RU2019100424A - Композиции для лечения и профилактики вазомоторных симптомов - Google Patents
Композиции для лечения и профилактики вазомоторных симптомов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019100424A RU2019100424A RU2019100424A RU2019100424A RU2019100424A RU 2019100424 A RU2019100424 A RU 2019100424A RU 2019100424 A RU2019100424 A RU 2019100424A RU 2019100424 A RU2019100424 A RU 2019100424A RU 2019100424 A RU2019100424 A RU 2019100424A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkoxy
- substituted
- optionally
- halogen
- cycloalkyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
- A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (81)
1. Способ лечения или профилактики вазомоторных симптомов у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества антагониста меластатина-8 с транзиторным рецепторным потенциалом (TRPM8).
2. Способ по п. 1, в котором субъектом является человек.
3. Способ по п. 2, в котором антагонист TRPM8 вводится в виде композиции, содержащей антагонист TRPM8 и фармацевтически приемлемый носитель.
4. Способ по п. 2, в котором субъектом является женщина в менопаузе.
5. Способ по п. 4, в котором субъектом является женщина в перименопаузе.
6. Способ по п. 4, в котором субъектом является женщина в постменопаузе.
7. Способ по п. 2, в котором субъектом является больной раком.
8. Способ по п. 2, в котором субъект проходит или подвергался лечению рака.
9. Способ по п. 8, в котором лечение рака представляет собой гонадально-абляционную терапию или гонадально-гормональную супрессионную терапию.
10. Способ по п. 2, в котором субъект подвергался хирургии.
11. Способ по п. 10, в котором хирургия означает гистерэктомию, оофорэктомию или орхиэктомию.
12. Способ по п. 2, в котором вазомоторные симптомы представляют собой приливы.
13. Способ по п. 2, в котором вазомоторные симптомы представляют собой ночную потливость.
14. Способ по п. 2, в котором антагонист TRPM8 вводится сразу после появления вазомоторного симптома.
15. Способ по п. 2, в котором антагонист TRPM8 вводится ежедневно.
16. Способ по п. 15, в котором антагонист TRPM8 вводится 1 раз в день.
17. Способ по п. 15, в котором антагонист TRPM8 вводится 2 раза в день.
18. Способ по п. 2 или 3, в котором антагонист TRPM8 включает соединение, выбранное из сульфонамидов, сульфамидов, амидов, 2-арилоксазолов, 2-арилтиазолов, спироциклических пиперидинов, нафтиловых производных и производных бензимидазола.
19. Способ по п. 18, в котором антагонист TRPM8 представляет собой соединение, выбранное из сульфонамидов.
20. Способ по п. 19, в котором сульфонамидное соединение представлено следующей формулой (I):
где кольцо A означает бициклический ароматический гетероцикл, состоящий из (a) пиридина, конденсированного с бензолом; или (b) пиридина, конденсированного с 5–6-членным моноциклическим ароматическим гетероциклом, содержащим атомы углерода и 1–4 гетероатома, выбранных из атома кислорода, атома серы и атома азота, причем кольцо A связано с сульфониламиногруппой по атому углерода, прилегающему к атому азота у кольца пиридина, входящего в состав кольца A;
кольцо B означает (a) моноциклический или бициклический ароматический углеводород с 6–11 атомами углерода в составе кольца; (b) моноциклический или бициклический алициклический углеводород с 3–12 атомами углерода в составе кольца; (c) 5–11-членный моноциклический или бициклический ароматический гетероцикл, содержащий атомы углерода и 1–4 гетероатома, выбранных из атома кислорода, атома серы и атома азота; или (d) 4–12-членный моноциклический или бициклический неароматический гетероцикл, содержащий атомы углерода и 1–4 гетероатома, выбранных из атома кислорода, атома серы и атома азота;
кольцо C означает (a) бензол; или (b) 5–6-членный моноциклический ароматический гетероцикл, содержащий атомы углерода и 1–4 гетероатома, выбранных из атома кислорода, атома серы и атома азота;
