RU2020108514A - Фторфенил-бета-гидроксиэтиламины и их применение для лечения гипергликемии - Google Patents

Фторфенил-бета-гидроксиэтиламины и их применение для лечения гипергликемии Download PDF

Info

Publication number
RU2020108514A
RU2020108514A RU2020108514A RU2020108514A RU2020108514A RU 2020108514 A RU2020108514 A RU 2020108514A RU 2020108514 A RU2020108514 A RU 2020108514A RU 2020108514 A RU2020108514 A RU 2020108514A RU 2020108514 A RU2020108514 A RU 2020108514A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
independently
compound
optionally substituted
paragraphs
compound according
Prior art date
Application number
RU2020108514A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2801096C2 (ru
RU2020108514A3 (ru
Inventor
Бенджамин ПЕЛЬЦМАН
Торе БЕНГТССОН
Original Assignee
Атроги Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Атроги Аб filed Critical Атроги Аб
Publication of RU2020108514A publication Critical patent/RU2020108514A/ru
Publication of RU2020108514A3 publication Critical patent/RU2020108514A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2801096C2 publication Critical patent/RU2801096C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C215/02—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C215/22—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated
    • C07C215/28—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing six-membered aromatic rings
    • C07C215/30—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing six-membered aromatic rings containing hydroxy groups and carbon atoms of six-membered aromatic rings bound to the same carbon atom of the carbon skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C213/04—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton by reaction of ammonia or amines with olefin oxides or halohydrins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C213/08—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton by reactions not involving the formation of amino groups, hydroxy groups or etherified or esterified hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C215/02—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C215/22—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated
    • C07C215/28—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing six-membered aromatic rings
    • C07C215/34—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing six-membered aromatic rings containing hydroxy groups and carbon atoms of six-membered aromatic rings bound to the same carbon atom of the carbon skeleton and at least one hydroxy group bound to another carbon atom of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C215/42—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having amino groups or hydroxy groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C215/46—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C215/56—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains further substituted by hydroxy groups
    • C07C215/58—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains further substituted by hydroxy groups with hydroxy groups and the six-membered aromatic ring, or the condensed ring system containing that ring, bound to the same carbon atom of the carbon chain
    • C07C215/60—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains further substituted by hydroxy groups with hydroxy groups and the six-membered aromatic ring, or the condensed ring system containing that ring, bound to the same carbon atom of the carbon chain the chain having two carbon atoms between the amino groups and the six-membered aromatic ring or the condensed ring system containing that ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C215/68—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and hydroxy groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/34—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups
    • C07C233/42—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C233/43—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of a saturated carbon skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/04—Systems containing only non-condensed rings with a four-membered ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (144)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
(I)
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
R1 представляет собой C4-12 алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогенов;
каждый R2 и R3 независимо представляет собой H или C1-3 алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогенов;
или R2 и R3 могут быть объединены с атомом углерода, с которым они связаны, с образованием 3-6-членного кольца, причем кольцо необязательно замещено одной или более группами, независимо выбранными из галогена и C1 алкила, необязательно замещенного одним или более атомами галогенов;
каждый X независимо представляет собой Cl, Br, Ra, -CN, -N3, -N(Rb)Rc, -NO2, -ONO2, -ORd, - S(O)pRe или -S(O)qN(Rf)Rg;
Ra представляет собой C1-6 алкил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G;
каждый Rb, Rc, Rd, Re, Rf и Rg независимо представляет собой H или C1-6 алкил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G;
или, в качестве альтернативы, любые из Rb и Rc и/или Rf и Rg могут быть объединены с атомом азота, с которым они связаны, с образованием 4-6-членного кольца, причем кольцо необязательно содержит один дополнительный гетероатом, и кольцо необязательно замещено одной или более группами, независимо выбранными из галогена, C1-3 алкила, необязательно замещенного одним или более атомами галогенов, и =O;
G представляет собой галоген, -CN, -N(Ra1)Rb1, -ORc1, -S(O)pRd1, -S(O)qN(Re1)Rf1 или =O;
каждый Ra1, Rb1, Rc1, Rd1, Re1 и Rf1 независимо представляет собой H или C1-6 алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогенов;
или, в качестве альтернативы, любые из Ra1 и Rb1 и/или Re1 и Rf1 могут быть объединены с атомом азота, с которым они связаны, с образованием 4-6-членного кольца, причем кольцо необязательно содержит один дополнительный гетероатом, и кольцо необязательно замещено одной или более группами, независимо выбранными из галогена, C1-3 алкила, необязательно замещенного одним или более атомами галогенов, и =O;
m равен от 1 до 5;
n равен от 0 до 4;
при условии, что сумма m и n составляет 5 или менее;
каждый р независимо равен 0, 1 или 2; и
каждый q независимо равен 1 или 2.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 представляет собой C4-10 алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогенов.
3. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что R1 представляет собой н-бутил, трет-бутил или 1-метилбутил.
4. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что R2 представляет собой H, а R3 представляет собой H или метил.
5. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что каждый R2 и R3 представляет собой H.
6. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что m равен 1, 2 или 3.
7. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что m равен 3, а атомы F расположены при положениях 2, 3 и 4 или при положениях 3, 4 и 5.
8. Соединение по п.6, отличающееся тем, что m равен 2, а атомы F расположены при положениях 2 и 3 или при положениях 3 и 4 или при положениях 3 и 5.
9. Соединение по п.6, отличающееся тем, что m равен 1, а атом F расположен при положении 2 или 3.
10. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что
каждый X независимо представляет собой Cl, Br, Ra, -CN, -N3, -N(Rb)Rc, -NO2 или ORd, где Ra представляет собой C1-4 алкил, необязательно замещенный одним или более F, а каждый Rb, Rc и Rd независимо представляет собой H или C1-4 алкил, необязательно замещенный одним или более F или =O.
11. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что каждый X независимо представляет собой Cl, Br, Ra, -N(Rb)Rc или -OH, где Ra представляет собой C1-2 алкил, необязательно замещенный 1 или более F, а каждый Rb и Rc независимо представляет собой H или C1-4 алкил, необязательно замещенный =O.
12. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что каждый X независимо представляет собой Cl, -NH2, -NHC(O)CH3, -CF3 или -OH.
13. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что n равен 0, 1 или 2.
14. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что n равен 2, а каждый X независимо представляет собой Cl, -NH2, -NHC(O)CH3, -CF3 или -OH.
15. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что n равен 2, а каждый X независимо представляет собой -NH2, -NHC(O)CH3 или -OH.
16. Соединение по п. 14 или 15, отличающееся тем, что группы X расположены при положениях 2 и 3 или при положениях 2 и 4 или при положениях 3 и 5.
17. Соединение по любому из пп. 1-13, отличающееся тем, что n равен 1.
18. Соединение по п.17, отличающееся тем, что X представляет собой Cl, Ra, -NH2, - NHC(O)CH3 или -OH, где Ra представляет собой C1-2 алкил, необязательно замещенный одним или более F.
19. Соединение по п. 17 или 18, отличающееся тем, что X представляет собой -NH2, - NHC(O)CH3 или -OH.
20. Соединение по любому из пп. 17-19, отличающееся тем, что X расположен при положении 3, 4 или 5.
21. Соединение по любому из пп. 1-20, отличающееся тем, что указанное соединение представляет собой соединение формулы IA
Figure 00000002
(IA)
где
R1, R2 и R3 такие, как определено по любому из предшествующих пунктов; и
каждый Y1, Y2, Y3, Y4 и Y5 независимо представляет собой H, F или X, причем X такой, как определено по любому из предшествующих пунктов,
при условии, что по меньшей мере один из Y1-Y5 представляет собой F.
