RU2019144010A - Пиразолопиримидиновые ингибиторы pde9 - Google Patents

Пиразолопиримидиновые ингибиторы pde9 Download PDF

Info

Publication number
RU2019144010A
RU2019144010A RU2019144010A RU2019144010A RU2019144010A RU 2019144010 A RU2019144010 A RU 2019144010A RU 2019144010 A RU2019144010 A RU 2019144010A RU 2019144010 A RU2019144010 A RU 2019144010A RU 2019144010 A RU2019144010 A RU 2019144010A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrazolo
carbonitrile
pyrimidine
dihydro
oxo
Prior art date
Application number
RU2019144010A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019144010A3 (ru
Inventor
Ашок Арасаппан
Джейсон М. КОКС
Джон С. ДЕБЕНХЭМ
Чжуянь ГО
Цзяфан ХЭ
Захид ХУССАЙН
Чжун ЛАЙ
Дэжунь ЛИ
Дунфан МЭН
Субхарекха Рагхаван
Срирам Тягараджан
Original Assignee
Мерк Шарп И Доум Корп.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Шарп И Доум Корп. filed Critical Мерк Шарп И Доум Корп.
Publication of RU2019144010A publication Critical patent/RU2019144010A/ru
Publication of RU2019144010A3 publication Critical patent/RU2019144010A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system

Claims (259)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
I
где A представляет собой циклобутильное кольцо, которое является незамещенным или замещено заместителями, выбранными из: фтора и метила;
R1, R2 и R3 независимо выбраны из:
водорода,
галогена,
гидроксила,
C1–6алкила, который является незамещенным или замещен заместителями, выбранными из: гидрокси и фтора,
–O–C1–6алкила, который является незамещенным или замещен заместителями, выбранными из фтора,
C3–6циклоалкила,
C2–6алкинила и
–CN;
R4 выбран из:
водорода,
–CH3;
–CF3,
–CH2OH,
–CO2H и
–CH2CH3;
R5 представляет собой фенильное, пиридильное, пиразинильное, пиразолильное, пиримидинильное, пиридазинильное, тиазолильное, циклогексильное или тетрагидропиранильное кольцо, где фенильное, пиридильное, пиразинильное, пиразолильное, пиримидинильное, пиридазинильное, тиазолильное, циклогексильное или тетрагидропиранильное кольцо замещено R1a, R1b и R1c, где R1a, R1b и R1c независимо выбраны из:
водорода,
галогена,
гидроксила,
C1–6алкила, который является незамещенным или замещен заместителями, выбранными из: гидрокси и фтора,
–O–C1–6алкила, который является незамещенным или замещен заместителями, выбранными из фтора,
C3–6циклоалкила и
–CN;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1 формулы Ia:
Figure 00000002
Ia
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по любому из пп.1–2 или его фармацевтически приемлемая соль, где A представляет собой циклобутильное кольцо, которое является незамещенным или замещено одним или несколькими атомами фтора.
4. Соединение по любому из пп.1–3 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1, R2 и R3 независимо выбраны из:
водорода,
галогена,
гидроксила,
C1–6алкила, который является незамещенным или замещен заместителями, выбранными из: гидрокси и фтора,
–O–C1–6алкила, который является незамещенным или замещен заместителями, выбранными из фтора,
C3–6циклоалкила,
C2–4алкинила и
–CN.
5. Соединение по любому из пп.1–4 или его фармацевтически приемлемая соль, где R4 представляет собой –CH3.
6. Соединение по любому из пп.1–5 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой водород, R3 представляет собой водород и R2 выбран из:
водорода,
фтора,
хлора,
брома,
гидроксила,
–CH3,
–OCH3,
–CHF2,
–CF3,
–OCHF2,
–OCF3,
–CH2CH3,
–CH(CH3)2,
–C(CH3)3,
–C≡CH и
циклопропила.
7. Соединение по любому из пп.1–6 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1b представляет собой водород и R1c представляет собой водород, и R1a выбран из:
водорода,
фтора,
–CH3,
–CHF2,
–CF3,
–OCHF2,
–OCF3 и
–CN.