R1 означает (a) водород; (b) C1-C6-алкил, который необязательно может быть замещен 1–7 группами, выбранными из C3-C7-циклоалкила, C1-C6-алкокси, галогена, оксо и гидрокси; (c) C3-C7-циклоалкил, который необязательно может быть замещен 1–7 группами, выбранными из C1-C6-алкила, C1-C6-алкокси и галогена; (d) C1-C6-алкокси, который необязательно может быть замещен 1–7 группами, выбранными из C3-C7-циклоалкила, C1-C6-алкокси, галогена и гидрокси; (e) фенил, который необязательно может быть замещен 1–3 группами, выбранными из C1-C6-алкила, C1-C6-галогеналкила, C3-C7-циклоалкила, C3-C7-галогенциклоалкила, C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкокси и галогена; (f) галоген; или (g) нитрил;
R2a, R2b, R2c и R2d каждый независимо означает (a) водород; (b) C1-C6-алкил, который необязательно может быть замещен 1–7 группами, выбранными из C1-C6-алкокси, C3-C7-циклоалкила, галогена, оксо и гидрокси; (c) C3-C7-циклоалкил, который необязательно может быть замещен 1–7 группами, выбранными из C1-C6-алкила, C1-C6-алкокси и галогена; (d) C1-C6-алкокси, который необязательно может быть замещен 1–7 группами, выбранными из C1-C6-алкокси, C3-C7-циклоалкила и галогена; (e) фенил, который необязательно может быть замещен 1–3 группами, выбранными из C1-C6-алкила, C1-C6-галогеналкила, C3-C7-циклоалкила, C3-C7-галогенциклоалкила, C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкокси и галогена; (f) 5–6-членный моноциклический ароматический гетероциклил, который необязательно может быть замещен 1–3 группами, выбранными из C1-C6-алкила, C1-C6-галогеналкила, C3-C7-циклоалкила, C3-C7-галогенциклоалкила, C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкокси и галогена; (g) 4–7-членный моноциклический неароматический гетероциклил, который необязательно может быть замещен 1–3 группами, выбранными из C1-C6-алкила, C1-C6-галогеналкила, C3-C7-циклоалкила, C3-C7-галогенциклоалкила, C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкокси и галогена; (h) галоген; или (i) нитрил;
R3a, R3b, R3c и R3d каждый независимо означает (a) водород; (b) C1-C6-алкил, который необязательно может быть замещен 1–7 группами, выбранными из C3-C7-циклоалкила, C3-C7-галогенциклоалкила (причем циклоалкил и галогенциклоалкил каждый независимо может необязательно быть замещен 1–3 группами, выбранными из C1-C6-алкила и C1-C6-галогеналкила), C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкокси, фенила, 5–6-членного моноциклического ароматического гетероциклила, 4–7-членного моноциклического неароматического гетероциклила (причем фенил, ароматический гетероциклил и неароматический гетероциклил каждый независимо может необязательно быть замещен 1–3 группами, выбранными из C1-C6-алкила, C1-C6-галогеналкила, C3-C7-циклоалкила, C3-C7-галогенциклоалкила, C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкокси и галогена), галогена, оксо и гидрокси; (c) C3-C7-циклоалкил, который необязательно может быть замещен 1–7 группами, выбранными из C1-C6-алкила, C1-C6-галогеналкила, C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкокси, галогена и гидрокси; (d) C1-C6-алкокси, который необязательно может быть замещен 1–7 группами, выбранными из C3-C7-циклоалкила, C3-C7-галогенциклоалкила (причем циклоалкил и галогенциклоалкил каждый независимо может необязательно быть замещен 1–3 группами, выбранными из C1-C6-алкила и C1-C6-галогеналкила), C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкокси, фенила, 5–6-членного моноциклического ароматического гетероциклила, 4–7-членного моноциклического неароматического гетероциклила (причем фенил, ароматический гетероциклил и неароматический гетероциклил каждый независимо может необязательно быть замещен 1–3 группами, выбранными из