RU2019117789A - Способ лечения воспалительных заболеваний мультивалентными fc соединениями - Google Patents

Способ лечения воспалительных заболеваний мультивалентными fc соединениями Download PDF

Info

Publication number
RU2019117789A
RU2019117789A RU2019117789A RU2019117789A RU2019117789A RU 2019117789 A RU2019117789 A RU 2019117789A RU 2019117789 A RU2019117789 A RU 2019117789A RU 2019117789 A RU2019117789 A RU 2019117789A RU 2019117789 A RU2019117789 A RU 2019117789A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ic3b
paragraphs
therapeutic agent
therapeutic
domain
Prior art date
Application number
RU2019117789A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2774318C2 (ru
RU2019117789A3 (ru
Inventor
Дэвид С. БЛОК
Хенрик ОЛСЕН
Original Assignee
Гликник Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Гликник Инк. filed Critical Гликник Инк.
Publication of RU2019117789A publication Critical patent/RU2019117789A/ru
Publication of RU2019117789A3 publication Critical patent/RU2019117789A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2774318C2 publication Critical patent/RU2774318C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • A61K38/1709—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/36—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against blood coagulation factors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/40—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/734—Complement-dependent cytotoxicity [CDC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Marine Sciences & Fisheries (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Claims (76)

1. Способ лечения воспалительного или аутоиммунного заболевания у пациента с диагностированным неадекватным ответом на мульти-Fc терапевтическое средство, включающий введение первой кумулятивной повышенной дозы мульти-Fc терапевтического средства в дозе по меньшей мере около 105% от начальной дозы указанного мульти-Fc терапевтического средства в течение первого периода дозирования, при этом у пациента был диагностирован:
(а) уровень iC3b в крови меньший, чем заданное пороговое значение, после введения мульти-Fc терапевтического средства; или
(б) процент изменения уровня iC3b в крови меньший, чем около 10% от базового уровня.
2. Способ по п. 1, дополнительно включающий определение уровня iC3b в крови пациента после введения первой кумулятивной повышенной дозы мульти-Fc терапевтического средства и введение второй кумулятивной повышенной дозы мульти-Fc терапевтического средства в течение второго периода дозирования, превышающей первую кумулятивную повышенную дозу, если у пациента был диагностирован:
(а) уровень iC3b в крови меньший, чем заданное пороговое значение после введения мульти-Fc терапевтического средства; или
(б) процент изменения уровня iC3b в крови меньший, чем около 10% от базового уровня.
3. Способ по п. 2, в котором определение уровня iC3b в крови повторяется с последующими кумулятивными повышенными дозами мульти-Fc терапевтического средства до достижения заданного порогового значения уровня iC3b или до изменения уровня iC3b на более чем около 10%.
4. Способ определения эффективной дозы мульти-Fc терапевтического средства, включающий:
(а) введение мульти-Fc терапевтического средства субъекту, нуждающемуся в этом, в начальной дозе указанного мульти-Fc терапевтического средства;
(б) измерение уровня циркулирующего iC3b у субъекта;
(в) определение того, что субъекту требуется первая кумулятивная повышенная доза мульти-Fc терапевтического средства, когда уровень циркулирующего iC3b у субъекта находится ниже заданного порогового значения, или если уровень iC3b изменился на меньше чем около 10%; и
(г) введение первой кумулятивной повышенной дозы мульти-Fc терапевтического средства.
5. Способ по п. 4, дополнительно включающий:
(д) повторение определения уровня iC3b в крови пациента после введения первой кумулятивной повышенной дозы мульти-Fc терапевтического средства; и
(е) введение второй кумулятивной повышенной дозы мульти-Fc терапевтического средства, превышающей кумулятивную повышенную дозу при предыдущем введении, если уровень iC3b находится ниже заданного порогового значения или если уровень iC3b изменился на меньше чем около 10%.
6. Способ по п. 4 или 5, отличающийся тем, что повторное определение уровня iC3b в крови повторяется с введением последующей кумулятивной повышенной дозой мульти-Fc терапевтического средства до достижения заданного порогового значения уровня iC3b или до изменения уровня iC3b на более чем около 10%.
7. Способ по любому из пп. 1-6, отличающийся тем, что введение кумулятивной повышенной дозы включает введение повышенной дозы мульти-Fc терапевтического средства в течение всего периода дозирования.
