RU2019111131A - Способы лечения гипертриглицеридемии - Google Patents

Способы лечения гипертриглицеридемии Download PDF

Info

Publication number
RU2019111131A
RU2019111131A RU2019111131A RU2019111131A RU2019111131A RU 2019111131 A RU2019111131 A RU 2019111131A RU 2019111131 A RU2019111131 A RU 2019111131A RU 2019111131 A RU2019111131 A RU 2019111131A RU 2019111131 A RU2019111131 A RU 2019111131A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
patient
baseline
levels
fasting
decrease
Prior art date
Application number
RU2019111131A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2797547C2 (ru
Inventor
Мехар МАНКУ
Ян ОСТЕРЛОХ
Пьер УИКЕР
Рене БРАКМАН
Пареш Сони
Original Assignee
Амарин Фармасьютикалз Айрлэнд Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=42102041&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2019111131(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Амарин Фармасьютикалз Айрлэнд Лимитед filed Critical Амарин Фармасьютикалз Айрлэнд Лимитед
Publication of RU2019111131A publication Critical patent/RU2019111131A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2797547C2 publication Critical patent/RU2797547C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
    • A61K31/232—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms having three or more double bonds, e.g. etretinate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A61K31/202—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/397—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having four-membered rings, e.g. azetidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16Z—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • G16Z99/00—Subject matter not provided for in other main groups of this subclass

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Claims (52)

1. Способ снижения уровня триглицеридов у пациента с исходным уровнем триглицеридов натощак от 500 мг/дл до примерно 2000 мг/дл, включающий введение пациенту от примерно 900 мг до примерно 1 г в день фармацевтической композиции, содержащей по меньшей мере 90% по массе этилового эфира эйкозапентаеновой кислоты в период, эффективный для снижения уровня триглицеридов натощак по меньшей мере на примерно 15% по сравнению с исходным уровнем триглицеридов натощак до первоначального введения фармацевтической композиции.
2. Способ по п.1, в котором при ежедневном введении пациенту в течение указанного периода от примерно 900 мг до примерно 1 г композиции, у пациента дополнительно отмечается по меньшей мере одно дополнительное изменение липидов в результате лечения, выбранное из (А) снижения уровня аполипопротеина В по меньшей мере на примерно 5% и/или (b) по существу отсутствия повышения или снижения уровня LDL-С натощак по сравнению с другим пациентом с исходным уровнем триглицеридов, равным от 500 мг/дл до примерно 2000 мг/дл, который не получал фармацевтической композиции.
3. Способ по п.1, в котором композицию вводят пациенту 1-4 раза в день.
4. Способ по п.1, в котором композиция находится в капсуле.
5. Способ по п.1, в котором исходный уровень не-HDL-С натощак у пациента составляет от примерно 200 мг/дл до примерно 300 мг/дл; исходный уровень общего холестерина натощак у пациента составляет от примерно 250 мг/дл до примерно 300 мг/дл; исходный уровень VLDL-С натощак у пациента составляет от примерно 140 мг/дл до примерно 200 мг/дл; и исходный уровень HDL-С натощак составляет от примерно 10 до примерно 80 мг/дл.
6. Способ по п.5, в котором при ежедневном введении пациенту в течение указанного периода от примерно 900 мг до примерно 1 г указанной фармацевтической композиции, у пациента отмечается (a) снижение уровня аполипопротеина В по меньшей мере на примерно 5% и/или (b) по существу отсутствие повышение или снижение уровня LDL-С натощак по сравнению с контрольным пациентом с исходным уровнем триглицеридов от 500 мг/дл до примерно 2000 мг/дл, который не получал фармацевтической композиции.
7. Способ по п.6, в котором при ежедневном введении пациенту в течение указанного периода от примерно 900 мг до примерно 1 г указанной фармацевтической композиции, у пациента дополнительно отмечается снижение уровня VLDL-С натощак по сравнению с исходным уровнем VLDL-С натощак перед первоначальным введением фармацевтической композиции.
