RU2019119412A - Гуманизация антител кролика с использованием универсального каркаса антитела - Google Patents

Claims (35)

1. Фармацевтическая композиция для лечения состояний, отвечающих на иммуносвязывающую молекулу, содержащая фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество и иммуносвязывающую молекулу, где иммуносвязывающая молекула содержит

(i) CDR1, CDR2 и CDR3 легкой цепи донорной иммуносвязывающей молекулы зайцеобразного, и

CDR1, CDR2 и CDR3 тяжелой цепи донорной иммуносвязывающей молекулы зайцеобразного;

(ii) каркас вариабельной области легкой цепи; и

(iii) каркас вариабельной области тяжелой цепи, который по меньшей мере на 85% идентичен последовательности SEQ ID NO:4 и содержит треонин (T) в положении 24 (нумерация AHo).

2. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой аминокислотная последовательность вариабельной области тяжелой цепи содержит

глицин (G) в положении 56,

треонин (T) в положении 84,

валин (V) в положении 89 и

аргинин (R) в положении 108 (нумерация AHo).

3. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой указанный каркас вариабельной области тяжелой цепи содержит глицин (G) в положении 56 (нумерация AHo).

4. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой указанный каркас вариабельной области тяжелой цепи содержит треонин (Т) в положении 84 (нумерация АHо).

5. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой указанный каркас вариабельной области тяжелой цепи содержит валин (V) в положении 89 (нумерация AHo).

6. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой указанный каркас вариабельной области тяжелой цепи содержит аргинин (R) в положении 108 (нумерация AHo).

7. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой указанный каркас вариабельной области тяжелой цепи дополнительно содержит по меньшей мере одну из следующих аминокислот

серин (S) в положении 12;

серин (S) или треонин (T) в положении 103; и

серин (S) или треонин (T) в положении 144 (нумерация AHo).

8. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой указанный каркас вариабельной области тяжелой цепи дополнительно содержит глицин (G) в положении 141 (нумерация AHo).

9. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой указанный каркас вариабельной области легкой цепи содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 85% идентична последовательности SEQ ID NO:2.

10. Фармацевтическая композиция по п.9, в которой указанный каркас вариабельной области легкой цепи содержит треонин (Т) в положении 87 (нумерация АHо).

11. Фармацевтическая композиция по п.9, в которой указанный каркас вариабельной области тяжелой цепи и указанный каркас вариабельной области легкой цепи связаны через последовательность линкера, которая содержит SEQ ID NO:8.

12. Фармацевтическая композиция по п.9, содержащая аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 85% идентична последовательности SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:5 или SEQ ID NO:7.

13. Фармацевтическая композиция по п.9, в которой указанный каркас вариабельной области легкой цепи дополнительно содержит по меньшей мере одну из следующих аминокислот

глутаминовая кислота (Е) в положении 1,

валин (V) в положении 3,

лейцин (L) в положении 4,

серин (S) в положении 10,

аргинин (R) в положении 47,

серин (S) в положении 57,

фенилаланин (F) в положении 91 и

валин (V) в положении 103 (нумерация AHo).

14. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой указанный каркас вариабельной области тяжелой цепи дополнительно содержит валин (V) в положении 25 и/или лизин (K) в положении 82 (нумерация AHo).

15. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой указанная иммуносвязывающая молекула представляет собой scFv.

16. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой указанный каркас вариабельной области легкой цепи содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична последовательности SEQ ID NO: 2, и где указанный каркас вариабельной области тяжелой цепи по крайней мере на 90% идентичен последовательности SEQ ID NO: 4 и содержит треонин (T) в положении 24 (нумерация AHo).