8. Соединение, которое выбрано из следующих:
1–(1–(4–фторфенил)этил)–4–оксо–6–(2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
1–((S)–1–(4–фторфенил)этил)–4–оксо–6–((1R,2R)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
1–((S)–1–(4–фторфенил)этил)–4–оксо–6–((1S,2S)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
1–((R)–1–(4–фторфенил)этил)–4–оксо–6–((1R,2R)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
1–((R)–1–(4–фторфенил)этил)–4–оксо–6–((1S,2S)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
4–оксо–6–(2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–1–(1–(6–(трифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
4–оксо–6–((1R,2R)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–1–((S)–1–(6–(трифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
4–оксо–6–((1S,2S)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–1–((S)–1–(6–(трифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
4–оксо–6–((1R,2R)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–1–((R)–1–(6–(трифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
4–оксо–6–((1S,2S)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–1–((R)–1–(6–(трифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
4–оксо–6–(2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–1–((6–(трифторметил)пиридин–3–ил)метил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
4–оксо–6–((1R,2R)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–1–((6–(трифторметил)пиридин–3–ил)метил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
4–оксо–6–((1S,2S)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–1–((6–(трифторметил)пиридин–3–ил)метил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
1–[1–(4–цианофенил)этил]–4–оксо–6–(2–пиримидин–2–илциклобутил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
1–((S)–1–(4–цианофенил)этил)–4–оксо–6–((1R,2R)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
1–((S)–1–(4–цианофенил)этил)–4–оксо–6–((1S,2S)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
1–((R)–1–(4–цианофенил)этил)–4–оксо–6–((1R,2R)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
1–((R)–1–(4–цианофенил)этил)–4–оксо–6–((1S,2S)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
1–(1–(3,4–дифторфенил)этил)–4–оксо–6–(2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
1–((S)–1–(3,4–дифторфенил)этил)–4–оксо–6–((1R,2R)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
1–((S)–1–(3,4–дифторфенил)этил)–4–оксо–6–((1S,2S)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
1–((R)–1–(3,4–дифторфенил)этил)–4–оксо–6–((1R,2R)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
1–((R)–1–(3,4–дифторфенил)этил)–4–оксо–6–((1S,2S)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
4–оксо–6–[2–пиримидин–2–илциклобутил]–1–{1–[4–(трифторметил)фенил]этил}–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
4–оксо–6–((1R,2R)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–1–((S)–1–(4–(трифторметил)фенил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
4–оксо–6–((1S,2S)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–1–((S)–1–(4–(трифторметил)фенил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
4–оксо–6–((1R,2R)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–1–((R)–1–(4–(трифторметил)фенил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
4–оксо–6–((1S,2S)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–1–((R)–1–(4–(трифторметил)фенил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
4–оксо–6–[2–пиримидин–2–илциклобутил]–1–{1–[3–(трифторметил)фенил]этил}–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
4–оксо–6–((1R,2R)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–1–((S)–1–(3–(трифторметил)фенил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
4–оксо–6–((1S,2S)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–1–((S)–1–(3–(трифторметил)фенил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
4–оксо–6–((1R,2R)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–1–((R)–1–(3–(трифторметил)фенил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
4–оксо–6–((1S,2S)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–1–((R)–1–(3–(трифторметил)фенил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
4–оксо–6–(2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–1–(1–(5–(трифторметил)пиразин–2–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
4–оксо–6–((1R,2R)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–1–((S)–1–(5–(трифторметил)пиразин–2–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
4–оксо–6–((1S,2S)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–1–((S)–1–(5–(трифторметил)пиразин–2–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
4–оксо–6–((1R,2R)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–1–((R)–1–(5–(трифторметил)пиразин–2–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
4–оксо–6–((1S,2S)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–1–((R)–1–(5–(трифторметил)пиразин–2–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–(2–(5–метилпиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–(1–(6–(трифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–((1R,2R)–2–(5–метилпиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–((S)–1–(6–(трифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–((1S,2S)–2–(5–метилпиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–((S)–1–(6–(трифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–((1R,2R)–2–(5–метилпиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–((R)–1–(6–(трифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–((1S,2S)–2–(5–метилпиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–((R)–1–(6–(трифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
4–оксо–6–(2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–1–(1–(2–(трифторметил)пиримидин–5–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
4–оксо–6–((1R,2R)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–1–((S)–1–(2–(трифторметил)пиримидин–5–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
4–оксо–6–((1S,2S)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–1–((S)–1–(2–(трифторметил)пиримидин–5–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