8. Способ по п.7, в котором при ежедневном введении пациенту в течение указанного периода от примерно 900 мг до примерно 1 г указанной фармацевтической композиции, у пациента отмечается снижение уровня не-HDL-С натощак по сравнению с исходным уровнем не-HDL-С натощак перед первоначальным введением фармацевтической композиции.
9. Способ по п.8, в котором при ежедневном введении пациенту в течение указанного периода от примерно 900 мг до примерно 1 г указанной фармацевтической композиции, у пациента отмечается снижение уровня общего холестерина натощак по сравнению с исходным уровнем общего холестерина натощак перед первоначальным введением фармацевтической композиции.
10. Способ по п.7, в котором снижение VLDL-C натощак составляет не менее примерно 15% по сравнению с указанным исходным уровнем.
11. Способ по п.8, в котором снижение не-HDL-С натощак составляет не менее 15% по сравнению с указанным исходным уровнем.
12. Способ по п.9, в котором снижение уровня общего холестерина натощак составляет по меньшей мере 5% по сравнению с указанным исходным уровнем.
13. Способ по п.1, в котором указанный период, эффективный для снижения уровня триглицеридов натощак не менее чем на примерно 15% по сравнению с исходным уровнем триглицеридов натощак до первоначального введения фармацевтической композиции, составляет 12 недель.
14. Способ снижения уровня триглицеридов у пациента с исходным уровнем триглицеридов натощак, равным от 500 мг/дл до примерно 2000 мг/дл, и который не получал терапию статинами, включающий введение пациенту от примерно 900 мг до примерно 1 г в день фармацевтической композиции, содержащей по меньшей мере 96% по массе этилового эфира эйкозапентаеновой кислоты в период времени, эффективный для снижения уровня триглицеридов натощак по меньшей мере на 25% по сравнению с другим пациентом с исходным уровнем триглицеридов, равным от 500 мг/дл до примерно 2000 мг/дл, который не получал фармацевтическую композицию и терапию статинами.
15. Способ по п.14, в котором композицию вводят пациенту 1-4 раза в день.
16. Способ по п.15, в котором композиция находится в капсуле.
17. Способ по п.14, в котором у пациента и другого пациента исходный уровень не-HDL-С натощак составляет от примерно 200 мг/дл до примерно 300 мг/дл; исходный уровень общего холестерина натощак составляет от примерно 250 мг/дл до примерно 300 мг/дл; исходный уровень VLDL-С натощак составляет от примерно 140 мг/дл до примерно 200 мг/дл; и исходный уровень HDL-С натощак составляет от примерно 10 до примерно 80 мг/дл.
18. Способ по п.17, в котором при ежедневном введении пациенту в течение 12 недель от примерно 900 мг до примерно 1 г указанной фармацевтической композиции, у пациента отмечается снижение уровня LDL-С натощак по сравнению с исходным уровнем LDL-С натощак до первоначального введения фармацевтической композиции.
19. Способ по п.18, в котором при ежедневном введении пациенту в течение 12 недель от примерно 900 мг до примерно 1 г указанной фармацевтической композиции, у пациента отмечается снижение уровня VLDL-С натощак по меньшей мере на 15% по сравнению с исходным уровнем.
20. Способ по п.19, в котором при ежедневном введении пациенту в течение 12 недель от примерно 900 мг до примерно 1 г указанной фармацевтической композиции, у пациента отмечается снижение уровня не-HDL-С натощак по меньшей мере на 5% по сравнению с исходным уровнем не-HDL-С натощак до первоначального введения фармацевтической композиции.
21. Способ по п.20, в котором при ежедневном введении пациенту в течение 12 недель от примерно 900 мг до примерно 1 г указанной фармацевтической композиции, у пациента отмечается снижение уровня общего холестерина по меньшей мере на 5% по сравнению с исходным уровнем общего холестерина до первоначального введения фармацевтической композиции.
