RU2019122411A - Анти сd3 антитело и молекула, содержащая это антитело - Google Patents
Анти сd3 антитело и молекула, содержащая это антитело Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019122411A RU2019122411A RU2019122411A RU2019122411A RU2019122411A RU 2019122411 A RU2019122411 A RU 2019122411A RU 2019122411 A RU2019122411 A RU 2019122411A RU 2019122411 A RU2019122411 A RU 2019122411A RU 2019122411 A RU2019122411 A RU 2019122411A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amino acid
- antibody
- seq
- acid sequence
- acid residues
- Prior art date
Links
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 claims 88
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 83
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims 64
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 62
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 62
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 62
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 39
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 claims 31
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 claims 31
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims 9
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims 9
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 6
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims 5
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 4
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 102000009786 Immunoglobulin Constant Regions Human genes 0.000 claims 2
- 108010009817 Immunoglobulin Constant Regions Proteins 0.000 claims 2
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 2
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims 2
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 2
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 2
- 238000007792 addition Methods 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims 2
- 238000012217 deletion Methods 0.000 claims 2
- 230000037430 deletion Effects 0.000 claims 2
- 125000003630 glycyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 2
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 claims 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims 1
- 241000282567 Macaca fascicularis Species 0.000 claims 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 claims 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 claims 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 claims 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 claims 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 claims 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 claims 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 claims 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims 1
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 claims 1
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2809—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2827—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against B7 molecules, e.g. CD80, CD86
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/32—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
- C07K2317/53—Hinge
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
- C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
- C12N15/8509—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells for producing genetically modified animals, e.g. transgenic
- C12N2015/8518—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells for producing genetically modified animals, e.g. transgenic expressing industrially exogenous proteins, e.g. for pharmaceutical use, human insulin, blood factors, immunoglobulins, pseudoparticles
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Oncology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Claims (170)
1. Антитело, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, в котором:
последовательность тяжелой цепи содержит: CDRH1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:26, CDRH2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:98, и CDRH3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:28;
последовательность легкой цепи содержит: CDRL1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:29, CDRL2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:99, и CDRL3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:31; и
и которое связывается с CD3 человека и CD3 яванского макака.
2. Антитело, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, по п. 1, в котором
в CDRH2: первая Xaa выбрана из группы, состоящей из A, E, G, H, I, L, T, V, R и S, а вторая Xaa представляет собой S, или первая Xaa представляет собой N, а вторая Xaa выбрана из группы, состоящей из E, R, F, Y, L, V, I, K и T,
в CDRL2: Xaa выбрана из группы, состоящей из Q, A, G, S, N и D, и
и которое связывается с CD3 человека и CD3 яванского макака.
3. Антитело, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, по п. 1 или 2, в котором CDRH2: первая Xaa выбрана из группы, состоящей из R и S, а вторая Xaa представляет собой S,
в CDRL2: Xaa выбрана из группы, состоящей из Q, A, G, S, N и D,
и которое связывается с CD3 человека и CD3 яванского макака.
4. Антитело, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, по п. 1, в котором
последовательность тяжелой цепи содержит вариабельную область, имеющую CDRH1, CDRH2 и CDRH3,
CDRH1 состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:26,
CDRH2 состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:27, и
CDRH3 состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:28;
последовательность легкой цепи содержит вариабельную область, имеющую CDRL1, CDRL2 и CDRL3,
CDRL1 состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:29,
CDRL2 состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:30, и
CDRL3 состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:31;
и которое связывается с CD3 человека и CD3 яванского макака.
5. Антитело, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, по любому из пп. 14, где последовательность вариабельной области тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:100.
6. Антитело, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, по п. 5, где в аминокислотной последовательности SEQ ID NO:100:
первая Xaa выбрана из группы, состоящей из A, E, G, H, I, L, T, V, R и S, а вторая Xaa представляет собой S, или
первая Xaa представляет собой N, а вторая Xaa выбрана из группы, состоящей из E, R, F, Y, L, V, I, K и T.
