RU2018146158A - Антитела - Google Patents

Антитела Download PDF

Info

Publication number
RU2018146158A
RU2018146158A RU2018146158A RU2018146158A RU2018146158A RU 2018146158 A RU2018146158 A RU 2018146158A RU 2018146158 A RU2018146158 A RU 2018146158A RU 2018146158 A RU2018146158 A RU 2018146158A RU 2018146158 A RU2018146158 A RU 2018146158A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
beta
antibody
cdr
human tgf
Prior art date
Application number
RU2018146158A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2746926C2 (ru
RU2018146158A3 (ru
Inventor
Хелен Бон
Джоанн Элизабет Компсон
Кейт Луиз Диксон
Карл Брендан Дойл
Марк Эллис
Мария Маргарида Говейа Саншу
Реймонд Энтони Джапп
Лара Кеворкян
Дэниел Джон Лайтвуд
Диана Маршалл
Эндрю Чарльз Пэйн
Джозеф Майкл Дэвид Растрик
Моника-Сара Шульце
Элисон Тернер
Керри Луиз Тайсон
Original Assignee
Юсб Биофарма Спрл
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Юсб Биофарма Спрл filed Critical Юсб Биофарма Спрл
Publication of RU2018146158A publication Critical patent/RU2018146158A/ru
Publication of RU2018146158A3 publication Critical patent/RU2018146158A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2746926C2 publication Critical patent/RU2746926C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
    • A61K2039/541—Mucosal route
    • A61K2039/544—Mucosal route to the airways
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/12—Mucolytics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Claims (40)