22. Способ снижения уровней триглицеридов и аполипопротеина В у пациента с исходным уровнем триглицеридов натощак, равным от 500 мг/дл до примерно 2000 мг/дл, и который не получал терапию для изменения липидного профиля, включающий введение пациенту от примерно 900 мг до примерно 1 г в день фармацевтической композиции, содержащей по меньшей мере 96% по массе этилового эфира эйкозапентаеновой кислоты в течение 12 недель, и при ежедневном введении композиции пациенту в течение указанных 12 недель у пациента отмечается снижение уровня триглицеридов натощак по меньшей мере на 25% и снижение уровня аполипопротеина В натощак по сравнению с контрольным пациентом с исходным уровнем триглицеридов, равным от 500 мг/дл до примерно 2000 мг/дл, который не получал фармацевтическую композицию и терапию для изменения липидного профиля.
23. Способ по п.22, в котором композицию вводят пациенту 1-4 раза в день.
24. Способ по п.23, в котором композиция находится в капсуле.
25. Способ по п.22, в котором исходный уровень не-HDL-С натощак у пациента составляет от примерно 200 мг/дл до примерно 300 мг/дл; исходный уровень общего холестерина натощак у пациента составляет от примерно 250 мг/дл до примерно 300 мг/дл; исходный уровень VLDL-С натощак у пациента составляет от примерно 140 мг/дл до примерно 200 мг/дл; и исходный уровень HDL-С натощак составляет от примерно 10 до примерно 80 мг/дл.
26. Способ по п.25, в котором при ежедневном введении пациенту в течение 12 недель от примерно 900 мг до примерно 1 г указанной фармацевтической композиции, у пациента отмечается снижение уровня LDL-С натощак по сравнению с исходным уровнем LDL-С натощак до первоначального введения фармацевтической композиции.
27. Способ по п.26, в котором при ежедневном введении пациенту в течение 12 недель от примерно 900 мг до примерно 1 г указанной фармацевтической композиции, у пациента отмечается снижение уровня VLDL-С натощак по меньшей мере 15% по сравнению с исходным уровнем.
28. Способ по п.27, в котором при ежедневном введении пациенту в течение 12 недель от примерно 900 мг до примерно 1 г указанной фармацевтической композиции, у пациента отмечается снижение уровня не-HDL-С натощак по меньшей мере на 5% по сравнению с исходным уровнем не-HDL-С натощак до первоначального введения фармацевтической композиции.
29. Способ по п.28, в котором при ежедневном введении пациенту в течение 12 недель примерно 4 г указанной фармацевтической композиции, у пациента отмечается снижение уровня общего холестерина натощак по меньшей мере на 5% по сравнению с исходным уровнем общего холестерина натощак до первоначального введения фармацевтической композиции.
30. Способ лечения сердечно-сосудистого заболевания или расстройства у пациента с непереносимостью статинов, включающий:
(а) идентификацию пациента, получающего терапию статинами, с непереносимостью одного или нескольких статинов;
(b) прекращение или замена терапии статинами; и
(с) ежедневное введение пациенту от примерно 1 г до примерно 4 г этилового эфира эйкозапентаеновой кислоты.
31. Способ по п.30, в котором этиловый эфир эйкозапентаеновой кислоты вводят пациенту 1-4 раза в день.
32. Способ по п.30, в котором этиловый эфир эйкозапентаеновой кислоты находится в капсуле.
33. Способ по п.30, в котором пациент не получает сопутствующую терапию, изменяющую уровень липидов.
34. Способ по п. 30, в котором пациент имеет непереносимость одного или нескольких из амлодипина, аторвастатина, флувастатина, ловастатина, питавастатина, правастатина, розувастатина, симвастатина и/или ситаглиптина.
35. Способ по п.30, который дополнительно включает стадию измерения исходного уровня липидного профиля у пациента до введения ему этилового эфира эйкозапентаеновой кислоты.
36. Способ по п.35, в котором у пациента имеет один или несколько следующих показателей: исходный уровень триглицеридов натощак составляет от примерно 135 мг/дл до примерно 1500 мг/дл, значение исходного уровня не-HDL-C, равное примерно 200 мг/дл до примерно 300 мг/дл; значение исходного уровня общего холестерина, равное от примерно 250 мг/дл до примерно 300 мг/дл; значение исходного уровня VLDL-С, равное от примерно 140 мг/дл до примерно 200 мг/дл; и/или значение исходного уровня HDL-C от примерно 10 до примерно 80 мг/дл.
