RU2019130589A - Новые замещенные n'-гидроксикарбамимидоил-1,2,5-оксадиазольные соединения в качестве ингибиторов индоламин-2,3-диоксигеназы (ido) - Google Patents

Новые замещенные n'-гидроксикарбамимидоил-1,2,5-оксадиазольные соединения в качестве ингибиторов индоламин-2,3-диоксигеназы (ido) Download PDF

Info

Publication number
RU2019130589A
RU2019130589A RU2019130589A RU2019130589A RU2019130589A RU 2019130589 A RU2019130589 A RU 2019130589A RU 2019130589 A RU2019130589 A RU 2019130589A RU 2019130589 A RU2019130589 A RU 2019130589A RU 2019130589 A RU2019130589 A RU 2019130589A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
alkyl
hydrogen
fluorobicyclo
trien
Prior art date
Application number
RU2019130589A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019130589A3 (ru
RU2765371C2 (ru
Inventor
Лянцинь Го
Юнсинь Хань
Кунь Лю
Шувэнь ХЭ
Джозеф КОЗЛОВСКИ
Рави Наргунд
Вэньшэн Юй
Хунцзюнь Чжан
Цинлинь ПУ
Дэжунь ЛИ
Абдельгани АЧАБ
Гоцин Ли
Original Assignee
Мерк Шарп энд Доум Корп.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Шарп энд Доум Корп. filed Critical Мерк Шарп энд Доум Корп.
Publication of RU2019130589A publication Critical patent/RU2019130589A/ru
Publication of RU2019130589A3 publication Critical patent/RU2019130589A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2765371C2 publication Critical patent/RU2765371C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4245—Oxadiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D271/08—1,2,5-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,5-oxadiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Claims (284)

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000001
(I),
где
m представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4; n представляет собой 1, 2 или 3; p представляет собой 0, 1, 2 или 3;
W выбран из (a) –CRaRb- и (b) –NRa-; где каждый Ra и Rb независимо выбран из группы, состоящей из (a) водорода, (b) галогена и (c) C1-6 алкила, необязательно замещенного –OH или галогеном;
R выбран из группы, состоящей из:
(a) водорода;
(b) C1-6алкила, необязательно замещенного одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из (i) -OH, (ii) галогена и (iii) –NH2;
(c) C3-6циклоалкила, необязательно замещенного одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из (i) -OH и (ii) -C1-6алкила, необязательно замещенного –OH;
(d) -(C=O)-(NH)q-Rc, где q представляет собой 0 или 1; и Rc выбран из группы, состоящей из:
(i) водорода,
(ii) -C1-6алкила, необязательно замещенного одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из (1) галогена, (2) –OH, (3) –O-метила, (4) -C3-6циклоалкила, (5) –CN, (6) –S(O)2-C1-6алкила и (7) гетероциклила,
(iii) –O-C1-6алкила,
(iv) –OH,
(v) -C3-6циклоалкила, необязательно замещенного –OH или -C1-6алкилом, и
(vi) 4-, 5- или 6-членного гетероциклила, необязательно замещенного одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из (1) галогена, (2) C1-6алкила и (3) -OH;
(e) –S(O)2-NRdRe; каждый из Rd и Re независимо представляет собой водород или C1-6алкил;
(f) –S(O)2-C1-6алкила;
(g) C4-5циклоалкенила, необязательно замещенного одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из (i) оксо, (ii) -C1-6алкила и (iii) -NH-C1-6алкила; и
(h) 4-, 5- или 6-членного гетероциклила, необязательно замещенного одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из (i) галогена, (ii) C1-6алкила, (iii) оксо и (iv) –C(O)-C1-6алкила, необязательно замещенного -OH;
каждый случай R1 независимо выбран из группы, состоящей из (a) водорода, (b) галогена, (c) –CN, (d) C1-6 алкила, необязательно замещенного 1-3 атомами галогена, и (e)
–O-C1-6алкила, необязательно замещенного одним-тремя атомами галогена;
каждый случай R2 независимо выбран из группы, состоящей из (a) водорода, (b) галогена, (c) –OH и (d) C1-6алкила, необязательно замещенного –OH;
или альтернативно две R2 группы вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C3-6 циклоалкил или 4-, 5- или 6-членный гетероцикл;
или альтернативно R2 и Ra W вместе с атомами углерода и/или азота, к которым они присоединены, образуют 4-, 5- или 6-членный карбоцикл или гетероцикл;
каждый случай R3 независимо выбран из группы, состоящей из (a) водорода, (b) галогена, (c) C1-6 алкила и (d) –O-C1-6 алкила; и
R4 выбран из группы, состоящей из (a) водорода и (b) C1-6 алкила.
2. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль,
где m представляет собой 1 или 2; n представляет собой 1 или 2; и p представляет собой 0, 1 или 2;
W выбран из (a) –CRaRb- и (b) –NRa-; где каждый случай Ra и Rb независимо выбран из группы, состоящей из (a) водорода и (b) C1-6 алкила, необязательно замещенного –OH;
R выбран из группы, состоящей из:
(a) водорода;
(b) C1-6алкила, необязательно замещенного одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из (i) –OH и (ii) галогена;
(c) C3-6циклоалкила, необязательно замещенного –OH;
(d) -(C=O)-(NH)q-Rc, где q представляет собой 0 или 1; и Rc выбран из группы, состоящей из:
(i) водорода,
(ii) -C1-6алкила, необязательно замещенного одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из (1) галогена, (2) –OH, (3) –O-метила и (4) -C3-6циклоалкила,
(iii) –O-C1-6алкила и
(iv) 5- или 6-членного гетероциклила, необязательно замещенного одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из (1) галогена, (2) C1-6алкила и (3) -OH;
(e) –S(O)2-NH2;
(f) –S(O)2-C1-6алкила; и
(g) 4-, 5- или 6-членного гетероциклила, необязательно замещенного одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из (i) галогена, (ii) C1-6алкила, (iii) оксо и (iv) –C(O)-C1-6алкила, необязательно замещенного -OH;
каждый случай R1 независимо выбран из группы, состоящей из (a) водорода, (b) галогена и (c) –CN;
каждый случай R2 независимо выбран из группы, состоящей из (a) водорода и (b)
-OH;
или альтернативно две R2 группы вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C3-6 циклоалкил или 4-, 5- или 6-членный гетероцикл;
или альтернативно R2 и Ra W вместе с атомами углерода и/или азота, к которым они присоединены, образуют 4-, 5- или 6-членный карбоцикл или гетероцикл;
каждый случай R3 независимо выбран из группы, состоящей из (a) водорода и (b) C1-6 алкила; и
R4 выбран из группы, состоящей из (a) водорода и (b) C1-6 алкила.
3. Соединение по любому из пп. 1-2 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
R выбран из группы, состоящей из:
(a) водорода;
(b) C1-6алкила, необязательно замещенного одним-тремя –OH;
(c) C3-6циклоалкила, необязательно замещенного –OH;
(d) -(C=O)-(NH)q-Rc, где q представляет собой 0 или 1; и Rc выбран из группы, состоящей из:
(i) водорода,
(ii) -C1-6алкила, необязательно замещенного одним-тремя –OH,
(iii) –O-C1-6алкила и
(iv) 5- или 6-членного гетероциклила, необязательно замещенного одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из (1) галогена, (2) C1-6алкила и (3) -OH;
(e) –S(O)2-NH2;
(f) –S(O)2-C1-4алкила; и
(g) 5- или 6-членного гетероциклила, необязательно замещенного одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из (i) галогена, (ii) C1-6алкила и (iii) оксо; и
каждый случай Ra и Rb независимо выбран из группы, состоящей из (a) водорода и (b) C1-4 алкила, необязательно замещенного –OH.
4. Соединение по любому из пп. 1-3 или его фармацевтически приемлемая соль, где R представляет собой 5- или 6-членный гетероциклил, выбранный из группы, состоящей из пиридинила, пиримидинила, пиперидинила, пирролидинила, триазолила и тиазолила;
где 5- или 6-членный гетероциклил необязательно замещен одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из (i) C1-6алкила и (ii) оксо.
5. Соединение по любому из пп. 1-4 или его фармацевтически приемлемая соль, где каждый случай R1 независимо выбран из группы, состоящей из (a) водорода и (b) галогена.
6. Соединение по любому из пп. 1-5 или его фармацевтически приемлемая соль, где каждый случай R2 независимо выбран из группы, состоящей из (a) водорода и (b) -OH.
7. Соединение по любому из пп. 1-6 или его фармацевтически приемлемая соль, где каждый случай R3 независимо выбран из группы, состоящей из (a) водорода и (b) C1-4 алкила.
8. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где m представляет собой 1 или 2; n представляет собой 1; и p представляет собой 0, 1 или 2;
W выбран из (a) –CRaRb- и (b) –NRa-; где каждый случай Ra и Rb независимо выбран из группы, состоящей из (i) водорода и (ii) C1-4алкила;
R выбран из группы, состоящей из:
(a) водорода;
(b) C1-6алкила, необязательно замещенного одним-тремя –OH;
(c) C3-6циклоалкила, необязательно замещенного –OH;
(d) -(C=O)-(NH)q-Rc, где q представляет собой 0 или 1; и Rc выбран из группы, состоящей из:
(i) водорода,
(ii) -C1-6алкила, необязательно замещенного одним-тремя –OH,
(iii) –O-C1-6алкила и
(iv) 5- или 6-членного гетероциклила, выбранного из группы, состоящей из пиридинила, пиримидинила, пиперидинила, триазолила и тиазолила;
(e) –S(O)2-NH2;
(f) –S(O)2-C1-4алкила; и
(g) 5- или 6-членного гетероциклила, выбранного из группы, состоящей из пиридинила, пиримидинила, пиперидинила, пирролидинила, триазолила и тиазолила;
каждый случай R1 независимо выбран из группы, состоящей из (a) водорода и (b) галогена;
каждый случай R2 независимо выбран из группы, состоящей из (a) водорода и (b)
-OH;
или альтернативно две R2 группы вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C3-6 циклоалкил или 4-, 5- или 6-членный гетероцикл;
или альтернативно R2 и Ra W вместе с атомами углерода и/или азота, к которым они присоединены, образуют 4-, 5- или 6-членный карбоцикл или гетероцикл;
каждый случай R3 представляет собой водород; и
R4 выбран из группы, состоящей из (a) водорода и (b) C1-4 алкила.
