RU2019138624A - Биспецифический рекомбинантный белок и его применение - Google Patents
Биспецифический рекомбинантный белок и его применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019138624A RU2019138624A RU2019138624A RU2019138624A RU2019138624A RU 2019138624 A RU2019138624 A RU 2019138624A RU 2019138624 A RU2019138624 A RU 2019138624A RU 2019138624 A RU2019138624 A RU 2019138624A RU 2019138624 A RU2019138624 A RU 2019138624A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antibody
- recombinant protein
- sirpα
- cancer
- seq
- Prior art date
Links
- 102000007056 Recombinant Fusion Proteins Human genes 0.000 title claims 31
- 108010008281 Recombinant Fusion Proteins Proteins 0.000 title claims 31
- 101000868279 Homo sapiens Leukocyte surface antigen CD47 Proteins 0.000 claims 27
- 102100032913 Leukocyte surface antigen CD47 Human genes 0.000 claims 27
- 101000863873 Homo sapiens Tyrosine-protein phosphatase non-receptor type substrate 1 Proteins 0.000 claims 24
- 102100029948 Tyrosine-protein phosphatase non-receptor type substrate 1 Human genes 0.000 claims 24
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 22
- 230000008685 targeting Effects 0.000 claims 21
- -1 IGF- 1R Proteins 0.000 claims 16
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 16
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 claims 16
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 claims 16
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 14
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 claims 10
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 claims 8
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 6
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 6
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 6
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 6
- 239000012636 effector Substances 0.000 claims 5
- 102100022005 B-lymphocyte antigen CD20 Human genes 0.000 claims 4
- 108010074708 B7-H1 Antigen Proteins 0.000 claims 4
- 102100025221 CD70 antigen Human genes 0.000 claims 4
- 102100025475 Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5 Human genes 0.000 claims 4
- 101000897405 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD20 Proteins 0.000 claims 4
- 101000914324 Homo sapiens Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5 Proteins 0.000 claims 4
- 102100024216 Programmed cell death 1 ligand 1 Human genes 0.000 claims 4
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 4
- 102000052116 epidermal growth factor receptor activity proteins Human genes 0.000 claims 4
- 108700015053 epidermal growth factor receptor activity proteins Proteins 0.000 claims 4
- 239000000710 homodimer Substances 0.000 claims 4
- YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[6-[3-(trifluoromethyl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]cyclopropanecarboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(NC=2N=CN=C(NC=3C=C(NC(=O)C4CC4)C=CC=3)C=2)=C1 YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 102100024222 B-lymphocyte antigen CD19 Human genes 0.000 claims 3
- 101000980825 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD19 Proteins 0.000 claims 3
- 101001012157 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 claims 3
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 claims 3
- 230000010056 antibody-dependent cellular cytotoxicity Effects 0.000 claims 3
- 230000006037 cell lysis Effects 0.000 claims 3
- BGFTWECWAICPDG-UHFFFAOYSA-N 2-[bis(4-chlorophenyl)methyl]-4-n-[3-[bis(4-chlorophenyl)methyl]-4-(dimethylamino)phenyl]-1-n,1-n-dimethylbenzene-1,4-diamine Chemical compound C1=C(C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C(N(C)C)=CC=C1NC(C=1)=CC=C(N(C)C)C=1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 BGFTWECWAICPDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 102100033400 4F2 cell-surface antigen heavy chain Human genes 0.000 claims 2
- 102100031585 ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase 1 Human genes 0.000 claims 2
- 102100034608 Angiopoietin-2 Human genes 0.000 claims 2
- 108010048036 Angiopoietin-2 Proteins 0.000 claims 2
- 101001005269 Arabidopsis thaliana Ceramide synthase 1 LOH3 Proteins 0.000 claims 2
- 101001005312 Arabidopsis thaliana Ceramide synthase LOH1 Proteins 0.000 claims 2