4–оксо–6–((1R,2R)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–1–((R)–1–(2–(трифторметил)пиримидин–5–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
4–оксо–6–((1S,2S)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–1–((R)–1–(2–(трифторметил)пиримидин–5–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
1–(1–(6–(дифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4–оксо–6–(2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
1–((S)–1–(6–(дифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4–оксо–6–((1R,2R)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
1–((S)–1–(6–(дифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4–оксо–6–((1S,2S)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
1–((R)–1–(6–(дифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4–оксо–6–((1R,2R)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
1–((R)–1–(6–(дифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4–оксо–6–((1S,2S)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
1–((S)–1–(6–(дифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4–оксо–6–((1R,2S)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
1–((S)–1–(6–(дифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4–оксо–6–((1S,2R)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
1–((R)–1–(6–(дифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4–оксо–6–((1R,2S)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
1–((R)–1–(6–(дифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4–оксо–6–((1S,2R)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
4–оксо–6–(2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–1–(1–(тетрагидро–2H–пиран–4–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
4–оксо–6–((1R,2R)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–1–((S)–1–(тетрагидро–2H–пиран–4–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
4–оксо–6–((1S,2S)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–1–((S)–1–(тетрагидро–2H–пиран–4–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
4–оксо–6–((1R,2R)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–1–((R)–1–(тетрагидро–2H–пиран–4–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
4–оксо–6–((1S,2S)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–1–((R)–1–(тетрагидро–2H–пиран–4–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
1–(1–(6–циклопропилпиридин–3–ил)этил)–4–оксо–6–(2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
1–((S)–1–(6–циклопропилпиридин–3–ил)этил)–4–оксо–6–((1R,2R)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
1–((S)–1–(6–циклопропилпиридин–3–ил)этил)–4–оксо–6–((1S,2S)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
1–((R)–1–(6–циклопропилпиридин–3–ил)этил)–4–оксо–6–((1R,2R)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
1–((R)–1–(6–циклопропилпиридин–3–ил)этил)–4–оксо–6–((1S,2S)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
1–((S)–1–(6–циклопропилпиридин–3–ил)этил)–4–оксо–6–((1R,2S)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
1–((S)–1–(6–циклопропилпиридин–3–ил)этил)–4–оксо–6–((1S,2R)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
1–((R)–1–(6–циклопропилпиридин–3–ил)этил)–4–оксо–6–((1R,2S)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
1–((R)–1–(6–циклопропилпиридин–3–ил)этил)–4–оксо–6–((1S,2R)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–(2–(5–бромопиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–(1–(6–(трифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–((1R,2R)–2–(5–бромопиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–((S)–1–(6–(трифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–((1S,2S)–2–(5–бромопиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–((S)–1–(6–(трифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–((1R,2R)–2–(5–бромопиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–((R)–1–(6–(трифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–((1S,2S)–2–(5–бромопиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–((R)–1–(6–(трифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–(2–(5–(дифторметокси)пиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–(1–(6–(трифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–((1R,2R)–2–(5–(дифторметокси)пиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–((S)–1–(6–(трифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–((1S,2S)–2–(5–(дифторметокси)пиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–((S)–1–(6–(трифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–((1R,2R)–2–(5–(дифторметокси)пиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–((R)–1–(6–(трифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–((1S,2S)–2–(5–(дифторметокси)пиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–((R)–1–(6–(трифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–(2–(5–этилпиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–(1–(6–(трифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–((1R,2R)–2–(5–этилпиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–((S)–1–(6–(трифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–((1S,2S)–2–(5–этилпиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–((S)–1–(6–(трифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–((1R,2R)–2–(5–этилпиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–((R)–1–(6–(трифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–((1S,2S)–2–(5–этилпиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–((R)–1–(6–(трифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
1–(1–(5–фторпиридин–3–ил)этил)–4–оксо–6–(2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
1–((S)–1–(5–фторпиридин–3–ил)этил)–4–оксо–6–((1R,2R)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
1–((S)–1–(5–фторпиридин–3–ил)этил)–4–оксо–6–((1S,2S)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
1–((R)–1–(5–фторпиридин–3–ил)этил)–4–оксо–6–((1R,2R)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
1–((R)–1–(5–фторпиридин–3–ил)этил)–4–оксо–6–((1S,2S)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
1–(1–(1–метил–1H–пиразол–4–ил)этил)–4–оксо–6–(2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
1–((S)–1–(1–метил–1H–пиразол–4–ил)этил)–4–оксо–6–((1R,2R)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