9. Соединение по п. 1 формулы (Ia) или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000002
(Ia),
где m представляет собой 1, 2 или 3; n представляет собой 1 или 2; p представляет собой 0 или 1;
R выбран из группы, состоящей из:
(a) C1-6алкила, необязательно замещенного одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из (i) –OH и (ii) галогена,
(b) C3-6циклоалкила, необязательно замещенного –OH,
(c) -(C=O)-(NH)q-Rc, где q представляет собой 0 или 1; и Rc выбран из группы, состоящей из:
(i) водорода,
(ii) -C1-6алкила, необязательно замещенного одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из (1) галогена, (2) –OH и (3) гетероциклила,
(iii) –O-C1-6алкила,
(iv) -C3-6циклоалкила, необязательно замещенного –OH, и
(v) 5- или 6-членного гетероциклила, необязательно замещенного одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из (1) галогена, (2) C1-6алкила и (3) -OH;
(d) –S(O)2-NRdRe; каждый из Rd и Re независимо представляет собой водород или C1-6алкил;
(e) –S(O)2-C1-6алкила; и
(f) 5- или 6-членного гетероциклила, необязательно замещенного одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из (i) галогена и (ii) C1-6алкила;
Ra выбран из группы, состоящей из (a) водорода и (b) C1-6 алкила, необязательно замещенного –OH,
каждый случай R1 независимо выбран из группы, состоящей из (a) водорода, (b) галогена и (c) C1-6алкила;
каждый случай R2 независимо выбран из группы, состоящей из (a) водорода, (b) -OH и (c) C1-6алкила, необязательно замещенного –OH; и
каждый случай R3 независимо выбран из группы, состоящей из (a) водорода и (b) C1-6алкила.
10. Соединение по п. 9 или его фармацевтически приемлемая соль,
где: m представляет собой 1 или 2; n представляет собой 1; p представляет собой 0 или 1;
R выбран из группы, состоящей из:
(a) C1-6алкила, необязательно замещенного одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из (i) –OH и (ii) галогена,
(b) -(C=O)-(NH)q-Rc, где q представляет собой 0 или 1; и Rc выбран из группы, состоящей из:
(i) водорода,
(ii) -C1-6алкила, необязательно замещенного одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из (1) галогена и (2) –OH,
(iii) -C3-6циклоалкила, необязательно замещенного –OH, и
(iv) 5- или 6-членного гетероциклила, необязательно замещенного одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из (1) галогена, (2) C1-6алкила и (3) -OH;
(c) –S(O)2-NH2;
(d) –S(O)2-C1-6алкила; и
(e) 5- или 6-членного гетероциклила, выбранного из пиридинила, пиримидинила, пиперидинила, триазолила и тиазолила;
Ra выбран из группы, состоящей из (a) водорода и (b) C1-4 алкила, необязательно замещенного –OH;
каждый случай R1 независимо выбран из группы, состоящей из (a) водорода, (b) галогена и (c) C1-4 алкила;
каждый случай R2 независимо выбран из группы, состоящей из (a) водорода, (b) -OH и (c) C1-4алкила, необязательно замещенного –OH; и
каждый случай R3 независимо выбран из группы, состоящей из (a) водорода и (b) C1-4алкила.
11. Соединение по п. 9 формулы (Ib) или его фармацевтически приемлемая соль,
Figure 00000003
(Ib),
где m представляет собой 1 или 2;
R выбран из группы, состоящей из:
(a) -(C=O)-(NH)q-Rc, где q представляет собой 0 или 1; и Rc выбран из группы, состоящей из:
(i) водорода,
(ii) -C1-4алкила, необязательно замещенного одним-двумя –OH,
(iii) -C3-6циклоалкила, необязательно замещенного –OH; и
(b) –S(O)2-NH2; и
(c) –S(O)2-C1-4алкила;
каждый случай R1 независимо выбран из группы, состоящей из (a) водорода и (b) галогена; и
каждый случай R2 независимо выбран из группы, состоящей из (a) водорода и (b)
-OH.
12. Соединение по п. 11 или его фармацевтически приемлемая соль, где: m представляет собой 2;
R выбран из группы, состоящей из: (a) –S(O)2-NH2, (b) –S(O)2-CH3, (c) –S(O)2-CH2CH3 и (d) –S(O)2-CH2CH2CH3
R1 выбран из группы, состоящей из (a) водорода, (b) -F и (c) –Cl; и
каждый случай R2 представляет собой водород.
13. Соединение по п. 1 формулы (Ic) или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000004
(Ic),
где n представляет собой 1 или 2; p представляет собой 0 или 1; q представляет собой 0, 1 или 2; r представляет собой 1 или 2; t представляет собой 0, 1 или 2;
W представляет собой N или CRa; при условии, если W представляет собой N, p представляет собой 0;
R выбран из группы, состоящей из:
(a) водорода,
(b) -(C=O)-Rc, где Rc выбран из группы, состоящей из:
(i) водорода,
(ii) -C1-6алкила, необязательно замещенного одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из (1) галогена и (2) –OH,
(iii) –O-C1-6алкила и
(iv) 5- или 6-членного гетероциклила, необязательно замещенного одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из (1) галогена, (2) C1-6алкила и (3) -OH;
(c) –S(O)2-NRdRe; каждый из Rd и Re независимо представляет собой водород или C1-6алкил; и
(d) –S(O)2-C1-6алкила;
каждый случай Ra и Rb независимо выбран из группы, состоящей из (a) водорода и (b) C1-6 алкила, необязательно замещенного –OH;
каждый случай R1 независимо выбран из группы, состоящей из (a) водорода и (b) галогена;
каждый случай R2 независимо выбран из группы, состоящей из (a) водорода и (b)
-OH; и
каждый случай R3 независимо выбран из группы, состоящей из (a) водорода и (b) C1-6алкила.