1. Антагонистическое антитело, которое связывается с человеческим TGF-beta 1, человеческим TGF-beta 2 и человеческим TGF-beta 3, содержащее тяжелую цепь, где вариабельный домен тяжелой цепи содержит по меньшей мере одну из CDR, имеющую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 4 для CDR-H1, CDR, имеющую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 5 для CDR-H2, и CDR, имеющую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8 или SEQ ID NO: ID NO: 9 для CDR-H3.
2. Антитело по п. 1, отличающееся тем, что вариабельный домен тяжелой цепи содержит последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 4 для CDR-H1, последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 5 для CDR-H2, и последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8 или SEQ ID NO: 9 для CDR-H3.
3. Антагонистическое антитело, которое связывается с человеческим TGF-beta 1, человеческим TGF-beta 2 и человеческим TGF-beta 3, содержащее легкую цепь, где вариабельный домен легкой цепи содержит по меньшей мере одну из CDR, имеющую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 1 для CDR-L1, CDR, имеющую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 2 для CDR-L2, и CDR, имеющую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 3 для CDR-L3.
4. Антитело по п. 1 или 2, дополнительно содержащее легкую цепь, где вариабельный домен легкой цепи содержит по меньшей мере одну из CDR, имеющую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 1 для CDR-L1, CDR, имеющую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 2 для CDR-L2, и CDR, имеющую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 3 для CDR-L3.
5. Антитело по п. 3 или 4, отличающееся тем, что вариабельный домен легкой цепи содержит последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 1 для CDR-L1, последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 2 для CDR-L2, и последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 3 для CDR-L3.
6. Антагонистическое антитело, которое связывается с человеческим TGF-beta 1, человеческим TGF-beta 2 и человеческим TGF-beta 3, где вариабельный домен тяжелой цепи содержит три CDR, и последовательность CDR-H1 имеет по меньшей мере 80% идентичности или сходства с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 4, последовательность CDR-H2 имеет по меньшей мере 80% идентичности или сходства с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 5, и последовательность CDR-H3 имеет по меньшей мере 80% идентичности или сходства с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8 или SEQ ID NO: 9.
7. Антитело по п. 6, дополнительно содержащее легкую цепь, где вариабельный домен легкой цепи содержит три CDR, и последовательность CDR-L1 имеет по меньшей мере 80% идентичности или сходства с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 1, последовательность CDR-L2 имеет по меньшей мере 80% идентичности или сходства с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 2, и последовательность CDR-L3 имеет по меньшей мере 80% идентичности или сходства с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 3.
8. Антитело по любому из пп. 1-7, отличающееся тем, что антитело содержит тяжелую цепь, содержащую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 66, SEQ ID NO: 80 или SEQ ID NO: 94.
9. Антитело по любому из пп. 1-8, отличающееся тем, что антитело содержит легкую цепь, содержащую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 38.
10. Антитело по любому из пп. 1-9, отличающееся тем, что молекула антитела выбрана из группы, состоящей из: полной молекулы антитела, имеющей полноразмерные тяжелую и легкую цепи или их фрагменты, например, выбранные из группы, содержащей Fab, модифицированный Fab', Fab', F(ab')2, Fv, VH, VL и scFv-фрагмент.
11. Антагонистическое антитело, которое связывается с человеческим TGF-beta 1, человеческим TGF-beta 2 и человеческим TGF-beta 3, содержащее тяжелую цепь, имеющую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 66, SEQ ID NO: 80 или SEQ ID NO: 94, и легкую цепь, имеющую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 38.
12. Антагонистическое антитело, которое связывается с человеческим TGF-beta 1, человеческим TGF-beta 2 и человеческим TGF-beta 3, где вариабельный домен легкой цепи содержит последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичности или сходства с вариабельным доменом легкой цепи антитела по п. 11, и где вариабельный домен тяжелой цепи содержит последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичности или сходства с вариабельным доменом тяжелой цепи антитела по п. 11.
13. Антагонистическое антитело, которое связывается с человеческим TGF-beta 1, человеческим TGF-beta 2 и человеческим TGF-beta 3, содержащее тяжелую цепь, имеющую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 59, SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 87 или SEQ ID NO: ID NO: 101, и легкую цепь, имеющую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 45.
14. Антагонистическое антитело, которое связывается с человеческим TGF-beta 1, человеческим TGF-beta 2 и человеческим TGF-beta 3, в котором тяжелая и легкая цепи по меньшей мере на 80% идентичны или имеют сходство с соответствующими тяжелой и легкой цепями антитела по п. 13.
15. Антагонистическое антитело, которое связывается с человеческим TGF-beta 1, человеческим TGF-beta 2 и человеческим TGF-beta 3, где антитело контактирует с последовательностью, на 90% идентичной аминокислотам 25-34 из SEQ ID NO: 114 и, необязательно, по меньшей мере одной из аминокислот 90-95 из SEQ ID NO: 114.
16. Антитело по п. 15, отличающееся тем, что антитело дополнительно контактирует по меньшей мере с одной из аминокислот 60, 97 и 101 из SEQ ID NO: 114.
17. Антитело по любому из пп. 1-16, содержащее эффекторную или репортерную молекулу, присоединенную к нему.
