RU2019132111A - Способы и композиции для индукции иммунного ответа против clostridium difficile - Google Patents
Способы и композиции для индукции иммунного ответа против clostridium difficile Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019132111A RU2019132111A RU2019132111A RU2019132111A RU2019132111A RU 2019132111 A RU2019132111 A RU 2019132111A RU 2019132111 A RU2019132111 A RU 2019132111A RU 2019132111 A RU2019132111 A RU 2019132111A RU 2019132111 A RU2019132111 A RU 2019132111A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- toxin
- immunogenic polypeptide
- polypeptide according
- multivalent immunogenic
- amino acid
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims 7
- 241000193163 Clostridioides difficile Species 0.000 title claims 3
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 3
- 230000028993 immune response Effects 0.000 title 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 title 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 24
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 24
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 24
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 claims 17
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 16
- 101710182223 Toxin B Proteins 0.000 claims 9
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 9
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims 5
- 101710084578 Short neurotoxin 1 Proteins 0.000 claims 4
- 101710182532 Toxin a Proteins 0.000 claims 4
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 4
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims 4
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 claims 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 3
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 claims 3
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 claims 3
- KUHSEZKIEJYEHN-BXRBKJIMSA-N (2s)-2-amino-3-hydroxypropanoic acid;(2s)-2-aminopropanoic acid Chemical group C[C@H](N)C(O)=O.OC[C@H](N)C(O)=O KUHSEZKIEJYEHN-BXRBKJIMSA-N 0.000 claims 2
- 208000037384 Clostridium Infections Diseases 0.000 claims 2
- 206010009657 Clostridium difficile colitis Diseases 0.000 claims 2
- 206010054236 Clostridium difficile infection Diseases 0.000 claims 2
- 239000003599 detergent Substances 0.000 claims 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 210000003918 fraction a Anatomy 0.000 claims 2
- 210000000540 fraction c Anatomy 0.000 claims 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 2
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 claims 2
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 claims 2
- 150000007949 saponins Chemical group 0.000 claims 2
- 239000003053 toxin Substances 0.000 claims 2
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 claims 2
- 102100021324 5-azacytidine-induced protein 2 Human genes 0.000 claims 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims 1
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 claims 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims 1
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims 1
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims 1
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 1
- 241000701447 unidentified baculovirus Species 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/08—Clostridium, e.g. Clostridium tetani
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/116—Polyvalent bacterial antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
- C07K14/33—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Clostridium (G)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55505—Inorganic adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55577—Saponins; Quil A; QS21; ISCOMS
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/70—Multivalent vaccine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/55—Fusion polypeptide containing a fusion with a toxin, e.g. diphteria toxin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Claims (30)
1. Мультивалентный иммуногенный полипептид, содержащий фрагменты по меньшей мере четырех белков-токсинов C. difficile.
2. Мультивалентный иммуногенный полипептид по п. 1, характеризующийся тем, что указанные фрагменты выбраны из группы токсинов, состоящей из бинарного токсина (CDT), белка токсина A (TcdA) и токсина B (TcdB).
3. Мультивалентный иммуногенный полипептид по п. 2, характеризующийся тем, что указанные фрагменты получены из белка CDT, белка токсина A и двух белков токсина B, причем белки токсина B получены из разных штаммов C. difficile.
4. Мультивалентный иммуногенный полипептид по п. 3, характеризующийся тем, что по меньшей мере один фрагмент токсина B получен из эпидемического штамма.
5. Мультивалентный иммуногенный полипептид по п. 4, характеризующийся тем, что эпидемический штамм представляет собой штамм NAP1 (TcdB(027)).
6. Мультивалентный иммуногенный полипептид по п. 3, характеризующийся тем, что по меньшей мере один фрагмент токсина B получен из штамма 630 (TcdB(003)).
7. Мультивалентный иммуногенный полипептид по п. 3, характеризующийся тем, что указанные фрагменты ориентированы так, что фрагмент токсина А располагается между двумя фрагментами токсина B.
8. Мультивалентный иммуногенный полипептид по п. 3, характеризующийся тем, что указанный фрагмент CDT располагается со стороны N-конца одного или обоих фрагментов токсина B.