14. Соединение по п. 13 или его фармацевтически приемлемая соль:
где: n представляет собой 1 или 2; p представляет собой 0 или 1; q представляет собой 0; r представляет собой 1 или 2; t представляет собой 0, 1 или 2;
W представляет собой N или CRa; при условии, если W представляет собой N, p представляет собой 0;
R выбран из группы, состоящей из:
(a) водорода,
(b) -(C=O)-Rc, где Rc выбран из группы, состоящей из:
(i) водорода,
(ii) -C1-6алкила, необязательно замещенного одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из (1) галогена и (2) –OH,
(iii) –O-C1-6алкила и
(iv) 5- или 6-членного гетероциклила, выбранного из пиридинила, пиримидинила, пиперидинила, пирролидинила, триазолила и тиазолила;
(c) –S(O)2-NH2; и
(d) –S(O)2-C1-4алкила;
каждый случай Ra и Rb представляет собой водород;
каждый случай R1 независимо выбран из группы, состоящей из (a) водорода и (b) галогена;
каждый случай R2 независимо выбран из группы, состоящей из (a) водорода и (b)
-OH; и
каждый случай R3 представляет собой водород.
15. Соединение по п. 13 формулы (Id) или его фармацевтически приемлемая соль
Figure 00000005
(Id),
где r представляет собой 1 или 2; t представляет собой 1 или 2;
R выбран из группы, состоящей из:
(a) водорода;
(b) -(C=O)-Rc, где Rc выбран из группы, состоящей из:
(i) водорода,
(ii) -C1-6алкила, необязательно замещенного одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из (1) галогена и (2) –OH,
(iii) –O-C1-6алкила и
(iv) 5- или 6-членного гетероциклила, выбранного из пиридинила, пиримидинила, пиперидинила, пирролидинила, триазолила и тиазолила;
(c) –S(O)2-NH2; и
(d) –S(O)2-C1-4алкила;
каждый случай Ra и Rb независимо выбран из группы, состоящей из (a) водорода и (b) C1-4алкила;
каждый случай R1 независимо выбран из группы, состоящей из (a) водорода и (b) галогена; и
каждый случай R2 независимо выбран из группы, состоящей из (a) водорода и (b)
-OH.
16. Соединение по п. 13 формулы (Ie) или его фармацевтически приемлемая соль
Figure 00000006
(Ie),
где n представляет собой 1 или 2; p представляет собой 0 или 1; r представляет собой 1 или 2; t представляет собой 0, 1 или 2;
R выбран из группы, состоящей из:
(a) водорода,
(b) -(C=O)-Rc, где Rc выбран из группы, состоящей из:
(i) водорода,
(ii) -C1-6алкила, необязательно замещенного одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из (1) галогена и (2) –OH,
(iii) –O-C1-6алкила и
(iv) 5- или 6-членного гетероциклила, необязательно замещенного одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из (1) галогена, (2) C1-6алкила и (3) -OH;
(c) –S(O)2-NRdRe; каждый из Rd и Re независимо представляет собой водород или C1-6алкил; и
(d) –S(O)2-C1-6алкила;
каждый случай Ra и Rb независимо выбран из группы, состоящей из (a) водорода и (b) C1-6 алкила, необязательно замещенного –OH;
каждый случай R1 независимо выбран из группы, состоящей из (a) водорода и (b) галогена;
каждый случай R2 независимо выбран из группы, состоящей из (a) водорода и (b)
-OH; и
каждый случай R3 независимо выбран из группы, состоящей из (a) водорода и (b) C1-6алкила.
17. Соединение по п. 16 формулы (If) или его фармацевтически приемлемая соль
Figure 00000007
(If),
где r представляет собой 1 или 2; t представляет собой 0, 1 или 2;
R выбран из группы, состоящей из:
(a) водорода,
(b) -(C=O)-Rc, где Rc выбран из группы, состоящей из:
(i) водорода,
(ii) -C1-6алкила, необязательно замещенного одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из (1) галогена и (2) –OH,
(iii) –O-C1-6алкила и
(iv) 5- или 6-членного гетероциклила, выбранного из пиридинила, пиримидинила, пиперидинила, пирролидинила, триазолила и тиазолила;
(c) –S(O)2-NH2; и
(d) –S(O)2-C1-6алкила;
каждый случай Ra и Rb представляет собой водород;
каждый случай R1 независимо выбран из группы, состоящей из (a) водорода и (b) галогена; и
каждый случай R2 представляет собой водород.
18. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из группы, состоящей из:
(S)-N-(4-фторбицикло[4.2.0]окта-1(6),2,4-триен-7-ил)-N'-гидрокси-4-(2-(сульфамоиламино)этокси)-1,2,5-оксадиазол-3-карбоксимидамида,
(S)-N-(4-фторбицикло[4.2.0]окта-1(6),2,4-триен-7-ил)-N'-гидрокси-4-((1-(2-гидроксиацетил)азетидин-3-ил)окси)-1,2,5-оксадиазол-3-карбоксимидамида,
(S)-N-(2-((4-(N-(4-фторбицикло[4.2.0]окта-1(6),2,4-триен-7-ил)-N'-гидроксикарбамимидоил)-1,2,5-оксадиазол-3-ил)окси)этил)ацетамида,
(S)-2-((4-(N-(4-фторбицикло[4.2.0]окта-1(6),2,4-триен-7-ил)-N'-гидроксикарбамимидоил)-1,2,5-оксадиазол-3-ил)окси)-N-(2-гидроксиэтил)ацетамида,
N-{2-[(4-{N-[(7S)-4-фторбицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триен-7-ил]-N'-гидроксикарбамимидоил}-1,2,5-оксадиазол-3-ил)окси]этил}-2-гидроксиацетамида,
N-[(7S)-4-фторбицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триен-7-ил]-N'-гидрокси-4-{2-[(метилсульфонил)амино]этокси}-1,2,5-оксадиазол-3-карбоксимидамида,
2-[(4-{N-[(7S)-4-фторбицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триен-7-ил]-N'-гидроксикарбамимидоил}-1,2,5-оксадиазол-3-ил)окси]-N-[(2S)-1-гидроксипропан-2-ил]ацетамида,
2-[(4-{N-[(7S)-4-фторбицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триен-7-ил]-N'-гидроксикарбамимидоил}-1,2,5-оксадиазол-3-ил)окси]-N-[(2R)-1-гидроксипропан-2-ил]ацетамида,
2-[(4-{N-[(7S)-4-фторбицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триен-7-ил]-N'-гидроксикарбамимидоил}-1,2,5-оксадиазол-3-ил)окси]-N-[(2S)-2-гидроксипропил]ацетамида,
2-[(4-{N-[(7S)-4-фторбицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триен-7-ил]-N'-гидроксикарбамимидоил}-1,2,5-оксадиазол-3-ил)окси]-N-[(2R)-2-гидроксипропил]ацетамида,
4-[2-(карбамоиламино)этокси]-N-(4-фторбицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триен-7-ил)-N'-гидрокси-1,2,5-оксадиазол-3-карбоксимидамида,
N-(2,3-дигидроксипропил)-2-({4-[N-(4-фторбицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триен-7-ил)-N'-гидроксикарбамимидоил]-1,2,5-оксадиазол-3-ил}окси)ацетамида,
2-[(4-{N-[(1S)-6-фтор-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил]-N'-гидроксикарбамимидоил}-1,2,5-оксадиазол-3-ил)окси]-N-(2-гидроксиэтил)ацетамида,
2-({4-[N-(4-фторбицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триен-7-ил)-N'-гидроксикарбамимидоил]-1,2,5-оксадиазол-3-ил}окси)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)ацетамида,
4-{2-[карбамоил(2-гидроксиэтил)амино]этокси}-N-(4-фторбицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триен-7-ил)-N'-гидрокси-1,2,5-оксадиазол-3-карбоксимидамида,
N-[(2R)-2,3-дигидроксипропил]-2-[(4-{N-[(7S)-4-фторбицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триен-7-ил]-N'-гидроксикарбамимидоил}-1,2,5-оксадиазол-3-ил)окси]ацетамида,
2-[(4-{N-[(7S)-4-фторбицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триен-7-ил]-N'-гидроксикарбамимидоил}-1,2,5-оксадиазол-3-ил)окси]ацетамида,
4-[3-(карбамоиламино)пропокси]-N-[(7S)-4-фторбицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триен-7-ил]-N'-гидрокси-1,2,5-оксадиазол-3-карбоксимидамида,
2-({4-[N-(4-фторбицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триен-7-ил)-N'-гидроксикарбамимидоил]-1,2,5-оксадиазол-3-ил}окси)-N-(2-гидроксиэтил)-2-метилпропанамида,
(2R)-N-{2-[(4-{N-[(7S)-4-фторбицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триен-7-ил]-N'-гидроксикарбамимидоил}-1,2,5-оксадиазол-3-ил)окси]этил}-2,3-дигидроксипропанамида,
4-[(азетидин-3-ил)окси]-N-[(7S)-4-фторбицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триен-7-ил]-N'-гидрокси-1,2,5-оксадиазол-3-карбоксимидамида,
N-{2-[(4-{N-[(7S)-4-фторбицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триен-7-ил]-N'-гидроксикарбамимидоил}-1,2,5-оксадиазол-3-ил)окси]этил}-1H-1,2,4-триазол-3-карбоксамида,
2-({4-[N-(4-фторбицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триен-7-ил)-N'-гидроксикарбамимидоил]-1,2,5-оксадиазол-3-ил}окси)-N-(2-гидроксиэтил)пропанамида,
