RU2019129636A - Слитые молекулы эктодомена рецептора tgf-бета и их применения - Google Patents
Слитые молекулы эктодомена рецептора tgf-бета и их применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019129636A RU2019129636A RU2019129636A RU2019129636A RU2019129636A RU 2019129636 A RU2019129636 A RU 2019129636A RU 2019129636 A RU2019129636 A RU 2019129636A RU 2019129636 A RU2019129636 A RU 2019129636A RU 2019129636 A RU2019129636 A RU 2019129636A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- polypeptide construct
- seq
- polypeptide
- ecd
- tβr
- Prior art date
Links
- 108091005735 TGF-beta receptors Proteins 0.000 title claims 2
- 102000016715 Transforming Growth Factor beta Receptors Human genes 0.000 title claims 2
- 230000004927 fusion Effects 0.000 title 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 45
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 45
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 45
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 15
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 13
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 9
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 8
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 8
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 6
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims 5
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 claims 5
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 claims 5
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 claims 5
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 4
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 claims 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 3
- 230000003176 fibrotic effect Effects 0.000 claims 3
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 claims 3
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 claims 2
- 208000018631 connective tissue disease Diseases 0.000 claims 2
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims 2
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 claims 2
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 claims 2
- 239000000710 homodimer Substances 0.000 claims 2
- 102000046299 Transforming Growth Factor beta1 Human genes 0.000 claims 1
- 102000004060 Transforming Growth Factor-beta Type II Receptor Human genes 0.000 claims 1
- 108010082684 Transforming Growth Factor-beta Type II Receptor Proteins 0.000 claims 1
- 101800002279 Transforming growth factor beta-1 Proteins 0.000 claims 1
- 102000056172 Transforming growth factor beta-3 Human genes 0.000 claims 1
- 108090000097 Transforming growth factor beta-3 Proteins 0.000 claims 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 claims 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims 1
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/71—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for growth factors; for growth regulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/177—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- A61K38/179—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for growth factors; for growth regulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Zoology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Claims (49)
1. Полипептидная конструкция, эффективная для ингибирования эффекта изотипа трансформирующего ростового фактора бета (TGF-β), содержащая:
первую область, содержащую первый эктодомен рецептора TGF-β (TβR-ECD), и
вторую область, содержащую второй константный домен (CH2) и/или третий константный домен (CH3) тяжелой цепи антитела;
где N-конец второй области соединен с C-концом первой области; и
где конструкция дополнительно содержит второй TβR-ECD, соединенный последовательно с первым TβR-ECD.
2. Полипептидная конструкция по п. 1, где указанная полипептидная конструкция ингибирует активность TGF-β с по меньшей мере в 20, 100, 200, 300, 400, 500 или 600 раз большей эффективностью , чем аналогичная конструкция, содержащая один TβR-ECD.
3. Полипептидная конструкция по п. 1, где указанная полипептидная конструкция ингибирует активность TGF-β с по меньшей мере в 100, 200, 300, 400, 500, 600, 700, 800 или 900 раз большей эффективностью, чем TβR-ECD дублет, не связанный с Fc.
4. Полипептидная конструкция по п. 1, где указанная вторая область содержит Fc-область тяжелой цепи антитела.
5. Полипептидная конструкция по п. 1, где указанный TβR-ECD содержит эктодомен рецептора TGF-β II типа (TβRII-ECD).
6. Полипептидная конструкция по п. 1, где первый TβR-ECD и второй TβR-ECD связывают один и тот же изотип TGF-β.
7. Полипептидная конструкция по п. 6, где каждый первый TβR-ECD и второй TβR-ECD связывает как TGF-β1, так и TGF-β3.
8. Полипептидная конструкция по п. 1, где первый TβR-ECD и второй TβR-ECD содержат одинаковую аминокислотную последовательность.
9. Полипептидная конструкция по п. 1, где TβR-ECD содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1.
10. Полипептидная конструкция по пп. 1-9, где вторая область содержит домены CH2 и CH3 тяжелой цепи антитела IgG.
11. Полипептидная конструкция по п. 10, где антитело IgG представляет собой антитело IgG1 или IgG2.