9. Мультивалентный иммуногенный полипептид по п. 3, характеризующийся тем, что фрагмент CDT содержит аминокислотную последовательность, содержащую или состоящую из SEQ ID NO:22, или аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 90% гомологией по отношению к этой последовательности.
10. Мультивалентный иммуногенный полипептид по п. 3, характеризующийся тем, что один из фрагментов токсина В содержит аминокислотную последовательность, содержащую или состоящую из SEQ ID NO:23, или аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 90% гомологией по отношению к этой последовательности.
11. Мультивалентный иммуногенный полипептид по п. 3, характеризующийся тем, что второй фрагмент токсина В содержит аминокислотную последовательность, содержащую или состоящую из SEQ ID NO:25, или аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 90% гомологией по отношению к этой последовательности.
12. Мультивалентный иммуногенный полипептид по п. 3, характеризующийся тем, что фрагмент токсина А содержит аминокислотную последовательность, содержащую или состоящую из SEQ ID NO:24, или аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 90% гомологией по отношению к этой последовательности.
13. Мультивалентный иммуногенный полипептид по п. 1, характеризующийся тем, что указанные фрагменты разделены линкером из двух аминокислот, линкером из трех аминокислот или линкером из четырех аминокислот.
14. Мультивалентный иммуногенный полипептид по п. 13, характеризующийся тем, что указанные фрагменты разделены линкером из двух аминокислот, и указанный линкер выбран из группы, состоящей из аланина-серина (AS), лейцина-глутаминовой кислоты (LE) и серина-аргинина (SR).
15. Мультивалентный иммуногенный полипептид по п. 1, характеризующийся тем, что указанный полипептид содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:21.
16. Молекула нуклеиновой кислоты, содержащая полинуклеотид, кодирующий полипептид по любому из пп. 1-15.
17. Способ получения полипептида по п. 1, включающий
(а) экспрессию полипептида в клетке-хозяине насекомого;
(b) очистку полипептида в присутствии неионогенного детергента в форме наночастиц и
(c) суспендирование наночастиц в фармацевтически приемлемом носителе, вспомогательном веществе или разбавителе.
18. Способ по п. 17, характеризующийся тем, что хозяин-насекомое представляет собой клетку Sf9.
19. Способ по п. 17 или 18, характеризующийся тем, что клетку-хозяин насекомого трансфицируют рекомбинантной бакуловирусной конструкцией в подходящих для экспрессии полипептида условиях.
20. Вакцинная композиция, содержащая иммуногенный полипептид по любому из пп. 1-15 и фармацевтически приемлемый носитель, вспомогательное вещество или разбавитель.
21. Вакцинная композиция по п. 20, характеризующаяся тем, что указанная композиция содержит адьювант.
22. Вакцинная композиция по п. 20 или 21, характеризующаяся тем, что указанный адьювант представляет собой адьювант на основе сапонина.
23. Вакцинная композиция по любому из пп. 20-22, характеризующаяся тем, что адьювант на основе сапонина содержит матрикс фракции A и матрикс фракции C.
24. Вакцинная композиция по любому из пп. 20-23, характеризующаяся тем, что количество матрикса фракции A составляет от приблизительно 85% до приблизительно 92%, а остальная часть представляет собой матрикс фракции C.
25. Применение полипептида по любому из пп. 1-15 для производства медикамента для профилактики или лечения инфекции Clostridium Difficile.
26. Применение молекулы нуклеиновой кислоты по п. 16 для производства медикамента для профилактики или лечения инфекции Clostridium Difficile.