18. Антагонистическое антитело, которое связывается с человеческим TGF-beta 1, человеческим TGF-beta 2 и человеческим TGF-beta 3, которое перекрестно блокирует связывание антитела, содержащего CDR, приведенные в последовательности SEQ ID NO: 1 для CDR-L1, SEQ ID NO: 2 для CDR-L2, SEQ ID NO: 3 для CDR-L3, SEQ ID NO: 4 для CDR-H1, SEQ ID NO: 5 для CDR-H2 и SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: ID NO: 8 или SEQ ID NO: 9 для CDR-H3.
19. Антитело по п. 18, отличающееся тем, что антитело перекрестно блокирует связывание путем связывания с тем же эпитопом, что и антитело, которое оно блокирует.
20. Антитело по любому из пп. 1-19, обладающее аффинностью связывания с человеческим TGF-beta 1 200 пМ или лучше, аффинностью связывания с человеческим TGF-beta 2 300 пМ или лучше и аффинностью связывания с человеческим TGF-beta 3 2500 пМ или лучше.
21. Антитело по п. 20, обладающее аффинностью связывания с человеческим TGF-beta 1 100 пМ или лучше, аффинностьюю связывания с человеческим TGF-beta 2 200 пМ или лучше и аффинностью связывания с человеческим TGF-beta 3 2000 пМ или лучше.
22. Антитело по любому из пп. 1-21, отличающееся тем, что в анализе репортерного гена в клетках HEK-SEAP-SBE с рекомбинантным TGF-beta 1, TGF-beta 2 или TGF-beta 3 антитело ингибирует активность человеческого TGF-beta 1 с IC50 0,5 нМ или лучше, ингибирует активность человеческого TGF-beta2 с IC50 0,05 нМ или лучше и ингибирует активность человеческого TGF-beta 3 с IC50 2 нМ или лучше.
23. Антитело по любому из пп. 1-22, отличающееся тем, что в анализе репортерного гена в клетках HEK-SEAP-SBE с эндогенным TGF-beta антитело ингибирует человеческий TGF-beta с IC50 10 нМ или лучше.
24. Антитело по любому из предыдущих пп. , где указанное антитело или его связывающий фрагмент представляет собой моноклональное гуманизированное антитело.
25. Выделенная последовательность ДНК, кодирующая тяжелую и/или легкую цепь(цепи) антитела по любому из пп. 1-24.
26. Клонирующий или экспрессирующий вектор, содержащий одну или более последовательностей ДНК по п. 25.
27. Вектор по п. 26, отличающийся тем, что он содержит последовательность ДНК легкой цепи, приведенную в SEQ ID NO: 45 или SEQ ID NO: 46, и/или последовательность ДНК тяжелой цепи, приведенную в SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 61, SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 89, SEQ ID NO: 102 или SEQ ID NO: 103.
28. Клетка-хозяин, содержащая один или более клонирующих или экспрессирующих векторов по п. 27.
29. Способ получения антитела по любому из пп. 1-24, включающий культивирование клетки-хозяина по п. 28 и выделение антитела.
30. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело по любому из пп. 1-24 в комбинации с одним или более из фармацевтически приемлемого вспомогательного вещества, разбавителя или носителя.
31. Фармацевтическая композиция по п. 30, дополнительно содержащая другие активные ингредиенты.
32. Фармацевтическая композиция по п. 30 или 31, отличающаяся тем, что указанная фармацевтическая композиция подходит для ингаляционного введения, например, с помощью распыления, аэрозоля и/или сухого порошка.
33. Антитело по любому из пп. 1-24 или композиция по пп. 30-32 для применения при лечении или для профилактики патологического расстройства, которое опосредовано TGF-beta 1, 2 или 3 или которое связано с повышенным уровнем TGF-beta 1, 2 или 3.
34. Применение антитела по любому из пп. 1-24 при изготовлении лекарственного средства для лечения или профилактики патологического расстройства, которое опосредовано TGF-beta 1, 2 или 3 или которое связано с повышенным уровнем TGF-beta 1, 2 или 3.
35. Способ лечения пациента, страдающего или подверженного риску патологического расстройства, опосредованного TGF-beta 1, 2 или 3 или связанного с повышенным уровнем TGF-beta 1, 2 или 3, причем способ включает введение пациенту эффективного количества антитела по любому из пп. 1-24.
36. Антагонистическое антитело Fab или Fab'-фрагмент, который связывается человеческим TGF-beta 1, человеческим TGF-beta 2 и человеческим TGF-beta 3, для применения путем ингаляционного введения, например, с помощью распыления, аэрозоля и/или сухого порошка при лечении или для профилактики легочного расстройства, которое опосредовано TGF-beta 1, 2 или 3 или которое связано с повышенным уровнем TGF-beta 1, 2 или 3.
37. Применение антагонистического антитела Fab или Fab'-фрагмента, которое связывается с человеческим TGF-beta 1, человеческим TGF-beta 2 и человеческим TGF-beta 3, в изготовлении лекарственного средства для лечения или профилактики легочного расстройства, которое опосредовано TGF-бета 1, 2 или 3 или которое связано с повышенным уровнем TGF-beta 1, 2 или 3, путем ингаляционного введения, например, с помощью распыления, аэрозоля и/или сухого порошка.
38. Способ лечения пациента, страдающего или подверженного риску легочного расстройства, которое опосредовано TGF-beta 1, 2 или 3 или которое связано с повышенным уровнем TGF-beta 1, 2 или 3, причем способ включает введение пациенту путем ингаляционного введения, например, с помощью распыления, аэрозоля и/или сухого порошка эффективного количества антагонистического антитела Fab или Fab'-фрагмента, который связывается с человеческим TGF-beta 1, человеческим TGF-beta 2 и человеческим TGF-beta 3.
39. Антитело по п. 36, применение по п. 37 или способ по п. 38, отличающиеся тем, что антитело такое как определено по любому из пп. 1-24.
40. Антитело по п. 36, применение по п. 37 или способ по п. 38, отличающиеся тем, что легочное заболевание выбрано из группы, состоящей из фиброза легких, такого как идиопатический фиброз легких, кистозного фиброза или вторичного по отношению к системному склерозу, и легочной гипертензии, такой как легочная артериальная гипертензия.
RU2018146158A 2016-06-08 2017-06-07 Антагонистические антитела, которые связываются с человеческими TGFβ1, TGFβ2 и TGFβ3, и их применение при лечении фиброза легких RU2746926C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB1610044.8 2016-06-08
GBGB1610044.8A GB201610044D0 (en) 2016-06-08 2016-06-08 Antibodies
PCT/EP2017/063796 WO2017211873A1 (en) 2016-06-08 2017-06-07 Antagonist antibodies that t bind to human tgfb1, tgfb2 and to tgfb3 and their use for the treatment of lung fibrosis