12. Полипептидная конструкция по любому из пп. 1-11, где вторая область содержит шарнирную область, содержащую остатки цистеина, для поперечного сшивания конструкции с другой конструкцией.
13. Полипептидная конструкция по любому из пп. 1-12, где вторая область выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 24 и последовательности по существу идентичной им.
14. Полипептидная конструкция по п. 1, выбранная из группы, состоящей из SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 23 и последовательности по существу идентичной им.
15. Полипептидная конструкция по любому из пп. 1-14, где указанная конструкция представляет собой димерный полипептид, содержащий первую и вторую полипептидные конструкции, связанные через соответствующие константные домены антитела по меньшей мере одним дисульфидным мостиком.
16. Полипептидная конструкция по п. 13, где димерный полипептид содержит:
первый одноцепочечный полипептид, содержащий первую и вторую области;
где вторая область содержит второй константный домен (CH2) и третий константный домен (CH3) тяжелой цепи антитела и вариабельную область тяжелой цепи данного антитела;
где первая область содержит два TβRII-ECD;
где N-конец второй области связан с C-концом первой области; и
второй одноцепочечный полипептид, содержащий полипептид указанного первого одноцепочечного полипептида.
17. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая любую полипептидную конструкцию по любому из пп. 1-16.
18. Вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п. 17.
19. Последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая любую полипептидную конструкцию по любому из пп. 1-16 в форме, которую можно секретировать выбранным хозяином экспрессии.
20. Последовательность нуклеиновой кислоты по п. 19, где нуклеиновая кислота кодирует белок, имеющий последовательность SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 23 и последовательность по существу идентичную им.
21. Последовательность нуклеиновой кислоты по п. 20, где нуклеиновая кислота выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO: 29, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 31, SEQ ID NO: 32 и SEQ ID NO: 33.
22. Композиция, содержащая полипептидную конструкцию по любому из пп. 1-16 и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или эксципиент.
23. Трансгенный клеточный хозяин, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п. 17 или вектор по п. 18.
24. Трансгенный клеточный хозяин по п. 23, дополнительно содержащий вторую молекулу нуклеиновой кислоты или второй вектор, кодирующие вторую полипептидную конструкцию, такую же, как первая полипептидная конструкция.
25. Способ получения димерного полипептида, включающий культивирование хозяина и выделение из среды, обусловленной ростом указанного хозяина, димерной полипептидной конструкции по п. 15.
26. Применение полипептидной конструкции по любому из пп. 1-16 для лечения медицинского состояния, заболевания или расстройства.
27. Применение по п. 26, где медицинское состояние, заболевание или расстройство включает рак, глазные заболевания, фиброзные заболевания или генетические нарушения соединительной ткани.
28. Полипептидная конструкция, содержащая последовательность SEQ ID NO: 14.
29. Полипептидная конструкция по п. 28 в виде гомодимера.
30. Фармацевтическая композиция, содержащая полипептидную конструкцию по п. 28.
31. Применение полипептидной конструкции по п. 28 для лечения рака.
32. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая полипептидную конструкцию, содержащую SEQ ID NO: 14.
33. Последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая полипептидную конструкцию, содержащую SEQ ID NO: 14, в форме, которую можно секретировать выбранным хозяином экспрессии, с получением таким образом гомодимера, имеющего две копии полипептидной конструкции с SEQ ID NO: 14, связанные с Fc.
34. Вектор, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептидную конструкцию, содержащую SEQ ID NO: 14.
35. Трансгенный клеточный хозяин, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п. 32.
36. Способ получения димерной полипептидной конструкции, включающий культивирование хозяина по п. 35 и получение димерной полипептидной конструкции, содержащей две копии полипептидной конструкции, содержащей SEQ ID NO: 14, связанные с Fc.
37. Применение полипептидной конструкции по п. 28 или 29 для лечения медицинского состояния, заболевания или расстройства.
38. Применение по п. 37, где медицинское состояние, заболевание или расстройство включает рак, глазные заболевания, фиброзные заболевания или генетические нарушения соединительной ткани.
39. Применение по п. 37, где медицинское состояние, заболевание или расстройство представляет собой рак.
