RU2019144107A - Соединения и композиции для индукцирования хондрогенеза - Google Patents
Соединения и композиции для индукцирования хондрогенеза Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019144107A RU2019144107A RU2019144107A RU2019144107A RU2019144107A RU 2019144107 A RU2019144107 A RU 2019144107A RU 2019144107 A RU2019144107 A RU 2019144107A RU 2019144107 A RU2019144107 A RU 2019144107A RU 2019144107 A RU2019144107 A RU 2019144107A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- substituted
- alkyl
- halogen
- unsubstituted
- compound according
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims 2
- 230000022159 cartilage development Effects 0.000 title 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 18
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 11
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 11
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 8
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 7
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 6
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 6
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 6
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 6
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 6
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 6
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 5
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 5
- -1 1H-pyrazol-3-yl Chemical group 0.000 claims 4
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 claims 4
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 claims 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 4
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 claims 4
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 4
- 125000006570 (C5-C6) heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 3
- 210000001612 chondrocyte Anatomy 0.000 claims 3
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 3
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims 3
- 125000004739 (C1-C6) alkylsulfonyl group Chemical class 0.000 claims 2
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4,6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde Chemical group NC1=NC(Cl)=C(C=O)C(Cl)=N1 GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 2
- 230000002648 chondrogenic effect Effects 0.000 claims 2
- 125000004093 cyano group Chemical class *C#N 0.000 claims 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 claims 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 2
- 210000003035 hyaline cartilage Anatomy 0.000 claims 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims 2
- 210000001503 joint Anatomy 0.000 claims 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 2
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- JNYLMODTPLSLIF-UHFFFAOYSA-N 6-(trifluoromethyl)pyridine-3-carboxylic acid Chemical group OC(=O)C1=CC=C(C(F)(F)F)N=C1 JNYLMODTPLSLIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 claims 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 claims 1
- 206010060820 Joint injury Diseases 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 claims 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims 1
- 125000004312 morpholin-2-yl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])OC([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 125000004482 piperidin-4-yl group Chemical group N1CCC(CC1)* 0.000 claims 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 125000004527 pyrimidin-4-yl group Chemical group N1=CN=C(C=C1)* 0.000 claims 1
- 125000004528 pyrimidin-5-yl group Chemical group N1=CN=CC(=C1)* 0.000 claims 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000437 thiazol-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])N=C(*)S1 0.000 claims 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
- A61K31/343—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide condensed with a carbocyclic ring, e.g. coumaran, bufuralol, befunolol, clobenfurol, amiodarone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D493/08—Bridged systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0652—Cells of skeletal and connective tissues; Mesenchyme
- C12N5/0655—Chondrocytes; Cartilage
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
- C12N2501/999—Small molecules not provided for elsewhere
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2506/00—Differentiation of animal cells from one lineage to another; Differentiation of pluripotent cells
- C12N2506/14—Differentiation of animal cells from one lineage to another; Differentiation of pluripotent cells from hepatocytes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Claims (54)
1. Соединение Формулы I или его фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер;
где R0 представляет собой водород или C1-6алкил;
R2 представляет собой фенил; 5- или 6-членный гетероарил или 5- или 6-членный гетероциклил, каждый из которых содержит от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из N, O и S; где R2 является незамещенным или замещенным 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, C1-6алкила, галоген-замещенного C1-6алкила, C1-6алкокси-группы, галоген-замещенной C1-6алкокси-группы, циано-группы, C1-6 алкилсульфонила, фенила, незамещенного или замещенного галогеном или C1-6 алкилом;
R3 представляет собой 5- или 6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из N, О и S; где R3 является незамещенным или замещенным 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, C1-6алкила, галоген-замещенного C1-6алкила, C1-6алкокси-группы или -NR5R6;
один из R1a и R1b представляет собой водород, а другой представляет собой гидроксил;
R4a и R4b представляют собой водород; или где один из R1a и R1b вместе с одним из R4a и R4b образуют циклопропил с двумя атомами углерода, к которым соответственно присоединены указанные R1a, R1b, R4a и R4b;
R5 и R6 независимо представляет собой водород или C1-6 алкил;
альтернативно, R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членный гетероциклил, имеющий 1-3 гетероатома, выбранных из N, O и S.
2. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер, где указанное соединение соответствует формуле (1А), (1В), (1F), (1G), (1H), (1L), (2A), (2F), (2G), (2H) или (2L);
3. Соединение по п. 2, или его фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер, где указанное соединение соответствует Формуле (1А), Формуле (1G), Формуле (1L), Формуле (2А), Формуле (2G) или Формуле (2L).
4. Соединение по п. 1, где один из R1a и R1b представляет собой водород, а другой представляет собой гидроксил; и R4a и R4b представляют собой водород.
5. Соединение по п. 1, где один из R1a и R1b и один из R4a и R4b вместе с атомами углеродного кольца образуют циклопропил, конденсированный с бициклическим кольцом.