8. Способ по любому из пп. 1-6, отличающийся тем, что введение кумулятивной повышенной дозы включает введение как повышенной дозы, так и нарастающей дозы в течение периода дозирования.
9. Способ по любому из пп. 1-8, отличающийся тем, что мульти-Fc терапевтическое средство содержит:
(а) первый полипептид, содержащий первый мономер Fc-домена, линкер и второй мономер Fc-домена;
(б) второй полипептид, содержащий третий мономер Fc-домена; и
(в) третий полипептид, содержащий четвертый мономер Fc-домена;
причем указанный первый мономер Fc-домена и указанный третий мономер Fc-домена объединяются, образуя первый Fc-домен, а указанный второй мономер Fc-домена и указанный четвертый мономер Fc-домена объединяются, образуя второй Fc-домен.
10. Способ по любому из пп. 1-8, отличающийся тем, что мульти-Fc терапевтическое средство содержит:
(а) полипептид, содержащий по меньшей мере первый и второй Fc-фрагменты IgG;
(б) по меньшей мере один из указанных первых Fc-фрагментов IgG, содержащий по меньшей мере один СН2-домен и по меньшей мере одну шарнирную область;
причем первый и второй Fc-фрагменты IgG соединены через по меньшей мере одну шарнирную область с образованием цепи, причем указанный полипептид дополнительно содержит несколько по существу похожих цепей, присоединенных к по меньшей мере одной из других указанных нескольких цепей в по существу параллельном соотношении с образованием димера.
11. Способ по п. 10, отличающийся тем, что множество параллельных цепей образуют мультимер.
12. Способ по любому из пп. 1-8, отличающийся тем, что мульти-Fc терапевтическое средство содержит полипептид, содержащий два или более Fc-домена;
причем каждый Fc-домен состоит из двух мономеров Fc-домена;
причем каждый мономер Fc-домена состоит из:
(i) СН1- и СН2-домена;
(ii) N-концевой шарнирной области;
(iii) домена мультимеризации, слитого с С-концом; и
причем домен мультимеризации вызывает объединение Fc-доменов в мультимер.
13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что домен мультимеризации получен из IgM или IgA.
14. Способ по любому из пп. 1-8, отличающийся тем, что мульти-Fc терапевтическое средство содержит пять или шесть полипептидов Fc-доменов, причем каждый полипептид Fc-домен содержит два мономера Fc-домена, каждый из которых содержит:
(а) остаток цистеина, соединенный дисульфидной связью с остатком цистеина прилежащего полипептида Fc-домена; и
(б) домен мультимеризации;
причем указанный домен мультимеризации вызывает объединение Fc-доменов в мультимер.
15. Способ по п. 14, отличающийся тем, что домен мультимеризации получен из IgM или IgA.
16. Способ по любому из пп. 1-8, отличающийся тем, что мульти-Fc терапевтическое средство выбрано из группы, состоящей из внутривенного иммуноглобулина (ВВИГ), фракции агрегированного иммуноглобулина ВВИГ и SIF3TM.
17. Способ по любому из пп. 1-8, отличающийся тем, что мульти-Fc терапевтическое средство содержит кластерные страдомеры, последовательные страдомеры или мультимеризующие страдомеры.
18. Способ по любому из пп. 1-8, отличающийся тем, что мульти-Fc терапевтическое средство содержит GL-2045.
19. Способ по любому из пп. 1-18, отличающийся тем, что кумулятивная повышенная доза мульти-Fc терапевтического средства составляет по меньшей мере около 110% от ранее введенной дозы указанного мульти-Fc терапевтического средства.
20. Способ по любому из пп. 1-18, отличающийся тем, что кумулятивная повышенная доза мульти-Fc терапевтического средства составляет по меньшей мере около 115% от ранее введенной дозы указанного мульти-Fc терапевтического средства.
21. Способ по любому из пп. 1-18, отличающийся тем, что кумулятивная повышенная доза мульти-Fc терапевтического средства составляет по меньшей мере около 120% от ранее введенной дозы указанного мульти-Fc терапевтического средства.
22. Способ по любому из пп. 1-18, отличающийся тем, что кумулятивная повышенная доза мульти-Fc терапевтического средства составляет по меньшей мере около 125% от ранее введенной дозы указанного мульти-Fc терапевтического средства.