37. Способ по п. 36, в котором после ежедневного введения пациенту указанного этилового эфира эйкозапентаеновой кислоты в течение примерно 12 недель, у пациента отмечается один или несколько следующих показателей: (a) снижение уровней триглицерида по сравнению с исходными уровнями; (b) снижение уровней Аро В по сравнению с исходными уровнями; (с) повышение уровней HDL-C по сравнению с исходными уровнями; (d) снижение уровней не-HDL-C по сравнению с исходными уровнями; и/или (e) снижение уровней VLDL по сравнению с исходными уровнями.
38. Способ по п.37, в котором у пациента имеется один или несколько следующих показателей: (a) снижение уровня триглицеридов по меньшей мере на 5% по сравнению с исходным уровнем; (b) по меньшей мере 30% повышение уровней не-HDL-C или снижение уровней не-HDL-C по меньшей мере на 1% по сравнению с исходными уровнями; (с) повышение уровней HDL-C по меньшей мере на 5% по сравнению с исходным уровнем; и/или (e) менее чем на 60% уровней LDL-С по сравнению с исходными уровнями.
39. Способ по п.37, в котором у пациента имеется один или несколько следующих показателей: (a) снижение уровня триглицеридов по меньшей мере на 30% по сравнению с исходным уровнем; (d) отсутствие повышения уровней не-HDL-C по сравнению с исходными уровнями; (с) отсутствие снижения уровней HDL-C по сравнению с исходными уровнями; и/или (e) менее чем на 30% повышение уровней LDL-С по сравнению с исходными уровнями.
40. Способ по п.30, в котором при лечении пациента отмечается один или несколько следующих результатов: (a) снижение уровней триглицерида по сравнению с исходными уровнями; (b) снижение уровней Аро В по сравнению с исходными уровнями; (с) повышение уровней HDL-C по сравнению с исходными уровнями; (d) отсутствие повышения уровней LDL-C по сравнению с исходными уровнями; (e) снижение уровней LDL-С по сравнению с исходными уровнями. (f) снижение уровней не-HDL-C по сравнению с исходными уровнями; (g) снижение уровней VLDL по сравнению с исходными уровнями; (h) повышение уровней аро А-I по сравнению с исходными уровнями; (i) повышение отношения аро А/аро В по сравнению с исходными уровнями; (j) снижение уровней липопротеина по сравнению с исходными уровнями; (k) снижение числа частиц LDL по сравнению с исходным; (l) повышение размера LDL по сравнению с исходным; (m) снижение количества холестирина ремнатных частиц по сравнению с исходным; (n) снижение окисленного LDL по сравнению с исходным; (o) менее чем на 5% изменение глюкозы плазмы натощак (FPG) по сравнению с исходными уровнями; (р) менее чем на 5% изменение уровня гемоглобина А1с (HbA1c) по сравнению с исходным уровнем; (q) снижение устойчивости к инсулину на модели гомеостаза по сравнению с исходным уровнем; (r) снижение уровня ассоциированной с липопротеином фосфолипазы A2 по сравнению с исходным уровнем; (s) снижение уровня внутриклеточной молекулы адгезии по сравнению с исходным уровнем; (t) снижение уровня интерлейкина-6 по сравнению с исходным уровнем; (u) снижение уровня ингибитора активатора плазминогена по сравнению с исходным уровнем; (v) снижение уровня высокочувствительного C-реактивного белка (hsCRP) по сравнению с исходным уровнем; (w) увеличение содержания EPA в сыворотке или плазме по сравнению с исходным уровнем; и/или (x) увеличение содержания EPA в мембранах эритроцитов (RBC) по сравнению с исходным уровнем.
41. Способ по п.30, в котором пациент страдает диабетом.
42. Способ по п. 30, в котором пациенту вводят от примерно 2 г до примерно 4 г в сутки этилового эфира эйкозапентаеновой кислоты.