7. Антитело, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, по п. 5, где в аминокислотной последовательности SEQ ID NO:100: первая Xaa выбрана из группы, состоящей из R и S, а вторая Xaa представляет собой S.
8. Антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 1–7, где вариабельная область легкой цепи содержит любую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO:101, 102 и 103.
9. Антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по п. 8, где в любой аминокислотной последовательности из SEQ ID NO:101, 102 и 103, Xaa выбрана из группы, состоящей из Q, A, G, S, N и D.
10. Антитело, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, по п. 5, где последовательность вариабельной области тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:16.
11. Антитело, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, по п. 8, где последовательность вариабельной области легкой цепи содержит любую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO:17, 20 и 23.
12. Антитело, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, по п. 1 или 2, которое содержит
вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:100, и
вариабельную область легкой цепи, содержащую любую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO:101, 102, и 103,
где в аминокислотной последовательности SEQ ID NO:100: первая Xaa выбрана из группы, состоящей из A, E, G, H, I, L, T, V, R и S, а вторая Xaa представляет собой S, или первая Xaa представляет собой N, а вторая Xaa выбрана из группы, состоящей из E, R, F, Y, L, V, I, K и T, и
в аминокислотной последовательности SEQ ID NO:101, 102 и 103: Xaa выбрана из группы, состоящей из Q, A, G, S, N и D.
13. Антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, по п. 12, где
в SEQ ID NO:100: первая Xaa выбрана из группы, состоящей из R и S, а вторая Xaa представляет собой S, и
в любой аминокислотной последовательности из SEQ ID NO:101, 102, и 103: Xaa выбрана из группы, состоящей из Q, A, G, S, N и D.
14. Антитело, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, по п. 13, которое содержит
вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотные остатки 2–119 SEQ ID NO:60, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотные остатки 135–243 SEQ ID NO:60;
вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотные остатки 2–119 SEQ ID NO:64, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотные остатки 135–241 SEQ ID NO:64;
вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотные остатки 2–119 SEQ ID NO:66, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотные остатки 135–243 SEQ ID NO:66;
вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотные остатки 2–119 SEQ ID NO:68, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотные остатки 135–243 SEQ ID NO:68;
вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотные остатки 2–119 SEQ ID NO:70, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотные остатки 135–243 SEQ ID NO:70;
вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотные остатки 2–119 SEQ ID NO:72, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотные остатки 135–243 SEQ ID NO:72;
вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотные остатки 2–119 SEQ ID NO:74, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотные остатки 135–243 SEQ ID NO:74;
вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотные остатки 2–119 SEQ ID NO:76, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотные остатки 135–243 SEQ ID NO:76;
вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотные остатки 2–119 SEQ ID NO:78, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотные остатки 135–243 SEQ ID NO:78;
вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотные остатки 2–119 SEQ ID NO:80, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотные остатки 135–243 SEQ ID NO:80;
вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотные остатки 2–119 SEQ ID NO:82, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотные остатки 135–243 SEQ ID NO:82; или
вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотные остатки 2–119 SEQ ID NO:84, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотные остатки 135–243 SEQ ID NO:84.
15. Антитело, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, по пп. 1, 4, 5, 8, 10 или 11, которое содержит
вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:16,
линкер и
вариабельную область легкой цепи, содержащую любую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO:17, 20 и 23.
16. Антитело, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, по любому из пп. 1–15, где
вариабельная область тяжелой цепи связывается с вариабельной областью легкой цепи в указанном порядке, или
вариабельная область легкой цепи связывается с вариабельной областью тяжелой цепи в указанном порядке, начиная с амино–конца и, необязательно:
i) имеет линкер между обеими вариабельными областями,
ii) имеет глициновый остаток на амино–конце вариабельной области с стороны амино–конца и
iii) имеет линкер, FLAG–метку и/или HIS–метку на карбокси–конце вариабельной области со стороны карбоксильного конца.