C1-C6-алкила, C1-C6-галогеналкила, C3-C7-циклоалкила, C3-C7-галогенциклоалкила, C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкокси и галогена), галогена и гидрокси; (e) C3-C7-циклоалкокси, который необязательно может быть замещен 1–7 группами, выбранными из C1-C6-алкила, C1-C6-галогеналкила, C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкокси, галогена и гидрокси; (f) фенил, который необязательно может быть замещен 1–3 группами, выбранными из C1-C6-алкила, C1-C6-галогеналкила, C3-C7-циклоалкила, C3-C7-галогенциклоалкила, C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкокси и галогена; (g) 5–6-членный моноциклический ароматический гетероциклил, который необязательно может быть замещен 1–3 группами, выбранными из C1-C6-алкила, C1-C6-галогеналкила, C3-C7-циклоалкила, C3-C7-галогенциклоалкила, C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкокси и галогена; (h) 4–7-членный моноциклический неароматический гетероциклил, который необязательно может быть замещен 1–3 группами, выбранными из C1-C6-алкила, C1-C6-галогеналкила, C3-C7-циклоалкила, C3-C7-галогенциклоалкила, C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкокси и галогена; (i) фенокси, который необязательно может быть замещен 1–3 группами, выбранными из C1-C6-алкила, C1-C6-галогеналкила, C3-C7-циклоалкила, C3-C7-галогенциклоалкила, C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкокси и галогена; (j) галоген; или (k) гидрокси;
или же два заместителя из числа R3a, R3b, R3c и R3d объединяются друг с другом с образованием оксогруппы;
R5 и R6 каждый независимо означает (a) водород; (b) C1-C6-алкил; (c) C1-C6-галогеналкил; (d) C3-C7-циклоалкил; или (e) C3-C7-галогенциклоалкил; или же R5 и R6 объединяются друг с другом по своим концам и вместе с прилегающим атомом углерода образуют 3–7-членный моноциклический алициклический углеводород;
n равно 0, 1 или 2;
X означает (a) карбокси; (b) C1-C6-алкоксикарбонил; (c) гидрокси-C1-C6-алкил; (d) аминокарбонил, у которого атом азота необязательно может быть замещен одной группой, выбранной из C1-C6-алкила, C1-C6-алкокси и нитрила; или (e) C2-C7-алканоил, который необязательно может быть замещен 1–3 галогенами;
либо его фармацевтически приемлемая соль.
21. Способ по п. 20, в котором введение субъекту эффективного количества антагониста TRPM8 снижает температуру тела у субъекта на 0,5-2°C.
22. Способ по п. 20, в котором сульфонамидное соединение выбрано из группы, в которую входят:
4-({(1-циклопропил-4-метилизохинолин-3-ил)[4-(трифторметокси)бензил]амино}сульфонил)бензойная кислота,
4-({(1-изопропил-4-метилизохинолин-3-ил)[4-(трифторметокси)бензил]амино}сульфонил)бензойная кислота,
4-{[{3-хлор-4-[циклопропил(дифтор)метил]бензил}(4-метилизохинолин-3-ил)амино]сульфонил}бензойная кислота,
4-({(4-циклопропилизохинолин-3-ил)[4-(трифторметокси)бензил]амино}сульфонил)бензойная кислота,
4-{[{3-хлор-4-[циклопропил(дифтор)метил]бензил}(1-циклопропил-4-метилизохинолин-3-ил)амино]сульфонил}бензойная кислота,
4-{[{4-[циклопропил(дифтор)метил]-3-фторбензил}(4-метилизохинолин-3-ил)амино]сульфонил}бензойная кислота,
4-({[4-(трифторметокси)бензил][4-(трифторметил)изохинолин-3-ил]амино}сульфонил)бензойная кислота,
4-[((4-циклопропилизохинолин-3-ил){[5-(трифторметил)пиридин-2-ил]метил}амино)сульфонил]бензойная кислота,
4-{[{4-[циклопропил(дифтор)метил]-3-фторбензил}(4-циклопропилизохинолин-3-ил)амино]сульфонил}бензойная кислота
и их фармацевтически приемлемые соли.
23. Способ по п. 18, в котором антагонист TRPM8 представляет собой соединение, выбранное из амидов.
24. Способ по п. 18, в котором антагонист TRPM8 вводится ежедневно.
25. Способ по п. 24, в котором антагонист TRPM8 вводится 1 раз в день.
26. Способ по п. 24, в котором антагонист TRPM8 вводится 2 раза в день.
27. Способ по п. 2 или 3, в котором антагонист TRPM8 вводится
28. Способ по п. 3, при этом композиция является фармацевтической композицией.