43. Способ по п. 30, в котором пациенту вводят примерно 4 г в сутки этилового эфира эйкозапентаеновой кислоты.
44. Способ по п. 30, где этиловый эфир эйкозапентаеновой кислоты представляет собой по меньшей мере примерно 80%, по меньшей мере примерно 90%, по меньшей мере примерно 95% или по меньшей мере примерно 96% по весу всех жирных кислот, вводимых пациенту.
45. Способ по п.30, в котором докозагексаеновая кислота и ее производные составляют не более чем примерно 10%, не более чем примерно 5%, не более чем примерно 4% или не более чем примерно 3% по массе всех жирных кислот вводимых пациенту.
46. Способ по п.30, в котором этиловый эфир эйкозапентаеновой кислоты находится в упаковке месте и инструкциями для применения композиции для снижения уровней триглицеридов.
47. Способ по п. 32, в котором этиловый эфир эйкозапентаеновой кислоты находится в блистерных упаковках с менее чем от примерно 1 до менее чем 20 капсул на лист.
48. Способ по п. 30, в котором при приеме статина пациент испытывает одну или несколько следующих симптомов: диарею, расстройство желудка, мышечную боль, боль в суставах, усталость, проблемы с сухожилиями, повреждение печени, сыпь, покраснение, повышение уровня сахара в крови, потерю памяти, спутанность сознания и/или у него темная моча.
49. Способ по п. 30, в котором пациенту не испытывает суставную и/или мышечную боль после введения этилового эфира эйкозапентаеновой кислоты.
RU2019111131A 2009-02-10 2019-04-15 Способы лечения гипертриглицеридемии RU2797547C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US15129109P 2009-02-10 2009-02-10
US61/151,291 2009-02-10
US17375509P 2009-04-29 2009-04-29
US61/173,755 2009-04-29

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013154780A Division RU2686315C2 (ru) 2009-02-10 2013-12-10 Способы лечения гипертриглицеридемии

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2019111131A true RU2019111131A (ru) 2020-10-15
RU2797547C2 RU2797547C2 (ru) 2023-06-07

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
EP2395991B1 (en) 2013-05-29
US8431560B1 (en) 2013-04-30
US20130004568A1 (en) 2013-01-03
EP3865128A1 (en) 2021-08-18
KR101383006B1 (ko) 2014-04-08
US20130171250A1 (en) 2013-07-04
HK1165698A1 (en) 2012-10-12
PH12015500407A1 (en) 2015-09-21
US20180185320A1 (en) 2018-07-05
SG10201400685SA (en) 2015-01-29
BRPI1007518A2 (pt) 2018-02-20
US8314086B2 (en) 2012-11-20
US20100311834A1 (en) 2010-12-09
AU2010213899B2 (en) 2014-02-06
CA3089847C (en) 2024-04-09
CA2751576A1 (en) 2010-08-19
LT3037089T (lt) 2020-01-10
US20210069142A1 (en) 2021-03-11
EP3616694A1 (en) 2020-03-04
RU2013154780A (ru) 2015-06-20
US8377920B2 (en) 2013-02-19
ZA201105612B (en) 2012-10-31
CY1122629T1 (el) 2021-03-12
US20120108663A1 (en) 2012-05-03
EP2596786A1 (en) 2013-05-29
PT2395991E (pt) 2013-09-03
DK3037089T3 (da) 2020-01-20
KR20110110321A (ko) 2011-10-06
DK2395991T3 (da) 2013-09-02
ES2768091T3 (es) 2020-06-19
PT3037089T (pt) 2020-03-04
WO2010093634A1 (en) 2010-08-19
US20120039997A1 (en) 2012-02-16