23. Способ по любому из пп. 1-18, отличающийся тем, что кумулятивная повышенная доза мульти-Fc терапевтического средства составляет по меньшей мере около 150% от ранее введенной дозы указанного мульти-Fc терапевтического средства.
24. Способ по любому из пп. 1-18, отличающийся тем, что кумулятивная повышенная доза мульти-Fc терапевтического средства составляет по меньшей мере около 175% от ранее введенной дозы указанного мульти-Fc терапевтического средства.
25. Способ по любому из пп. 1-18, отличающийся тем, что кумулятивная повышенная доза мульти-Fc терапевтического средства составляет по меньшей мере около 200% от ранее введенной дозы указанного мульти-Fc терапевтического средства.
26. Способ по любому из пп. 1-25, отличающийся тем, что заданное пороговое значение iC3b составляет от около 25 мкг/мл до около 300 мкг/мл.
27. Способ по любому из пп. 1-25, отличающийся тем, что заданное пороговое значение iC3b составляет от около 50 мкг/мл до около 200 мкг/мл.
28. Способ по любому из пп. 1-25, отличающийся тем, что заданное пороговое значение iC3b составляет от около 75 мкг/мл до около 125 мкг/мл.
29. Способ по любому из пп. 1-25, отличающийся тем, что заданное пороговое значение iC3b составляет около 100 мкг/мл.
30. Способ по любому из пп. 1-25, отличающийся тем, что заданное пороговое значение iC3b составляет около 25% от нейтрофилов и моноцитов, являющимися iC3b+.
31. Способ по любому из пп. 1-25, отличающийся тем, что заданное пороговое значение iC3b является средней интенсивностью флуоресценции (СИФ) iC3b и составляет около 125% от базового уровня СИФ iC3b.
32. Способ по любому из пп. 1-25, отличающийся тем, что процент изменения составляет меньше чем около 20%.
33. Способ по любому из пп. 1-25, отличающийся тем, что процент изменения составляет меньше чем около 30%.
34. Способ по любому из пп. 1-25, отличающийся тем, что процент изменения составляет меньше чем около 40%.
35. Способ по любому из пп. 1-25, отличающийся тем, что процент изменения составляет меньше чем около 50%.
36. Способ по любому из пп. 1-35, отличающийся тем, что уровень iC3b определяется измерением суррогатного маркера iC3b.
37. Способ по п. 36, отличающийся тем, что суррогатный маркер iC3b выбран из группы, состоящей из iC3b1, iC3b2, C3a, C3a desArg, C4a, C4a desArg, C3f, C3dg, C3d и C3g.
38. Способ по п. 36, отличающийся тем, что заданное пороговое значение для суррогатного маркера iC3b составляет меньше чем около 30 нг/мл.
39. Способ по п. 36, отличающийся тем, что заданное пороговое значение для суррогатного маркера iC3b составляет меньше чем около 20 нг/мл.
40. Способ по п. 36, отличающийся тем, что заданное пороговое значение для суррогатного маркера iC3b составляет меньше чем около 10 нг/мл.
41. Способ по п. 36, отличающийся тем, что заданное пороговое значение для суррогатного маркера iC3b составляет меньше чем около 5 нг/мл.
42. Способ по любому из пп. 36-41, отличающийся тем, что процент изменения суррогатного маркера составляет меньше около 10%.
43. Способ по любому из пп. 36-41, отличающийся тем, что процент изменения суррогатного маркера составляет меньше чем около 20%.
44. Способ по любому из пп. 36-41, отличающийся тем, что процент изменения суррогатного маркера составляет меньше чем около 30%.
45. Способ по любому из пп. 36-41, отличающийся тем, что процент изменения суррогатного маркера составляет меньше чем около 40%.
46. Способ по любому из пп. 36-41, отличающийся тем, что процент изменения суррогатного маркера составляет меньше чем около 50%.
47. Способ по любому из пп. 1-46, отличающийся тем, что аутоиммунное или воспалительное заболевание выбрано из группы, состоящей из аутоиммунной цитопении, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры, ревматоидного артрита, системной красной волчанки, астмы, синдрома Кавасаки, синдрома Гийена-Барре, синдрома Стивенса-Джонсона, колита Крона, диабета, хронической воспалительной демиелинизирующей полиневропатии, миастении гравис, аутоимунного заболевания, связанного с анти-фактором VIII, дерматомиозита, васкулита, увеита и болезни Альцгеймера.
