RU2020102908A - Митокетосцины: митохондриальная терапия, нацеленная на кетоновый метаболизм в раковых клетках - Google Patents

Митокетосцины: митохондриальная терапия, нацеленная на кетоновый метаболизм в раковых клетках Download PDF

Info

Publication number
RU2020102908A
RU2020102908A RU2020102908A RU2020102908A RU2020102908A RU 2020102908 A RU2020102908 A RU 2020102908A RU 2020102908 A RU2020102908 A RU 2020102908A RU 2020102908 A RU2020102908 A RU 2020102908A RU 2020102908 A RU2020102908 A RU 2020102908A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
derivatives based
mitoketoscin
derivatives
heteroarenes
alkynes
Prior art date
Application number
RU2020102908A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2020102908A3 (ru
Inventor
Майкл П. ЛИСАНТИ
Федерика СОТДЖА
Original Assignee
Лунелла Байотек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лунелла Байотек, Инк. filed Critical Лунелла Байотек, Инк.
Publication of RU2020102908A publication Critical patent/RU2020102908A/ru
Publication of RU2020102908A3 publication Critical patent/RU2020102908A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/4045—Indole-alkylamines; Amides thereof, e.g. serotonin, melatonin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
    • C07D265/34—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings
    • C07D265/36—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings condensed with one six-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C40—COMBINATORIAL TECHNOLOGY
    • C40B—COMBINATORIAL CHEMISTRY; LIBRARIES, e.g. CHEMICAL LIBRARIES
    • C40B30/00—Methods of screening libraries
    • C40B30/06—Methods of screening libraries by measuring effects on living organisms, tissues or cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C40—COMBINATORIAL TECHNOLOGY
    • C40B—COMBINATORIAL CHEMISTRY; LIBRARIES, e.g. CHEMICAL LIBRARIES
    • C40B40/00—Libraries per se, e.g. arrays, mixtures
    • C40B40/04—Libraries containing only organic compounds
    • C40B40/14—Libraries containing macromolecular compounds and not covered by groups C40B40/06 - C40B40/12
    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16C—COMPUTATIONAL CHEMISTRY; CHEMOINFORMATICS; COMPUTATIONAL MATERIALS SCIENCE
    • G16C20/00—Chemoinformatics, i.e. ICT specially adapted for the handling of physicochemical or structural data of chemical particles, elements, compounds or mixtures
    • G16C20/50—Molecular design, e.g. of drugs

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Computing Systems (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Bioinformatics & Computational Biology (AREA)
  • Theoretical Computer Science (AREA)
  • Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Claims (57)

1. Способ идентификации митокетосцина с использованием виртуального скрининга с высокой пропускной способностью и фенотипического скрининга лекарственных средств, включающий: идентификацию митокетосцина, который таргетирует митохондриальный фермент, участвующий в реутилизации кетонов, с использованием виртуального скрининга с высокой пропускной способностью; синтез митокетосцина; итестирование митокетосцина на митохондриальную ингибирующую активность.
2. Способ по п. 1, где митокетосцин связывается с OXCT1.
3. Способ по п.1, где митокетосцин связывает ACAT1.
4. Способ по п.1, где фенотипический скрининг лекарственных средств представляет собой скрининг лекарственных средств in vitro.
5. Способ по п.1, где фенотипический скрининг лекарственных средств включает анализ истощения АТФ.
6. Способ по п.1, где фенотипический скрининг лекарственных средств включает анализ скорости закисления внеклеточной среды.
7. Способ по п.1, где фенотипический скрининг лекарственных средств включает анализ скорости поглощения кислорода.
8. Способ по п.1, дополнительно включающий тестирование митокетосцина на противораковую активность.
9. Способ по п.8, где тестируемая противораковая активностью представляет собой образование маммосфер.
10. Способ по п.8, где тестируемая противораковая активностью представляет собой миграцию клеток.
11. Способ по п.8, дополнительно включающий тестирование митокетосцина на антимикробную активность.