22. Соединение по п.21, отличающееся тем, что
каждый Y1 и Y5 независимо представляет собой H или F; и
каждый Y2, Y3 и Y4 независимо представляет собой H, F, Ra, -CN, -N3, -N(Rb)Rc, -NO2 или -ORd; где Ra представляет собой C1-4 алкил, необязательно замещенный одним или более F, а каждый Rb, Rc и Rd независимо представляет собой H или C1-4 алкил, необязательно замещенный одним или более F или =O,
при условии, что по меньшей мере один из Y1-Y5 представляет собой F.
23. Соединение по п. 21 или 22, отличающееся тем, что
каждый Y1 и Y5 независимо представляет собой H или F; и
каждый Y2, Y3 и Y4 независимо представляет собой H, F, Ra, -CN, -N(Rb)Rc или -OH, где Ra представляет собой C1-2 алкил, необязательно замещенный одним или более F, а каждый Rb и Rc независимо представляет собой H или C1-4 алкил, необязательно замещенный =O,
при условии, что один или два из Y1-Y5 представляют собой F.
24. Соединение по любому из пп. 21-23, отличающееся тем, что
каждый Y1 и Y5 независимо представляет собой H или F; и
каждый Y2, Y3 и Y4 независимо представляет собой H, F, -N(Rb)Rc, -CN или -OH, где каждый Rb и Rc независимо представляет собой H или C1-4 алкил, необязательно замещенный =O,
при условии, что один или два из Y2, Y3 и Y4 представляют собой F.
25. Соединение по любому из пп. 21-24, отличающееся тем, что
каждый Y1 и Y5 независимо представляет собой H или F; и
каждый Y2, Y3 и Y4 независимо представляет собой H, F, -NH2, -NHC(O)CH3 или -OH,
при условии, что один или два из Y2, Y3 и Y4 представляют собой F.
26. Соединение по п.21, отличающееся тем, что
Y1 представляет собой H или F;
каждый Y2, Y3 и Y4 независимо представляет собой галоген, Ra, -CN, -N3, -N(Rb)Rc, -NO2 или - ORd; где Ra представляет собой C1-4 алкил, необязательно замещенный одним или более F, каждый Rb, Rc и Rd независимо представляет собой H или C1-4 алкил, необязательно замещенный одним или более F или =O; и
X5 представляет собой Н,
при условии, что один из Y1-Y4 представляет собой F.
27. Соединение по п.26, отличающееся тем, что
Y1 представляет собой H или F;
каждый Y2, Y3 и Y4 независимо представляет собой H, F, Cl, -N(Rb)Rc или -OH, где каждый Rb и Rc независимо представляет собой H или C1-4 алкил, необязательно замещенный =O,
Y5 представляет собой Н,
при условии, что один из Y1-Y4 представляет собой F.
28. Соединение по п. 26 или 27, отличающееся тем, что
Y1 представляет собой H или F;
каждый Y2, Y3 и Y4 независимо представляет собой H, F, -NH2, -NHC(O)CH3 или -OH; и
Y5 представляет собой Н,
при условии, что один из Y1-Y4 представляет собой F.
29. Соединение по пп. 26-28, отличающееся тем, что
каждый Y1, Y2 и Y5 представляет собой H; и
каждый Y3 и Y4 независимо представляет собой H, F, -NH2, -NHC(O)CH3 или -OH,
при условии, что один из Y1-Y4 представляет собой F.
30. Соединение по любому из пп. 1-29, отличающееся тем, что указанное соединение формулы I или формулы IA представляет собой соединение формулы IC
Figure 00000003
(IC)
где Y1, Y2, Y3, Y4, Y5, R1, R2 и R3 такие, как определено по любому из предшествующих пунктов.
31. Соединение по п.30, отличающееся тем, что
каждый Y1, Y4 и Y5 представляет собой H;
каждый Y2 и Y3 независимо представляет собой H или F;
R1 представляет собой C4-5 алкил; и/или
R2 и R3 оба представляют собой Н.