- 108010008014 B-Cell Maturation Antigen Proteins 0.000 claims 2
- 102000006942 B-Cell Maturation Antigen Human genes 0.000 claims 2
- 102100038080 B-cell receptor CD22 Human genes 0.000 claims 2
- 102100031650 C-X-C chemokine receptor type 4 Human genes 0.000 claims 2
- 102100024217 CAMPATH-1 antigen Human genes 0.000 claims 2
- 108010046080 CD27 Ligand Proteins 0.000 claims 2
- 102100038078 CD276 antigen Human genes 0.000 claims 2
- 101710185679 CD276 antigen Proteins 0.000 claims 2
- 101150013553 CD40 gene Proteins 0.000 claims 2
- 108010065524 CD52 Antigen Proteins 0.000 claims 2
- 102100028801 Calsyntenin-1 Human genes 0.000 claims 2
- 102100036369 Carbonic anhydrase 6 Human genes 0.000 claims 2
- 102100038449 Claudin-6 Human genes 0.000 claims 2
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 claims 2
- 102100030074 Dickkopf-related protein 1 Human genes 0.000 claims 2
- 101710099518 Dickkopf-related protein 1 Proteins 0.000 claims 2
- 102100038083 Endosialin Human genes 0.000 claims 2
- 108010055191 EphA3 Receptor Proteins 0.000 claims 2
- 102100030324 Ephrin type-A receptor 3 Human genes 0.000 claims 2
- 102000018651 Epithelial Cell Adhesion Molecule Human genes 0.000 claims 2
- 108010066687 Epithelial Cell Adhesion Molecule Proteins 0.000 claims 2
- 102100023600 Fibroblast growth factor receptor 2 Human genes 0.000 claims 2
- 101710182389 Fibroblast growth factor receptor 2 Proteins 0.000 claims 2
- 102000010451 Folate receptor alpha Human genes 0.000 claims 2
- 108050001931 Folate receptor alpha Proteins 0.000 claims 2
- 102100041003 Glutamate carboxypeptidase 2 Human genes 0.000 claims 2
- 102100030595 HLA class II histocompatibility antigen gamma chain Human genes 0.000 claims 2
- 102000006354 HLA-DR Antigens Human genes 0.000 claims 2
- 108010058597 HLA-DR Antigens Proteins 0.000 claims 2
- 101000800023 Homo sapiens 4F2 cell-surface antigen heavy chain Proteins 0.000 claims 2
- 101000777636 Homo sapiens ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase 1 Proteins 0.000 claims 2
- 101000884305 Homo sapiens B-cell receptor CD22 Proteins 0.000 claims 2
- 101000922348 Homo sapiens C-X-C chemokine receptor type 4 Proteins 0.000 claims 2
- 101000934356 Homo sapiens CD70 antigen Proteins 0.000 claims 2
- 101000714525 Homo sapiens Carbonic anhydrase 6 Proteins 0.000 claims 2
- 101000914321 Homo sapiens Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 7 Proteins 0.000 claims 2
- 101000882898 Homo sapiens Claudin-6 Proteins 0.000 claims 2
- 101000884275 Homo sapiens Endosialin Proteins 0.000 claims 2
- 101000892862 Homo sapiens Glutamate carboxypeptidase 2 Proteins 0.000 claims 2
- 101001082627 Homo sapiens HLA class II histocompatibility antigen gamma chain Proteins 0.000 claims 2
- 101001057504 Homo sapiens Interferon-stimulated gene 20 kDa protein Proteins 0.000 claims 2
- 101001055144 Homo sapiens Interleukin-2 receptor subunit alpha Proteins 0.000 claims 2
- 101000998120 Homo sapiens Interleukin-3 receptor subunit alpha Proteins 0.000 claims 2
- 101000605020 Homo sapiens Large neutral amino acids transporter small subunit 1 Proteins 0.000 claims 2
- 101000777628 Homo sapiens Leukocyte antigen CD37 Proteins 0.000 claims 2
- 101000576802 Homo sapiens Mesothelin Proteins 0.000 claims 2
- 101000628547 Homo sapiens Metalloreductase STEAP1 Proteins 0.000 claims 2
- 101001133056 Homo sapiens Mucin-1 Proteins 0.000 claims 2
- 101000623901 Homo sapiens Mucin-16 Proteins 0.000 claims 2
- 101000897042 Homo sapiens Nucleotide pyrophosphatase Proteins 0.000 claims 2
- 101000617725 Homo sapiens Pregnancy-specific beta-1-glycoprotein 2 Proteins 0.000 claims 2
- 101000633784 Homo sapiens SLAM family member 7 Proteins 0.000 claims 2
- 101000904724 Homo sapiens Transmembrane glycoprotein NMB Proteins 0.000 claims 2
- 101000851376 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 8 Proteins 0.000 claims 2
- 101000685848 Homo sapiens Zinc transporter ZIP6 Proteins 0.000 claims 2
- 108010064593 Intercellular Adhesion Molecule-1 Proteins 0.000 claims 2
- 102100026878 Interleukin-2 receptor subunit alpha Human genes 0.000 claims 2
- 102100033493 Interleukin-3 receptor subunit alpha Human genes 0.000 claims 2
- 102100031586 Leukocyte antigen CD37 Human genes 0.000 claims 2