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018146158A true RU2018146158A (ru) 2020-07-09
RU2018146158A3 RU2018146158A3 (ru) 2020-07-09
RU2746926C2 RU2746926C2 (ru) 2021-04-22

Family

ID=56508288

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018146158A RU2746926C2 (ru) 2016-06-08 2017-06-07 Антагонистические антитела, которые связываются с человеческими TGFβ1, TGFβ2 и TGFβ3, и их применение при лечении фиброза легких

Country Status (20)

Country Link
US (2) US10766956B2 (ru)
EP (1) EP3468992A1 (ru)
JP (1) JP2019520818A (ru)
KR (1) KR20190015497A (ru)
CN (1) CN109311970A (ru)
AR (1) AR108779A1 (ru)
AU (1) AU2017276685A1 (ru)
BR (1) BR112018074869A2 (ru)
CA (1) CA3024011A1 (ru)
CL (1) CL2018003510A1 (ru)
CO (1) CO2018012513A2 (ru)
EA (1) EA201892774A1 (ru)
GB (1) GB201610044D0 (ru)
IL (1) IL263425A (ru)
MX (1) MX2018014376A (ru)
RU (1) RU2746926C2 (ru)
SG (1) SG11201810311WA (ru)
TW (1) TW201802115A (ru)
UY (1) UY37279A (ru)
WO (1) WO2017211873A1 (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2018219887A1 (en) 2017-02-08 2019-08-22 Dragonfly Therapeutics, Inc. Multi-specific binding proteins for activation of natural killer cells and therapeutic uses thereof to treat cancer
KR20190120782A (ko) 2017-02-20 2019-10-24 드래곤플라이 쎄라퓨틱스, 인크. Her2, nkg2d 및 cd16에 결합하는 단백질
AU2019218136A1 (en) 2018-02-08 2020-08-13 Dragonfly Therapeutics, Inc. Antibody variable domains targeting the NKG2D receptor
CA3090236A1 (en) * 2018-02-08 2019-08-15 Dragonfly Therapeutics, Inc. Combination therapy of cancer involving multi-specific binding proteins that activate natural killer cells
BR112022005225A2 (pt) * 2019-09-19 2022-08-16 Univ Northwestern Meio de cultura econômico e protocolo para células-tronco pluripotentes induzidas humanas
KR102270700B1 (ko) * 2019-11-01 2021-06-30 한국과학기술연구원 폐 섬유증의 예방 또는 치료를 위한 올리고뉴클레오티드 중합체와 생체 적합성 양이온성 펩타이드로 이루어지는 폐 특이적 약물 전달체 및 이의 이용
WO2022108939A1 (en) * 2020-11-17 2022-05-27 United Therapeutics Corporation Inhaled imatinib for pulmonary hypertension field
CN112961240B (zh) * 2021-04-06 2022-07-05 明济生物制药（北京）有限公司 一种靶向TGF-β1的单克隆抗体及其与间充质干细胞外泌体的联合应用
CN112940119B (zh) * 2021-04-26 2022-05-20 北京芳渟阳生生物科技有限公司 一种单克隆抗体及其与间充质干细胞外泌体的联合应用
WO2023147868A1 (en) * 2022-02-04 2023-08-10 Justus-Liebig-Universität Giessen Inhaled imatinib for treatment of pulmonary hypertension