32. Соединение по любому из пп. 1-29, отличающееся тем, что указанное соединение выбрано из группы, состоящей из:
2-(бутиламино)-1-(3,5-дифторфенил)этан-1-ола
2-(бутиламино)-1-(3,4-дифторфенил)этан-1-ола
и их фармацевтически приемлемых солей.
33. Соединение по любому из пп. 1-29, отличающееся тем, что указанное соединение выбрано из группы, состоящей из:
1-(4-амино-3,5-дифторфенил)-2-(бутиламино)этан-1-ола
N-(3-(2-(бутиламино)-1-гидроксиэтил)-2,6-дифторфенил)ацетамида
1-(3-амино-2,4-дифторфенил)-2-(бутиламино)этан-1-ола
1-(4-амино-3,5-дифторфенил)-2-(бутиламино)этан-1-ола
и их фармацевтически приемлемых солей.
34. Соединение по любому из пп. 1-31, отличающееся тем, что указанное соединение выбрано из группы, состоящей из:
(R)-2-(бутиламино)-1-(4-фторфенил)этан-1-ола
(R)-2-(бутиламино)-1-(3-фторфенил)этан-1-ола
(R)-2-(трет-бутиламино)-1-(3-фторфенил)этан-1-ола
и их фармацевтически приемлемых солей.
35. Соединение по любому из пп. 1-31, отличающееся тем, что указанное соединение выбрано из группы, состоящей из:
(R)-1-(4-фторфенил)-2-(((R)-пентан-2-ил)амино)этан-1-ола
(R)-1-(4-фторфенил)-2-(((S)-пентан-2-ил)амино)этан-1-ола
(R)-1-(3-фторфенил)-2-(((R)-пентан-2-ил)амино)этан-1-ола
(R)-1-(3-фторфенил)-2-(((S)-пентан-2-ил)амино)этан-1-ола
и их фармацевтически приемлемых солей.
36. Соединение по любому из предшествующих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль для применения в медицине.
37. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-35 и необязательно один или более фармацевтически приемлемых адъювантов, разбавителей и/или носителей.
38. Соединение по любому из пп. 1-35 или его фармацевтически приемлемая соль для применения для лечения гипергликемии или нарушения, характеризующегося гипергликемией.
39. Применение соединения по любому из пп. 1-35 для получения лекарственного средства для лечения гипергликемии или нарушения, характеризующегося гипергликемией.
40. Способ лечения гипергликемии или нарушения, характеризующегося гипергликемией, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-35 или его фармацевтически приемлемой соли.
41. Фармацевтическая композиция для применения для лечения гипергликемии, нарушения, характеризующегося гипергликемией, содержащая соединение по любому из пп. 1-35 и необязательно один или более фармацевтически приемлемых адъювантов, разбавителей и/или носителей.
42. Соединение или композиция для применения, способ или применение по любому из пп. 36-41, отличающиеся тем, что лечат диабет 2 типа.
43. Соединение или композиция для применения, способ или применение по любому из пп. 36-42, отличающиеся тем, что гипергликемия или нарушение, характеризующееся гипергликемией, имеется, или определена, у пациента, у которого имеются проявления тяжелой инсулинорезистентности.
44. Соединение или композиция для применения, способ или применение по любому из пп. 36-41 или 43, отличающиеся тем, что указанное нарушение, характеризующееся гипергликемией, выбрано из группы, состоящей из синдрома Рабсона-Менденхолла, синдрома Донохью (лепреконизма), синдромов инсулинорезистентности типа А и типа В, синдромов HAIR-AN (гиперандрогения, инсулинорезистентность и черный акантоз), псевдоакромегалии и липодистрофии.
45. Комбинированный продукт, содержащий:
(a) соединение по любому из пп. 1-35; и
(b) один или более других терапевтических агентов, которые можно применять для лечения гипергликемии или нарушения, характеризующегося гипергликемией,
где каждый из компонентов (a) и (b) получен в виде смеси необязательно совместно с одним или более фармацевтически приемлемыми адъювантами, разбавителями или носителями.
