RU2019106319A - Композиции химерного поксвируса и их применение - Google Patents

Композиции химерного поксвируса и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2019106319A
RU2019106319A RU2019106319A RU2019106319A RU2019106319A RU 2019106319 A RU2019106319 A RU 2019106319A RU 2019106319 A RU2019106319 A RU 2019106319A RU 2019106319 A RU2019106319 A RU 2019106319A RU 2019106319 A RU2019106319 A RU 2019106319A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
strain
poxvirus
nucleic acid
vaccinia virus
cancer
Prior art date
Application number
RU2019106319A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019106319A3 (ru
RU2757002C2 (ru
Inventor
Юман ФОНГ
Наньхай ЧЭНЬ
Original Assignee
Сити Оф Хоуп
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сити Оф Хоуп filed Critical Сити Оф Хоуп
Publication of RU2019106319A publication Critical patent/RU2019106319A/ru
Publication of RU2019106319A3 publication Critical patent/RU2019106319A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2757002C2 publication Critical patent/RU2757002C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/76—Viruses; Subviral particles; Bacteriophages
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/275—Poxviridae, e.g. avipoxvirus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2827—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against B7 molecules, e.g. CD80, CD86
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86—Viral vectors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/74—Inducing cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/24011—Poxviridae
    • C12N2710/24111—Orthopoxvirus, e.g. vaccinia virus, variola
    • C12N2710/24121—Viruses as such, e.g. new isolates, mutants or their genomic sequences
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/24011—Poxviridae
    • C12N2710/24111—Orthopoxvirus, e.g. vaccinia virus, variola
    • C12N2710/24132—Use of virus as therapeutic agent, other than vaccine, e.g. as cytolytic agent
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/24011—Poxviridae
    • C12N2710/24111—Orthopoxvirus, e.g. vaccinia virus, variola
    • C12N2710/24141—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2710/24143—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/24011—Poxviridae
    • C12N2710/24111—Orthopoxvirus, e.g. vaccinia virus, variola
    • C12N2710/24151—Methods of production or purification of viral material

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Claims (90)