12. Митокетосцин, включающий общую формулу
Figure 00000001
,
где R может быть выбран из группы, состоящей из водорода, углерода, азота, серы, кислорода, фтора, хлора, брома, йода, карбоксила, алканов, циклических алканов, производных на основе алканов, алкенов, циклических алкенов, производных на основе алкенов, алкинов, производных на основе алкинов, кетонов, производных на основе кетонов, альдегидов, производных на основе альдегидов, карбоновых кислот, производных на основе карбоновых кислот, простых эфиров, производных на основе простых эфиров, сложных эфиров и производных на основе сложных эфиров, аминов, производных на основе аминов, амидов, производных на основе амидов, моноциклического или полициклического арена, гетероаренов, производных на основе аренов, производных на основе гетероаренов, фенолов, производных на основе фенолов, бензойной кислоты и производных на основе бензойной кислоты.
13. Митокетосцин по п.12, где R включает фтор.
14. Митокетосцин по п.12, где митокетосцин обладает активностью против старения.
15. Митокетосцин по п.12, где митокетосцин обладает по меньшей мере одной из радиосенсибилизирующей активности и фотосенсибилизирующей активности.
16. Митокетосцин по п.12, где митокетосцин обладает антимикробной активностью.
17. Митокетосцин по п.12, где митокетосцин сенсибилизирует раковые стволовые клетки к химиотерапевтическим средствам.
18. Митокетосцин по п.12, где митокетосцин сенсибилизирует раковые стволовые клетки к природным веществам.
19. Митокетосцин по п.12, где митокетосцин сенсибилизирует раковые стволовые клетки к ограничению калорий.
20. Митокетосцин по п.12, где митокетосцин связывается по меньшей мере с одним из OXCT1, OXCT2, ACAT1 и ACAT2.
21. Способ лечения рака, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту фармацевтически эффективного количества митокетосцина, включающего общую формулу
Figure 00000002
где R может быть выбран из группы, состоящей из водорода, углерода, азота, серы, кислорода, фтора, хлора, брома, йода, карбоксила, алканов, циклических алканов, производных на основе алканов, алкенов, циклических алкенов, производных на основе алкенов, алкинов, производных на основе алкинов, кетонов, производных на основе кетонов, альдегидов, производных на основе альдегидов, карбоновых кислот, производных на основе карбоновых кислот, простых эфиров, производных на основе простых эфиров, сложных эфиров и производных на основе сложных эфиров, аминов, производных на основе аминов, амидов, производных на основе амидов, моноциклического или полициклического арена, гетероаренов, производных на основе аренов, производных на основе гетероаренов, фенолов, производных на основе фенолов, бензойной кислоты и производных на основе бензойной кислоты; и фармацевтически приемлемого носителя.
22. Способ по п.21, где R включает фтор.
23. Способ лечения микробной инфекции, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту фармацевтически эффективного количества митокетосцина, включающего общую формулу
Figure 00000003
,
где R может быть выбран из группы, состоящей из водорода, углерода, азота, серы, кислорода, фтора, хлора, брома, йода, карбоксила, алканов, циклических алканов, производных на основе алканов, алкенов, циклических алкенов, производных на основе алкенов, алкинов, производных на основе алкинов, кетонов, производных на основе кетонов, альдегидов, производных на основе альдегидов, карбоновых кислот, производных на основе карбоновых кислот, простых эфиров, производных на основе простых эфиров, сложных эфиров и производных на основе сложных эфиров, аминов, производных на основе аминов, амидов, производных на основе амидов, моноциклического или полициклического арена, гетероаренов, производных на основе аренов, производных на основе гетероаренов, фенолов, производных на основе фенолов, бензойной кислоты и производных на основе бензойной кислоты; и фармацевтически приемлемого носителя.
24. Способ по п.23, где R включает фтор.