1–((S)–1–(1–метил–1H–пиразол–4–ил)этил)–4–оксо–6–((1S,2S)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
1–((R)–1–(1–метил–1H–пиразол–4–ил)этил)–4–оксо–6–((1R,2R)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
1–((R)–1–(1–метил–1H–пиразол–4–ил)этил)–4–оксо–6–((1S,2S)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
1–(1–(6–циклопропилпиридин–3–ил)этил)–6–(2–(5–фторпиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
1–((S)–1–(6–циклопропилпиридин–3–ил)этил)–6–((1R,2R)–2–(5–фторпиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
1–((S)–1–(6–циклопропилпиридин–3–ил)этил)–6–((1S,2S)–2–(5–фторпиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
1–((R)–1–(6–циклопропилпиридин–3–ил)этил)–6–((1R,2R)–2–(5–фторпиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
1–((R)–1–(6–циклопропилпиридин–3–ил)этил)–6–((1S,2S)–2–(5–фторпиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
4–оксо–6–(2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–1–(1–(2–(трифторметил)тиазол–5–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
4–оксо–6–((1R,2R)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–1–((S)–1–(2–(трифторметил)тиазол–5–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
4–оксо–6–((1S,2S)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–1–((S)–1–(2–(трифторметил)тиазол–5–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
4–оксо–6–((1R,2R)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–1–((R)–1–(2–(трифторметил)тиазол–5–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
4–оксо–6–((1S,2S)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–1–((R)–1–(2–(трифторметил)тиазол–5–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
1–(1–(2–циклопропилпиримидин–5–ил)этил)–6–(2–(5–фторпиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
1–((S)–1–(2–циклопропилпиримидин–5–ил)этил)–6–((1R,2R)–2–(5–фторпиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
1–((S)–1–(2–циклопропилпиримидин–5–ил)этил)–6–((1S,2S)–2–(5–фторпиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
1–((R)–1–(2–циклопропилпиримидин–5–ил)этил)–6–((1R,2R)–2–(5–фторпиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
1–((R)–1–(2–циклопропилпиримидин–5–ил)этил)–6–((1S,2S)–2–(5–фторпиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–(2–(5–этинилпиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–(1–(6–(трифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–((1R,2R)–2–(5–этинилпиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–((S)–1–(6–(трифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–((1S,2S)–2–(5–этинилпиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–((S)–1–(6–(трифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–((1R,2R)–2–(5–этинилпиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–((R)–1–(6–(трифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–((1S,2S)–2–(5–этинилпиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–((R)–1–(6–(трифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–(2–(5–фторпиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–(1–(6–(трифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–((1R,2R)–2–(5–фторпиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–((S)–1–(6–(трифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–((1S,2S)–2–(5–фторпиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–((S)–1–(6–(трифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–((1R,2R)–2–(5–фторпиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–((R)–1–(6–(трифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–((1S,2S)–2–(5–фторпиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–((R)–1–(6–(трифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–(2–(5–фторпиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–(1–(тетрагидро–2H–пиран–4–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–((1R,2R)–2–(5–фторпиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–((S)–1–(тетрагидро–2H–пиран–4–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–((1S,2S)–2–(5–фторпиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–((S)–1–(тетрагидро–2H–пиран–4–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–((1R,2R)–2–(5–фторпиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–((R)–1–(тетрагидро–2H–пиран–4–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–((1S,2S)–2–(5–фторпиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–((R)–1–(тетрагидро–2H–пиран–4–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–(1–метил–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–(1–(6–(трифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–((1R,2R)–1–метил–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–((S)–1–(6–(трифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–((1S,2S)–1–метил–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–((S)–1–(6–(трифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–((1R,2R)–1–метил–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–((R)–1–(6–(трифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–((1S,2S)–1–метил–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–((R)–1–(6–(трифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–(2–(5–цианопиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–(1–(6–(трифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–((1R,2R)–2–(5–цианопиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–((S)–1–(6–(трифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–((1S,2S)–2–(5–цианопиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–((S)–1–(6–(трифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–((1R,2R)–2–(5–цианопиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–((R)–1–(6–(трифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–((1S,2S)–2–(5–цианопиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–((R)–1–(6–(трифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–(2–(5–циклопропилпиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–(1–(6–(трифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–((1R,2R)–2–(5–циклопропилпиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–((S)–1–(6–(трифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–((1S,2S)–2–(5–циклопропилпиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–((S)–1–(6–(трифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–((1R,2R)–2–(5–циклопропилпиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–((R)–1–(6–(трифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–((1S,2S)–2–(5–циклопропилпиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–((R)–1–(6–(трифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