29. Композиция, включающая:
эффективное количество антагониста TRPM8 для лечения или профилактики вазомоторных симптомов и фармацевтически приемлемый носитель.
30. Композиция по п. 29, в которой антагонист TRPM8 включает соединение, выбранное из сульфонамидов, сульфамидов, амидов, 2-арилоксазолов, 2-арилтиазолов, спироциклических пиперидинов, нафтиловых производных и производных бензимидазола.
31. Композиция по п. 29, в которой антагонист TRPM8 представляет собой соединение, выбранное из сульфонамидов.
32. Композиция по п. 31, в которой сульфонамидное соединение представлено следующей формулой (I):
где кольцо A означает бициклический ароматический гетероцикл, состоящий из (a) пиридина, конденсированного с бензолом; или (b) пиридина, конденсированного с 5–6-членным моноциклическим ароматическим гетероциклом, содержащим атомы углерода и 1–4 гетероатома, выбранных из атома кислорода, атома серы и атома азота, причем кольцо A связано с сульфониламиногруппой по атому углерода, прилегающему к атому азота у кольца пиридина, входящего в состав кольца A;
кольцо B означает (a) моноциклический или бициклический ароматический углеводород с 6–11 атомами углерода в составе кольца; (b) моноциклический или бициклический алициклический углеводород с 3–12 атомами углерода в составе кольца; (c) 5–11-членный моноциклический или бициклический ароматический гетероцикл, содержащий атомы углерода и 1–4 гетероатома, выбранных из атома кислорода, атома серы и атома азота; или (d) 4–12-членный моноциклический или бициклический неароматический гетероцикл, содержащий атомы углерода и 1–4 гетероатома, выбранных из атома кислорода, атома серы и атома азота;
кольцо C означает (a) бензол; или (b) 5–6-членный моноциклический ароматический гетероцикл, содержащий атомы углерода и 1–4 гетероатома, выбранных из атома кислорода, атома серы и атома азота;
R1 означает (a) водород; (b) C1-C6-алкил, который необязательно может быть замещен 1–7 группами, выбранными из C3-C7-циклоалкила, C1-C6-алкокси, галогена, оксо и гидрокси; (c) C3-C7-циклоалкил, который необязательно может быть замещен 1–7 группами, выбранными из C1-C6-алкила, C1-C6-алкокси и галогена; (d) C1-C6-алкокси, который необязательно может быть замещен 1–7 группами, выбранными из C3-C7-циклоалкила, C1-C6-алкокси, галогена и гидрокси; (e) фенил, который необязательно может быть замещен 1–3 группами, выбранными из C1-C6-алкила, C1-C6-галогеналкила, C3-C7-циклоалкила, C3-C7-галогенциклоалкила, C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкокси и галогена; (f) галоген; или (g) нитрил;
R2a, R2b, R2c и R2d каждый независимо означает (a) водород; (b) C1-C6-алкил, который необязательно может быть замещен 1–7 группами, выбранными из C1-C6-алкокси, C3-C7-циклоалкила, галогена, оксо и гидрокси; (c) C3-C7-циклоалкил, который необязательно может быть замещен 1–7 группами, выбранными из C1-C6-алкила, C1-C6-алкокси и галогена; (d) C1-C6-алкокси, который необязательно может быть замещен 1–7 группами, выбранными из C1-C6-алкокси, C3-C7-циклоалкила и галогена; (e) фенил, который необязательно может быть замещен 1–3 группами, выбранными из C1-C6-алкила, C1-C6-галогеналкила, C3-C7-циклоалкила, C3-C7-галогенциклоалкила, C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкокси и галогена; (f) 5–6-членный моноциклический ароматический гетероциклил, который необязательно может быть замещен 1–3 группами, выбранными из C1-C6-алкила, C1-C6-галогеналкила, C3-C7-циклоалкила, C3-C7-галогенциклоалкила, C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкокси и галогена; (g) 4–7-членный моноциклический неароматический гетероциклил, который необязательно может быть замещен 1–3 группами, выбранными из C1-C6-алкила, C1-C6-галогеналкила, C3-C7-циклоалкила, C3-C7-галогенциклоалкила, C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкокси и галогена; (h) галоген; или (i) нитрил;