17. Антитело, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, по п. 16, содержащее
аминокислотную последовательность, содержащую аминокислотные остатки 2–243 SEQ ID NO:60,
аминокислотную последовательность, содержащую аминокислотные остатки 2–241 SEQ ID NO:64,
аминокислотную последовательность, содержащую аминокислотные остатки 2–243 SEQ ID NO:66,
аминокислотную последовательность, содержащую аминокислотные остатки 2–243 SEQ ID NO:68,
аминокислотную последовательность, содержащую аминокислотные остатки 2–243 SEQ ID NO:70,
аминокислотную последовательность, содержащую аминокислотные остатки 2–243 SEQ ID NO:72,
аминокислотную последовательность, содержащую аминокислотные остатки 2–243 SEQ ID NO:74,
аминокислотную последовательность, содержащую аминокислотные остатки 2–243 SEQ ID NO:76,
аминокислотную последовательность, содержащую аминокислотные остатки 2–243 SEQ ID NO:78,
аминокислотную последовательность, содержащую аминокислотные остатки 2–243 SEQ ID NO:80,
аминокислотную последовательность, содержащую аминокислотные остатки 2–243 SEQ ID NO:82, или
аминокислотную последовательность, содержащую аминокислотные остатки 2–243 SEQ ID NO:84.
18. Антитело, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, по п. 16, содержащее
аминокислотную последовательность, содержащую аминокислотные остатки 2–269 SEQ ID NO:19,
аминокислотную последовательность, содержащую аминокислотные остатки 2–269 SEQ ID NO:22,
аминокислотную последовательность, содержащую аминокислотные остатки 2–267 SEQ ID NO:25,
аминокислотную последовательность, содержащую аминокислотные остатки 2–269 SEQ ID NO:60,
аминокислотную последовательность, содержащую аминокислотные остатки 2–267 SEQ ID NO:64,
аминокислотную последовательность, содержащую аминокислотные остатки 2–269 SEQ ID NO:66,
аминокислотную последовательность, содержащую аминокислотные остатки 2–269 SEQ ID NO:68,
аминокислотную последовательность, содержащую аминокислотные остатки 2–269 SEQ ID NO:70,
аминокислотную последовательность, содержащую аминокислотные остатки 2–269 SEQ ID NO:72,
аминокислотную последовательность, содержащую аминокислотные остатки 2–269 SEQ ID NO:74,
аминокислотную последовательность, содержащую аминокислотные остатки 2–269 SEQ ID NO:76,
аминокислотную последовательность, содержащую аминокислотные остатки 2–269 SEQ ID NO:78,
аминокислотную последовательность, содержащую аминокислотные остатки 2–269 SEQ ID NO:80,
аминокислотную последовательность, содержащую аминокислотные остатки 2–269 SEQ ID NO:82, или
аминокислотную последовательность, содержащую аминокислотные остатки 2–269 SEQ ID NO:84.
19. Антитело, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, которое содержит аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидной последовательностью, содержащейся в полинуклеотиде, который гибридизуется в жестких условиях с комплементарной цепью полинуклеотида, содержащего нуклеотидную последовательность, кодирующую аминокислотную последовательность, содержащуюся в антителе, или антигенсвязывающем фрагменте антитела, по любому из пп. 14–18, и связывается с CD3 человека и CD3 яванского макака.
20. Антитело, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, которое содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична аминокислотной последовательности тяжелой цепи, содержащейся в антителе, или в антигенсвязывающем фрагменте антитела, по любому из пп. 14–18, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70% идентична аминокислотной последовательности легкой цепи, содержащейся в антителе, или в антигенсвязывающем фрагменте антитела, по любому из пп. 14–18, и связывается с CD3 человека и CD3 яванского макака.
