и 15-19, представленное следующей структурной формулой:
или его фармацевтически приемлемая соль.
25. Соединение по любому из пп. 1-24, или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 является изопропилом, трет-бутилом, циклобутилом, циклопентилом, бензилом, оксетанилом, тетрагидро-2H-пиранилом или 
.
26. Соединение по любому из пп. 1-25 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 является трет-бутилом.
27. Соединение по любому из пп. 1-26 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 является изопропилом или оксетанилом.
28. Соединение по п. 27 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 является изопропилом.
29. Соединение по любому из пп. 5-28 или его фармацевтически приемлемая соль, где R4 является 
30. Соединение по п. 29 или его фармацевтически приемлемая соль, где R4 является 
31. Соединение по п. 29 или его фармацевтически приемлемая соль, где R4 является 
32. Соединение по п. 29 или его фармацевтически приемлемая соль, где R4 является 
.
33. Соединение по п. 29 или его фармацевтически приемлемая соль, где R4 является 
.
34. Соединение по п. 29, или его фармацевтически приемлемая соль, где R4 является 
или 
.
35. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель и соединение по любому из пп. 1-34 или его фармацевтически приемлемую соль.
36. Способ лечения рака, аутоиммунной болезни, иммунодефицита или нейродегенеративного заболевания, где способ включает введение субъекту, нуждающемуся в таковом, эффективного количества соединения по любому из пп. 1-34 или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 35.
37. Способ по п. 36, где способом является способ лечения рака, и рак выбирают из группы, состоящей из лимфомы, лейкоза и новообразования в клетках плазмы.
38. Способ по п. 37, где раком является лимфома, выбранная из группы, состоящей из неходжкинской лимфомы; лимфомы Беркитта; малой лимфоцитарной лимфомы; лимфоплазмацитарной лимфомы; MALT-лимфомы; фолликулярной лимфомы; диффузной В-крупноклеточной лимфомы; и Т-клеточной лимфомы.
39. Способ по п. 37, где раком является лейкоз, выбранный из группы, состоящей из острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ); лейкоза Беркитта; В-клеточного лейкоза; В-клеточного острого лимфобластного лейкоза; хронического лимфолейкоза (ХЛЛ); острого миелогенного лейкоза (ОМЛ); хронического миелогенного лейкоза (ХМЛ); и Т-клеточного острого лимфобластного лейкоза (T-ОЛЛ).
40. Способ по п. 37, где раком является новообразование клеток плазмы, выбранное из группы, состоящей из множественной миеломы; миеломы клеток плазмы; лейкоза клеток плазмы; и плазмоцитомы.
41. Способ по п. 36, где способом является способ лечения рака, и рак выбирают из группы, состоящей из карциномы и саркомы.
42. Способ по п. 41, где раком является карцинома, выбранная из группы, состоящей из рака толстой кишки; рака печени; рака желудка; рака кишечника; рака пищевода; рака молочной железы; рака яичников; рака головы и шеи; рака легких; и рака щитовидной железы.
43. Способ по п. 36, где способом является способ лечения рака, и рак выбирают из группы, состоящей из рака толстой кишки, рака эндометрия, рака желудка, рака поджелудочной железы, рака почки/мочеточника, рака гепатобилиарного тракта, рака желудка, рака простаты, рака яичников, рака желчного пузыря, рака мозга, рака тонкой кишки, рака молочной железы и рака кожи.
44. Способ по любому из пп. 36-43, где способом является способ лечения рака, и рак отличается мутациями в mutS гомологе 6 (MSH6).
45. Способ по п. 36, где способом является способ лечения аутоиммунного заболевания, выбранного из группы, состоящей из красной волчанки; синдрома Вискотта-Олдрича; аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома; миастении гравис; ревматоидного артрита (РА); волчаночного нефрита; системной красной волчанки; дискоидной волчанки; подострой кожной красной волчанки; кожной красной волчанки, в том числе ознобленной волчанки; синдрома Шегрена; воспалительного хронического риносинусита; колита; целиакии; воспалительного заболевания кишечника; пищевода Барретта; воспалительного гастрита; аутоиммунного нефрита; аутоиммунного васкулита; аутоиммунного гепатита; аутоиммунного кардита; аутоиммунного энцефалита; аутоиммунного диабета; аутоиммунного диабета нефрита; псориаза; болезни «трансплантат против хозяина» (GvHD); и аутоиммунного медиированного гематологического заболевания.
46. Способ по п. 36, где способом является способ лечения иммунодефицита, выбранного из группы, состоящей из аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома (ALPS), аутоиммунного полигландулярного синдрома типа 1 (APS-1), болезни BENTA, состояния дефицита каспазы восемь (CEDS), хронической гранулематозной болезни (CGD), общего вариабельного иммунодефицита (CVID), синдромов наследственного агранулоцитоза, дефицит CTLA4, дефицита DOCK8, дефицита GATA2, нарушений гликозилирования с иммунодефицитом, синдрома гипериммуноглобулина E (HIES), синдромов гиперимуноглобулина M (Hyper-IgM), нарушения адгезии лейкоцитов (LAD), дефицита LRBA, PI3 киназной болезни, дефицита PLCG2-ассоциированного антитела и иммунной дисрегуляции (PLAID), тяжелого комбинированного иммунодефицита (SCID), болезни мутации с приобретением функции STAT3, кожных наростов, гипогаммаглобулинемии, инфекций и синдрома миелокатексиса (WHIMS), X-связанной агаммаглобулинемии (XLA), X-связанной лимфопролиферативной болезни (XLP) и XMEN болезни.