25. Способ лечения связанного со старением состояния, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту фармацевтически эффективного количества митокетосцина, включающего общую формулу
Figure 00000004
,
где R может быть выбран из группы, состоящей из водорода, углерода, азота, серы, кислорода, фтора, хлора, брома, йода, карбоксила, алканов, циклических алканов, производных на основе алканов, алкенов, циклических алкенов, производных на основе алкенов, алкинов, производных на основе алкинов, кетонов, производных на основе кетонов, альдегидов, производных на основе альдегидов, карбоновых кислот, производных на основе карбоновых кислот, простых эфиров, производных на основе простых эфиров, сложных эфиров и производных на основе сложных эфиров, аминов, производных на основе аминов, амидов, производных на основе амидов, моноциклического или полициклического арена, гетероаренов, производных на основе аренов, производных на основе гетероаренов, фенолов, производных на основе фенолов, бензойной кислоты и производных на основе бензойной кислоты; и фармацевтически приемлемого носителя.
26. Способ по п.25, где R включает фтор.
27. Фармацевтическая композиция, включающая, в качестве активного ингредиента, митокетосцин, включающий общую формулу
Figure 00000005
,
где R может быть выбран из группы, состоящей из водорода, углерода, азота, серы, кислорода, фтора, хлора, брома, йода, карбоксила, алканов, циклических алканов, производных на основе алканов, алкенов, циклических алкенов, производных на основе алкенов, алкинов, производных на основе алкинов, кетонов, производных на основе кетонов, альдегидов, производных на основе альдегидов, карбоновых кислот, производных на основе карбоновых кислот, простых эфиров, производных на основе простых эфиров, сложных эфиров и производных на основе сложных эфиров, аминов, производных на основе аминов, амидов, производных на основе амидов, моноциклического или полициклического арена, гетероаренов, производных на основе аренов, производных на основе гетероаренов, фенолов, производных на основе фенолов, бензойной кислоты и производных на основе бензойной кислоты; и фармацевтически приемлемый носитель.
28. Фармацевтическая композиция по п.27, где R включает фтор.
29. Митокетосцин, включающий общую формулу
Figure 00000006
,
где R может быть выбран из группы, состоящей из водорода, углерода, азота, серы, кислорода, фтора, хлора, брома, йода, карбоксила, алканов, циклических алканов, производных на основе алканов, алкенов, циклических алкенов, производных на основе алкенов, алкинов, производных на основе алкинов, кетонов, производных на основе кетонов, альдегидов, производных на основе альдегидов, карбоновых кислот, производных на основе карбоновых кислот, простых эфиров, производных на основе простых эфиров, сложных эфиров и производных на основе сложных эфиров, аминов, производных на основе аминов, амидов, производных на основе амидов, моноциклического или полициклического арена, гетероаренов, производных на основе аренов, производных на основе гетероаренов, фенолов, производных на основе фенолов, бензойной кислоты и производных на основе бензойной кислоты.
30. Митокетосцин по п.29, где R включает фтор.
31. Митокетосцин по п.29, где митокетосцин обладает активностью против старения.
32. Митокетосцин по п.29, где митокетосцин обладает радиосенсибилизирующей активностью.
33. Митокетосцин по п.29, где митокетосцин обладает фотосенсибилизирующей активностью.
34. Митокетосцин по п.29, где митокетосцин сенсибилизирует раковые стволовые клетки к химиотерапевтическим средствам.
35. Митокетосцин по п.29, где митокетосцин сенсибилизирует раковые стволовые клетки к природным веществам.
36. Митокетосцин по п.29, где митокетосцин сенсибилизирует раковые стволовые клетки к ограничению калорий.
37. Митокетосцин по п.29, где митокетосцин связывается по меньшей мере с одним из OXCT1, OXCT2, ACAT1 и ACAT2.
38. Способ лечения рака, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту фармацевтически эффективного количества митокетосцина, включающего общую формулу
Figure 00000007
,
где R может быть выбран из группы, состоящей из водорода, углерода, азота, серы, кислорода, фтора, хлора, брома, йода, карбоксила, алканов, циклических алканов, производных на основе алканов, алкенов, циклических алкенов, производных на основе алкенов, алкинов, производных на основе алкинов, кетонов, производных на основе кетонов, альдегидов, производных на основе альдегидов, карбоновых кислот, производных на основе карбоновых кислот, простых эфиров, производных на основе простых эфиров, сложных эфиров и производных на основе сложных эфиров, аминов, производных на основе аминов, амидов, производных на основе амидов, моноциклического или полициклического арена, гетероаренов, производных на основе аренов, производных на основе гетероаренов, фенолов, производных на основе фенолов, бензойной кислоты и производных на основе бензойной кислоты; и фармацевтически приемлемого носителя.