N-[(1S)-6-фтор-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил]-N'-гидрокси-4-[2-(сульфамоиламино)этокси]-1,2,5-оксадиазол-3-карбоксимидамида,
N-[(7S)-4-фторбицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триен-7-ил]-N'-гидрокси-4-{[(3S)-1-(гидроксиацетил)пирролидин-3-ил]окси}-1,2,5-оксадиазол-3-карбоксимидамида,
(2S)-N-{2-[(4-{N-[(7S)-4-фторбицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триен-7-ил]-N'-гидроксикарбамимидоил}-1,2,5-оксадиазол-3-ил)окси]этил}-2,3-дигидроксипропанамида,
N-[(7S)-4-фторбицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триен-7-ил]-N'-гидрокси-4-[2-(метилсульфонил)этокси]-1,2,5-оксадиазол-3-карбоксимидамида,
N-[(7S)-4-фторбицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триен-7-ил]-N'-гидрокси-4-[2-(4H-1,2,4-триазол-4-ил)этокси]-1,2,5-оксадиазол-3-карбоксимидамида,
N-[(7S)-4-фторбицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триен-7-ил]-N'-гидрокси-4-(3-сульфамоилпропокси)-1,2,5-оксадиазол-3-карбоксимидамида,
N-[(7S)-4-фторбицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триен-7-ил]-N'-гидрокси-4-{[1-(1H-1,2,4-триазол-3-карбонил)азетидин-3-ил]окси}-1,2,5-оксадиазол-3-карбоксимидамида,
N-[(7S)-4-фторбицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триен-7-ил]-N'-гидрокси-4-{[(3R)-1-сульфамоилпирролидин-3-ил]окси}-1,2,5-оксадиазол-3-карбоксимидамида,
N-[(7S)-4-фторбицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триен-7-ил]-N'-гидрокси-4-{[(3S)-1-сульфамоилпирролидин-3-ил]окси}-1,2,5-оксадиазол-3-карбоксимидамида,
N-{2-[(4-{N-[(7S)-4-фторбицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триен-7-ил]-N'-гидроксикарбамимидоил}-1,2,5-оксадиазол-3-ил)окси]этил}пропанамида,
N-[(7S)-4-фторбицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триен-7-ил]-N'-гидрокси-4-(2-сульфамоилэтокси)-1,2,5-оксадиазол-3-карбоксимидамида,
N-{1-[(4-{N-[(7S)-4-фторбицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триен-7-ил]-N'-гидроксикарбамимидоил}-1,2,5-оксадиазол-3-ил)окси]-2-метилпропан-2-ил}-2-гидроксиацетамида,
N-{цис-3-[(4-{N-[(7S)-4-фторбицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триен-7-ил]-N'-гидроксикарбамимидоил}-1,2,5-оксадиазол-3-ил)окси]циклобутил}ацетамида,
N-{транс-3-[(4-{N-[(7S)-4-фторбицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триен-7-ил]-N'-гидроксикарбамимидоил}-1,2,5-оксадиазол-3-ил)окси]циклобутил}ацетамида,
N-{цис-3-[(4-{N-[(7S)-4-фторбицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триен-7-ил]-N'-гидроксикарбамимидоил}-1,2,5-оксадиазол-3-ил)окси]циклобутил}-2-гидроксиацетамида,
N-{1-[(4-{N-[(7S)-4-фторбицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триен-7-ил]-N'-гидроксикарбамимидоил}-1,2,5-оксадиазол-3-ил)окси]-3-гидроксипропан-2-ил}ацетамида,
N-{(2S)-2-[(4-{N-[(7S)-4-фторбицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триен-7-ил]-N'-гидроксикарбамимидоил}-1,2,5-оксадиазол-3-ил)окси]пропил}ацетамида,
метил-{2-[(4-{N-[(7S)-4-фторбицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триен-7-ил]-N'-гидроксикарбамимидоил}-1,2,5-оксадиазол-3-ил)окси]этил}карбамата,
4-{[цис-3-(карбамоиламино)циклобутил]окси}-N-[(7S)-4-фторбицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триен-7-ил]-N'-гидрокси-1,2,5-оксадиазол-3-карбоксимидамида,
N-[(7S)-4-фторбицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триен-7-ил]-N'-гидрокси-4-{[цис-3-(сульфамоиламино)циклобутил]окси}-1,2,5-оксадиазол-3-карбоксимидамида,
N-[(7S)-4-фторбицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триен-7-ил]-N'-гидрокси-4-{2-[(3R)-3-гидроксипирролидин-1-ил]-2-оксоэтокси}-1,2,5-оксадиазол-3-карбоксимидамида,
N-[(7S)-4-фторбицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триен-7-ил]-N'-гидрокси-4-{2-[(3S)-3-гидроксипирролидин-1-ил]-2-оксоэтокси}-1,2,5-оксадиазол-3-карбоксимидамида,
N-{(2S)-2-[(4-{N-[(7S)-4-фторбицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триен-7-ил]-N'-гидроксикарбамимидоил}-1,2,5-оксадиазол-3-ил)окси]пропил}-2-гидроксиацетамида,