1–(1–(2–циклопропилпиримидин–5–ил)этил)–4–оксо–6–(2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
1–((S)–1–(2–циклопропилпиримидин–5–ил)этил)–4–оксо–6–((1R,2R)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
1–((S)–1–(2–циклопропилпиримидин–5–ил)этил)–4–оксо–6–((1S,2S)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
1–((R)–1–(2–циклопропилпиримидин–5–ил)этил)–4–оксо–6–((1R,2R)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
1–((R)–1–(2–циклопропилпиримидин–5–ил)этил)–4–оксо–6–((1S,2S)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–(2–(5–метоксипиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–(1–(6–(трифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–((1R,2R)–2–(5–метоксипиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–((S)–1–(6–(трифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–((1S,2S)–2–(5–метоксипиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–((S)–1–(6–(трифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–((1R,2R)–2–(5–метоксипиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–((R)–1–(6–(трифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–((1S,2S)–2–(5–метоксипиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–((R)–1–(6–(трифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
1–(1–(5–фторпиридин–2–ил)этил)–4–оксо–6–(2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
1–((S)–1–(5–фторпиридин–2–ил)этил)–4–оксо–6–((1R,2R)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
1–((S)–1–(5–фторпиридин–2–ил)этил)–4–оксо–6–((1S,2S)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
1–((S)–1–(5–фторпиридин–2–ил)этил)–4–оксо–6–((1R,2S)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
1–((S)–1–(5–фторпиридин–2–ил)этил)–4–оксо–6–((1S,2R)–2–(пиримидин–2–ил)циклобутил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–(2–(5–(дифторметил)пиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–(1–(6–(трифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–((1R,2R)–2–(5–(дифторметил)пиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–((S)–1–(6–(трифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–((1S,2S)–2–(5–(дифторметил)пиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–((S)–1–(6–(трифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–((1R,2S)–2–(5–(дифторметил)пиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–((S)–1–(6–(трифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–((1S,2R)–2–(5–(дифторметил)пиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–((S)–1–(6–(трифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–(2–(5–хлорпиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–(1–(6–(трифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–((1R,2R)–2–(5–хлорпиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–((S)–1–(6–(трифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–((1S,2S)–2–(5–хлорпиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–((S)–1–(6–(трифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–((1R,2R)–2–(5–хлорпиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–((R)–1–(6–(трифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–((1S,2S)–2–(5–хлорпиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–((R)–1–(6–(трифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–((1S,2S)–2–(4–метилпиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–((S)–1–(6–(трифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–((1S,2S)–2–(4,6–диметилпиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–((S)–1–(6–(трифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–((1S,2S)–2–(4–(дифторметил)пиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–((S)–1–(6–(трифторметил)–пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–((1S,2S)–2–(4,6–ди–трет–бутилпиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–((S)–1–(6–(трифторметил)–пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–((1S,2S)–2–(4–циклопропилпиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–((S)–1–(6–(трифторметил)–пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–((1R,2R)–2–(4–(дифторметил)пиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–((R)–1–(6–(трифторметил)–пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–((1R,2R)–2–(4,6–бис(дифторметил)пиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–((R)–1–(6–(трифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–((1R,2R)–2–(4–метилпиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–((R)–1–(6–(трифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–((1R,2R)–2–(4,6–ди–трет–бутилпиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–((R)–1–(6–(трифторметил)–пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–((1R,2R)–2–(4–метилпиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–((S)–1–(6–(трифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–((1R,2R)–2–(4,6–диметилпиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–((S)–1–(6–(трифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–(2–(4–(трет–бутил)пиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–((S)–1–(6–(трифторметил)пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–((1R,2R)–2–(4,6–ди–трет–бутилпиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–((S)–1–(6–(трифторметил)–пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
6–((1R,2R)–2–(4–(дифторметил)пиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–((S)–1–(6–(трифторметил)–пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил; и
6–((1R,2R)–2–(4–циклопропилпиримидин–2–ил)циклобутил)–4–оксо–1–((S)–1–(6–(трифторметил)–пиридин–3–ил)этил)–4,5–дигидро–1H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–3–карбонитрил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Фармацевтическая композиция, которая содержит инертный носитель и соединение по любому из пп.1–8 или его фармацевтически приемлемую соль.