21. Антитело, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, которое содержит
тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, полученную путем замены, делеции или добавления 1 или более аминокислот аминокислотной последовательности, содержащейся в тяжелой цепи, содержащейся в антителе, или антигенсвязывающем фрагменте антитела, по любому из пп. 14–18, и
легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, полученную путем замены, делеции или добавления 1 или более аминокислот аминокислотной последовательности, содержащейся в легкой цепи, содержащейся в антителе, или антигенсвязывающем фрагменте антитела, по любому из пп. 14–18,
и связывается с CD3 человека и CD3 яванского макака.
22. Антитело, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, которое связывается с тем же сайтом на CD3 человека, с которым связывается антитело, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, по любому из пп. 14–18, и связывается CD3 яванского макака.
23. Антитело, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, которое конкурирует с антителом, или антигенсвязывающим фрагментом антитела, по любому из пп. 14–18 за связывание с CD3 человека, и связывается CD3 яванского макака.
24. Антитело, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, по п. 22, где сайт на CD3 человека, с которым связывается антитело, состоит из 7 или более аминокислот, выбранных из 55–го серина (Ser), 56–й глутаминовой кислоты (Glu), 58–го лейцина (Leu), 59–го триптофана (Trp), 65–го аспарагина (Asn), 66–го изолейцина (Ile), 77–го серина (Ser), 78–й аспарагиновой кислоты (Asp), 101–го аргинина (Arg), 102–го глицина (Gly), 103–го серина (Ser), 104–го лизина (Lys), и 105–го пролина (Pro) в аминокислотной последовательности SEQ ID NO:1.
25. Антитело, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, по любому из пп. 1–17 и 19–24, где антитело представляет собой IgG.
26. Антитело, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, по любому из пп. 1–24, где антигенсвязывающий фрагмент выбран из группы, состоящей из Fab, Fab’, Fv, scFv и sdAb.
27. Антитело, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, по любому из пп. 1–17 и 19–25, где антитело представляет собой гуманизованное антитело или антитело человека, содержащее константную область иммуноглобулина человека.
28. Полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую аминокислотную последовательность антитела, или антигенсвязывающего фрагмента антитела, по любому из пп. 1–27.
29. Полинуклеотид по п. 28, где полипептид содержит нуклеотидную последовательность, кодирующую аминокислотную последовательность, представленную
аминокислотной последовательностью, состоящей из аминокислотных остатков 2–243 SEQ ID NO:19,
аминокислотной последовательностью, состоящей из аминокислотных остатков 2–243 SEQ ID NO:22,
аминокислотной последовательностью, состоящей из аминокислотных остатков 2–241 SEQ ID NO:25,
аминокислотной последовательностью, состоящей из аминокислотных остатков 2–243 SEQ ID NO:60,
аминокислотной последовательностью, состоящей из аминокислотных остатков 2–241 SEQ ID NO:64,
аминокислотной последовательностью, состоящей из аминокислотных остатков 2–243 SEQ ID NO:66,
аминокислотной последовательностью, состоящей из аминокислотных остатков 2–243 SEQ ID NO:68,
аминокислотной последовательностью, состоящей из аминокислотных остатков 2–243 SEQ ID NO:70,
аминокислотной последовательностью, состоящей из аминокислотных остатков 2–243 SEQ ID NO:72,
аминокислотной последовательностью, состоящей из аминокислотных остатков 2–243 SEQ ID NO:74,
аминокислотной последовательностью, состоящей из аминокислотных остатков 2–243 SEQ ID NO:76,
аминокислотной последовательностью, состоящей из аминокислотных остатков 2–243 SEQ ID NO:78,
аминокислотной последовательностью, состоящей из аминокислотных остатков 2–243 SEQ ID NO:80,
аминокислотной последовательностью, состоящей из аминокислотных остатков 2–243 SEQ ID NO:82, или
аминокислотной последовательностью, состоящей из аминокислотных остатков 2–243 SEQ ID NO:84.
30. Вектор, содержащий полинуклеотид по любому из пп. 28–29.