N-[(7S)-4-фторбицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триен-7-ил]-N'-гидрокси-4-{[1-(1-гидроксициклопропан-1-карбонил)азетидин-3-ил]окси}-1,2,5-оксадиазол-3-карбоксимидамида,
N-[(7S)-4-фторбицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триен-7-ил]-N'-гидрокси-4-({1-[(2S)-2-гидроксипропанoил]азетидин-3-ил}окси)-1,2,5-оксадиазол-3-карбоксимидамида,
N-[(7S)-4-фторбицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триен-7-ил]-N'-гидрокси-4-[(1-сульфамоилпиперидин-4-ил)окси]-1,2,5-оксадиазол-3-карбоксимидамида,
N-[(7S)-4-фторбицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триен-7-ил]-N'-гидрокси-4-{[1-(гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]окси}-1,2,5-оксадиазол-3-карбоксимидамида,
N-{(2R)-1-[(4-{N-[(7S)-4-фторбицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триен-7-ил]-N'-гидроксикарбамимидоил}-1,2,5-оксадиазол-3-ил)окси]-3-гидроксипропан-2-ил}ацетамида,
N-{(2S)-1-[(4-{N-[(7S)-4-фторбицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триен-7-ил]-N'-гидроксикарбамимидоил}-1,2,5-оксадиазол-3-ил)окси]-3-гидроксипропан-2-ил}ацетамида,
N-{(2S)-3-[(4-{N-[(7S)-4-фторбицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триен-7-ил]-N'-гидроксикарбамимидоил}-1,2,5-оксадиазол-3-ил)окси]-2-гидроксипропил}ацетамида,
N-[(7S)-4-фторбицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триен-7-ил]-N'-гидрокси-4-{[(2S)-1-(гидроксиацетил)азетидин-2-ил]метокси}-1,2,5-оксадиазол-3-карбоксимидамида,
N-{(2S)-2-[(4-{N-[(7S)-4-фторбицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триен-7-ил]-N'-гидроксикарбамимидоил}-1,2,5-оксадиазол-3-ил)окси]-3-гидроксипропил}ацетамида,
N-{транс-3-[(4-{N-[(7S)-4-фторбицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триен-7-ил]-N'-гидроксикарбамимидоил}-1,2,5-оксадиазол-3-ил)окси]циклобутил}-2-гидроксиацетамида,
4-{[транс-3-(карбамоиламино)циклобутил]окси}-N-[(7S)-4-фторбицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триен-7-ил]-N'-гидрокси-1,2,5-оксадиазол-3-карбоксимидамида,
N-[(7S)-4-фторбицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триен-7-ил]-N'-гидрокси-4-{[(2R)-1-(гидроксиацетил)пирролидин-2-ил]метокси}-1,2,5-оксадиазол-3-карбоксимидамида,
N-[(7S)-4-фторбицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триен-7-ил]-N'-гидрокси-4-{[1-(гидроксиацетил)азетидин-3-ил]метокси}-1,2,5-оксадиазол-3-карбоксимидамида и
N-[(7S)-4-фторбицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триен-7-ил]-N'-гидрокси-4-{[(3R)-1-(гидроксиацетил)пирролидин-3-ил]окси}-1,2,5-оксадиазол-3-карбоксимидамида.
19. Композиция, которая содержит инертный носитель и соединение по любому из пп. 1-18 или его фармацевтически приемлемую соль.
20. Применение соединения по любому из пп. 1-18 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения или предупреждения связанного с IDO заболевания или нарушения.
21. Способ лечения или предупреждения связанного с IDO заболевания или нарушения у субъекта-млекопитающего, который включает введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-18 или его фармацевтически приемлемой соли.
22. Способ лечения связанного с IDO заболевания или нарушения у субъекта-млекопитающего, который включает введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-18 или его фармацевтически приемлемой соли в комбинации с другим противораковым средством.
23. Способ по любому из пп. 21-22, в котором связанное с IDO заболевание или нарушение представляет собой рак, вирусную инфекцию, HCV инфекцию, депрессию, нейродегенеративные нарушения, травму, разновидности старческой катаракты, трансплантацию органа и аутоиммунные заболевания.
24. Способ по п. 23, в котором рак представляет собой рак ободочной кишки, поджелудочной железы, молочной железы, представительной железы, легкого, головного мозга, яичника, шейки матки, яичек, почки, головы и шеи, лимфому, лейкоз и меланому.
25. Соединение по любому из пп. 1-18 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в медицине.