R3a, R3b, R3c и R3d каждый независимо означает (a) водород; (b) C1-C6-алкил, который необязательно может быть замещен 1–7 группами, выбранными из C3-C7-циклоалкила, C3-C7-галогенциклоалкила (причем циклоалкил и галогенциклоалкил каждый независимо может необязательно быть замещен 1–3 группами, выбранными из C1-C6-алкила и C1-C6-галогеналкила), C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкокси, фенила, 5–6-членного моноциклического ароматического гетероциклила, 4–7-членного моноциклического неароматического гетероциклила (причем фенил, ароматический гетероциклил и неароматический гетероциклил каждый независимо может необязательно быть замещен 1–3 группами, выбранными из C1-C6-алкила, C1-C6-галогеналкила, C3-C7-циклоалкила, C3-C7-галогенциклоалкила, C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкокси и галогена), галогена, оксо и гидрокси; (c) C3-C7-циклоалкил, который необязательно может быть замещен 1–7 группами, выбранными из C1-C6-алкила, C1-C6-галогеналкила, C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкокси, галогена и гидрокси; (d) C1-C6-алкокси, который необязательно может быть замещен 1–7 группами, выбранными из C3-C7-циклоалкила, C3-C7-галогенциклоалкила (причем циклоалкил и галогенциклоалкил каждый независимо может необязательно быть замещен 1–3 группами, выбранными из C1-C6-алкила и C1-C6-галогеналкила), C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкокси, фенила, 5–6-членного моноциклического ароматического гетероциклила, 4–7-членного моноциклического неароматического гетероциклила (причем фенил, ароматический гетероциклил и неароматический гетероциклил каждый независимо может необязательно быть замещен 1–3 группами, выбранными из C1-C6-алкила, C1-C6-галогеналкила, C3-C7-циклоалкила, C3-C7-галогенциклоалкила, C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкокси и галогена), галогена и гидрокси; (e) C3-C7-циклоалкокси, который необязательно может быть замещен 1–7 группами, выбранными из C1-C6-алкила, C1-C6-галогеналкила, C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкокси, галогена и гидрокси; (f) фенил, который необязательно может быть замещен 1–3 группами, выбранными из C1-C6-алкила, C1-C6-галогеналкила, C3-C7-циклоалкила, C3-C7-галогенциклоалкила, C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкокси и галогена; (g) 5–6-членный моноциклический ароматический гетероциклил, который необязательно может быть замещен 1–3 группами, выбранными из C1-C6-алкила, C1-C6-галогеналкила, C3-C7-циклоалкила, C3-C7-галогенциклоалкила, C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкокси и галогена; (h) 4–7-членный моноциклический неароматический гетероциклил, который необязательно может быть замещен 1–3 группами, выбранными из C1-C6-алкила, C1-C6-галогеналкила, C3-C7-циклоалкила, C3-C7-галогенциклоалкила, C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкокси и галогена; (i) фенокси, который необязательно может быть замещен 1–3 группами, выбранными из C1-C6-алкила, C1-C6-галогеналкила, C3-C7-циклоалкила, C3-C7-галогенциклоалкила, C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкокси и галогена; (j) галоген; или (k) гидрокси;
или же два заместителя из числа R3a, R3b, R3c и R3d объединяются друг с другом с образованием оксогруппы;
R5 и R6 каждый независимо означает (a) водород; (b) C1-C6-алкил; (c) C1-C6-галогеналкил; (d) C3-C7-циклоалкил; или (e) C3-C7-галогенциклоалкил; или же R5 и R6 объединяются друг с другом по своим концам и вместе с прилегающим атомом углерода образуют 3–7-членный моноциклический алициклический углеводород;
n равно 0, 1 или 2;
X означает (a) карбокси; (b) C1-C6-алкоксикарбонил; (c) гидрокси-C1-C6-алкил; (d) аминокарбонил, у которого атом азота необязательно может быть замещен одной группой, выбранной из C1-C6-алкила, C1-C6-алкокси и нитрила; или (e) C2-C7-алканоил, который необязательно может быть замещен 1–3 галогенами;
либо его фармацевтически приемлемая соль.