47. Способ по п. 36, где способом является способ лечения нейродегенеративного расстройства, выбранного из группы, состоящей из рассеянного склероза, болезни Паркинсона (БП), болезни Альцгеймера (БА), дентаторубро-паллидолюисовой атрофии (DRPLA), болезни Хантингтона (БХ), спинально-церебеллярной атаксии типа 1 (SCA1), спинально-церебеллярной атаксии типа 2 (SCA2), спинально-церебеллярной атаксии типа 3 (SCA3), спинально-церебеллярной атаксии типа 6 (SCA6), спинально-церебеллярной атаксии типа 7 (SCA7), спинально-церебеллярной атаксии типа 8 (SCA8), спинально-церебеллярной атаксии типа 12 (SCA12), спинально-церебеллярной атаксии типа 17 (SCA17), спинобульбарной мышечной атаксии/болезни Кеннеди (SBMA), синдрома хрупкой Х-хромосомы (FRAXA), олигофрения хрупкой XE-хромосомы (FRAXE) и миотонической дистрофии (DM).
48. Способ по любому из пп. 36-47, дополнительно включающий стадию совведения субъекту эффективного количества ингибитора восстановления ДНК, ингибитора ответа на повреждение ДНК (DDR), ДНК повреждающего агента или иммуномодулирующего агента.
49. Способ по п. 48, где ДНК повреждающий агент выбирают из группы, состоящей из: воздействия химического вещества, повреждающего ДНК; воздействия химиотерапевтического агента; воздействия радиохимиотерапии и воздействия ионизирующего или ультрафиолетового излучения.
50. Способ по любому из пп. 36-49, где субъект определен как имеющий повышенный уровень и/или активность процесса повреждения ДНК или фермента редактирования ДНК.
51. Способ по пп. 48, где иммуномодулирующий агент выбирают из группы, состоящей из модуляторов иммунной контрольной точки, агонистов Toll-подобного рецептора (TLR), клеточных терапий, цитокинов и противораковых вакцин.
52. Способ по п. 50, где фермент редактирования ДНК выбирают из группы, состоящей из индуцированной активацией цитидиндеаминазы (AID или AICDA), APOBEC2, APOBEC3A, APOBEC3C, APOBEC3D, APOBEC3F, APOBEC3G, APOBEC3H, APOBEC4, топоизомеразы типа 1, топоизомеразы типа 2, активирующего рекомбинацию гена 1 (RAG 1) и активирующего рекомбинацию гена 2 (RAG2).
53. Способ по любому из пп. 36-52, где было установлено, что клетки крови, полученные от субъекта, имеют обнаруживаемый уровень индуцированной активацией цитидиндеаминазы (AID).
54. Способ по любому из пп. 36-52, где было установлено, что В-клетки, полученные от субъекта, имеют обнаруживаемый уровень индуцированной активацией цитидиндеаминазы (AID).
55. Способ по п. 53 или 54, где обнаруживаемый уровень индуцированной активацией цитидиндеаминазы (AID) статистически значительно выше, чем уровень AID, экспрессируемый в неактивированных B-клетках или нормальных неиммунных клетках здорового субъекта.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201762556763P | 2017-09-11 | 2017-09-11 | |
| US62/556,763 | 2017-09-11 | ||
| US201862711959P | 2018-07-30 | 2018-07-30 | |
| US62/711,959 | 2018-07-30 | ||
| PCT/US2018/050391 WO2019051465A1 (en) | 2017-09-11 | 2018-09-11 | RAD51 INHIBITORS |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020113064A true RU2020113064A (ru) | 2021-10-14 |
| RU2020113064A3 RU2020113064A3 (ru) | 2022-04-29 |
| RU2795882C2 RU2795882C2 (ru) | 2023-05-12 |
Family
ID=
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2020533329A5 (ru) | ||
| CN114072390B (zh) | Rad51抑制剂 | |
| AU2018328818B2 (en) | RAD51 inhibitors | |
| US7632954B2 (en) | Substituted sym-triindole | |
| JP2017533932A (ja) | タンパク質キナーゼ阻害剤としての６−アミノ−７−ビシクロ−７−デアザ−プリン誘導体 | |
| US20190119200A1 (en) | Tertiary amides and method of use | |
| JP2008528467A5 (ru) | ||
| JP2013512264A5 (ru) | ||
| JP2006520386A5 (ru) | ||
| RU2012156940A (ru) | Лекарственные средства, индуцирующие апоптоз, для лечения рака и иммунных и аутоиммунных заболеваний | |
| JP2010538003A5 (ru) | ||
| JP2011529062A5 (ru) | ||
| KR20210143257A (ko) | Rad51 억제제와 parp 억제제의 조합 | |
| WO2021022076A1 (en) | Molecules and methods related to treatment of uncontrolled cellular proliferation | |
| WO2023278600A1 (en) | Small molecule inhibitors of kras g12d mutant | |
| JP2018535229A (ja) | 置換トリアゾロピペラジン類ｐａｒｐ抑制剤及びその製造方法並びに用途 | |
| JP2016525529A5 (ru) | ||
| Burdick et al. | Fragment-based discovery of potent ERK2 pyrrolopyrazine inhibitors | |
| Moriarty et al. | Discovery, SAR and X-ray structure of 1H-benzimidazole-5-carboxylic acid cyclohexyl-methyl-amides as inhibitors of inducible T-cell kinase (Itk) | |
| JP7337855B2 (ja) | （２，２－ビスヒドロキシメチル）メチレンシクロプロパンヌクレオチドを用いたがんの治療 | |
| US20240010642A1 (en) | Modulators of programmed death-ligand-1 | |
| KR102718671B1 (ko) | Rad51 억제제 | |
| US20240316054A1 (en) | Novel plk1 protein degradation-inducing compound | |
| US20200199097A1 (en) | Pomalidomide derivative and preparation method therefor | |
| CN118510770A (zh) | 作为sting激动剂的融合杂芳基异羟肟酸 |