RU2019122151A - Способы лечения кохлеарной синаптопатии - Google Patents

Способы лечения кохлеарной синаптопатии Download PDF

Info

Publication number
RU2019122151A
RU2019122151A RU2019122151A RU2019122151A RU2019122151A RU 2019122151 A RU2019122151 A RU 2019122151A RU 2019122151 A RU2019122151 A RU 2019122151A RU 2019122151 A RU2019122151 A RU 2019122151A RU 2019122151 A RU2019122151 A RU 2019122151A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
gamma
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
secretase
secretase inhibitor
Prior art date
Application number
RU2019122151A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2757276C2 (ru
RU2019122151A3 (ru
Inventor
Дэниел Скотт ЛОРРЕЙН
Майкл Мин-Юань ПУН
Карин Джой СТЕББИНС
Original Assignee
Пайплайн Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пайплайн Терапьютикс, Инк. filed Critical Пайплайн Терапьютикс, Инк.
Publication of RU2019122151A publication Critical patent/RU2019122151A/ru
Publication of RU2019122151A3 publication Critical patent/RU2019122151A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2757276C2 publication Critical patent/RU2757276C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
    • A61K31/5517—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine condensed with five-membered rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. imidazobenzodiazepines, triazolam
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0046—Ear
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Chemical Or Physical Treatment Of Fibers (AREA)
  • Dental Preparations (AREA)
  • Glass Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (41)