31. Клетка, содержащая полинуклеотид по любому из пп. 28–29 или вектор по п. 30, или продуцирующая антитело, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, по любому из пп. 1–27.
32. Способ получения антитела, или антигенсвязывающего фрагмента антитела, которое связывается с CD3 человека и CD3 яванского макака, где указанный способ включает стадии: культивирования клетки по п. 31; и восстановления из антитела, или антигенсвязывающего фрагмента антитела, которое связывается с CD3 человека, из культур.
33. Антитело, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, которое связывается с CD3 человека и CD3 яванского макака, полученное способом по п. 32.
34. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, по любому из пп. 1–27 и 33 в качестве активного ингредиента.
35. Молекула, обладающая антигенсвязывающей активностью и содержащая антитело, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, по любому из пп. 1–27 и 33.
36. Молекула по п. 35, где указанная молекула является мультиспецифической.
37. Молекула по п. 35 или 36, также содержащая 1 или 2 или более дополнительных антител, или антигенсвязывающих фрагментов антител, кроме антитела, или антигенсвязывающего фрагмента антитела, по любому из пп. 1–27 и 33.
38. Молекула по п. 37, где антигенсвязывающий фрагмент дополнительного антитела представляет собой Fab, Fab’, Fv, scFv или sdAb.
39. Молекула по п. 38, где указанная молекула содержит Fc.
40. Молекула по любому из пп. 37–38, где дополнительное антитело представляет собой гуманизованное антитело или антитело человека, содержащее константную область иммуноглобулина человека.
41. Молекула по любому из пп. 37–38, где дополнительное антитело, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, связаны с антителом, или антигенсвязывающим фрагментом антитела, по любому из пп. 1–27 и 33 через линкер или связаны не через линкер.
42. Молекула по п. 41, где карбоксильный конец аминокислотной последовательности дополнительного антитела, или антигенсвязывающего фрагмента антитела, связан с линкером, а карбоксильный конец аминокислотной последовательности линкера дополнительно связан с антителом, или антигенсвязывающим фрагментом антитела, по любому из пп. 1–27 и 33.
43. Молекула по п. 42, где молекула содержит аминокислотную последовательность, в которой карбоксильный конец аминокислотной последовательности дополнительного антитела, или антигенсвязывающего фрагмента антитела, связан с линкером, а карбоксильный конец аминокислотной последовательности линкера дополнительно связан:
с антителом, или антигенсвязывающим фрагментом антитела, содержащим аминокислотные остатки 2–243 SEQ ID NO:19,
с антителом, или антигенсвязывающим фрагментом антитела, содержащим аминокислотные остатки 2–243 SEQ ID NO:22, или
с антителом, или антигенсвязывающим фрагментом антитела, содержащим аминокислотные остатки 2–241 SEQ ID NO:25.
44. Молекула по любому из пп. 35-42, содержащая антитело, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, по любому из пп. 1–27 и 33,
где вариабельная область тяжелой цепи связывается с вариабельной областью легкой цепи в указанном порядке или
вариабельная область легкой цепи связывается с вариабельной областью тяжелой цепи в указанном порядке, начиная с амино–конца и, необязательно:
i) имеет линкер между обеими вариабельными областями,
ii) имеет глициновый остаток на амино–конце вариабельной области со стороны амино–конца и
iii) имеет линкер, FLAG–метку и/или HIS–метку на карбокси–конце вариабельной области со стороны карбоксильного конца.