1. Химерный поксвирус, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты, имеющую идентичность последовательности, составляющую по меньшей мере 70% с SEQ ID NO:1 или SEQ ID NO:2, при этом указанная последовательность нуклеиновой кислоты включает:
(i) фрагменты нуклеиновой кислоты по меньшей мере из двух штаммов поксвируса, выбранных из группы, состоящей из штамма Brighton вируса коровьей оспы, штамма Herman поксвируса енотов, штамма Utrecht поксвируса кроликов, штамма WR вируса осповакцины, штамма IHD вируса осповакцины, штамма Elstree вируса осповакцины, штамма CL вируса осповакцины, штамма Lederle-Chorioallantoic вируса осповакцины, штамма AS вируса осповакцины, штамма NZ2 орф-вируса и штамма TJS псевдопоксвируса коров;
(ii) одну или более противораковых последовательностей нуклеиновой кислоты; или
(iii) последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую определяемый фрагмент.
2. Химерный поксвирус по п.1, в котором указанная последовательность нуклеиновой кислоты включает:
(i) фрагменты нуклеиновой кислоты по меньшей мере из двух штаммов поксвируса, выбранных из группы, состоящей из штамма Brighton вируса коровьей оспы, штамма Herman поксвируса енотов, штамма Utrecht поксвируса кроликов, штамма WR вируса осповакцины, штамма IHD вируса осповакцины, штамма Elstree вируса осповакцины, штамма CL вируса осповакцины, штамма Lederle-Chorioallantoic вируса осповакцины, штамма AS вируса осповакцины, штамма NZ2 орф-вируса и штамма TJS псевдопоксвируса коров; и
(ii) одну или более противораковых последовательностей нуклеиновой кислоты.
3. Химерный поксвирус по п.1 или 2, в котором указанная одна или более противораковых последовательностей нуклеиновой кислоты образуют часть второстепенного гена указанного химерного поксвируса.
4. Химерный поксвирус по п.3, в котором указанный второстепенный ген представляет собой ген тимидинкиназы.
5. Химерный поксвирус по п.3, в котором указанный второстепенный ген представляет собой ген F14.5L.
6. Химерный поксвирус по п.1, в котором указанная одна или более противораковых последовательностей нуклеиновой кислоты независимо кодируют ингибитор PD-L1 или натрий-йодидный симпортер.
7. Химерный поксвирус по п.6, в котором указанный ингибитор PD-L1 представляет собой анти-PD-L1 scFv.
8. Химерный поксвирус по п.1, в котором части указанного второстепенного гена удалены.
9. Химерный поксвирус по п.1, в котором каждая из указанных одной или более противораковых последовательностей нуклеиновой кислоты функционально связанна с промотором.
10. Химерный поксвирус по п.9, в котором указанный промотор представляет собой ранний промотор вируса осповакцины.
11. Химерный поксвирус по п. 9 или 10, в котором указанный промотор представляет собой синтетический ранний промотор.
12. Химерный поксвирус по п.9, в котором указанный промотор представляет собой поздний промотор вируса осповакцины.
13. Химерный поксвирус по п. 9 или 12, в котором указанный промотор представляет собой промотор Н5 или промотор 11К.
14. Химерный поксвирус по п.1, в котором указанная одна или более противораковых последовательностей нуклеиновой кислоты функционально связаны с основным геном указанного химерного поксвируса.
15. Химерный поксвирус по п.1, в котором указанная одна или более противораковых последовательностей нуклеиновой кислоты функционально связаны с геном ДНК-полимеразы указанного химерного поксвируса.
16. Химерный поксвирус по п.1, в котором указанная одна или более противораковых последовательностей нуклеиновой кислоты функционально связаны с 3'-концом гена ДНК-полимеразы указанного химерного поксвируса.
17. Химерный поксвирус по п.1, в котором указанная одна или более противораковых последовательностей нуклеиновой кислоты функционально связаны с геном урацил-ДНК-гликозилазы.
18. Химерный поксвирус по п.1, в котором указанная одна или более противораковых последовательностей нуклеиновой кислоты функционально связаны 3'-концом гена урацил-ДНК-гликозилазы.
19. Химерный поксвирус по п.1, в котором указанная одна или более противораковых последовательностей нуклеиновой кислоты независимо кодируют миРНК-связывающую последовательность.
20. Химерный поксвирус по п.19, в котором указанная миРНК-связывающая последовательность представляет собой miR100-связывающую последовательность или let7c-связывающую последовательность.