1. Способ лечения кохлеарной синаптопатии у пациента, нуждающегося в этом, который включает введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества ингибитора гамма-секретазы, модулятора гамма-секретазы или фармацевтически приемлемой соли любого из вышеуказанных.
2. Способ по п. 1, где указанная кохлеарная синаптопатия представляет собой скрытую потерю слуха.
3. Способ по п. 1, где указанная кохлеарная синаптопатия представляет собой тиннитус.
4. Способ лечения потери слуха в результате потери афферентных синапсов внутренних волосковых клеток у пациента, нуждающегося в этом, который включает введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества ингибитора гамма-секретазы, модулятора гамма-секретазы или фармацевтически приемлемой соли любого из вышеуказанных.
5. Способ лечения тиннитуса в результате потери афферентных синапсов внутренних волосковых клеток у пациента, нуждающегося в этом, который включает введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества ингибитора гамма-секретазы, модулятора гамма-секретазы или фармацевтически приемлемой соли любого из вышеуказанных.
6. Способ лечения потери слуха у пациента, нуждающегося в этом, который демонстрирует нормальный ABR порог и/или нормальную DPOAE, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества ингибитора гамма-секретазы, модулятора гамма-секретазы или фармацевтически приемлемой соли любого из вышеуказанных, где указанный пациент не показывает никакого явного дефицита ABR порога и DPOAE.
7. Способ по п. 6, где указанный пациент демонстрирует уменьшенную амплитуду потенциала волны I ABR.
8. Способ по любому из пп. 1-7, включающий введение ингибитора гамма-секретазы или его фармацевтически приемлемой соли.
9. Способ по любому из пп. 1-7, включающий введение модулятора гамма-секретазы или его фармацевтически приемлемой соли.
10. Способ по любому из пп. 1-7, где указанный модулятор гамма-секретазы или его фармацевтически приемлемая соль выбраны из группы, состоящей из:
Figure 00000001
и фармацевтически приемлемых солей любого из указанных выше.
11. Способ по любому из пп. 1-7, включающий введение ингибитора гамма-секретазы или его фармацевтически приемлемой соли.
12. Способ по любому из пп. 1-7, где указанный ингибитор гамма-секретазы или его фармацевтически приемлемая соль выбраны из группы, состоящей из: (S)-1-((S)-6-оксо-6,7-дигидро-5H-дибензо[b,d]азепин-7-илкарбамоил)этилового эфира (2,2,3,3,3-пентафторпропил)-карбаминовой кислоты и (2R)-2-фтор-2-метил-N-[(S)-5-метил-6-оксо-6,7-дигидро-5H-дибензо[b,d]азепин-7-ил]-N'-(2,2,3,3,3-пентафторпропил)малонамида или фармацевтически приемлемой соли любого из вышеуказанных.
13. Способ по любому из пп. 1-7, где указанные ингибитор гамма-секретазы, модулятор гамма-секретазы или фармацевтически приемлемую соль любого из вышеуказанных вводят в область или вблизи круглого окна улитки внутреннего уха.
14. Способ по любому из пп. 1-7, где указанные ингибитор гамма-секретазы, модулятор гамма-секретазы или фармацевтически приемлемую соль любого из вышеуказанных вводят пероральным путем.
15. Способ по любому из пп. 1-7, где указанные ингибитор гамма-секретазы, модулятор гамма-секретазы или фармацевтически приемлемую соль любого из вышеуказанных вводят интратимпанальным путем.
16. Способ по п. 13, включающий введение модулятора гамма-секретазы.
17. Способ по п. 13, где указанный модулятор гамма-секретазы или его фармацевтически приемлемая соль выбраны из группы, состоящей из:
Figure 00000002
и приемлемых солей любого из указанных выше.
18. Способ по п. 13, включающий введение ингибитора гамма-секретазы.
19. Способ по п. 13, где указанный ингибитор гамма-секретазы или его фармацевтически приемлемая соль выбраны из группы, состоящей из: (S)-1-((S)-6-оксо-6,7-дигидро-5H-дибензо[b,d]азепин-7-илкарбамоил)этилового эфира (2,2,3,3,3-пентафторпропил)-карбаминовой кислоты, (2R)-2-фтор-2-метил-N-[(S)-5-метил-6-оксо-6,7-дигидро-5H-дибензо[b,d]азепин-7-ил]-N'-(2,2,3,3,3-пентафторпропил)малонамида и фармацевтически приемлемых солей любого из указанных выше.
20. Способ по п. 14, включающий введение модулятора гамма-секретазы.
21. Способ по п. 14, где указанный модулятор гамма-секретазы или его фармацевтически приемлемая соль выбраны из группы, состоящей из:
Figure 00000003
и фармацевтически приемлемых солей любого из указанных выше.
22. Способ по п. 14, включающий введение ингибитора гамма-секретазы или его фармацевтически приемлемой соли.
23. Способ по п. 14, где указанный ингибитор гамма-секретазы или его фармацевтически приемлемая соль выбраны из группы, состоящей из: (S)-1-((S)-6-оксо-6,7-дигидро-5H-дибензо[b,d]азепин-7-илкарбамоил)этилового эфира (2,2,3,3,3-пентафторпропил)-карбаминовой кислоты, (2R)-2-фтор-2-метил-N-[(S)-5-метил-6-оксо-6,7-дигидро-5H-дибензо[b,d]азепин-7-ил]-N'-(2,2,3,3,3-пентафторпропил)малонамида и фармацевтически приемлемых солей любого из указанных выше.
24. Способ по п. 15, включающий введение модулятора гамма-секретазы.
25. Способ по п. 15, где указанный модулятор гамма-секретазы выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000004
и фармацевтически приемлемых солей любого из указанных выше.
26. Способ по п. 15, включающий введение ингибитора гамма-секретазы или его фармацевтически приемлемой соли.
27. Способ по п. 15, где указанный ингибитор гамма-секретазы или фармацевтически приемлемая соль выбраны из группы, состоящей из: (S)-1-((S)-6-оксо-6,7-дигидро-5H-дибензо[b,d]азепин-7-илкарбамоил)этилового эфира (2,2,3,3,3-пентафторпропил)-карбаминовой кислоты, (2R)-2-фтор-2-метил-N-[(S)-5-метил-6-оксо-6,7-дигидро-5H-дибензо[b,d]азепин-7-ил]-N'-(2,2,3,3,3-пентафторпропил)малонамида и фармацевтически приемлемых солей любого из указанных выше.
28. Способ по любому из пп. 1-7, где указанный ингибитор гамма-секретазы или его фармацевтически приемлемую соль вводят в составе фармацевтической композиции, включающей фармацевтически приемлемый водный раствор, включающий:
(A) приблизительно 15%-25% масс. (масс/масс) полоксамера 407; или (B) (i) приблизительно 15%-25% масс. (масс/масс) полоксамера 407 и
(ii) приблизительно 0,5%-4% масс. (масс/масс) гидроксипропилметилцеллюлозы, имеющей номинальную вязкость 40-60 сПз, или сорта 80-120 сПз; или (C) (i) приблизительно 10%-20% масс. (масс/масс) полоксамера 407 и
(ii) приблизительно 0,1%-0,3% масс. (масс/масс) Carbopol® 974P; или (D) (i) приблизительно 0,5%-8% масс. (масс/масс) гиалуроновой кислоты; или (E) (i) приблизительно 0,5%-4% масс. (масс/масс) гиалуроновой кислоты и
(ii) приблизительно 5%-20% по объему полиэтиленгликоля 400
где указанный ингибитор гамма-секретазы присутствует в количестве приблизительно от 0,01% до приблизительно 20% масс/об указанного водного раствора.
29. Способ по п. 28, где указанный ингибитор гамма-секретазы выбран из кристаллического (S)-1-((S)-6-оксо-6,7-дигидро-5H-дибензо[b,d]азепин-7-илкарбамоил)этилового эфира (2,2,3,3,3-пентафторпропил)-карбаминовой кислоты, кристаллического (2R)-2-фтор-2-метил-N-[(S)-5-метил-6-оксо-6,7-дигидро-5H-дибензо[b,d]азепин-7-ил]-N'-(2,2,3,3,3-пентафторпропил)малонамида и фармацевтически приемлемых солей любого из указанных выше.
30. Способ по п. 28, где указанный фармацевтически приемлемый водный раствор включает приблизительно 15%-25% масс. (масс/масс) полоксамера 407.
31. Способ по п. 28, где указанный фармацевтически приемлемый водный раствор включает приблизительно 15%-25% масс. (масс/масс) полоксамера 407, и где указанный ингибитор гамма-секретазы присутствует в количестве приблизительно 0,1%-5% масс/об и выбран из кристаллического (S)-1-((S)-6-оксо-6,7-дигидро-5H-дибензо[b,d]азепин-7-илкарбамоил)этилового эфира (2,2,3,3,3-пентафторпропил)-карбаминовой кислоты, кристаллического (2R)-2-фтор-2-метил-N-[(S)-5-метил-6-оксо-6,7-дигидро-5H-дибензо[b,d]азепин-7-ил]-N'-(2,2,3,3,3-пентафторпропил)малонамида и фармацевтически приемлемых солей любого из указанных выше.
RU2019122151A 2016-12-16 2017-12-12 Способы лечения кохлеарной синаптопатии RU2757276C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662435629P 2016-12-16 2016-12-16
US62/435,629 2016-12-16
US201762515839P 2017-06-06 2017-06-06
US62/515,839 2017-06-06
PCT/US2017/065892 WO2018111926A2 (en) 2016-12-16 2017-12-12 Methods of treating cochlear synaptopathy