48. Способ по любому из пп. 1-47, отличающийся тем, что уровень iC3b определяется с помощью иммуноанализа.
49. Способ по п. 48, отличающийся тем, что иммуноанализ включает ELISA (иммуноферментный анализ, ИФА) или вестерн-блот.
50. Способ по любому из пп. 1-49, отличающийся тем, что уровень iC3b определяется с помощью проточной цитометрии.
RU2019117789A 2016-12-09 2017-12-08 Способ лечения воспалительных заболеваний мультивалентными fc соединениями RU2774318C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662432407P 2016-12-09 2016-12-09
US62/432,407 2016-12-09
PCT/US2017/065400 WO2018107082A1 (en) 2016-12-09 2017-12-08 Methods of treating inflammatory disorders with multivalent fc compounds

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019117789A true RU2019117789A (ru) 2020-12-07
RU2019117789A3 RU2019117789A3 (ru) 2021-01-29
RU2774318C2 RU2774318C2 (ru) 2022-06-17

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
EP3551227A4 (en) 2020-07-29
KR20190093186A (ko) 2019-08-08
EP3551227A1 (en) 2019-10-16
MX2019006141A (es) 2019-08-14
US20200069769A1 (en) 2020-03-05
AU2017371182B2 (en) 2024-03-28
JP2020500856A (ja) 2020-01-16
CA3043251A1 (en) 2018-06-14
WO2018107082A1 (en) 2018-06-14
AU2017371182A1 (en) 2019-05-23
RU2019117789A3 (ru) 2021-01-29
CN110022898B (zh) 2023-07-04
US20220241372A1 (en) 2022-08-04
CN110022898A (zh) 2019-07-16
JP2023063293A (ja) 2023-05-09
US11331372B2 (en) 2022-05-17
BR112019009495A2 (pt) 2019-08-06
IL266988A (en) 2019-07-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2020500856A5 (ru)
ES2962260T3 (es) Proteínas de fusión SIRPa alfa-anticuerpo
JP6851200B2 (ja) 多量体Ｆｃタンパク質
JP2020501550A5 (ru)
US7728115B2 (en) Compositions and methods useful for the diagnosis and treatment of heparin induced thrombocytopenia/thrombosis
KR20210003766A (ko) Cd47 단백질에 결합하는 융합 단백질 및 이의 적용
JP6851199B2 (ja) 多量体Ｆｃタンパク質
CA2901468C (en) Pan-elr+ cxc chemokine antibodies
US20160031996A1 (en) Anti il-3r alpha agents and uses thereof
KR102465120B1 (ko) 점도를 감소시키기 위한 trem-1 항체의 부위 지정 돌연변이유발
CN104185641A (zh) 针对tnf和il-17的双特异性免疫结合剂
JP2017504577A5 (ru)
JP2016165285A (ja) 抗体混合物を産生するための方法
Spirig et al. rIgG1 Fc hexamer inhibits antibody-mediated autoimmune disease via effects on complement and FcγRs
JP2017500018A5 (ru)
TW201335186A (zh) 會結合及阻斷表現在骨髓細胞－１（ｔｒｅｍ－１）上觸發受體之抗體
TW201242977A (en) Tri-variable domain binding proteins and uses thereof
EP3873923A1 (en) Multivalent regulatory t cell modulators
US20180362631A1 (en) Pan-ELR+ CXC CHEMOKINE ANTIBODIES
KR20170138494A (ko) 항-ｔｙｒ０３ 항체 및 이의 용도
CA3049806A1 (en) Monovalent anti-properdin antibodies and antibody fragments
CN105324127A (zh) 对baff和b7rp1具有特异性的蛋白和其用途
RU2019117789A (ru) Способ лечения воспалительных заболеваний мультивалентными fc соединениями
Fujii Direct and indirect pathogenic of autoantibodies in systemic autoimmune diseases
CN110724193B (zh) 人单克隆抗il-32抗体、多核苷酸、载体、宿主细胞、制备方法、组合物及应用