45. Молекула по п. 44, где дополнительное антитело, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, связано
с антителом, или антигенсвязывающим фрагментом антитела, содержащим аминокислотные остатки 2–243 SEQ ID NO:19,
с антителом, или антигенсвязывающим фрагментом антитела, содержащим аминокислотные остатки 2–241 SEQ ID NO:25,
с антителом, или антигенсвязывающим фрагментом антитела, содержащим аминокислотные остатки 2–243 SEQ ID NO:60,
с антителом, или антигенсвязывающим фрагментом антитела, содержащим аминокислотные остатки 2–241 SEQ ID NO:64,
с антителом, или антигенсвязывающим фрагментом антитела, содержащим аминокислотные остатки 2–243 SEQ ID NO:66,
с антителом, или антигенсвязывающим фрагментом антитела, содержащим аминокислотные остатки 2–243 SEQ ID NO:68,
с антителом, или антигенсвязывающим фрагментом антитела, содержащим аминокислотные остатки 2–243 SEQ ID NO:70,
с антителом, или антигенсвязывающим фрагментом антитела, содержащим аминокислотные остатки 2–243 SEQ ID NO:72,
с антителом, или антигенсвязывающим фрагментом антитела, содержащим аминокислотные остатки 2–243 SEQ ID NO:74,
с антителом, или антигенсвязывающим фрагментом антитела, содержащим аминокислотные остатки 2–243 SEQ ID NO:76,
с антителом, или антигенсвязывающим фрагментом антитела, содержащим аминокислотные остатки 2–243 SEQ ID NO:78,
с антителом, или антигенсвязывающим фрагментом антитела, содержащим аминокислотные остатки 2–243 SEQ ID NO:80,
с антителом, или антигенсвязывающим фрагментом антитела, содержащим аминокислотные остатки 2–243 SEQ ID NO:82, или
с антителом, или антигенсвязывающим фрагментом антитела, содержащим аминокислотные остатки 2–243 SEQ ID NO:84,
через линкера или связано не через линкер.
46. Молекула по любому из пп. 36–45, где дополнительное антитело представляет собой противоопухолевое антитело.
47. Молекула по любому из пп. 36–46, где молекула является биспецифической.
48. Молекула по любому из пп. 35–47, где молекула представляет собой полипептид.
49. Полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую аминокислотную последовательность молекулы по п. 48.
50. Вектор, включающий полинуклеотид по п. 49.
51. Клетка, продуцирующая полинуклеотид по п. 49 или вектор по п. 50 или молекулу по п. 48.
52. Способ получения молекулы, связывающейся с CD3 человека и CD3 яванского макака, где указанный способ содержит стадии: культивирования клетки по п. 51; и восстановления молекулы, связывающейся с CD3 человека, из культур.
53. Молекула, связывающаяся с CD3 человека и CD3 яванского макака, полученная способом по п. 52.
54. Фармацевтическая композиция, содержащая молекулу по любому из пп. 35–48 и 53 в качестве активного ингредиента.
55. Фармацевтическая композиция по п. 54, где фармацевтическая композиция индуцирует цитотоксичность в клетках–мишенях посредством перенацеливания T–клеток на клетки–мишени.
56. Способ лечения или профилактики злокачественного новообразования, включающий введение индивиду антитела по любому из пп. 1-27 или 33, фармацевтической композиции по пп. 34, 54 или 55 или молекулы по любому из пп. 35-48 или 53.