21. Химерный поксвирус по п.1, в котором указанная одна или более противораковых последовательностей нуклеиновой кислоты представляют собой первую противораковую последовательность нуклеиновой кислоты и вторую противораковую последовательность нуклеиновой кислоты.
22. Химерный поксвирус по п.21, в котором указанная первая противораковая последовательность нуклеиновой кислоты кодирует натрий-йодидный симпортер, а указанная вторая противораковая последовательность нуклеиновой кислоты кодирует миРНК-связывающую последовательность.
23. Химерный поксвирус по п.22, в котором указанная первая противораковая последовательность нуклеиновой кислоты образует часть гена тимидинкиназы, а указанная вторая противораковая последовательность нуклеиновой кислоты функционально связана с геном урацил-ДНК-гликозилазы.
24. Химерный поксвирус по п.22, в котором указанная первая противораковая последовательность нуклеиновой кислоты образует часть гена тимидинкиназы, а указанная вторая противораковая последовательность нуклеиновой кислоты функционально связана с геном ДНК-полимеразы.
25. Химерный поксвирус по п.21, в котором указанная первая противораковая последовательность нуклеиновой кислоты кодирует натрий-йодидный симпортер, а указанная вторая противораковая последовательность нуклеиновой кислоты кодирует ингибитор PD-L1.
26. Химерный поксвирус по п.25, в котором указанная первая противораковая последовательность нуклеиновой кислоты образует часть гена тимидинкиназы, а указанная вторая противораковая последовательность нуклеиновой кислоты образует часть гена F14.5L.
27. Химерный поксвирус по п.1, в котором указанная последовательность нуклеиновой кислоты включает:
(i) фрагменты нуклеиновой кислоты по меньшей мере из двух штаммов поксвируса, выбранных из группы, состоящей из штамма Brighton вируса коровьей оспы, штамма Herman поксвируса енотов, штамма Utrecht поксвируса кроликов, штамма WR вируса осповакцины, штамма IHD вируса осповакцины, штамма Elstree вируса осповакцины, штамма CL вируса осповакцины, штамма Lederle-Chorioallantoic вируса осповакцины, штамма AS вируса осповакцины, штамма NZ2 орф-вируса и штамма TJS псевдопоксвируса коров; и
(ii) указанную последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую определяемый фрагмент.
28. Химерный поксвирус по п.27, в котором указанная последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая определяемый фрагмент, кодирует флуоресцентный фрагмент.
29. Химерный поксвирус по п.27 или 28, в котором указанная последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая определяемый фрагмент, образует часть второстепенного гена указанного химерного поксвируса.
30. Химерный поксвирус по п.29, в котором указанный второстепенный ген представляет собой ген тимидинкиназы.
31. Химерный поксвирус по п.29 или 30, в котором части указанного второстепенного гена удалены.
32. Химерный поксвирус по п.27, в котором указанная последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая определяемый фрагмент, функционально связана с промотором.
33. Химерный поксвирус по п.32, в котором указанный промотор представляет собой ранний промотор вируса осповакцины.
34. Химерный поксвирус по п.33, в котором указанный промотор представляет собой синтетический ранний промотор.
35. Химерный поксвирус по п.32, в котором указанный промотор представляет собой поздний промотор вируса осповакцины.
36. Химерный поксвирус по п.35, в котором указанный промотор представляет собой промотор Н5 или промотор 11К.
37. Химерный поксвирус по п.1, в котором указанная последовательность нуклеиновой кислоты имеет идентичность последовательностей, составляющую по меньшей мере 80%.
38. Химерный поксвирус по п.1, в котором указанная последовательность нуклеиновой кислоты имеет идентичность последовательностей, составляющую по меньшей мере 85%.
39. Химерный поксвирус по п.1, в котором указанная последовательность нуклеиновой кислоты имеет идентичность последовательностей, составляющую по меньшей мере 90%.
40. Химерный поксвирус по п.1, в котором указанная последовательность нуклеиновой кислоты имеет идентичность последовательностей, составляющую по меньшей мере 95%.