10. Соединение по любому из пп.1–8 или его фармацевтически приемлемая соль для использования в терапии.
11. Соединение по любому из пп.1–8 или его фармацевтически приемлемая соль для применения при лечении сердечно–сосудистых заболеваний, цереброваскулярных заболеваний, гипертонии, хронического заболевания почек, сердечной недостаточности, психотических расстройств, бредовых расстройств, лекарственных психозов, тревожных расстройств, двигательных расстройств, расстройств настроения или нейродегенеративных расстройств.
12. Способ лечения расстройства или заболевания, связанного с дисфункцией PDE9, у пациента–млекопитающего, нуждающегося в этом, который включает введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1–8 или его фармацевтически приемлемой соли.
13. Способ лечения сердечно–сосудистого заболевания, цереброваскулярного заболевания, гипертонии, хронического заболевания почек или сердечной недостаточности у нуждающегося в этом пациента–млекопитающего, который включает введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1–8 или его фармацевтически приемлемой соли.
14. Способ лечения психотических расстройств, бредовых расстройств, лекарственных психозов, тревожных расстройств, двигательных расстройств, расстройств настроения или нейродегенеративных расстройств у нуждающегося в этом пациента–млекопитающего, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1–8 или его фармацевтически приемлемой соли.
RU2019144010A 2017-06-08 2018-06-06 Пиразолопиримидиновые ингибиторы pde9 RU2019144010A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762516903P 2017-06-08 2017-06-08
US62/516,903 2017-06-08
US201862665840P 2018-05-02 2018-05-02
US62/665,840 2018-05-02
PCT/US2018/036172 WO2018226771A1 (en) 2017-06-08 2018-06-06 Pyrazolopyrimidine pde9 inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2019144010A true RU2019144010A (ru) 2021-07-13
RU2019144010A3 RU2019144010A3 (ru) 2021-10-01

Family

ID=62779024

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019144010A RU2019144010A (ru) 2017-06-08 2018-06-06 Пиразолопиримидиновые ингибиторы pde9

Country Status (13)

Country Link
US (2) US10934294B2 (ru)
EP (1) EP3634964B1 (ru)
JP (1) JP2020523309A (ru)
KR (1) KR20200013758A (ru)
CN (1) CN111051308A (ru)
AU (1) AU2018281131B2 (ru)
BR (1) BR112019025813A2 (ru)
CA (1) CA3064938A1 (ru)
MA (1) MA53841A (ru)
MX (1) MX2019014597A (ru)
RU (1) RU2019144010A (ru)
TW (1) TW201902898A (ru)
WO (1) WO2018226771A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MA53841A (fr) 2017-06-08 2021-09-22 Merck Sharp & Dohme Inhibiteurs pde9 de pyrazolopyrimidine
WO2020123271A1 (en) * 2018-12-12 2020-06-18 Merck Sharp & Dohme Corp. Cyclobutyl pyrazolopyrimidine pde9 inhibitors
CN114773256A (zh) * 2022-03-23 2022-07-22 中国农业大学 一种4-氰基哌啶的合成方法
CN117582909B (zh) * 2024-01-19 2024-04-02 天津凯莱英医药科技发展有限公司 一种连续生产5-单硝酸异山梨酯的系统和方法

Family Cites Families (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IE71183B1 (en) 1988-12-27 1997-01-29 Takeda Chemical Industries Ltd Guanidine derivatives their production and insecticides
US5294612A (en) 1992-03-30 1994-03-15 Sterling Winthrop Inc. 6-heterocyclyl pyrazolo [3,4-d]pyrimidin-4-ones and compositions and method of use thereof
DE19709877A1 (de) 1997-03-11 1998-09-17 Bayer Ag 1,5-Dihydro-pyrazolo[3,4-d]-pyrimidinon-derivate