- 102100028198 Macrophage colony-stimulating factor 1 receptor Human genes 0.000 claims 2
- 101710150918 Macrophage colony-stimulating factor 1 receptor Proteins 0.000 claims 2
- 102100025096 Mesothelin Human genes 0.000 claims 2
- 102100026712 Metalloreductase STEAP1 Human genes 0.000 claims 2
- 102100034256 Mucin-1 Human genes 0.000 claims 2
- 102100023123 Mucin-16 Human genes 0.000 claims 2
- 101100490437 Mus musculus Acvrl1 gene Proteins 0.000 claims 2
- 101100407308 Mus musculus Pdcd1lg2 gene Proteins 0.000 claims 2
- 102100035486 Nectin-4 Human genes 0.000 claims 2
- 101710043865 Nectin-4 Proteins 0.000 claims 2
- 102100023181 Neurogenic locus notch homolog protein 1 Human genes 0.000 claims 2
- 108700037638 Neurogenic locus notch homolog protein 1 Proteins 0.000 claims 2
- 102100025246 Neurogenic locus notch homolog protein 2 Human genes 0.000 claims 2
- 108700037064 Neurogenic locus notch homolog protein 2 Proteins 0.000 claims 2
- 102100021969 Nucleotide pyrophosphatase Human genes 0.000 claims 2
- 102100030485 Platelet-derived growth factor receptor alpha Human genes 0.000 claims 2
- 101710148465 Platelet-derived growth factor receptor alpha Proteins 0.000 claims 2
- 108700030875 Programmed Cell Death 1 Ligand 2 Proteins 0.000 claims 2
- 102100024213 Programmed cell death 1 ligand 2 Human genes 0.000 claims 2
- 102100029986 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-3 Human genes 0.000 claims 2
- 101710100969 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-3 Proteins 0.000 claims 2
- 101000668858 Spinacia oleracea 30S ribosomal protein S1, chloroplastic Proteins 0.000 claims 2
- 101000898746 Streptomyces clavuligerus Clavaminate synthase 1 Proteins 0.000 claims 2
- 102100023935 Transmembrane glycoprotein NMB Human genes 0.000 claims 2
- 102100040245 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 5 Human genes 0.000 claims 2
- 102100036857 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 8 Human genes 0.000 claims 2
- 102100027212 Tumor-associated calcium signal transducer 2 Human genes 0.000 claims 2
- 108091008605 VEGF receptors Proteins 0.000 claims 2
- 102100033177 Vascular endothelial growth factor receptor 2 Human genes 0.000 claims 2
- 102100023144 Zinc transporter ZIP6 Human genes 0.000 claims 2
- 238000012217 deletion Methods 0.000 claims 2
- 230000037430 deletion Effects 0.000 claims 2
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 claims 2
- 238000003780 insertion Methods 0.000 claims 2
- 230000037431 insertion Effects 0.000 claims 2
- 108040006856 interleukin-3 receptor activity proteins Proteins 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims 2
- 229920001481 poly(stearyl methacrylate) Polymers 0.000 claims 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 2
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 claims 2
- 208000005440 Basal Cell Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010004146 Basal cell carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 claims 1
- 208000008334 Dermatofibrosarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010057070 Dermatofibrosarcoma protuberans Diseases 0.000 claims 1
- 101150029707 ERBB2 gene Proteins 0.000 claims 1
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000032612 Glial tumor Diseases 0.000 claims 1
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 claims 1
- 101000738771 Homo sapiens Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Proteins 0.000 claims 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims 1
- 102000015271 Intercellular Adhesion Molecule-1 Human genes 0.000 claims 1
- 102100037877 Intercellular adhesion molecule 1 Human genes 0.000 claims 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- 108010058398 Macrophage Colony-Stimulating Factor Receptor Proteins 0.000 claims 1
- 208000002030 Merkel cell carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010027406 Mesothelioma Diseases 0.000 claims 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 claims 1
- 201000003793 Myelodysplastic syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000002454 Nasopharyngeal Carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010061306 Nasopharyngeal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010029266 Neuroendocrine carcinoma of the skin Diseases 0.000 claims 1