39. Способ по п.38, где R включает фтор.
40. Способ по п.38, дополнительно включающий введение митохондриального поддерживающего субстрата, включающего по меньшей мере одно из глюкозы, пирувата, лактата, жирных кислот и ацетил–карнитина.
41. Фармацевтическая композиция, включающая, в качестве активного ингредиента, митокетосцин, включающий общую формулу
Figure 00000008
,
где R может быть выбран из группы, состоящей из водорода, углерода, азота, серы, кислорода, фтора, хлора, брома, йода, карбоксила, алканов, циклических алканов, производных на основе алканов, алкенов, циклических алкенов, производных на основе алкенов, алкинов, производных на основе алкинов, кетонов, производных на основе кетонов, альдегидов, производных на основе альдегидов, карбоновых кислот, производных на основе карбоновых кислот, простых эфиров, производных на основе простых эфиров, сложных эфиров и производных на основе сложных эфиров, аминов, производных на основе аминов, амидов, производных на основе амидов, моноциклического или полициклического арена, гетероаренов, производных на основе аренов, производных на основе гетероаренов, фенолов, производных на основе фенолов, бензойной кислоты и производных на основе бензойной кислоты; и фармацевтически приемлемый носитель.
42. Фармацевтическая композиция по п.41, где R включает фтор.
RU2020102908A 2017-06-26 2018-06-25 Митокетосцины: митохондриальная терапия, нацеленная на кетоновый метаболизм в раковых клетках RU2020102908A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762524829P 2017-06-26 2017-06-26
US62/524,829 2017-06-26
PCT/US2018/039354 WO2019005698A1 (en) 2017-06-26 2018-06-25 MITOCETOSCINES: MITOCHONDRIAL THERAPEUTIC AGENTS TARGETING THE METABOLISM OF KETONES IN CANCER CELLS

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2020102908A true RU2020102908A (ru) 2021-07-27
RU2020102908A3 RU2020102908A3 (ru) 2021-11-15

Family

ID=64742979

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020102908A RU2020102908A (ru) 2017-06-26 2018-06-25 Митокетосцины: митохондриальная терапия, нацеленная на кетоновый метаболизм в раковых клетках

Country Status (22)

Country Link
US (2) US11667639B2 (ru)
EP (1) EP3644988B1 (ru)
JP (1) JP7397672B2 (ru)
KR (2) KR102646172B1 (ru)
CN (1) CN110913854B (ru)
AU (2) AU2018292283B2 (ru)
BR (1) BR112019026097A2 (ru)
CA (1) CA3064452A1 (ru)
CL (1) CL2019003708A1 (ru)
CO (1) CO2019014259A2 (ru)
CR (1) CR20200033A (ru)
CU (1) CU20190106A7 (ru)
DO (2) DOP2019000312A (ru)
EC (1) ECSP20001729A (ru)
IL (2) IL292109B2 (ru)
MX (1) MX2019014806A (ru)
PE (1) PE20200295A1 (ru)
PH (1) PH12019502892A1 (ru)
RU (1) RU2020102908A (ru)
SG (1) SG11201913134UA (ru)
WO (1) WO2019005698A1 (ru)
ZA (2) ZA201907831B (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11561227B2 (en) 2017-10-11 2023-01-24 Lunella Biotech, Inc. Anti-mitochondrial inhibitors for oncogenic Ras and Myc
KR20200100049A (ko) * 2017-11-03 2020-08-25 바이오이믹스 아베 항-감염 복소환식 화합물 및 이의 용도
SG11202103293UA (en) 2018-10-02 2021-04-29 Lunella Biotech Inc Azithromycin and roxithromycin derivatives as senolytic drugs
US11672810B2 (en) 2019-05-24 2023-06-13 Lunella Biotech, Inc. Therapeutics and methods for predicting and overcoming endocrine resistance in breast cancer

Family Cites Families (67)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3517067A (en) 1964-02-11 1970-06-23 Eastman Kodak Co Syntheses of quaternary phosphonium salts
EP0310361A3 (en) 1987-09-30 1989-05-24 Beckman Instruments, Inc. Tridentate conjugate and method of use thereof
SI9011409A (en) 1990-07-18 1995-10-31 Pliva Pharm & Chem Works O-methyl azitromycin derivates, methods and intermediates for their preparation and methods for preparation of pharmaceuticals products which comprise them
FR2674522B1 (fr) 1991-03-26 1993-07-16 Lipha Nouveaux derives de l'indole, procedes de preparation et medicaments les contenant.