33. Композиция по п. 32, в которой сульфонамидное соединение выбрано из группы, в которую входят:
4-({(1-циклопропил-4-метилизохинолин-3-ил)[4-(трифторметокси)бензил]амино}сульфонил)бензойная кислота,
4-({(1-изопропил-4-метилизохинолин-3-ил)[4-(трифторметокси)бензил]амино}сульфонил)бензойная кислота,
4-{[{3-хлор-4-[циклопропил(дифтор)метил]бензил}(4-метилизохинолин-3-ил)амино]сульфонил}бензойная кислота,
4-({(4-циклопропилизохинолин-3-ил)[4-(трифторметокси)бензил]амино}сульфонил)бензойная кислота,
4-{[{3-хлор-4-[циклопропил(дифтор)метил]бензил}(1-циклопропил-4-метилизохинолин-3-ил)амино]сульфонил}бензойная кислота,
4-{[{4-[циклопропил(дифтор)метил]-3-фторбензил}(4-метилизохинолин-3-ил)амино]сульфонил}бензойная кислота,
4-({[4-(трифторметокси)бензил][4-(трифторметил)изохинолин-3-ил]амино}сульфонил)бензойная кислота,
4-[((4-циклопропилизохинолин-3-ил){[5-(трифторметил)пиридин-2-ил]метил}амино)сульфонил]бензойная кислота,
4-{[{4-[циклопропил(дифтор)метил]-3-фторбензил}(4-циклопропилизохинолин-3-ил)амино]сульфонил}бензойная кислота
и их фармацевтически приемлемые соли.
34. Композиция по п. 30, в которой антагонист TRPM8 представляет собой соединение, выбранное из амидов.
35. Композиция по п. 29, дополнительно содержащая дополнительное активное вещество.
36. Применение антагониста TRPM8 или содержащей его композиции в качестве активного ингредиента для лечения или профилактики вазомоторных симптомов у нуждающегося в этом субъекта.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201662349179P | 2016-06-13 | 2016-06-13 | |
| US62/349179 | 2016-06-13 | ||
| PCT/JP2017/021569 WO2017217351A1 (en) | 2016-06-13 | 2017-06-12 | Compositions for treating or preventing vasomotor symptoms |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2021139630A Division RU2021139630A (ru) | 2017-06-12 | 2017-06-12 | Композиции для лечения и профилактики вазомоторных симптомов |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019100424A true RU2019100424A (ru) | 2020-07-15 |
| RU2019100424A3 RU2019100424A3 (ru) | 2020-09-24 |
| RU2768875C2 RU2768875C2 (ru) | 2022-03-25 |
Family
ID=59101629
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019100424A RU2768875C2 (ru) | 2016-06-13 | 2017-06-12 | Композиции для лечения и профилактики вазомоторных симптомов |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US10993939B2 (ru) |
| EP (2) | EP4140484A1 (ru) |
| JP (1) | JP6943887B2 (ru) |
| KR (2) | KR20230005413A (ru) |
| CN (4) | CN114748624A (ru) |
| AU (2) | AU2017285609B2 (ru) |
| BR (1) | BR112018075403A2 (ru) |
| CA (1) | CA3022808A1 (ru) |
| CO (1) | CO2018013692A2 (ru) |
| ES (1) | ES2957232T3 (ru) |
| IL (1) | IL262664B (ru) |
| MX (1) | MX2018015399A (ru) |
| PH (1) | PH12018502618A1 (ru) |
| RU (1) | RU2768875C2 (ru) |
| SG (1) | SG11201809802PA (ru) |
| TW (1) | TWI739850B (ru) |
| WO (1) | WO2017217351A1 (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3727383A1 (en) | 2017-12-19 | 2020-10-28 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Compositions and methods for treating or preventing vasomotor symptoms |