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 102100037422 Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Human genes 0.000 claims 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000024313 Testicular Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010057644 Testis cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 108010079206 V-Set Domain-Containing T-Cell Activation Inhibitor 1 Proteins 0.000 claims 1
- 102100038929 V-set domain-containing T-cell activation inhibitor 1 Human genes 0.000 claims 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000017763 cutaneous neuroendocrine carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 claims 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000005787 hematologic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims 1
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000011216 nasopharynx carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000002120 neuroendocrine carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 claims 1
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000003120 testicular cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 claims 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2827—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against B7 molecules, e.g. CD80, CD86
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2896—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against molecules with a "CD"-designation, not provided for elsewhere
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New breeds of animals
- A01K67/027—New breeds of vertebrates
- A01K67/0275—Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
- A01K67/0278—Humanized animals, e.g. knockin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70596—Molecules with a "CD"-designation not provided for elsewhere
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2887—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against CD20
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/10—Cells modified by introduction of foreign genetic material
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2207/00—Modified animals
- A01K2207/15—Humanized animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2227/00—Animals characterised by species
- A01K2227/10—Mammal
- A01K2227/105—Murine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2267/00—Animals characterised by purpose
- A01K2267/03—Animal model, e.g. for test or diseases
- A01K2267/0331—Animal model for proliferative diseases
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/55—Fab or Fab'
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
- C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/33—Fusion polypeptide fusions for targeting to specific cell types, e.g. tissue specific targeting, targeting of a bacterial subspecies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/70—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/70—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction
- C07K2319/74—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction containing a fusion for binding to a cell surface receptor
Claims (36)
1. Биспецифический рекомбинантный белок, где биспецифический рекомбинантный белок содержит высокоаффинное нацеливающееся на опухоль плечо и слитый белок с низкой аффинностью для блокирования взаимодействия между CD47 и SIRPα; где
высокоаффинное нацеливающееся на опухоль плечо не связывается с CD47, и аффинность его связывания, характеризующая антитело, соответствующее высокоаффинному нацеливающемуся на опухоль плечу, с антигеном-мишенью на опухолевой клетке в по меньшей мере 6 раз превышает аффинность связывания гомодимера мономерного слитого белка, соответствующего слитому белку с низкой аффинностью для блокирования взаимодействия между CD47 и SIRPα, с CD47 на опухолевой клетке;
аффинность связывания слитого белка с низкой аффинностью для блокирования взаимодействия между CD47 и SIRPα с CD47 не превышает аффинность связывания гомодимера мономерного слитого белка, содержащего внеклеточный усеченный вариант SIRPα, с CD47; где внеклеточный усеченный вариант SIRPα включает внеклеточный усеченный вариант человеческого SIRPα дикого типа или внеклеточный усеченный вариант человеческого SIRPα с невысокой аффинностью в отношении CD47.