41. Химерный поксвирус по п.1, в котором указанная последовательность нуклеиновой кислоты имеет идентичность последовательностей, составляющую по меньшей мере 98%.
42. Химерный поксвирус по п.1, в котором указанные фрагменты нуклеиновой кислоты происходят из штамма Brighton вируса коровьей оспы, штамма Herman поксвируса енотов, штамма Utrecht поксвируса кроликов, штамма WR вируса осповакцины, штамма IHD вируса осповакцины, штамма Elstree вируса осповакцины, штамма CL вируса осповакцины, штамма Lederle-Chorioallantoic вируса осповакцины и штамма AS вируса осповакцины.
43. Химерный поксвирус по п.1, в котором указанные фрагменты нуклеиновой кислоты происходят из штамма NZ2 орф-вируса и штамма TJS псевдопоксвируса коров.
44. Химерный поксвирус по п.1, полученный согласно способу, включающему:
(i) инфицирование клетки по меньшей мере двумя штаммами поксвируса, выбранными из группы, состоящей из штамма Brighton вируса коровьей оспы, штамма Herman поксвируса енотов, штамма Utrecht поксвируса кроликов, штамма WR вируса осповакцины, штамма IHD вируса осповакцины, штамма Elstree вируса осповакцины, штамма CL вируса осповакцины, штамма Lederle-Chorioallantoic вируса осповакцины, штамма AS вируса осповакцины, штамма NZ2 орф-вируса и штамма TJS псевдопоксвируса коров; и
(ii) обеспечение возможности репликации указанных по меньшей мере двух штаммов поксвируса, получая таким образом химерный поксвирус.
45. Химерный поксвирус по п.44, при этом указанную клетку инфицируют штаммом Brighton вируса коровьей оспы, штаммом Herman поксвируса енотов, штаммом Utrecht поксвируса кроликов, штаммом WR вируса осповакцины, штаммом IHD вируса осповакцины, штаммом Elstree вируса осповакцины, штаммом CL вируса осповакцины, штаммом Lederle-Chorioallantoic вируса осповакцины и штаммом AS вируса осповакцины.
46. Химерный поксвирус по п.44, при этом указанную клетку инфицируют штаммом NZ2 орф-вируса и штаммом TJS псевдопоксвируса коров.
47. Химерный поксвирус по п.1, при этом указанный химерный поксвирус представляет собой онколитический вирус.
48. Химерный поксвирус по п.1, при этом указанный поксвирус включает миРНК-связывающую последовательность.
49. Химерный поксвирус по п.48, в котором указанная миРНК-связывающая последовательность образует часть гена ДНК-полимеразы указанного химерного поксвируса.
50. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая химерный поксвирус по п.1.
51. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество химерного поксвируса по п.1.
52. Способ лечения рака у пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количество химерного поксвируса по п.1, с осуществлением, таким образом, лечения рака у указанного пациента.
53. Способ по п.52, в котором указанный рак представляет собой рак молочной железы, рак толстой кишки, рак почки, лейкоз, рак легкого, меланому, рак яичников, рак предстательной железы, рак поджелудочной железы, рак головного мозга, рак печени, рак желудка или саркому.
54. Способ по п.52 или 53, в котором указанный рак представляет собой трижды негативный рак молочной железы.
55. Способ по п.52, в котором указанное введение включает введение первого химерного поксвируса и второго химерного поксвируса.
56. Способ по п.55, в котором указанный первый химерный поксвирус содержит последовательность нуклеиновой кислоты, имеющую идентичность последовательности, составляющую по меньшей мере 70% с SEQ ID NO:1, и в котором указанная последовательность нуклеиновой кислоты включает фрагменты нуклеиновой кислоты из штамма Brighton вируса коровьей оспы, штамма Herman поксвируса енотов, штамма Utrecht поксвируса кроликов, штамма WR вируса осповакцины, штамма IHD вируса осповакцины, штамма Elstree вируса осповакцины, штамма CL вируса осповакцины, штамма Lederle-Chorioallantoic вируса осповакцины и штамма AS вируса осповакцины.
57. Способ по п.55 или 56, в котором указанный второй химерный поксвирус содержит последовательность нуклеиновой кислоты, имеющую идентичность последовательности, составляющую по меньшей мере 70% с SEQ ID NO:2, и в котором указанная последовательность нуклеиновой кислоты включает фрагменты нуклеиновой кислоты из штамма NZ2 орф-вируса и штамма TJS псевдопоксвируса коров.