| CN113677334B (zh) * | 2019-02-01 | 2024-04-09 | 马歇尔大学科研协会 | 瞬时受体电位melastatin 8(trpm8)拮抗剂和相关方法 |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006122156A2 (en) * | 2005-05-09 | 2006-11-16 | Hydra Biosciences, Inc. | Compounds for modulating trpv3 function |
| WO2009073788A1 (en) | 2007-12-07 | 2009-06-11 | Firestone Leigh H | Compositions and methods for treating menopausal females |
| CA2747637A1 (en) | 2008-12-18 | 2010-07-15 | Janssen Pharmaceutica Nv | Sulfamides as trpm8 modulators |
| WO2010103381A1 (en) | 2009-03-13 | 2010-09-16 | Glenmark Pharmaceuticals S.A. | Spirocyclic piperidine derivatives as trpm 8 modulators |
| EP2424517A4 (en) | 2009-05-01 | 2013-01-23 | Raqualia Pharma Inc | SULFAMOYLBENZOIC ACID DERIVATIVES AS TRPM8 ANTAGONISTS |
| TW201103941A (en) | 2009-06-10 | 2011-02-01 | Janssen Pharmaceutica Nv | Benzimidazole derivatives useful as TRPM8 channel modulators |
| EP2481727A1 (en) | 2011-01-28 | 2012-08-01 | Dompe S.p.A. | TRPM8 receptor antagonists |
| PL2686302T3 (pl) * | 2011-03-16 | 2017-01-31 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Związki sulfonamidowe mające działanie antagonistyczne dla TRPMS |
| JP2014527511A (ja) | 2011-06-24 | 2014-10-16 | アムジエン・インコーポレーテツド | Ｔｒｐｍ８拮抗剤及び治療におけるそれらの使用 |
| DK2793883T3 (en) | 2011-12-19 | 2018-07-30 | Dompe Farm Spa | TRPM8 antagonists |
| WO2014042238A1 (ja) * | 2012-09-14 | 2014-03-20 | 田辺三菱製薬株式会社 | スルホンアミド化合物 |
| JP5985453B2 (ja) * | 2012-09-14 | 2016-09-06 | 田辺三菱製薬株式会社 | 医薬組成物 |
| JP6352413B2 (ja) * | 2013-10-22 | 2018-07-04 | エドワード タク ウェイＷＥＩ， Ｅｄｗａｒｄ Ｔａｋ | 感覚的不快感の治療向け局所薬としてのジ−イソプロピル−アルカン（ｄａｐａ）化合物 |
-
2017
- 2017-06-12 US US16/308,932 patent/US10993939B2/en active Active
- 2017-06-12 AU AU2017285609A patent/AU2017285609B2/en active Active
- 2017-06-12 TW TW106119449A patent/TWI739850B/zh active
- 2017-06-12 RU RU2019100424A patent/RU2768875C2/ru active
- 2017-06-12 EP EP22194364.0A patent/EP4140484A1/en not_active Withdrawn
- 2017-06-12 ES ES17732243T patent/ES2957232T3/es active Active
- 2017-06-12 SG SG11201809802PA patent/SG11201809802PA/en unknown
- 2017-06-12 WO PCT/JP2017/021569 patent/WO2017217351A1/en active Application Filing
- 2017-06-12 EP EP17732243.5A patent/EP3468557B1/en active Active
- 2017-06-12 CN CN202210390477.XA patent/CN114748624A/zh active Pending
- 2017-06-12 JP JP2018564985A patent/JP6943887B2/ja active Active
- 2017-06-12 KR KR1020227044605A patent/KR20230005413A/ko not_active Application Discontinuation
- 2017-06-12 MX MX2018015399A patent/MX2018015399A/es unknown
- 2017-06-12 CN CN202110496161.4A patent/CN113384577A/zh active Pending
- 2017-06-12 CN CN202110496162.9A patent/CN113398124A/zh active Pending
- 2017-06-12 BR BR112018075403-0A patent/BR112018075403A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2017-06-12 CA CA3022808A patent/CA3022808A1/en active Pending
- 2017-06-12 KR KR1020187036433A patent/KR20190017800A/ko not_active IP Right Cessation
- 2017-06-12 CN CN201780036529.0A patent/CN109310689A/zh active Pending
-
2018
- 2018-10-29 IL IL262664A patent/IL262664B/en unknown
- 2018-12-12 PH PH12018502618A patent/PH12018502618A1/en unknown
- 2018-12-18 CO CONC2018/0013692A patent/CO2018013692A2/es unknown
-
2021
- 2021-02-27 US US17/187,769 patent/US20210177830A1/en active Pending
-
2022