2. Биспецифический рекомбинантный белок по п. 1, где слитый белок с низкой аффинностью для блокирования взаимодействия между CD47 и SIRPα содержит внеклеточный усеченный вариант SIRPα, и внеклеточный усеченный вариант SIRPα содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из a1), a2), a3) и a4): a1) SEQ ID No: 30; a2) SEQ ID No: 31; a3) SEQ ID No: 32; a4) аминокислотная последовательность, полученная путем осуществления вставки, делеции, модификации и/или консервативной замены по меньшей мере одного аминокислотного остатка, например, 1-5 аминокислотных остатков, любой из аминокислотных последовательностей, описанных выше, где аффинность связывания ее мономера с CD47 не превышает аффинность связывания мономера a1), a2) или a3) с CD47.
3. Биспецифический рекомбинантный белок по п. 1, где биспецифический рекомбинантный белок имеет конфигурацию, предусматривающую левое плечо и правое плечо, которые расположены симметрично, при этом высокоаффинное нацеливающееся на опухоль плечо расположено в левом плече, слитый белок с низкой аффинностью для блокирования взаимодействия между CD47 и SIRPα расположен в правом плече; предпочтительно левое плечо имеет форму Fab или Fab' иммуноглобулина, а правое плечо является внеклеточным усеченным вариантом SIRPα.
4. Биспецифический рекомбинантный белок по п. 3, где длина правого плеча сконфигурирована так, чтобы соответствовать расстоянию от эпитопа, с которым связывается левое плечо, до поверхности мембраны клетки-мишени; предпочтительно, если высокоаффинное нацеливающееся на опухоль плечо сконфигурировано для связывания проксимального по отношению к мембране эпитопа клетки-мишени, то внеклеточный усеченный вариант SIRPα выбран из более короткой аминокислотной последовательности среди a1), a2), a3) и a4).
5. Биспецифический рекомбинантный белок по п. 1, где высокоаффинное нацеливающееся на опухоль плечо является специфическим в отношении мишени, выбранной из группы, состоящей из 5T4, AGS-16, ALK1, ANG-2, B7-H3, B7-H4, c-fms, c-Met, CA6, CD123, CD19, CD20, CD22, EpCAM, CD30, CD32b, CD37, CD38, CD40, CD52, CD70, CD74, CD79b, CD98, CEA, CEACAM5, CLDN18.2, CLDN6, CS1, CXCR4, DLL-4, EGFR, EGP-1, ENPP3, EphA3, ETBR, FGFR2, FN, FR-α, GCC, GD2, GPC-3, GPNMB, HER2, HER3, HLA-DR, ICAM-1, IGF-1R, IL-3R, LIV-1, MSLN, MUC16, MUC1, NaPi2b, нектина-4, Notch 2, Notch 1, PD-L1, PD-L2, PDGFR-α, PS, PSMA, SLTRK6, STEAP1, TEM1, VEGFR, CD25, CD27L, DKK-1, CSF-1R, MSB0010718C, BCMA и CD138;
предпочтительно, если мишенью является CD20, EGFR или PD-L1, то внеклеточный усеченный вариант SIRPα представляет собой a1); если мишенью является HER2, то внеклеточный усеченный вариант SIRPα представляет собой a1) или a2).
6. Биспецифический рекомбинантный белок по п. 1, где высокоаффинное нацеливающееся на опухоль плечо и слитый белок с низкой аффинностью для блокирования взаимодействия между CD47 и SIRPα объединены посредством одного, двух или трех из следующих видов связывания: силы межмолекулярного взаимодействия, ковалентной связи, такой как межцепочечная дисульфидная связь, и солевой связи.
7. Биспецифический рекомбинантный белок по п. 6, где биспецифический рекомбинантный белок дополнительно содержит Fc-область; предпочтительно Fc-область содержит природную последовательность Fc-области или неприродную последовательность Fc-области; более предпочтительно Fc-область является человеческой Fc-областью; еще более предпочтительно высокоаффинное нацеливающееся на опухоль плечо и слитый белок с низкой аффинностью для блокирования взаимодействия между CD47 и SIRPα являются гетеродимеризированными посредством «выступов-во-впадины».