EP0656422B1 (en) 1993-11-05 2000-04-26 Amersham Pharmacia Biotech UK Limited Chloramphenicol acetyl transferase (CAT) assay
WO1995015770A1 (en) 1993-12-09 1995-06-15 Neorx Corporation Pretargeting methods and compounds
US5441939A (en) 1994-03-04 1995-08-15 Pfizer Inc. 3"-desmethoxy derivatives of erythromycin and azithromycin
KR970702725A (ko) 1994-04-26 1997-06-10 노부히로 나리따 비소세포 폐암 치료용 의약 조성물(Medicinal Composition as a Remedy for Nonsmall Cell Lung Cancer)
EP0823893A1 (en) 1995-05-03 1998-02-18 Pfizer Inc. Novel tetracycline derivatives
AU763179B2 (en) 1997-11-25 2003-07-17 Antipodean Pharmaceuticals, Inc. Mitochondrially targeted antioxidants
DE69919769T2 (de) 1998-03-03 2005-01-27 Pfizer Products Inc., Groton 3,6-Ketal-Makrolidantibiotika
AUPP437698A0 (en) 1998-06-30 1998-07-23 Baumgart, Karl Methods for treatment of coronary, carotid and other vascular disease
US6858598B1 (en) 1998-12-23 2005-02-22 G. D. Searle & Co. Method of using a matrix metalloproteinase inhibitor and one or more antineoplastic agents as a combination therapy in the treatment of neoplasia
US7485298B2 (en) 2002-05-23 2009-02-03 Michael Powell Diagnosis and treatment of human dormancy-related sequellae
EP2517730A3 (en) 2003-01-27 2013-01-02 Endocyte, Inc. Vitamin receptor binding drug delivery conjugates
TWI324600B (en) 2003-07-07 2010-05-11 Kowa Co 2,4-bis (trifluoroethoxy) pyridine compound and drug containing the compound
WO2005062851A2 (en) 2003-12-22 2005-07-14 Pappolla Miguel A Indole-3-propionamide and derivatives thereof
WO2005082376A1 (en) 2004-02-26 2005-09-09 Advanced Ocular Systems Limited Tetracycline derivatives for the treatment of ocular pathologies
US20060083727A1 (en) 2004-07-15 2006-04-20 Nanobac Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for the treatment of diseases characterized by calcification and/or plaque formation
TW200616604A (en) 2004-08-26 2006-06-01 Nicholas Piramal India Ltd Nitric oxide releasing prodrugs containing bio-cleavable linker
ES2371931T3 (es) 2005-01-14 2012-01-11 Glaxo Group Limited Compuestos macrólidos que contienen biotina y grupo con foto-afinidad para la identificación de la diana del macrólido.
SG164368A1 (en) 2005-07-18 2010-09-29 Bipar Sciences Inc Treatment of cancer
MX2008014953A (es) 2006-05-26 2009-03-05 Bayer Healthcare Llc Combinaciones de medicamentos con diarilureas sustituidas para el tratamiento de cancer.