6. Соединение по любому из пп. 1-5, где R2 представляет собой фенил, пиридил, пиразолил, тиазолил или пиперидинил, каждый из которых является незамещенным или замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными из галогена, C1-6алкила, галоген-замещенного C1-6алкила, C 1-6алкокси-группы, галоген-замещенной C1-6алкокси-группы, циано-группы, C1-6алкилсульфонила, фенила, незамещенного или замещенного галогеном.
7. Соединение по п. 6, где R2 выбран из:
фенила, содержащего заместители 3,4-дихлор; 2-трифторметил; 3-трифторметил; 3-циано-4-хлор; 2-циано-4-хлор; 3-фтор-4-хлор; 3-трифторметокси-группу; 3-фтор-4-трифторметокси-группу; или 3-хлор-4-(2-фторфенил);
пиридин-4-ила, замещенного 6-метокси-группой или 2-трифторметилом;
пиридин-3-ила, содержащего заместители 5,6-дихлор; 6-метокси-группу; 5-хлор-6-метил или 5-трифторметил-6-метил;
пиридин-2-ила, содержащего заместитель 5,6-дихлор;
1H-пиразол-3-ила, замещенного 1-метилом;
тиазол-2-ила, замещенного 5-метилом; и
пиперидин-4-ила, замещенного 1-метилсульфонилом.
8. Соединение по любому из пп. 1-7, где R3 представляет собой пиридил, пиримидинил или пиразолил, каждый из которых является незамещенным или замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными из галогена, C1-6алкила, галоген-замещенного C1-6алкила, C1-6алкокси-группы или -NR5R6.
9. Соединение по п. 8, где R 3 выбран из:
пиридин-4-ила, незамещенного или замещенного 2-метилом; 2-трифторметилом; 2-метокси-группой; 2-аминогруппой; 2-фтором; 2,3-дифтором; или 2,5-дифтором;
пиридин-3-ила, незамещенного или замещенного 6-метилом; 6-метокси-группой; или 5,6-дихлором;
пиридин-2-ила, замещенного 6-трифторметилом;
пиримидин-5-ила, незамещенного или замещенного 2-фтором, 2-метилом, 2-аминогруппой, 2-трифторметилом, 2-морфолинилом или 2-диметиламиногруппой;
пиримидин-4-ила, замещенного 2-метилом; и
1H-пиразол-4-ила или 1H-пиразолил-3-ила, замещенного 1-метилом.
10. Соединение, соответствующее Формуле (III)
где Ak представляет собой C1-6алкил;
R3 представляет собой 5- или 6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из N, О и S; где R3 является незамещенным или замещенным 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, C1-6алкила, галоген-замещенного C1-6алкила, C1-6алкокси-группы или -NR5R6;
каждый из R1a, R1b, R4a и R4b независимо, представляет собой водород, галоген, гидроксил, C1-6 алкокси-группу,
C1-6 алкил, -NR7R8 или -NR7-(CR9R10)2-4-OR11; или где один из R1a и R1b вместе с одним из R4a и R4b образуют циклопропил с двумя атомами углерода, к которым соответственно присоединены указанные R1a, R1b, R4a и R4b;
каждый из R5, R6, R7, R9, R10 и R11 независимо представляет собой водород или C1-6 алкил;
R8 представляет собой водород, С3-7 циклоалкил или 5- или 6-членный гетероциклил, имеющий 1-3 гетероатома, выбранных из N, О и S; где указанный C3-7 циклоалкил или 5- или 6-членный гетероциклил R8 является незамещенным или замещенным гидроксилом или C1-6 алкилом;
альтернативно, R5 и R6 или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены в -NR5R6 или -NR7R8, соответственно, образуют 5- или 6-членный гетероциклил, имеющий 1-3 гетероатома, выбранных из N, O и S;
при условии, что R1a, R1b, R4a и R 4b все не могут быть водородом; а также
при условии, что когда R1a, R1b, R4a или R4b представляет собой C1-6 алкил, другой заместитель на том же атоме углеродного кольца не является водородом.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-9 или его фармацевтически приемлемую соль и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей.
12. Комбинированный состав, содержащий соединение по любому из пп. 1-9 или его фармацевтически приемлемую соль или стереоизомер и одно или несколько терапевтически активных средств.
13. Соединение по любому из пп. 1-9 или его фармацевтически приемлемая соль или энантиомер, необязательно в сочетании со вторым терапевтическим агентом, для применения в лечении, ослаблении или предотвращении артрита или повреждения сустава у млекопитающего; или для восстановления хряща.
14. Применение соединения по любому из пп. 1-9 или его фармацевтически приемлемой соли или энантиомера, необязательно в сочетании со вторым терапевтическим агентом, для изготовления лекарственного средства для артрита или поврежденного сустава или для восстановления хряща.
15. Способ лечения, улучшения или предотвращения артрита или повреждения сустава или восстановления хряща у млекопитающего, нуждающегося в этом, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-9, необязательно в комбинации со вторым терапевтическим средством; тем самым леча, улучшая или предотвращая артрит или травму сустава или восстанавливая хрящ у указанного млекопитающего.