8. Биспецифический рекомбинантный белок по п. 7, где высокоаффинное нацеливающееся на опухоль плечо представляет собой полуантитело, специфическое по отношению к мишени, выбранной из группы, состоящей из 5T4, AGS-16, ALK1, ANG-2, B7-H3, B7-H4, c-fms, c-Met, CA6, CD123, CD19, CD20, CD22, EpCAM, CD30, CD32b, CD37, CD38, CD40, CD52, CD70, CD74, CD79b, CD98, CEA, CEACAM5, CLDN18.2, CLDN6, CS1, CXCR4, DLL-4, EGFR, EGP-1, ENPP3, EphA3, ETBR, FGFR2, FN, FR-α, GCC, GD2, GPC-3, GPNMB, HER2, HER3, HLA-DR, ICAM-1, IGF-1R, IL-3R, LIV-1, MSLN, MUC16, MUC1, NaPi2b, нектина-4, Notch 2, Notch 1, PD-L1, PD-L2, PDGFR-α, PS, PSMA, SLTRK6, STEAP1, TEM1, VEGFR, CD25, CD27L, DKK-1, CSF-1R, MSB0010718C, BCMA и CD138, предпочтительно полуантитело из антитела IgG1, необязательно химерное полуантитело с человеческими и мышиными последовательностями, гуманизированное полуантитело, полностью человеческое полуантитело; более предпочтительно гуманизированное или полностью человеческое полуантитело из антитела IgG1.
9. Биспецифический рекомбинантный белок по п. 7, где слитый белок с низкой аффинностью для блокирования взаимодействия между CD47 и SIRPα содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из b1), b2), b3) и b4): b1) SEQ ID No: 26; b2) SEQ ID No: 27; b3) SEQ ID No: 28; b4) аминокислотная последовательность, полученная путем осуществления вставки, делеции, модификации и/или консервативной замены по меньшей мере одного аминокислотного остатка, например, 1-5 аминокислотных остатков, любой из аминокислотных последовательностей, описанных выше, где аффинность связывания ее гомодимера с CD47 не превышает аффинность связывания гомодимера b1), b2) или b3) с CD47.
10. Биспецифический рекомбинантный белок по п. 9, где:
если высокоаффинное нацеливающееся на опухоль плечо нацеливается на CD20, то высокоаффинное нацеливающееся на опухоль плечо содержит SEQ ID No: 16 и SEQ ID No: 17, при этом слитый белок с низкой аффинностью для блокирования взаимодействия между CD47 и SIRPα содержит SEQ ID No: 26;
если высокоаффинное нацеливающееся на опухоль плечо нацеливается на EGFR, то высокоаффинное нацеливающееся на опухоль плечо содержит SEQ ID No: 19 и SEQ ID No: 8, при этом слитый белок с низкой аффинностью для блокирования взаимодействия между CD47 и SIRPα содержит SEQ ID No: 26;
если высокоаффинное нацеливающееся на опухоль плечо нацеливается на Her2, то высокоаффинное нацеливающееся на опухоль плечо содержит SEQ ID No: 20 и SEQ ID No: 21 или SEQ ID No: 22 и SEQ ID No: 23, при этом слитый белок с низкой аффинностью для блокирования взаимодействия между CD47 и SIRPα содержит SEQ ID No: 26 или SEQ ID No: 27; или
если высокоаффинное нацеливающееся на опухоль плечо нацеливается на PD-L1, то высокоаффинное нацеливающееся на опухоль плечо содержит SEQ ID No: 24 и SEQ ID No: 13, при этом слитый белок с низкой аффинностью для блокирования взаимодействия между CD47 и SIRPα содержит SEQ ID No: 26.
11. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая биспецифический рекомбинантный белок по п. 1; предпочтительно молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая высокоаффинное нацеливающееся на опухоль плечо, и молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая слитый белок с низкой аффинностью для блокирования взаимодействия между CD47 и SIRPα, представлены вместе в одной и той же нити ДНК, или молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая высокоаффинное нацеливающееся на опухоль плечо, и молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая слитый белок с низкой аффинностью для блокирования взаимодействия между CD47 и SIRPα, представлены в разных нитях ДНК.