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019122151A true RU2019122151A (ru) 2021-01-18
RU2019122151A3 RU2019122151A3 (ru) 2021-03-30
RU2757276C2 RU2757276C2 (ru) 2021-10-12

Family

ID=62559229

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019122151A RU2757276C2 (ru) 2016-12-16 2017-12-12 Способы лечения кохлеарной синаптопатии

Country Status (13)

Country Link
US (2) US10925872B2 (ru)
EP (1) EP3554502A4 (ru)
JP (1) JP6904612B2 (ru)
KR (1) KR20190098998A (ru)
CN (1) CN110337291A (ru)
AU (1) AU2017376109A1 (ru)
CA (1) CA3047096A1 (ru)
IL (1) IL267253B2 (ru)
MX (1) MX2019006950A (ru)
PH (1) PH12019501373A1 (ru)
RU (1) RU2757276C2 (ru)
WO (1) WO2018111926A2 (ru)
ZA (1) ZA201903873B (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008076556A2 (en) 2006-11-15 2008-06-26 Massachusetts Eye & Ear Infirmary Generation of inner ear cells
JO3491B1 (ar) * 2015-07-07 2020-07-05 Audion Therapeutics مركبات مثبطة لإشارات مسار notch
WO2017075264A1 (en) * 2015-10-30 2017-05-04 Inception 3, Inc. Dibenzo azepine compounds and their use in the treatment of otic diseases and disorders
EP3407901B1 (en) 2016-01-29 2021-07-21 Massachusetts Eye & Ear Infirmary Expansion and differentiation of inner ear supporting cells and methods of use thereof
US20220192984A1 (en) 2018-10-02 2022-06-23 Frequency Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions comprising otic therapeutic agents and related methods
MX2021006761A (es) 2018-12-13 2021-07-15 Hoffmann La Roche Derivados de 7-fenoxi-n-(3-azabiciclo[3.2.1]octan-8-il)-6,7-dihidr o-5h-pirrolo[1,2-b][1,2,4]triazol-2-amina y compuestos relacionados como moduladores de gamma-secretasa para el tratamiento de la enfermedad de alzheimer.
SG11202111191YA (en) 2019-04-08 2021-11-29 Frequency Therapeutics Inc Combination of chir99021 and valproic acid for treating hearing loss
WO2020243478A1 (en) * 2019-05-29 2020-12-03 Massachusetts Eye And Ear Infirmary Fibroblast growth factor 2 (fgf2) for treatment of human sensorineural hearing loss