EP2032168A4 (en) 2006-06-02 2010-12-29 Ariad Pharma Inc COMBINED THERAPY BASED ON CAPECITABINE
US20070292906A1 (en) * 2006-06-14 2007-12-20 Bristol-Myers Squibb Company Assay for measuring acyltransferase activity
US20100120679A1 (en) 2006-10-30 2010-05-13 Southern Research Institute Targeting NBS1-ATM Interaction To Sensitize Cancer Cells To Radiotherapy And Chemotherapy
AU2007334360B2 (en) 2006-12-14 2013-10-17 Abraxis Bioscience, Llc Breast cancer therapy based on hormone receptor status with nanoparticles comprising taxane
US8075902B2 (en) 2007-01-03 2011-12-13 Michael Powell Diagnosis and treatment of cancer related to human dormancy
WO2009015214A2 (en) 2007-07-24 2009-01-29 Wayne State University Nanoparticles for imaging and treating chlamydial infection
WO2009038656A1 (en) 2007-09-17 2009-03-26 Kosta Steliou Mitochondria-targeting antioxidant therapeutics
US20100285001A1 (en) 2007-10-02 2010-11-11 University Of Rochester Method and Compositions Related to Synergistic Responses to Oncogenic Mutations
AP2011005974A0 (en) 2009-04-17 2011-12-31 Colby Pharmaceutical Company Pharmaceutically active compositions comprising oxidative stress modulators OSM, new chemical entities, compositions and uses.
CN102439453A (zh) * 2009-05-20 2012-05-02 日内瓦大学 癌症起始细胞的线粒体活性抑制剂及其用途
LT2506840T (lt) 2009-12-04 2021-06-25 OncoC4, Inc. Hipoksija sukeliančio faktoriaus inhibitorių naudojimas
WO2011140047A1 (en) * 2010-05-04 2011-11-10 Trustees Of Dartmouth College Methods for identifying allosteric and other novel acyl-coenzyme a:cholesterol acyltransferase inhibitors
EP2606349A4 (en) 2010-08-20 2014-04-30 Univ Jefferson AGENTS FOR CANCER DIAGNOSIS AND CANCER THERAPY
US20120141467A1 (en) 2010-12-03 2012-06-07 Schneider Daniel J Ascorbic acid to treat chronic obstructive lung diseases and non-Hodgkin's lymphoma
US20130172430A1 (en) 2010-12-10 2013-07-04 Michael P. Lisanti Prognosis and treatment of breast cancer
JP6336902B2 (ja) 2011-06-22 2018-06-06 ビョーメ バイオサイエンシズ ピーブイティー．リミテッド コンジュゲートベースの抗真菌性および抗菌性プロドラッグ
EP2729146B1 (en) 2011-07-08 2017-03-08 Helmholtz-Zentrum für Infektionsforschung GmbH Medicament for treatment of liver cancer
US9801922B2 (en) 2011-08-03 2017-10-31 University Of Iowa Research Foundation Compositions and methods of treating cancer
WO2013024467A2 (en) 2011-08-18 2013-02-21 Ecole Polytechnique Federale De Lausanne (Epfl) Mitochondrial ribosomal proteins as aging regulators
BR112014005268A2 (pt) * 2011-09-09 2017-03-28 Univ New York compostos de amido como moduladores de ror t e usos dos mesmos
WO2013040206A1 (en) 2011-09-14 2013-03-21 Lewis Thomas J Novel formulations comprising macrolide and tetracycline and their uses
US9394233B2 (en) 2012-03-01 2016-07-19 Cincinnati Children's Hospital Medical Center ROS-activated compounds as selective anti-cancer therapeutics
WO2014036037A1 (en) 2012-08-28 2014-03-06 Annam Biosciences, Llc N-boc-dendrimers and their conjugates
WO2014036654A1 (en) 2012-09-06 2014-03-13 Mcmaster University Compounds and methods for selectively targeting cancer stem cells
US20140106004A1 (en) 2012-10-12 2014-04-17 Bing Lou Wong Hemoglobin-based oxygen carrier-containing pharmaceutical composition for cancer targeting treatment and prevention of cancer recurrence
US9636329B2 (en) 2012-11-06 2017-05-02 Northwestern University Methods of treating cancer with glut inhibitors and oxidative phosphorylation inhibitors