12. Вектор экспрессии, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п. 11.
13. Клетка-хозяин, содержащая вектор экспрессии по п. 12.
14. Способ получения биспецифического рекомбинантного белка, где способ предусматривает клетку по п. 13 для экспрессии рекомбинантного белка.
15. Применение биспецифического рекомбинантного белка по п. 1 в изготовлении лекарственного препарата для лечения опухоли; предпочтительно опухоль является гематологической опухолью или солидной опухолью, выбранной из группы, состоящей из рака молочной железы, колоректального рака, рака легкого, рака поджелудочной железы, рака пищевода, рака эндометрия, рака яичника, рака желудка, рака предстательной железы, рака почки, рака шейки матки, миеломы, лимфомы, лейкоза, рака щитовидной железы, рака матки, рака мочевого пузыря, нейроэндокринного рака, рака головы и шеи, рака печени, карциномы носоглотки, рака яичка, мелкоклеточного рака легкого, немелкоклеточного рака легкого, меланомы, базально-клеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи, возвышающейся дерматофибросаркомы, карциномы из клеток Меркеля, глиобластомы, глиомы, саркомы, мезотелиомы, миелодиспластического синдрома и т.п.
16. Способ ранней оценки иммунологической безопасности рекомбинантного белка/антитела, которые нацеливаются на CD47 и обладают ADCC-активностью, in vitro, где способ предусматривает следующие стадии:
a) обеспечение рекомбинантного белка/антитела (в том числе моновалентного или поливалентного), который нацеливается на CD47 и обладает ADCC-активностью;
b) выявление ADCC-активности рекомбинантного белка/антитела и
c) проведение ранней оценки иммунологической безопасности рекомбинантного белка/антитела;
предпочтительно способ дополнительно предусматривает следующие стадии между стадией a) и стадией b):
a1) получение эффекторной клетки, такой как без ограничения человеческая эффекторная клетка NK92MI-CD16a;
a2) приведение в контакт эффекторной клетки и рекомбинантного белка/антитела, и при этом антитело включает в себя моновалентное антитело или поливалентное антитело;
более предпочтительно на стадии a1) осуществляют повторное суспендирование собранных эффекторных клеток до плотности клеток от 1×105 клеток/мл до 5×106 клеток/мл; на стадии a2) осуществляют инкубирование рекомбинантного белка/антитела при градиенте концентрации с эффекторными клетками, полученными на стадии a1), в течение 0,5-5 ч; на стадии b) осуществляют определение активности LDH и расчет степени лизиса клеток; и/или на стадии c) проводят раннюю оценку иммунологической безопасности рекомбинантного белка/антитела на основании степени лизиса клеток, при этом рекомбинантный белок/антитело с более низкой степенью лизиса клеток характеризуется более высокой иммунологической безопасностью.
17. Способ ранней оценки иммунологической безопасности рекомбинантного белка/антитела, нацеливающегося на CD47, in vivo, где способ предусматривает:
a) обеспечение белка/антитела, нацеливающегося на CD47, где антитело включает в себя моновалентное антитело или поливалентное антитело;
b) обеспечение мыши Hu-NSG;
c) приведение в контакт рекомбинантного белка/антитела и мыши Hu-NSG и
d) проведение ранней оценки иммунологической безопасности рекомбинантного белка/антитела у мыши Hu-NSG;