Family Cites Families (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20000069654A (ko) 1996-12-23 2000-11-25 엘란 파마슈티칼스, 인크. 시클로알킬, 락탐, 락톤 및 관련 화합물, 그의 약제학적 조성물및 그를 사용한 β-아밀로이드 펩티드의 방출 및(또는) 합성억제 방법
GB0005251D0 (en) 2000-03-03 2000-04-26 Merck Sharp & Dohme Therapeutic compounds
EP1268412B8 (en) 2000-03-20 2007-02-21 MERCK SHARP & DOHME LTD. Sulphonamido-substituted bridged bicycloalkyl derivatives
GB0008710D0 (en) 2000-04-07 2000-05-31 Merck Sharp & Dohme Therapeutic compounds
DE60112957T2 (de) 2000-11-02 2006-05-18 Merck Sharp & Dohme Ltd., Hoddesdon Sulfamide als gamma-secretase-inhibitoren
US6483732B2 (en) 2000-12-13 2002-11-19 Koninklijke Philips Electronics N.V. Relational content addressable memory
GB0119152D0 (en) 2001-08-06 2001-09-26 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
ATE435219T1 (de) 2002-05-01 2009-07-15 Merck Sharp & Dohme Heteroaryl substituierte spirocyclische sulfamide zur hemmung von gamma sekretase
GB0209995D0 (en) 2002-05-01 2002-06-12 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
GB0209991D0 (en) 2002-05-01 2002-06-12 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
GB0209997D0 (en) 2002-05-01 2002-06-12 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
GB0223038D0 (en) 2002-10-04 2002-11-13 Merck Sharp & Dohme Therapeutic compounds
GB0223039D0 (en) 2002-10-04 2002-11-13 Merck Sharp & Dohme Therapeutic compounds
GB0225475D0 (en) 2002-11-01 2002-12-11 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
GB0225474D0 (en) 2002-11-01 2002-12-11 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
CA2525547C (en) 2003-05-14 2012-07-03 Torreypines Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof in modulating amyloid beta
GB0318447D0 (en) 2003-08-05 2003-09-10 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
NZ545538A (en) 2003-09-09 2008-12-24 Hoffmann La Roche Malonamide derivatives blocking the activity of gama-secretase
ATE509917T1 (de) 2003-09-24 2011-06-15 Merck Sharp & Dohme Gamma-secretase-inhibitoren
DK1673347T3 (en) * 2003-10-06 2015-10-12 Hoffmann La Roche SUBSTITUTED DIBENZO-AZEPINE AND BENZO-DIAZEPINE DERIVATIVES USED AS GAMMA SECRETASE INHIBITORS
GB0326039D0 (en) 2003-11-07 2003-12-10 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
EP1768960A1 (en) 2004-07-13 2007-04-04 F.Hoffmann-La Roche Ag Sulfonamide derivatives
EP2198863A1 (en) 2006-02-27 2010-06-23 The Johns Hopkins University Cancer treatment with gamma-secretase inhibitors
WO2009023453A1 (en) 2007-08-14 2009-02-19 Eli Lilly And Company Azepine derivatives as gamma-secretase inhibitors
US8084477B2 (en) 2007-10-31 2011-12-27 Bristol-Myers Squibb Company Alpha-(N-sulfonamido)acetamide compound as an inhibitor of beta amyloid peptide production
US20090181944A1 (en) 2008-01-11 2009-07-16 John Frederick Boylan Method for cancer therapy
CA2743436C (en) * 2008-11-24 2017-10-31 Massachusetts Eye & Ear Infirmary Pathways to generate hair cells
EP2499282B1 (en) * 2009-11-09 2015-04-22 NeuroGenetic Pharmaceuticals, Inc. Gamma-secretase modulatory compounds, methods for identifying same, and uses therefor
US8703763B2 (en) 2011-03-02 2014-04-22 Hoffmann-La Roche Inc. Bridged piperidine derivatives
JP6486272B2 (ja) * 2012-09-07 2019-03-20 マサチューセッツ・アイ・アンド・イア・インファーマリー 有毛細胞および／または支持細胞再生のための方法および組成物
CA2883896C (en) 2012-09-07 2023-03-07 Massachusetts Eye & Ear Infirmary Treating hearing loss
UA110688C2 (uk) 2012-09-21 2016-01-25 Пфайзер Інк. Біциклічні піридинони
CN103428642B (zh) 2013-07-16 2016-01-13 无锡北邮感知技术产业研究院有限公司 基于中继的簇内d2d多播方法
EP2853533A1 (de) * 2013-09-29 2015-04-01 Audiocure Pharma GmbH 6-Fluor-9-methyl-ß-carbolin
CA2944308A1 (en) 2014-04-01 2015-10-08 Pfizer Inc. Chromene and 1,1 a,2,7b-tetrahydrocyclopropa[c]chromene pyridopyrazinediones as gamma-secretase modulators
US9802927B2 (en) 2015-06-10 2017-10-31 Denali Therapeutics, Inc. Oxadiazine compounds and methods of use thereof
JO3491B1 (ar) 2015-07-07 2020-07-05 Audion Therapeutics مركبات مثبطة لإشارات مسار notch
WO2017075264A1 (en) * 2015-10-30 2017-05-04 Inception 3, Inc. Dibenzo azepine compounds and their use in the treatment of otic diseases and disorders
US20190022101A1 (en) 2016-01-06 2019-01-24 Massachusetts Eye And Ear Infirmary Treating Cochlear Synaptopathy
US11395606B2 (en) 2016-01-22 2022-07-26 Massachusetts Eye And Ear Infirmary Detecting hidden hearing loss