46. Составной набор, содержащий:
(a) фармацевтическую композицию, содержащую соединение по любому из пп. 1-35 и необязательно один или более фармацевтически приемлемых адъювантов, разбавителей и/или носителей, и
(b) один или более других терапевтических агентов, которые можно применять для лечения гипергликемии или нарушения, характеризующегося гипергликемией, необязательно в смеси с одним или более фармацевтически приемлемыми адъювантами, разбавителями или носителями,
где каждый из компонентов (a) и (b) обеспечен в форме, которая подходит для введения совместно с другим компонентом.
47. Способ получения соединения по любому из пп. 1-35 или его фармацевтически приемлемой соли, включающий стадию:
(i) приведения во взаимодействие соединения формулы II
Figure 00000004
(II)
где X1, X2, X3, X4, R2 и R3 такие, как определено выше в настоящем документе, с соединением формулы III
Figure 00000005
где R1 такой, как определено по любому из пп. 1-35, необязательно в присутствии подходящего растворителя, известного специалистам в данной области техники;
(iia) приведения во взаимодействие соединения формулы IV
Figure 00000006
(IV)
где m, n, X, R1, R2 и R3 такие, как определено по любому из пп. 1-35, а Y1 представляет собой H или PG1, где PG1 представляет собой подходящую защитную группу, известную специалистам в данной области техники, с подходящим восстановителем, известным специалистам в данной области техники;
(iib) в случае соединений формулы IB (и, аналогично, соединений формулы IC), приведения во взаимодействие соединения формулы IV, такого как определено по любому из пп. 1-35, но в котором Y1 представляет собой PG1, где PG1 представляет собой подходящую защитную группу, известную специалистам в данной области техники (например, -C(O)OtBu), в присутствии подходящего катализатора (такого как комплекс (1S,2S)-(+)-N-(4-толуолсульфонил)-1,2-дифенилэтилендиамина с [Ru(цимол)Cl2]2)) и водорода или подходящего донора водорода (такого как муравьиная кислота) и необязательно в присутствии основания (например, Et3N) и в присутствии подходящего растворителя (такого как CH2Cl2);
(iii) в случае соединений, в которых присутствует по меньшей мере один X, и он представляет собой -OH, удаления защитных групп в соединении формулы V
Figure 00000007
(V)
где m, n, R1, R2 и R3 такие, как определено по любому из пп. 1-35, Y2 представляет собой H или PG2, где PG2 представляет собой подходящую защитную группу, известную специалистам в данной области техники, и PG3 представляет собой подходящую защитную группу, известную специалистам в данной области техники, в условиях, известных специалистам в данной области техники;
(iv) в случае соединений, в которых присутствует по меньшей мере один X, и он представляет собой NH2 или NHC(O)CH3, удаления защитных групп в соединении формулы VI
Figure 00000008
(VI)
где m, n, X, R1, R2 и R3 такие, как определено по любому из пп. 1-35, Y3 представляет собой H или PG5, где PG5 представляет собой подходящую защитную группу, известную специалистам в данной области техники, Y4 представляет собой H, -C(O)CH3 или PG6, где PG6 представляет собой подходящую защитную группу, известную специалистам в данной области техники, и PG4 представляет собой подходящую защитную группу, известную специалистам в данной области техники, в условиях, известных специалистам в данной области техники; или
(v) в случае соединений, в которых присутствует по меньшей мере один X, и он представляет собой NH2, восстановления соединения формулы VII
Figure 00000009
(VII)
где m, n, X, R1, R2 и R3 такие, как определено по любому из пп. 1-35, в условиях, известных специалистам в данной области техники.