58. Способ по п.55, в котором указанный первый химерный поксвирус и указанный второй химерный поксвирус вводят в комбинированном синергическом количестве.
59. Способ по п.55, в котором указанный первый химерный поксвирус и указанный второй химерный поксвирус вводят одновременно.
60. Способ по п.55, в котором указанный первый химерный поксвирус и указанный второй химерный поксвирус вводят последовательно.
61. Способ по п.52, в котором указанный поксвирус вводят в количестве по меньшей мере 103 бляшкообразующих единиц (БОЕ)/кг.
62. Способ по п.52, в котором указанный поксвирус вводят в количестве по меньшей мере 103 бляшкообразующих единиц (БОЕ)/кг.
63. Способ по п.52, в котором указанный поксвирус вводят в количестве по меньшей мере 104 бляшкообразующих единиц (БОЕ)/кг.
64. Способ по п.52, в котором указанный поксвирус вводят в количестве приблизительно 4×104 бляшкообразующих единиц (БОЕ)/кг.
65. Способ по п.52, в котором указанный поксвирус вводят в количестве приблизительно 5×104 бляшкообразующих единиц (БОЕ)/кг.
66. Способ по п.52, в котором указанный поксвирус вводят в количестве в количестве по меньшей мере 106 бляшкообразующих единиц (БОЕ)/кг.
67. Способ по п.52, в котором указанный поксвирус вводят в количестве приблизительно 108 бляшкообразующих единиц (БОЕ)/кг.
68. Способ получения химерного поксвируса, включающий:
(i) инфицирование клетки по меньшей мере двумя штаммами поксвируса, выбранными из группы, состоящей из штамма Brighton вируса коровьей оспы, штамма Herman поксвируса енотов, штамма Utrecht поксвируса кроликов, штамма WR вируса осповакцины, штамма IHD вируса осповакцины, штамма Elstree вируса осповакцины, штамма CL вируса осповакцины, штамма Lederle-Chorioallantoic вируса осповакцины, штамма AS вируса осповакцины, штамма NZ2 орф-вируса и штамма TJS псевдопоксвируса коров; и
(ii) обеспечение возможности репликации указанных по меньшей мере двух штаммов поксвируса, тем самым получая указанный химерный поксвирус.
69. Способ по п.68, в котором каждый из указанных по меньшей мере двух вирусных штаммов поксвируса присутствует при множественности заражения, составляющей менее чем приблизительно 1.
70. Способ по п.68 или 69, в котором каждый из указанных по меньшей мере двух вирусных штаммов поксвируса присутствует при множественности заражения, составляющей менее чем приблизительно 0,1.
71. Способ по п.68, в котором каждый из указанных по меньшей мере двух штаммов поксвируса присутствует при множественности заражения, составляющей приблизительно 0,01.
72. Способ по п.68, в котором указанную клетку инфицируют штаммом Brighton вируса коровьей оспы, штаммом Herman поксвируса енотов, штаммом Utrecht поксвируса кроликов, штаммом WR вируса осповакцины, штаммом IHD вируса осповакцины, штаммом Elstree вируса осповакцины, штаммом CL вируса осповакцины, штаммом Lederle-Chorioallantoic вируса осповакцины и штаммом AS вируса осповакцины.
73. Способ по п.68, в котором указанную клетку инфицируют штаммом NZ2 орф-вируса и штаммом TJS псевдопоксвируса коров.
74. Способ по п.68, в котором указанный химерный поксвирус представляет собой онколитический вирус.
75. Способ по п.68, в котором указанный поксвирус включает миРНК-связывающую последовательность.
76. Способ ингибирования клеточной пролиферации клетки, включающий приведение в контакт клетки с химерным поксвирусом по п.1.
77. Способ по п.76, в котором указанная клетка представляет собой раковую клетку.
78. Способ по п.77, в котором указанная раковая клетка представляет собой клетку рака молочной железы, клетку рака толстой кишки, клетку рака почки, лейкозную клетку, клетку рака легкого, клетку меланомы, клетку рака яичников, клетку рака предстательной железы, клетку рака поджелудочной железы, клетку рака головного мозга, клетку рака печени, клетку рака желудка или клетку саркомы.
79. Способ по п.77 или 78, в котором указанная раковая клетка представляет собой клетку трижды негативного рака молочной железы.
RU2019106319A 2016-08-09 2017-08-09 Композиции химерного поксвируса и их применение RU2757002C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662372408P 2016-08-09 2016-08-09
US62/372,408 2016-08-09
US201762519010P 2017-06-13 2017-06-13
US62/519,010 2017-06-13
PCT/US2017/046163 WO2018031694A1 (en) 2016-08-09 2017-08-09 Chimeric poxvirus compositions and uses thereof