CZ27399A3 (cs) 1999-01-26 2000-08-16 Ústav Experimentální Botaniky Av Čr Substituované dusíkaté heterocyklické deriváty, způsob jejich přípravy, tyto deriváty pro použití jako léčiva, farmaceutická kompozice a kombinovaný farmaceutický přípravek tyto deriváty obsahující a použití těchto derivátů pro výrobu léčiv
EP1307201B1 (de) 2000-08-01 2004-11-24 Bayer HealthCare AG Selektive pde 2-inhibitoren als arzneimittel zur verbesserung der wahrnehmung
US6770645B2 (en) 2001-03-16 2004-08-03 Pfizer Inc. Pharmaceutically active compounds
HUP0401998A2 (hu) 2001-11-02 2005-01-28 Pfizer Products Inc., PDE9 inhibitorok alkalmazása olyan gyógyszer előállítására, amellyel inzulin-rezisztencia szindróma és 2-es típusú diabétesz kezelhető
US20030195205A1 (en) 2001-11-02 2003-10-16 Pfizer Inc. PDE9 inhibitors for treating cardiovascular disorders
DE10238722A1 (de) 2002-08-23 2004-03-11 Bayer Ag Selektive Phosphodiesterase 9A-Inhibitoren als Arzneimittel zur Verbesserung kognitiver Prozesse
DE10328479A1 (de) 2003-06-25 2005-01-13 Bayer Ag 6-Arylamino-5-cyano-4-pyrimidinone
JP5140418B2 (ja) 2005-06-14 2013-02-06 あすか製薬株式会社 チエノピリミジン誘導体
EP2010505B1 (en) 2006-03-28 2012-12-05 Atir Holding S.A. Heterocyclic compounds and uses thereof in the treatment of sexual disorders
US8101624B2 (en) 2006-08-08 2012-01-24 Aska Pharmaceutical Co., Ltd. Quinazoline derivatives
US8299080B2 (en) 2006-12-13 2012-10-30 Aska Pharmaceutical Co., Ltd. Substituted imidazo[1,5-A] quinoxalines as a PDE9 inhibitor
NZ580904A (en) 2007-05-11 2012-02-24 Pfizer Amino-heterocyclic compounds for inhibiting pde9
US8648085B2 (en) 2007-11-30 2014-02-11 Boehringer Ingelheim International Gmbh 1, 5-dihydro-pyrazolo (3, 4-D) pyrimidin-4-one derivatives and their use as PDE9A mudulators for the treatment of CNS disorders
US9089572B2 (en) 2008-01-17 2015-07-28 California Institute Of Technology Inhibitors of p97
UA105362C2 (en) 2008-04-02 2014-05-12 Бьорингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх 1-heterocyclyl-1, 5-dihydro-pyrazolo [3, 4-d] pyrimidin-4-one derivatives and their use as pde9a modulators
CA2736304A1 (en) 2008-09-08 2010-03-11 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pyrazolopyrimidines and their use for the treatment of cns disorders
TWI404721B (zh) 2009-01-26 2013-08-11 Pfizer 胺基－雜環化合物
PT2414363E (pt) 2009-03-31 2014-02-26 Boehringer Ingelheim Int Derivados de 1-heterociclil-1,5-di-hidro-pirazolo[3,4- d]pirimidin-4-ona e sua utilização como moduladores de pde9a
TW201118099A (en) 2009-08-12 2011-06-01 Boehringer Ingelheim Int New compounds for the treatment of CNS disorders
UA110347C2 (ru) * 2010-08-12 2015-12-25 Бьорінгер Інгельхайм Інтернаціональ Гмбх Производные 6-циклоалкил-1,5-дигидропиразоло [3,4-d] пиримидин-4-ону и их применение в качестве ингибиторов pde9a
DK2669270T3 (en) 2011-01-28 2018-02-26 Sato Pharma Indole-related compounds such as URAT1 inhibitors
US20130040971A1 (en) * 2011-02-14 2013-02-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh 6-cycloalkyl-pyrazolopyrimidinones for the treatment of cns disorders
US8809345B2 (en) 2011-02-15 2014-08-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh 6-cycloalkyl-pyrazolopyrimidinones for the treatment of CNS disorders
US9643970B2 (en) 2011-10-10 2017-05-09 H. Lundbeck A/S Substituted imidazo [1,5-a]pyrazines as PDE9 inhibitors