WO2014138338A1 (en) 2013-03-06 2014-09-12 The General Hospital Corporation Combinatorial compositions and methods for treatment of melanoma
US8728546B1 (en) * 2013-03-15 2014-05-20 Swing Aerobics Licensing, Inc. Medicament for treatment of cancer, cardiovascular diseases and inflammation
JP2016523926A (ja) 2013-07-01 2016-08-12 ユニバーシティ オブ ジョージア リサーチ ファンデーション，インコーポレーテッド 抗癌療法のための細胞ミトコンドリアへの治療剤の正確な送達
CA2843943A1 (en) 2014-02-20 2014-05-28 Pankaj Modi Oral formulations of chemotherapeutic agents
US20170224730A1 (en) 2014-06-10 2017-08-10 Institute For Myeloma & Bone Cancer Research Anti-cancer effects of proteasome inhibitors in combination with glucocorticoids, arsenic containing compounds, and ascorbic acid
GB201414806D0 (en) 2014-08-20 2014-10-01 Ucl Business Plc Cyclosporin conjugates
WO2016059247A1 (en) 2014-10-17 2016-04-21 Targeted Therapies Research And Consulting Centre Sprl (Ttrcc) Multi-ingredient pharmaceutical composition for use in cancer therapy
JP6439931B2 (ja) 2015-02-26 2018-12-19 大日本印刷株式会社 吸着搬送装置および吸着搬送方法
RU2727474C2 (ru) 2015-10-06 2020-07-21 Редхилл Байофарма Лтд. Виды комбинированной терапии для лечения рака
KR20190045213A (ko) 2016-08-11 2019-05-02 더 카운실 오브 더 퀸즐랜드 인스티튜트 오브 메디컬 리서치 면역-조절 화합물
EP3570856A2 (en) 2017-01-18 2019-11-27 Evelo Biosciences, Inc. Methods of treating cancer
WO2018136598A1 (en) 2017-01-18 2018-07-26 Evelo Biosciences, Inc. Methods of treating cancer
EP3612177A4 (en) 2017-04-21 2021-01-13 Lunella Biotech, Inc. TARGETING HYPOXIC CARCINOUS STEM CELLS (SCC) USING DOXYCYCLINE: IMPLICATIONS FOR IMPROVING ANTI-ANGIOGENIC THERAPY
US11197872B2 (en) 2017-04-21 2021-12-14 Lunella Biotech, Inc. Vitamin C and doxycycline: a synthetic lethal combination therapy for eradicating cancer stem cells (CSCs)
WO2018202910A1 (en) 2017-05-05 2018-11-08 Fondazione Istituto Italiano Di Tecnologia Combination of antibiotic and bcl-2 inhibitor and uses thereof
CA3063450A1 (en) 2017-05-19 2018-11-22 Lunella Biotech, Inc. Companion diagnostics for mitochondrial inhibitors
KR20200010343A (ko) 2017-05-19 2020-01-30 루넬라 바이오테크 인코포레이티드 안티미토신: 암 줄기 세포를 근절하기 위한 미토콘드리아 생물발생의 표적화 억제제
WO2018218242A1 (en) 2017-05-26 2018-11-29 Epicentrx, Inc. Methods and compositions for combination therapy

Also Published As

Publication number Publication date
PE20200295A1 (es) 2020-02-05
IL292109B1 (en) 2023-10-01
MX2019014806A (es) 2020-02-10
AU2018292283B2 (en) 2020-07-23
ECSP20001729A (es) 2020-02-28
CN110913854B (zh) 2023-04-28
KR20240038805A (ko) 2024-03-25
EP3644988A1 (en) 2020-05-06
JP7397672B2 (ja) 2023-12-13
CO2019014259A2 (es) 2020-04-01
SG11201913134UA (en) 2020-01-30
EP3644988B1 (en) 2023-02-22
US11667639B2 (en) 2023-06-06
DOP2019000312A (es) 2020-03-15
AU2020257159A1 (en) 2020-11-19
CL2019003708A1 (es) 2020-05-15
IL292109A (en) 2022-06-01
CA3064452A1 (en) 2019-01-03
RU2020102908A3 (ru) 2021-11-15
IL292109B2 (en) 2024-02-01
CN110913854A (zh) 2020-03-24
ZA202101954B (en) 2022-09-28
CR20200033A (es) 2020-03-05
CU20190106A7 (es) 2020-11-30
BR112019026097A2 (pt) 2020-07-07
KR102646172B1 (ko) 2024-03-13
PH12019502892A1 (en) 2020-12-07
AU2020257159B2 (en) 2022-07-14
US20200148688A1 (en) 2020-05-14
ZA201907831B (en) 2022-07-27
KR20200018814A (ko) 2020-02-20
EP3644988A4 (en) 2021-03-03
US11667640B2 (en) 2023-06-06
US20200207775A1 (en) 2020-07-02
WO2019005698A1 (en) 2019-01-03