16. Способ по п. 15, где указанное соединение вводят перорально.
17. Способ индуцирования образования гиалинового хряща или индуцирования дифференцировки хондрогенных клеток-предшественников в зрелые хондроциты, при котором осуществляют контакт хондрогенных клеток-предшественников с терапевтически эффективным количеством соединения по любому из пп. 1-9 и, необязательно, в сочетании со вторым терапевтическим средством; тем самым индуцируя дифференцировку клеток-предшественников хондроцитов в зрелые хондроциты, продуцирующие внеклеточный матрикс гиалинового хряща.
18. Способ по п. 17, где указанную стадию контакта у млекопитающего осуществляют in vitro или in vivo; и при проведении стадии in vivo у млекопитающего должны быть в наличии стволовые клетки.
19. Способ по п. 17 или 18, где указанная стадия осуществления контакта происходит в матриксе или биосовместимом каркасе.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201762517394P | 2017-06-09 | 2017-06-09 | |
| US62/517,394 | 2017-06-09 | ||
| PCT/IB2018/054123 WO2018225009A1 (en) | 2017-06-09 | 2018-06-07 | Compounds and compositions for inducing chondrogenesis |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019144107A true RU2019144107A (ru) | 2021-07-09 |
| RU2019144107A3 RU2019144107A3 (ru) | 2021-07-30 |
| RU2773943C2 RU2773943C2 (ru) | 2022-06-14 |
Family
ID=
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2023144075A (ja) | 癌治療用ｐｔｐｎ１１（ｓｈｐ２）阻害剤としての６－（４－アミノ－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－３－（２，３－ジクロロフェニル）－２－メチルピリミジン－４（３ｈ）－オン誘導体及び関連化合物 | |
| DE69836563T2 (de) | INHIBIERUNG DER p38 KINASE-AKTIVITÄT DURCH DIE VERWENDUNG VON ARYL- UND HETEROARYL-SUBSTITUIERTEN HARNSTOFFEN | |
| TWI401255B (zh) | 用以抑制有絲分裂之化合物 | |
| ES2645617T3 (es) | Pirazol-1-il benceno sulfonamidas como antagonistas del CCR9 | |
| RU2011121567A (ru) | Изоиндолиновые соединения для применения при лечении рака | |
| KR970704435A (ko) | 헤테로시클릭 화합물의 도파민-D 리간드로서의 용도(Use of Heterocyclic Compounds as Dopamines-D Ligands) | |
| JP2009521494A (ja) | ｒｈｏキナーゼ媒介性疾患および状態を治療するための（インダゾール−５−イル）−ピラジンおよび（１，３−ジヒドロインドール−２−オン）−ピラジン | |
| KR20170003563A (ko) | 연골형성을 유도하기 위한 화합물 및 조성물 | |
| KR20010014678A (ko) | 돌연사 방지를 위하여 ｃｒｆ 길항제를 이용한 ｑｔ 분산및 심박수 변동성의 개선 | |
| CA2422367A1 (en) | Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors | |
| CA2378243A1 (en) | Methods for treating or preventing pain and anxiety | |
| CA2475703A1 (en) | Aryl ureas with angiogenesis inhibiting activity | |
| EP1334103A2 (en) | Methods for treatment of disease-induced peripheral neuropathy and related conditions | |
| ZA200508158B (en) | Derivatives of piperidinyl- and piperazinyl-alkyl carbamates, preparation methods thereof and application of same in therapeutics | |
| AU2009206775A1 (en) | Protein kinase inhibitors and use thereof | |
| KR20150129729A (ko) | 섬유증 질환 치료용 화합물 | |
| RU2007115548A (ru) | Новые сульфонамидные производные в качестве модуляторов глюкокортикоидного рецептора для лечения воспалительных заболеваний | |
| EA038365B1 (ru) | ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИРИДО[3,4-b]ИНДОЛЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НАРУШЕНИЙ ХРЯЩЕВОЙ ТКАНИ | |
| RU2013130224A (ru) | Фармацевтические композиции | |
| CA3120351A1 (en) | Aryl-aniline and heteroaryl-aniline compounds for treatment of skin cancers | |
| RU2018106498A (ru) | Производные 5-(N-конденсированный трициклический арил-тетрагидроизохинолин-6-ил) пиридин-3-ил-уксусной кислоты в качестве ингибиторов репликации вируса иммунодефицита человека | |
| PE20220964A1 (es) | Derivados de n-metil, n-(6-(metoxi)piridazin-3-il) amina como moduladores de autotaxina (atx) para el tratamiento de enfermedades inflamatorias de las vias respiratorias o fibroticas | |
| RU2017134110A (ru) | Производное пиразола, пригодное в качестве ингибитора рi3к | |
| RU2019125177A (ru) | Новые производные амино-имидазопиридина в качестве ингибиторов янус-киназы и их фармацевтическое применение | |
| CA3216489A1 (en) | Substituted fused bicyclic compounds as parp inhibitors and the use thereof |