RU2020108514A 2017-09-13 2018-09-13 Фторфенил-бета-гидроксиэтиламины и их применение для лечения гипергликемии RU2801096C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB1714734.9A GB201714734D0 (en) 2017-09-13 2017-09-13 New compounds and uses
GB1714734.9 2017-09-13
PCT/GB2018/052594 WO2019053426A1 (en) 2017-09-13 2018-09-13 FLUOROPHENYL BETA-HYDROXYETHYLAMINES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF HYPERGLYCEMIA

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2020108514A true RU2020108514A (ru) 2021-10-15
RU2020108514A3 RU2020108514A3 (ru) 2022-03-18
RU2801096C2 RU2801096C2 (ru) 2023-08-01

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
US20230364035A1 (en) 2023-11-16
DK3681857T3 (en) 2024-01-08
AU2018332146A1 (en) 2020-04-23
KR20240118891A (ko) 2024-08-05
JP2024001048A (ja) 2024-01-09
CA3075706A1 (en) 2019-03-21
PL3681857T3 (pl) 2024-05-06
EP3681857B1 (en) 2023-11-08
KR20200051777A (ko) 2020-05-13
IL273177A (en) 2020-04-30
EP4249054A2 (en) 2023-09-27
IL273177B2 (en) 2023-02-01
GB201714734D0 (en) 2017-10-25
PT3681857T (pt) 2024-01-31
AU2018332146B2 (en) 2023-02-16
SI3681857T1 (sl) 2024-03-29
BR112020005045A2 (pt) 2020-09-15
WO2019053426A1 (en) 2019-03-21
CN111148731B (zh) 2024-07-09
AU2023200999A1 (en) 2023-03-23
IL273177B (en) 2022-10-01
JP7441784B2 (ja) 2024-03-01
US11648216B2 (en) 2023-05-16
HRP20240173T1 (hr) 2024-04-12
IL296282A (en) 2022-11-01
RS65231B1 (sr) 2024-03-29
ES2966644T3 (es) 2024-04-23
MX2023000418A (es) 2023-02-09
MX2020002823A (es) 2020-09-14
FI3681857T3 (fi) 2023-11-15
US20200268688A1 (en) 2020-08-27
AU2023200999C1 (en) 2024-08-08
EP3681857A1 (en) 2020-07-22
LT3681857T (lt) 2024-01-25
JP2020533352A (ja) 2020-11-19
HUE065152T2 (hu) 2024-05-28
AU2023200999B2 (en) 2024-04-11
ZA202001513B (en) 2024-06-26
RU2020108514A3 (ru) 2022-03-18
NZ763060A (en) 2023-11-24
CN111148731A (zh) 2020-05-12
EP4249054A3 (en) 2023-12-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2020108523A (ru) Гетероарил-замещенные бета-гидроксиэтиламины для применения для лечения гипергликемии
JP2020533352A5 (ru)
RU2020108488A (ru) Бета-гидрокси-гетероциклические амины и их применение для лечения гипергликемии
KR101920292B1 (ko) 당뇨병을 치료하기 위한 선택적인 안드로겐 수용체 모듈레이터
RU2403258C2 (ru) Тиазолилдигидроиндазолы
RU2403247C2 (ru) Модуляторы никотиновых ацетилхолиновых рецепторов альфа 7 и их терапевтические применения
JP2019517487A5 (ru)
RU2007101653A (ru) Производные 1-азабицикло[3.3.1]нонанов
RU2012116877A (ru) Соединения 2-пиридона, применяемые в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы
JP2015511638A5 (ru)
JP2011524422A5 (ru)
JP2011509309A5 (ru)
JP2009506119A5 (ru)
JP2014516360A5 (ru)
JP2024001048A5 (ru)
RU2006130686A (ru) Новые пиперидины в качестве модуляторов хемокинов (ccr)
JP2019520344A5 (ru)
JP2011509301A5 (ru)
JP2013522368A5 (ru)
JP2016525104A5 (ru)
JP2020111571A5 (ru)
JP2019516726A5 (ru)
RU2003130644A (ru) Производные ркарболина и их фармацевтическое применение против дипрессии и страха
JPWO2019213445A5 (ru)
RU2015113959A (ru) Индолины