27. Наночастица, содержащая мультивалентный иммуногенный полипептид по любому из пп. 1-15 и неионогенный детергент.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201762471636P | 2017-03-15 | 2017-03-15 | |
| US62/471,636 | 2017-03-15 | ||
| US201762474434P | 2017-03-21 | 2017-03-21 | |
| US62/474,434 | 2017-03-21 | ||
| PCT/US2018/022597 WO2018170238A2 (en) | 2017-03-15 | 2018-03-15 | Methods and compositions for inducing immune responses against clostridium difficile |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2022123859A Division RU2022123859A (ru) | 2017-03-15 | 2018-03-15 | СПОСОБЫ И КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ИНДУКЦИИ ИММУННОГО ОТВЕТА ПРОТИВ Clostridium difficile |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019132111A true RU2019132111A (ru) | 2021-04-15 |
| RU2019132111A3 RU2019132111A3 (ru) | 2021-06-29 |
| RU2781057C2 RU2781057C2 (ru) | 2022-10-04 |
| RU2781057C9 RU2781057C9 (ru) | 2022-11-10 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2020509770A (ja) | 2020-04-02 |
| KR102640722B1 (ko) | 2024-02-26 |
| WO2018170238A3 (en) | 2018-10-18 |
| EP3595709A4 (en) | 2020-12-23 |
| AU2018236352B2 (en) | 2024-04-04 |
| KR20190125470A (ko) | 2019-11-06 |
| SG11201908376UA (en) | 2019-10-30 |
| US11938179B2 (en) | 2024-03-26 |
| JP2022179543A (ja) | 2022-12-02 |
| US20200085934A1 (en) | 2020-03-19 |
| JP7149285B2 (ja) | 2022-10-06 |
| EP3595709A2 (en) | 2020-01-22 |
| IL269258A (en) | 2019-11-28 |
| MX2019010948A (es) | 2020-01-09 |
| US11123419B2 (en) | 2021-09-21 |
| BR112019019117A2 (pt) | 2020-05-05 |
| WO2018170238A2 (en) | 2018-09-20 |
| RU2019132111A3 (ru) | 2021-06-29 |
| AU2018236352A1 (en) | 2019-10-03 |
| US20220211834A1 (en) | 2022-07-07 |
| CN110691609A (zh) | 2020-01-14 |
| JP7397145B2 (ja) | 2023-12-12 |
| CA3056090A1 (en) | 2018-09-20 |
| IL269258B1 (en) | 2023-05-01 |
| IL269258B2 (en) | 2023-09-01 |
| CN110691609B (zh) | 2024-04-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR102638978B1 (ko) | Rsv에 대한 백신 | |
| JP2020509770A5 (ru) | ||
| WO2018160582A8 (en) | Adeno-associated virus (aav) clade f vector and uses therefor | |
| JP2015214545A5 (ru) | ||
| HRP20170094T1 (hr) | Imunogeni pripravak | |
| US10588955B2 (en) | Streptococcus pneumoniae protein antigen, and preparation method and use thereof | |
| JP2010162023A5 (ru) | ||
| US20220185847A1 (en) | A subunit vaccine for treatment or prevention of a respiratory tract infection | |
| AR118850A1 (es) | Composiciones útiles en el tratamiento de leucodistrofia metacromática | |
| JP2019523644A (ja) | 安定化された融合前ｒｓｖ ｆタンパク質 | |
| JP2017513849A5 (ru) | ||
| JP2014507146A5 (ru) | ||
| JP2013523718A5 (ru) | ||
| CN109182380A (zh) | 杆状病毒表达的猪瘟e2亚单位疫苗的制备方法及应用 | |
| JP6808650B2 (ja) | 短縮型ロタウイルスｖｐ４タンパク質およびその適用 | |
| WO2006116763A3 (en) | Lawsonia intracellularis immunological proteins | |
| JP2014519817A5 (ru) | ||
| JP2023052092A (ja) | 免疫原性組成物 | |
| RU2015106916A (ru) | Полипептиды clostridium difficile в виде вакцины | |
| DK2899267T3 (en) | Method for in vitro preparation of rotavirus double-layered virus-like particles | |
| RU2019132111A (ru) | Способы и композиции для индукции иммунного ответа против clostridium difficile | |
| RU2022123859A (ru) | СПОСОБЫ И КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ИНДУКЦИИ ИММУННОГО ОТВЕТА ПРОТИВ Clostridium difficile | |
| JP2020502075A5 (ru) | ||
| CN105541976B (zh) | 猪圆环病毒2型Cap基因修饰改造重组抗原及其应用 | |
| JP2019526261A5 (ru) |