AU2018292283A1 (en) 2019-12-12
DOP2022000142A (es) 2022-09-30
IL270774A (en) 2020-01-30
JP2020525009A (ja) 2020-08-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2020102908A (ru) Митокетосцины: митохондриальная терапия, нацеленная на кетоновый метаболизм в раковых клетках
Wang et al. Branched-chain amino acid aminotransferase 2 regulates ferroptotic cell death in cancer cells
Groennebaek et al. Impact of resistance training on skeletal muscle mitochondrial biogenesis, content, and function
Evora et al. Arginine vasopressin induces endothelium-dependent vasodilatation of the pulmonary artery: V1-receptor-mediated production of nitric oxide
Hamel Evaluation of antimitotic agents by quantitative comparisons of their effects on the polymerization of purified tubulin
Zhdanov et al. A novel effect of DMOG on cell metabolism: direct inhibition of mitochondrial function precedes HIF target gene expression
Wu et al. Arctigenin enhances swimming endurance of sedentary rats partially by regulation of antioxidant pathways
Liu et al. Online electrochemical monitoring of dynamic change of hippocampal ascorbate: toward a platform for in vivo evaluation of antioxidant neuroprotective efficiency against cerebral ischemia injury
RU2019132396A (ru) Миторибосцины: терапевтические средства на основе митохондрий, направленные на раковые клетки, бактерии и патогенные дрожжи
Barbieri et al. Creatine prevents the structural and functional damage to mitochondria in myogenic, oxidatively stressed C2C12 cells and restores their differentiation capacity
Khan et al. Attenuation of neuropathic pain and neuroinflammatory responses by a pyranocoumarin derivative, anomalin in animal and cellular models
Moreira et al. Harmful effects of usnic acid on hepatic metabolism
Raffaele et al. Heme oxygenase-1 inhibition sensitizes human prostate cancer cells towards glucose deprivation and metformin-mediated cell death
Huai et al. Vasorelaxing and antihypertensive effects of 7, 8-dihydroxyflavone
Zhan et al. ERβ expression in the endothelium ameliorates ischemia/reperfusion-mediated oxidative burst and vascular injury
Czarnecka et al. Alterations in the expression of nNOS in the substantia nigra and subthalamic nucleus of 6-OHDA-lesioned rats: the effects of chronic treatment with l-DOPA and the nitric oxide donor, molsidomine
Liu et al. Differential induction of apoptosis and autophagy by pyrrolizidine alkaloid clivorine in human hepatoma Huh-7.5 cells and its toxic implication
Li et al. TRPM8 activation improves energy expenditure in skeletal muscle and exercise endurance in mice
Liu et al. Magnesium lithospermate B ameliorates microcirculation perfusion in rats by promoting vascular NO production via activating the PI3K/AKT pathway
Dong et al. The toxic effects of three active pharmaceutical ingredients (APIs) with different efficacy to Vibrio fischeri
Patanè Regulator of G-protein signaling 6 (RGS6) in cardiology and oncology
Yu et al. Targeting protein Neddylation to inactivate Cullin-RING ligases by Gossypol: a lucky hit or a new start?
Gandhi et al. Phyto-nanosensors: advancement of phytochemicals as an electrochemical platform for various biomedical applications
CN111317728A (zh) 天然来源ffa4(gpr120)受体激动剂及其应用
Parisi et al. Flavonoids preservation and release by methacrylic acid-grafted (N-vinyl-pyrrolidone)