- 2022-08-04 AU AU2022211877A patent/AU2022211877A1/en active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP3468557A1 (en) | 2019-04-17 |
| WO2017217351A1 (en) | 2017-12-21 |
| AU2017285609B2 (en) | 2022-08-18 |
| IL262664B (en) | 2021-10-31 |
| CA3022808A1 (en) | 2017-12-21 |
| ES2957232T3 (es) | 2024-01-15 |
| PH12018502618A1 (en) | 2019-10-07 |
| CN113384577A (zh) | 2021-09-14 |
| CN113398124A (zh) | 2021-09-17 |
| MX2018015399A (es) | 2019-04-29 |
| CO2018013692A2 (es) | 2019-01-18 |
| JP6943887B2 (ja) | 2021-10-06 |
| IL262664A (en) | 2018-12-31 |
| SG11201809802PA (en) | 2018-12-28 |
| TWI739850B (zh) | 2021-09-21 |
| EP3468557B1 (en) | 2023-07-26 |
| US20210177830A1 (en) | 2021-06-17 |
| BR112018075403A2 (pt) | 2019-03-19 |
| KR20190017800A (ko) | 2019-02-20 |
| US10993939B2 (en) | 2021-05-04 |
| AU2022211877A1 (en) | 2022-09-01 |
| US20190142821A1 (en) | 2019-05-16 |
| JP2019517573A (ja) | 2019-06-24 |
| RU2768875C2 (ru) | 2022-03-25 |
| EP4140484A1 (en) | 2023-03-01 |
| RU2019100424A3 (ru) | 2020-09-24 |
| KR20230005413A (ko) | 2023-01-09 |
| AU2017285609A1 (en) | 2019-01-03 |
| TW201803595A (zh) | 2018-02-01 |
| CN114748624A (zh) | 2022-07-15 |
| CN109310689A (zh) | 2019-02-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2017127135A (ru) | Терапевтическое средство против рака желчных протоков | |
| JP2015511241A5 (ru) | ||
| JP6920709B2 (ja) | ベンゾチオフェン系選択的エストロゲン受容体ダウンレギュレーター | |
| CN102958540B (zh) | 含取代的2,3-二氢咪唑并[1,2-c]喹唑啉的组合 | |
| CA3183081A1 (en) | Combination therapy for treatment of cancer | |
| RU2017116196A (ru) | 2-амино-6-(дифторметил)-5,5-дифтор-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины как ингибиторы васе1 | |
| RU2012116877A (ru) | Соединения 2-пиридона, применяемые в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы | |
| IL256646A (en) | History of azaquinazoline carboxamide, their preparation and pharmaceutical preparations containing them | |
| RU2015142383A (ru) | Новейшие антагонисты trpa1-рецепторов | |
| RU2019100424A (ru) | Композиции для лечения и профилактики вазомоторных симптомов | |
| CA3039767C (en) | Compositions and methods for treatment, amelioration, and prevention of anesthesia-induced hypothermia | |
| RU2007141412A (ru) | Пиридилдиметилсульфоновое производное | |
| RU2014128387A (ru) | Ингибиторы рi3к для лечения фиброзных заболеваний | |
| RU2021139630A (ru) | Композиции для лечения и профилактики вазомоторных симптомов | |
| JP2014074021A5 (ru) | ||
| WO2015021535A1 (en) | Methods and uses of melatonin ligands | |
| RU2015122717A (ru) | 2-пиридоновое соединение | |
| TW201202255A (en) | Novel composition for the prevention and/or treatment of thromboembolism | |
| ES2659458T3 (es) | Compuestos de naftaleno para tratar el prurito | |
| JP4658919B2 (ja) | フェニルカルボン酸アミドおよびＩＫｒチャンネル遮断剤の組み合わせならびに心房性不整脈を処置するためのその使用 | |
| JP2005314347A (ja) | 疼痛抑制剤 | |
| EP4175639B1 (en) | Masitinib for the treatment of castrate-resistant prostate cancer | |
| RU2014106364A (ru) | Производные n-(имидазолидин-2-илидин)хинолина как модуляторы адренергических рецепторов альфа-2 | |
| JP2014521647A5 (ru) | ||
| EP4291555A1 (en) | Sulfonamides and their use for treatment of helminthic infections and diseases |