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021128158A Division RU2021128158A (ru) 2016-08-09 2017-08-09 Композиции химерного поксвируса и их применение

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019106319A true RU2019106319A (ru) 2020-09-17
RU2019106319A3 RU2019106319A3 (ru) 2021-03-17
RU2757002C2 RU2757002C2 (ru) 2021-10-08

Family

ID=61163330

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021128158A RU2021128158A (ru) 2016-08-09 2017-08-09 Композиции химерного поксвируса и их применение
RU2019106319A RU2757002C2 (ru) 2016-08-09 2017-08-09 Композиции химерного поксвируса и их применение

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021128158A RU2021128158A (ru) 2016-08-09 2017-08-09 Композиции химерного поксвируса и их применение

Country Status (11)

Country Link
US (1) US12084687B2 (ru)
EP (1) EP3497209A4 (ru)
JP (3) JP7023929B2 (ru)
KR (2) KR20230113832A (ru)
CN (1) CN110199018B (ru)
AU (2) AU2017311380A1 (ru)
BR (1) BR112019002646A2 (ru)
CA (1) CA3033512A1 (ru)
MX (1) MX2019001672A (ru)
RU (2) RU2021128158A (ru)
WO (1) WO2018031694A1 (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3261669B1 (en) 2015-02-25 2022-08-03 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Use of inactivated nonreplicating modified vaccinia virus ankara (mva)as monoimmunotherapy or in combination with immune checkpoint blocking agents for solid tumors
CN116173193A (zh) 2015-04-17 2023-05-30 纪念斯隆凯特琳癌症中心 Mva或mvaδe3l作为抗实体瘤的免疫治疗剂的应用
CA3015650A1 (en) 2016-02-25 2017-08-31 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Replication competent attenuated vaccinia viruses with deletion of thymidine kinase with and without the expression of human flt3l or gm-csf for cancer immunotherapy
BR112018016948A2 (pt) 2016-02-25 2019-01-08 Memorial Sloan Kettering Cancer Center mva recombinante ou mva¿e3l que expressa flt3l humano e uso do mesmo como agente imunoterapêutico contra tumores sólidos
RU2021128158A (ru) * 2016-08-09 2022-04-07 Сити Оф Хоуп Композиции химерного поксвируса и их применение
WO2018160622A1 (en) 2017-02-28 2018-09-07 Endocyte, Inc. Compositions and methods for car t cell therapy
CN111107872A (zh) 2017-05-12 2020-05-05 纪念斯隆-凯特林癌症中心 有用于癌症免疫疗法的牛痘病毒突变体
CA3089319A1 (en) 2018-01-22 2019-07-25 Seattle Children's Hospital (dba Seattle Children's Research Institute) Methods of use for car t cells
BR112020018117A2 (pt) * 2018-03-07 2020-12-22 Transgene Vírus da pseudovaríola (pcpv), métodos para gerar o pcpv e para amplificar o pcpv, composição, método de tratamento, método para inibir o crescimento de células tumorais, uso ou método e método para induzir ou estimular e/ ou reorientar uma resposta imune
WO2019213173A1 (en) * 2018-04-30 2019-11-07 City Of Hope Neural stem cell compositions including chimeric poxviruses for cancer treatment
GB2614309A (en) 2021-12-24 2023-07-05 Stratosvir Ltd Improved vaccinia virus vectors
WO2023213763A1 (en) * 2022-05-02 2023-11-09 Transgene Poxvirus encoding a binding agent comprising an anti- pd-l1 sdab
TW202413636A (zh) 2022-08-18 2024-04-01 法商傳斯堅公司 嵌合痘病毒

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AT406376B (de) 1998-01-16 2000-04-25 Immuno Ag Chimäres poxvirus enthaltend eine retrovirale vektorkomponente
EP1268763A2 (en) 2000-03-28 2003-01-02 University Of Rochester Methods of producing a library and methods of selecting polynucleotides
EA012723B1 (ru) * 2002-11-25 2009-12-30 Бавариан Нордик А/С Рекомбинантный поксвирус, содержащий по меньшей мере два промотора ati вируса коровьей оспы, и его применение
SG179291A1 (en) * 2003-06-18 2012-04-27 Genelux Corp Modified recombinant vaccinia viruses and other microorganisms, uses thereof
US20090098529A1 (en) 2006-10-16 2009-04-16 Nanhai Chen Methods for attenuating virus strains for diagnostic and therapeutic uses
CA2705873C (en) * 2007-11-19 2012-06-12 Philippe Erbs Poxviral oncolytic vectors
JP5652830B2 (ja) 2010-04-09 2015-01-14 国立大学法人 東京大学 マイクロｒｎａ制御組換えワクシニアウイルス及びその使用
WO2012142529A2 (en) 2011-04-15 2012-10-18 Genelux Corporation Clonal strains of attenuated vaccinia viruses and methods of use thereof
AU2013263502B2 (en) * 2012-05-18 2018-02-08 Otago Innovation Limited Combination treatments and compositions for wound healing
US10238700B2 (en) * 2014-01-02 2019-03-26 Genelux Corporation Oncolytic virus adjunct therapy with agents that increase virus infectivity
RU2021128158A (ru) * 2016-08-09 2022-04-07 Сити Оф Хоуп Композиции химерного поксвируса и их применение