40. Применение по п. 37, где медицинское состояние, заболевание или расстройство представляет собой фиброзное заболевание.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201762465969P | 2017-03-02 | 2017-03-02 | |
| US62/465,969 | 2017-03-02 | ||
| US201762468586P | 2017-03-08 | 2017-03-08 | |
| US62/468,586 | 2017-03-08 | ||
| PCT/IB2018/051320 WO2018158727A1 (en) | 2017-03-02 | 2018-03-01 | Tgf-β-receptor ectodomain fusion molecules and uses thereof |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019129636A true RU2019129636A (ru) | 2021-04-02 |
| RU2019129636A3 RU2019129636A3 (ru) | 2021-07-05 |
| RU2797464C2 RU2797464C2 (ru) | 2023-06-06 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL268995B1 (en) | 2023-10-01 |
| EP3589663A1 (en) | 2020-01-08 |
| US20240101641A1 (en) | 2024-03-28 |
| AU2018228435A1 (en) | 2019-10-03 |
| JP2023056001A (ja) | 2023-04-18 |
| IL305536A (en) | 2023-10-01 |
| JP2020510434A (ja) | 2020-04-09 |
| KR20190129896A (ko) | 2019-11-20 |
| WO2018158727A1 (en) | 2018-09-07 |
| US11866481B2 (en) | 2024-01-09 |
| EP3589663A4 (en) | 2020-10-21 |
| US20220204587A1 (en) | 2022-06-30 |
| IL268995B2 (en) | 2024-02-01 |
| KR20240027854A (ko) | 2024-03-04 |
| CN118255902A (zh) | 2024-06-28 |
| CN110573532A (zh) | 2019-12-13 |
| CA3055156A1 (en) | 2018-09-07 |
| JP7231553B2 (ja) | 2023-03-01 |
| IL268995A (en) | 2019-10-31 |
| MX2019010392A (es) | 2019-12-02 |
| RU2019129636A3 (ru) | 2021-07-05 |
| CN110573532B (zh) | 2024-04-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2742691C2 (ru) | Cd3-связывающий домен | |
| JP2016188209A5 (ru) | ||
| CN118063619A (zh) | 工程化的异源二聚体蛋白质 | |
| CN114127111B (zh) | 与nkp30结合的抗体分子及其用途 | |
| WO2018177324A1 (zh) | 抗pd‐l1/抗pd‐1天然抗体结构样异源二聚体形式双特异抗体及其制备 | |
| RU2015145719A (ru) | Модифицированные асимметричные антитела, связывающие fc-рецептор, и способы их применения | |
| WO2018090950A1 (zh) | 抗pd‐1/抗her2天然抗体结构样异源二聚体形式双特异抗体及其制备 | |
| SI2802606T1 (en) | Improves the transfer of healing molecules through the hematoencephalic barrier | |
| JP2012518039A5 (ru) | ||
| CN103649118A (zh) | 双特异性结合剂 | |
| RU2019121106A (ru) | Иммунотерапия с применением антител, связывающих белок 1 программируемой смерти клеток (pd-1) | |
| US10329350B2 (en) | Method for producing a multivalent fab fragment with collagen-like peptide | |
| WO2022166728A1 (zh) | 双特异性抗体 | |
| JP2014124186A (ja) | 多価抗体フラグメントおよびその三量体化複合体 | |
| JP2020502233A5 (ru) | ||
| JP2023539645A (ja) | Ｎｋｐ３０に結合する抗体分子およびその使用 | |
| US20220380487A1 (en) | Chimeric cytokine modified antibodies and methods of use thereof | |
| RU2380377C2 (ru) | Nogo-A-СВЯЗЫВАЮЩИЕ МОЛЕКУЛЫ И ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ | |
| RU2019129636A (ru) | Слитые молекулы эктодомена рецептора tgf-бета и их применения | |
| JPWO2019204646A5 (ru) | ||
| CN1829533A (zh) | 包含改造恒定区的抗体和融合蛋白 | |
| CN101258165A (zh) | Nogo-a对人抗体有特效和它的药学应用 | |
| RU2021139059A (ru) | Новые варианты интерлейкина-2 для лечения рака | |
| RU2020117441A (ru) | Биспецифические 2+1 конторстела | |
| RU2021121137A (ru) | Антитела, связывающиеся с cd3 |