TW201348231A (zh) 2012-02-29 2013-12-01 Amgen Inc 雜雙環化合物
KR101706216B1 (ko) 2012-04-03 2017-02-13 한화테크윈 주식회사 고밀도 삼차원 영상 재구성 장치 및 방법
WO2014024125A1 (en) 2012-08-08 2014-02-13 Celon Pharma S.A. Pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7(6h)-one derivatives as pde9 inhibitors
US10174032B2 (en) 2014-05-05 2019-01-08 Signalrx Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compound classes for signaling modulation
WO2016191935A1 (en) 2015-05-29 2016-12-08 Merck Sharp & Dohme Corp. 6-alkyl dihydropyrazolopyrimidinone compounds as pde2 inhibitors
WO2016209749A1 (en) 2015-06-25 2016-12-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted pyrazolo/imidazolo bicyclic compounds as pde2 inhibitors
WO2017000276A1 (en) 2015-07-01 2017-01-05 Merck Sharp & Dohme Corp. Bicyclic heterocyclic compounds as pde2 inhibitors
US10370337B2 (en) 2015-07-29 2019-08-06 Merck, Sharp & Dohme Corp. Oxy-cyanoquinolinone PDE9 inhibitors
US10370336B2 (en) 2015-07-29 2019-08-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Phenyl-cyanoquinolinone PDE9 inhibitors
WO2017019723A1 (en) 2015-07-29 2017-02-02 Merck Sharp & Dohme Corp. Aza-cyanoquinolinone pde9 inhibitors
MA53841A (fr) * 2017-06-08 2021-09-22 Merck Sharp & Dohme Inhibiteurs pde9 de pyrazolopyrimidine

Also Published As

Publication number Publication date
US10934294B2 (en) 2021-03-02
WO2018226771A1 (en) 2018-12-13
EP3634964A1 (en) 2020-04-15
US20200140445A1 (en) 2020-05-07
AU2018281131B2 (en) 2022-01-20
TW201902898A (zh) 2019-01-16
RU2019144010A3 (ru) 2021-10-01
MX2019014597A (es) 2020-02-05
CN111051308A (zh) 2020-04-21
AU2018281131A1 (en) 2019-12-05
US11028092B2 (en) 2021-06-08
BR112019025813A2 (pt) 2020-07-07
US20180354955A1 (en) 2018-12-13
MA53841A (fr) 2021-09-22
KR20200013758A (ko) 2020-02-07
EP3634964B1 (en) 2022-02-23
JP2020523309A (ja) 2020-08-06
CA3064938A1 (en) 2018-12-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019144010A (ru) Пиразолопиримидиновые ингибиторы pde9
JP7088983B2 (ja) キナーゼ阻害剤としてのビアリールアミド化合物
AU2016262969B2 (en) Substituted tetrahydroquinolinone compounds as ROR gamma modulators
CA2515197C (en) Pyrazolopyridine derivates
US8288381B2 (en) N-9 substituted purine compounds, compositions and methods of use
US9718804B2 (en) GSK-3 inhibitors
MX2013011612A (es) Derivados de pirrolo[2,3-d]pirimidina como inhibidores de quinasa relacionados con tropomiosina.
JP2014500308A (ja) Ｖｐｓ３４阻害剤としてのビヘテロアリール化合物
WO2020150626A1 (en) Imidazo[1,2-a]pyridinyl derivatives as irak4 inhibitors
US8828990B2 (en) N-7 substituted purine and pyrazolopyrimine compounds, compositions and methods of use
JP2016505028A (ja) ３置換ピラゾール及びｄｌｋ阻害剤としての使用
AU2016219183B2 (en) Substituted pyrazole compounds as RORgammaT inhibitors and uses thereof
RU2020114670A (ru) Бициклические соединения для применения в качестве ингибиторов rip1 киназы
WO2016038582A1 (en) Compounds and compositions as raf kinase inhibitors
JP2020536915A5 (ru)
EP3548484A1 (en) Bicyclic amide compounds and methods of use thereof
JP2018508554A5 (ru)
JP2022539373A (ja) イミダゾ［１，２－ａ］ピリジニル誘導体及び疾患の処置におけるそれらの使用
JP2017513887A5 (ru)
JP2020523309A5 (ru)
JP2015528435A5 (ru)
JPWO2020168143A5 (ru)
JP2020531487A5 (ru)
CA3126689C (en) A fused ring heteroaryl compound as an alk4/5 inhibitor
US20230089180A1 (en) Fused ring heteroaryl compounds and use thereof