57. Применение антитела, или антигенсвязывающего фрагмента антитела, по любому из пп. 1-27 или 33, фармацевтической композиции по пп. 34, 54 или 55 или молекулы по любому из пп. 35-48 или 53 для лечения или профилактики злокачественного новообразования.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2016249148 | 2016-12-22 | ||
| JP2016-249148 | 2016-12-22 | ||
| PCT/JP2017/046006 WO2018117237A1 (ja) | 2016-12-22 | 2017-12-21 | 抗ｃｄ３抗体及び該抗体を含む分子 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2022133024A Division RU2022133024A (ru) | 2016-12-22 | 2017-12-21 | Анти-cd3 антитело и молекула, содержащая это антитело |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019122411A true RU2019122411A (ru) | 2021-01-25 |
| RU2019122411A3 RU2019122411A3 (ru) | 2021-03-05 |
| RU2790326C2 RU2790326C2 (ru) | 2023-02-16 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CO2019007823A2 (es) | 2019-10-09 |
| WO2018117237A1 (ja) | 2018-06-28 |
| CA3048174A1 (en) | 2018-06-28 |
| CN110431231B (zh) | 2024-01-02 |
| TW201829467A (zh) | 2018-08-16 |
| MX2019007347A (es) | 2019-12-05 |
| BR112019012901A2 (pt) | 2020-01-07 |
| IL267567B2 (en) | 2024-08-01 |
| IL267567A (ru) | 2024-04-01 |
| US11618785B2 (en) | 2023-04-04 |
| US20190359712A1 (en) | 2019-11-28 |
| RU2019122411A3 (ru) | 2021-03-05 |
| IL267567B1 (en) | 2024-04-01 |
| JPWO2018117237A1 (ja) | 2019-10-31 |
| PH12019501387A1 (en) | 2020-02-10 |
| KR20190121294A (ko) | 2019-10-25 |
| JP2023027374A (ja) | 2023-03-01 |
| JP7202185B2 (ja) | 2023-01-11 |
| KR102682146B1 (ko) | 2024-07-04 |
| AU2017379382A1 (en) | 2019-07-11 |
| EP3561057A4 (en) | 2020-09-16 |
| CN118126180A (zh) | 2024-06-04 |
| CN110431231A (zh) | 2019-11-08 |
| US20230287119A1 (en) | 2023-09-14 |
| EP3561057A1 (en) | 2019-10-30 |
| JP2024091842A (ja) | 2024-07-05 |
| SG10201912366YA (en) | 2020-02-27 |
| JP7478222B2 (ja) | 2024-05-02 |
| IL311136A (en) | 2024-04-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2019533441A5 (ru) | ||
| HRP20200306T1 (hr) | Bispecifične molekule vezane na antigene koji aktiviraju t stanice specifične za cd3 i cea | |
| CN109651507B (zh) | 一种激动型4-1bb单克隆抗体 | |
| HRP20200390T1 (hr) | Monoklonska antitijela protiv humanog antigena starenja b stanica (bcma) | |
| RU2018143439A (ru) | Антигенсвязывающие молекулы, содержащие тримерный лиганд семейства tnf и pd1-связывающий фрагмент | |
| RU2019141289A (ru) | АНТИ-SIRPα АНТИТЕЛА | |
| FI3177643T5 (fi) | T-soluja aktivoivia bispesifisiä antigeeniä sitovia molekyylejä | |
| TWI585104B (zh) | 基於vl和vhh可變區衍生物的高親和力抗聚集抗體 | |
| FI3328893T3 (fi) | Mesoteliinia ja cd3:a sitovia bispesifisiä vasta-ainekonstrukteja | |
| JP2018522541A5 (ru) | ||
| RU2012112829A (ru) | Анти-gitr-антитела | |
| HRP20120759T1 (hr) | Bispecifična veziva specifična između vrsta | |
| JP2019501883A5 (ru) | ||
| JP2019502712A5 (ru) | ||
| JP2017522891A5 (ru) | ||
| JP2010524435A5 (ru) | ||
| RU2012147286A (ru) | Гуманизированные антитела к фактору d и их применения | |
| FI2155783T4 (fi) | Lajien välisesti spesifinen cd3-epsilon-sitoutumisdomeeni | |
| RU2007129676A (ru) | Антитела к рецептору альфа 1 il-13 и их применение | |
| JP2021507698A5 (ru) | ||
| RU2017104638A (ru) | Нейтрализующие антитела к вирусу гриппа B и пути их применения | |
| CA3125120A1 (en) | Antibody fusion protein, preparation method therefor and application thereof | |
| JP2020515277A5 (ru) | ||
| RU2019134462A (ru) | Антитела, связывающиеся с steap-1 | |
| PE20221585A1 (es) | Anticuerpo anti antigeno-4 asociado al linfocito t citotoxico (ctla-4) y uso del mismo |