предпочтительно на стадии c) через 24-96 ч после введения осуществляют отбор венозной крови у мыши, лизирование RBC, инкубирование оставшихся клеток и флуоресцентно меченого антитела к человеческому CD45, антитела к человеческому CD19 или антитела к человеческому CD3 в течение 15-60 мин и выявление с помощью проточной цитометрии; на стадии d) проводят раннюю оценку иммунологической безопасности рекомбинантного белка/антитела на основании уровня клиренса клеток, где рекомбинантные белки/антитело с более низким уровнем клиренса клеток характеризуются более высокой иммунологической безопасностью.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201710317926.7 | 2017-05-08 | ||
CN201710317926 | 2017-05-08 | ||
CN201711269620.5 | 2017-12-05 | ||
CN201711269620 | 2017-12-05 | ||
PCT/CN2018/086050 WO2018205936A1 (zh) | 2017-05-08 | 2018-05-08 | 双特异性重组蛋白及其应用 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2019138624A true RU2019138624A (ru) | 2021-06-09 |
RU2019138624A3 RU2019138624A3 (ru) | 2021-07-22 |
RU2774451C2 RU2774451C2 (ru) | 2022-06-21 |
Family
ID=
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP3623388A4 (en) | 2021-08-04 |
CN108864290A (zh) | 2018-11-23 |
WO2018205936A1 (zh) | 2018-11-15 |
CN113831417A (zh) | 2021-12-24 |
JP2020520249A (ja) | 2020-07-09 |
TW201843181A (zh) | 2018-12-16 |
US11518810B2 (en) | 2022-12-06 |
EP3623388A1 (en) | 2020-03-18 |
AU2018264321A1 (en) | 2019-12-12 |
JP7296367B2 (ja) | 2023-06-22 |
TWI816673B (zh) | 2023-10-01 |
KR20200003845A (ko) | 2020-01-10 |
US20200157223A1 (en) | 2020-05-21 |
RU2019138624A3 (ru) | 2021-07-22 |
US20230082273A1 (en) | 2023-03-16 |
CN108864290B (zh) | 2021-12-07 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Gauthier et al. | Multifunctional natural killer cell engagers targeting NKp46 trigger protective tumor immunity | |
Demaria et al. | Natural killer cell engagers in cancer immunotherapy: next generation of immuno‐oncology treatments | |
CN110305210B (zh) | 新型抗体分子、其制备方法及其用途 | |
CN107880128B (zh) | 一种抗cd19的全人源抗体或抗体片段及其方法和应用 | |
US20240018268A1 (en) | Anti-idiotypic antibodies against anti-cd19 antibodies | |
US9611325B2 (en) | Construction and application of bispecific antibody HER2xCD3 | |
JP2018522564A5 (ru) | ||
BR112020012782A2 (pt) | anticorpo de cadeia tripla, método de preparação e uso do mesmo | |
CN110799528A (zh) | 基于多聚体il-15的分子 | |
JP7031810B2 (ja) | 抗pd-1/抗her2天然抗体構造形態のヘテロダイマー系二重特異性抗体及びその製造方法 | |
JP2019503200A (ja) | 癌の治療のための組成物及び方法 | |
JP2016538275A (ja) | T細胞再標的化ヘテロ二量体免疫グロブリン(hetero−dimeric immunoglobulin)の製造 | |
Li et al. | Limited cross-linking of 4-1BB by 4-1BB ligand and the agonist monoclonal antibody utomilumab | |
CN108034006A (zh) | 双抗原诱导的双功能互补作用 | |
JP2018528786A5 (ru) | ||
Mehta et al. | A novel IgG-based FLT3xCD3 bispecific antibody for the treatment of AML and B-ALL | |
JP2021513366A (ja) | 抗pd−1/抗her2天然抗体構造ヘテロダイマー系の二重特異性抗体及びその製造方法 | |
WO2023020423A1 (en) | Ror1 car or ror1 /cd19 dual car t cells for the treatment of tumors | |
JP7365654B2 (ja) | 抗cldn4-抗cd137二重特異性抗体 | |
JP2024509910A (ja) | Mage-a4ペプチド-mhc抗原結合タンパク質 | |
WO2022190007A1 (en) | Rabbit-derived antigen binding protein nucleic acid libraries | |
CN113004408B (zh) | 抗人程序死亡因子-1单克隆抗体 | |
CN116710480A (zh) | 抗egfr的纳米抗体及其用途 | |
Yanakieva et al. | Cattle-derived knob paratopes grafted onto peripheral loops of the IgG1 Fc region enable the generation of a novel symmetric bispecific antibody format | |
Asano et al. | Diabody-based recombinant formats of humanized IgG-like bispecific antibody with effective retargeting of lymphocytes to tumor cells |