HRP20200068T1 (hr) 2020-04-03
US20120237594A1 (en) 2012-09-20
CA3008079A1 (en) 2010-08-19
US8415335B2 (en) 2013-04-09
PT2596786T (pt) 2020-03-04
US8324195B2 (en) 2012-12-04
US8524698B2 (en) 2013-09-03
US8293728B2 (en) 2012-10-23
RU2011137415A (ru) 2013-03-20
US8518929B2 (en) 2013-08-27
US8546372B2 (en) 2013-10-01
US8440650B1 (en) 2013-05-14
US20120156285A1 (en) 2012-06-21
US20130102674A1 (en) 2013-04-25
US20130017256A1 (en) 2013-01-17
US8426399B2 (en) 2013-04-23
SI2395991T1 (sl) 2013-12-31
EP3037089A1 (en) 2016-06-29
EP2596786B1 (en) 2019-11-27
US20120157530A1 (en) 2012-06-21
ES2769926T3 (es) 2020-06-29
US20120093924A1 (en) 2012-04-19
US20120108660A1 (en) 2012-05-03
PL2596786T3 (pl) 2020-06-01
US20130004566A1 (en) 2013-01-03
SMT201300095B (it) 2013-11-08
US8399446B2 (en) 2013-03-19
SI2596786T1 (sl) 2020-03-31
HK1226307A1 (zh) 2017-09-29
PH12015500407B1 (en) 2015-09-21
RU2686315C2 (ru) 2019-04-25
MX2011008448A (es) 2012-02-28
RU2505292C2 (ru) 2014-01-27
US20170119722A1 (en) 2017-05-04
CY1122628T1 (el) 2021-03-12
HRP20200065T1 (hr) 2020-04-03
HRP20130811T1 (en) 2013-09-30
KR20140007973A (ko) 2014-01-20
US20130331447A1 (en) 2013-12-12
US20130171249A1 (en) 2013-07-04
US20110288171A1 (en) 2011-11-24
LT2596786T (lt) 2020-01-10
US20210251941A1 (en) 2021-08-19
US20130004567A1 (en) 2013-01-03
US8357677B1 (en) 2013-01-22
US8367652B2 (en) 2013-02-05
NZ594395A (en) 2014-01-31
CA3008079C (en) 2020-09-22
US20200246300A1 (en) 2020-08-06
SI3037089T1 (sl) 2020-03-31
AU2010213899A1 (en) 2011-08-25
PL2395991T3 (pl) 2013-11-29
US20210046036A1 (en) 2021-02-18
EP2395991A1 (en) 2011-12-21
US20240024277A1 (en) 2024-01-25
US20190038590A1 (en) 2019-02-07
SG173612A1 (en) 2011-09-29
US20130096197A1 (en) 2013-04-18
SG10201610916SA (en) 2017-02-27
US20130005809A1 (en) 2013-01-03
US20130164375A1 (en) 2013-06-27
US8318715B2 (en) 2012-11-27
PL3037089T3 (pl) 2020-06-01
CA2751576C (en) 2018-07-03
ES2426132T3 (es) 2013-10-21
CA3089847A1 (en) 2010-08-19
EP3037089B1 (en) 2019-11-27
US20120108659A1 (en) 2012-05-03
DK2596786T3 (da) 2020-02-24
HUE048299T2 (hu) 2020-07-28
US8293727B2 (en) 2012-10-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11291643B2 (en) Methods of treating hypertriglyceridemia
RU2686315C2 (ru) Способы лечения гипертриглицеридемии
US20200061012A1 (en) Methods of treating hypertriglyceridemia
US20220142962A1 (en) Methods of treating hypercholesterolemia
US20200108041A1 (en) Methods of reducing ldl-p
US20140004183A1 (en) Methods for treating cardiovascular disease in statin-tolerant subjects
US20150250757A1 (en) Methods for treating hypertriglyceridemia
WO2014134466A1 (en) Co-administration of atorvastatin and ethyl eicosapentaenoic acid or a derivative thereof
WO2014004861A2 (en) Methods of treating pediatric metabolic syndrome
RU2797547C2 (ru) Способы лечения гипертриглицеридемии
AU2018274854B2 (en) Use of eicosapentaenoic acid ethyl ester for treating hypertriglyceridemia
AU2014202448B2 (en) Use of eicosapentaenoic acid ethyl ester for treating hypertriglyceridemia