RU2019130589A 2017-03-29 2018-03-23 Новые замещенные n'-гидроксикарбамимидоил-1,2,5-оксадиазольные соединения в качестве ингибиторов индоламин-2,3-диоксигеназы (ido) RU2765371C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762478262P 2017-03-29 2017-03-29
US62/478,262 2017-03-29
PCT/US2018/023912 WO2018183097A1 (en) 2017-03-29 2018-03-23 Novel substituted n'-hydroxycarbamimidoyl-1,2,5-oxadiazole compounds as indoleamine 2,3-dioxygenase (ido) inhibitors

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019130589A true RU2019130589A (ru) 2021-04-29
RU2019130589A3 RU2019130589A3 (ru) 2021-07-01
RU2765371C2 RU2765371C2 (ru) 2022-01-28

Family

ID=63676744

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019130589A RU2765371C2 (ru) 2017-03-29 2018-03-23 Новые замещенные n'-гидроксикарбамимидоил-1,2,5-оксадиазольные соединения в качестве ингибиторов индоламин-2,3-диоксигеназы (ido)

Country Status (11)

Country Link
US (1) US11034661B2 (ru)
EP (1) EP3600299B1 (ru)
JP (1) JP2020515528A (ru)
KR (1) KR20190133171A (ru)
CN (1) CN110461326A (ru)
AU (1) AU2018243640A1 (ru)
BR (1) BR112019020080A2 (ru)
CA (1) CA3057312A1 (ru)
MX (1) MX2019011558A (ru)
RU (1) RU2765371C2 (ru)
WO (1) WO2018183097A1 (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11103493B2 (en) * 2017-08-02 2021-08-31 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted pyridinyl compounds as indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) inhibitors
WO2019027855A1 (en) * 2017-08-02 2019-02-07 Merck Sharp & Dohme Corp. NOVEL SUBSTITUTED PHENYL COMPOUNDS AS INHIBITORS OF INDOLEAMINE 2,3-DIOXYGENASE (IDO)

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1613308A4 (en) * 2003-03-27 2008-02-20 Lankenau Inst Medical Res CANCER TREATMENT METHODS
SG10201809390QA (en) * 2005-05-10 2018-11-29 Incyte Holdings Corp Modulators of indoleamine 2,3-dioxygenase and methods of using the same
EP1971583B1 (en) * 2005-12-20 2015-03-25 Incyte Corporation N-hydroxyamidinoheterocycles as modulators of indoleamine 2,3-dioxygenase
CL2007002650A1 (es) * 2006-09-19 2008-02-08 Incyte Corp Compuestos derivados de heterociclo n-hidroxiamino; composicion farmaceutica, util para tratar cancer, infecciones virales y desordenes neurodegenerativos entre otras.
JP5319532B2 (ja) * 2006-09-19 2013-10-16 インサイト・コーポレイション インドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼのモジュレーターとしてのｎ−ヒドロキシアミジノヘテロサイクル
CN102164902B (zh) * 2008-07-08 2014-07-23 因塞特公司 作为吲哚胺2,3-双加氧酶的抑制剂的1,2,5-噁二唑
US10988487B2 (en) * 2016-08-29 2021-04-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted n′-hydroxycarbamimidoyl-1,2,5-oxadiazole compounds as indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) inhibitors
EP3585774B1 (en) * 2017-02-24 2021-11-10 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel substituted sulfoximine compounds as indoleamine 2,3-dioxygenase (ido) inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
US11034661B2 (en) 2021-06-15
CN110461326A (zh) 2019-11-15
CA3057312A1 (en) 2018-10-04
JP2020515528A (ja) 2020-05-28
AU2018243640A1 (en) 2019-09-12
BR112019020080A2 (pt) 2020-04-28
US20200102278A1 (en) 2020-04-02
WO2018183097A1 (en) 2018-10-04
EP3600299A1 (en) 2020-02-05
RU2019130589A3 (ru) 2021-07-01
EP3600299A4 (en) 2020-09-30
RU2765371C2 (ru) 2022-01-28
EP3600299B1 (en) 2022-11-30
KR20190133171A (ko) 2019-12-02
MX2019011558A (es) 2019-11-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6805220B2 (ja) 治療上活性な化合物およびそれらの使用方法
RU2020108515A (ru) Соединения и способы целевого расщепления андрогенного рецептора
JP2018502925A5 (ru)
RU2411238C2 (ru) Цис-2,4,5-триарилимидазолины и их применение в качестве противораковых лекарственных средств
AU2016299485B2 (en) 1,3,4-oxadiazole amide derivative compound as histone deacetylase 6 inhibitor, and pharmaceutical composition containing same
RU2497822C2 (ru) Селективные к bcl-2 агенты, вызывающие апоптоз, для лечения рака и иммунных заболеваний
JP6417419B2 (ja) 免疫調節剤として有用な化合物
RU2323215C2 (ru) Замещенные производные хиназолина как ингибиторы ауроракиназы
RU2413727C2 (ru) Производные пиразола и их применение в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
RU2218919C2 (ru) Гетероциклические виниловые эфиры, обладающие активностью в отношении неврологических заболеваний
RU2320664C2 (ru) Новые трициклические спиропиперидины или спиропирролидины
RU2011127232A (ru) Апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных и аутоиммунных заболеваний
JPH06510763A (ja) アンジオテンシン２受容体遮断イミダゾリノン誘導体
RU2015141713A (ru) Средства, индуцирующие апоптоз, для лечения рака, иммунных и аутоиммунных заболеваний
JP2007519754A5 (ru)
JP2018503661A5 (ru)
RU2008137526A (ru) Ингибиторы киназы, основанные на гидантоине
RU2007116987A (ru) Новые соединения
CA2487489A1 (en) Mitotic kinesin inhibitors
JP2011509309A5 (ru)
MXPA05002862A (es) Derivados de 1h-1,2,4-triazol-3-carboxamida como ligandos del receptor de canna binoide-cb1.
RU2017130474A (ru) Замещенные триаозлы и способы, касающиеся их
RU2014108140A (ru) Соединение на основе хинозолина в качестве ингибиторов серен-треониновых киназ
RU2009118254A (ru) Фенилацетамиды в качестве ингибиторов протеинкиназ
JP2014521696A5 (ru)