Also Published As

Publication number Publication date
RU2757276C2 (ru) 2021-10-12
ZA201903873B (en) 2022-02-23
WO2018111926A2 (en) 2018-06-21
PH12019501373A1 (en) 2020-01-20
RU2019122151A3 (ru) 2021-03-30
WO2018111926A3 (en) 2018-07-26
IL267253B2 (en) 2023-04-01
KR20190098998A (ko) 2019-08-23
CN110337291A (zh) 2019-10-15
EP3554502A2 (en) 2019-10-23
AU2017376109A1 (en) 2019-07-11
EP3554502A4 (en) 2021-01-06
JP2020503380A (ja) 2020-01-30
US10925872B2 (en) 2021-02-23
JP6904612B2 (ja) 2021-07-21
IL267253A (en) 2019-08-29
MX2019006950A (es) 2019-10-15
IL267253B (en) 2022-12-01
US20210196712A1 (en) 2021-07-01
US20190307746A1 (en) 2019-10-10
CA3047096A1 (en) 2018-06-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019122151A (ru) Способы лечения кохлеарной синаптопатии
US11717510B2 (en) Methods and compositions for daily ophthalmic administration of phentolamine to improve visual performance
US7622138B2 (en) Pharmaceutical compositions for drug delivery and methods of treating or preventing conditions using same
CN108601768A (zh) 用于治疗老花眼的组合物
EP2734206A1 (en) Fixed dose combination of bimatoprost and brimonidine
JPS6038323A (ja) 眼科用消炎剤
JP2011503061A (ja) 浸透圧活性剤及び血管収縮剤を含む眼けん腫脹の治療及び防止のための組成物
RU2018112239A (ru) Фармацевтическая композиция на основе трамадола для офтальмологического применения
She et al. Long-term effects of intratympanic methylprednisolone perfusion treatment on intractable Ménière's disease
AU2020323475A1 (en) Compositions and methods for treatment of presbyopia
US20230122991A1 (en) Growth factor formulation for condition associated with otic event
DE69819900T2 (de) Wässrige flüssige pharmazeutische zusammensetzung enthaltend ein benzopyranderivat als hauptbestandteil
EP4262875A1 (en) Bdnf otic formulations and use thereof
JP2008504272A (ja) 薬物送達のための医薬組成物及びそれを使用する症状の治療又は予防法
CA3169401A1 (en) Xanthan-based ophthalmic topical formulations with a reduced dosage regimen
US20210353584A1 (en) Low-Dose Carbachol Compositions And Methods For Treatment Of Night Vision Disturbance
US20100160342A1 (en) Compositions of Topical Ocular Solutions to Deliver Effective Concentrations of Active Agent to the Posterior Segment of the Eye
JP2018532753A (ja) 滅菌水性点眼液の治療的使用
WO2023118544A1 (en) 4-phenyl-tetrahydropyridine derivatives for treating hearing diseases
WO2022249069A1 (en) Low-dose carbachol ophthalmic compositions with cumulative effect
Nickenig Therapie-Handbuch-Kardiologie
WO2022140636A1 (en) Gacyclidine otic formulations and uses thereof
RU2020124742A (ru) Фармацевтический препарат, содержащий пиридиламиноуксусную кислоту
Rancic et al. Transitory tubal dysfunction during vasoactive therapy
Singh et al. To Compare the IOP lowering efficacy and side effect profile of fixed combination Brinzolamide 1%/timolol 0.5% and fixed combination Dorzolamide 2%/timolol 0.5% in patients with Primary Open Angle Glaucoma