Also Published As

Publication number Publication date
MX2019001672A (es) 2019-06-06
WO2018031694A1 (en) 2018-02-15
US20190218522A1 (en) 2019-07-18
JP2024026191A (ja) 2024-02-28
CN110199018B (zh) 2024-06-07
RU2021128158A (ru) 2022-04-07
JP7023929B2 (ja) 2022-02-22
EP3497209A4 (en) 2020-07-29
AU2017311380A1 (en) 2019-03-28
KR20190038626A (ko) 2019-04-08
KR20230113832A (ko) 2023-08-01
JP2019524131A (ja) 2019-09-05
KR102557818B1 (ko) 2023-07-20
US12084687B2 (en) 2024-09-10
RU2019106319A3 (ru) 2021-03-17
JP2022065034A (ja) 2022-04-26
RU2757002C2 (ru) 2021-10-08
AU2023270200A1 (en) 2024-01-25
BR112019002646A2 (pt) 2019-10-08
EP3497209A1 (en) 2019-06-19
CN110199018A (zh) 2019-09-03
CA3033512A1 (en) 2018-02-15
JP7395628B2 (ja) 2023-12-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019106319A (ru) Композиции химерного поксвируса и их применение
JP2024026191A5 (ru)
JP2019524131A5 (ru)
JP6794442B2 (ja) 新規な遺伝子組換えワクシニアウイルス
Chen et al. The genomic sequence of ectromelia virus, the causative agent of mousepox
KR102197374B1 (ko) 분열 촉진 인자 활성화 단백질 키나제 의존성 재조합 우두 바이러스(md-rvv) 및 이의 용도
Ember et al. Vaccinia virus protein C4 inhibits NF-κB activation and promotes virus virulence
Kirn et al. Targeted and armed oncolytic poxviruses: a novel multi-mechanistic therapeutic class for cancer
KR101542275B1 (ko) 폭스바이러스성 온콜리틱 벡터
JP2022065034A5 (ru)
CN102703389A (zh) 痘病毒溶瘤载体
WO2020124274A1 (en) Modified orthopoxvirus vectors
Brunetti et al. Complete Genomic Sequence and Comparative Analysis ofthe Tumorigenic Poxvirus Yaba Monkey TumorVirus
CN109554353A (zh) 分离的重组溶瘤痘病毒、药物组合物及其在治疗肿瘤和/或癌症的药物中的用途
Zhu et al. The attenuation of vaccinia Tian Tan strain by the removal of the viral M1L-K2L genes
KR102457060B1 (ko) 폭스바이러스 종양용해 벡터
CN105367661A (zh) 嵌合抗原受体及其基因和重组表达载体、工程化her1靶向性的nkt细胞及其应用
Li et al. Seven major genomic deletions of vaccinia virus Tiantan strain are sufficient to decrease pathogenicity
WO2020011754A1 (en) Chimeric vaccinia viruses
EP2680867B1 (en) Enhanced tumor therapy by tumor stem cell targeted oncolytic viruses
WO2020230785A1 (ja) 細胞融合を誘導するワクシニアウイルス及びその利用
Kochneva et al. Apoptin enhances the oncolytic activity of vaccinia virus in vitro
JP2021106576A (ja) 変異体腫瘍溶解性ワクシニアウイルスおよびその使用法
Wang et al. Characterization of an attenuated TE3L-deficient vaccinia virus Tian Tan strain
US20210244739A1 (en) Poxvirus Host Range Protein K3 as a Positive Selection Marker for Generation of Recombinant Poxviruses, a Therapeutic Target for Poxvirus Infection and a Therapeutic Agent for PKR Related Diseases