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020141995A1 (en) 1997-06-10 2002-10-03 Irvin Charles G. Method for treatment of inflammatory disease
EA015166B1 (ru) * 2003-06-16 2011-06-30 Ю-Си-Би Мэньюфэкчуринг, Инк. Иммуногенные пептиды склеростина (sost), индуцирующие образование специфических антител
WO2005097832A2 (en) 2004-03-31 2005-10-20 Genentech, Inc. Humanized anti-tgf-beta antibodies
CN104151427B (zh) * 2005-02-08 2017-09-08 根茨美公司 针对TGFβ的抗体
CA2632799A1 (en) 2005-12-23 2007-07-05 Eli Lilly And Company Tgf-beta binding compositions
EP2918288B1 (en) * 2006-10-03 2017-08-16 Genzyme Corporation Use of TGF beta antagonists to treat infants at risk of developing bronchopulmonary dysplasia
BR112013030958B1 (pt) 2011-06-03 2022-02-08 Xoma Technology Ltd Anticorpo que se liga ao fator de transformação de crescimento beta, composição farmacêutica, usos dos mesmos, molécula de ácido nucleico, vetor de expressão, e método para produção de um anticorpo
KR102258457B1 (ko) 2013-03-11 2021-05-31 젠자임 코포레이션 조작된 항-tgf-베타 항체 및 항원-결합 단편
CN114470207B (zh) * 2014-08-01 2023-09-19 布里格姆及妇女医院股份有限公司 与肺动脉高压的治疗有关的组合物和方法
BR112018015690A2 (pt) 2016-02-17 2018-12-26 Novartis Ag anticorpos tgfbeta 2
WO2018134681A1 (en) 2017-01-20 2018-07-26 Sanofi Anti-tgf-beta antibodies and their use

Also Published As

Publication number Publication date
US20200407436A1 (en) 2020-12-31
KR20190015497A (ko) 2019-02-13
GB201610044D0 (en) 2016-07-20
CL2018003510A1 (es) 2019-02-01
WO2017211873A1 (en) 2017-12-14
RU2746926C2 (ru) 2021-04-22
BR112018074869A2 (pt) 2019-03-26
CO2018012513A2 (es) 2019-02-08
SG11201810311WA (en) 2018-12-28
US10766956B2 (en) 2020-09-08
TW201802115A (zh) 2018-01-16
CN109311970A (zh) 2019-02-05
CA3024011A1 (en) 2017-12-14
UY37279A (es) 2018-01-31
JP2019520818A (ja) 2019-07-25
RU2018146158A3 (ru) 2020-07-09
AR108779A1 (es) 2018-09-26
AU2017276685A1 (en) 2018-11-29
EP3468992A1 (en) 2019-04-17
US20190330321A1 (en) 2019-10-31
US11518803B2 (en) 2022-12-06
EA201892774A1 (ru) 2019-05-31
IL263425A (en) 2018-12-31
MX2018014376A (es) 2019-03-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018146158A (ru) Антитела
KR102597804B1 (ko) 이중 특이적 항체
JP2011504501A5 (ru)
RU2018146050A (ru) Биспецифические связывающие белки, которые связывают иммуномодулирующий белок и опухолевый антиген
JP2020079252A5 (ru)
JP2019501883A5 (ru)
RU2019118359A (ru) Антитело к cd73 человека
RU2015115956A (ru) Антитела, специфичные в отношении фактора роста тромбоцитов в, и их композиции и применения
JP2015509948A5 (ru)
JP2018516853A5 (ru)
JP2013545738A5 (ru)
JP2018521638A5 (ru)
JP2010536384A5 (ru)
JP2016512551A5 (ru)
JP2014511179A5 (ru)
JP2012521191A5 (ru)
JP2017533694A5 (ru)
RU2009120052A (ru) Композиции и способы связывания сфингозин-1-фосфата
RU2010133892A (ru) Гуманизированные моноклональные антитела против человеческого nkg2a
JP2015504421A5 (ru)
JP2012525829A5 (ru)
RU2010130994A (ru) Агенты против клетки-мишени, нацеленные на cd138, и их применение
JP2014503202A (ja) ＴＮＦ−α結合性タンパク質
JP2015503909A5 (ru)
JP2012501670A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant