RU2018142197A - Режим дозирования для гибридного белка gp100-специфичный перенаправляющий tcr-анти-cd3 scfv - Google Patents

Режим дозирования для гибридного белка gp100-специфичный перенаправляющий tcr-анти-cd3 scfv Download PDF

Info

Publication number
RU2018142197A
RU2018142197A RU2018142197A RU2018142197A RU2018142197A RU 2018142197 A RU2018142197 A RU 2018142197A RU 2018142197 A RU2018142197 A RU 2018142197A RU 2018142197 A RU2018142197 A RU 2018142197A RU 2018142197 A RU2018142197 A RU 2018142197A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino acid
acid sequence
seq
beta chain
tcr
Prior art date
Application number
RU2018142197A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018142197A3 (ru
RU2766119C2 (ru
Inventor
Кристина КОГЛИН
Original Assignee
Иммунокор Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GBGB1609683.6A external-priority patent/GB201609683D0/en
Priority claimed from GBGB1612193.1A external-priority patent/GB201612193D0/en
Priority claimed from GBGB1612260.8A external-priority patent/GB201612260D0/en
Application filed by Иммунокор Лимитед filed Critical Иммунокор Лимитед
Publication of RU2018142197A publication Critical patent/RU2018142197A/ru
Publication of RU2018142197A3 publication Critical patent/RU2018142197A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2766119C2 publication Critical patent/RU2766119C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3053—Skin, nerves, brain
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/177—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/177—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • A61K38/1774—Immunoglobulin superfamily (e.g. CD2, CD4, CD8, ICAM molecules, B7 molecules, Fc-receptors, MHC-molecules)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2809—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2827—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against B7 molecules, e.g. CD80, CD86
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2833—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against MHC-molecules, e.g. HLA-molecules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/32—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency specific for a neo-epitope on a complex, e.g. antibody-antigen or ligand-receptor
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto

Claims (57)

1. Применение перенаправляющего Т-клетки биспецифичного терапевтического средства, которое содержит (i) нацеливающий фрагмент, который связывает комплекс YLEPGPVTA-HLA-A2, слитый с (ii) перенаправляющим Т-клетки фрагментом, связывающим CD3, для лечения gp100-положительного рака у пациента, включающее введение указанному пациенту биспецифичного терапевтического средства, при этом каждую дозу вводят каждые 5-10 дней, по меньшей мере первая и вторая дозы ниже 40 мкг, а вторая доза выше первой дозы.
2. Применение по п. 1, характеризующееся тем, что применение включает введение:
(a) по меньшей мере одной первой дозы в диапазоне от 10 до 30 мкг;
(b) по меньшей мере одной второй дозы в диапазоне от 20 до 40 мкг, где вторая или каждая повторная доза выше, чем первая доза; а затем
(c) по меньшей мере одной дозы по меньшей мере 50 мкг.
3. Применение по п. 1 или 2, характеризующееся тем, что каждую вводимую дозу вводят каждые 7 дней.
4. Применение по п. 1, 2 или 3, характеризующееся тем, что первая доза составляет 20 мкг, вторая доза составляет 30 мкг, и/или доза после второй дозы составляет по меньшей мере 50 мкг.
5. Применение по любому из пп. 1-4, характеризующееся тем, что вводят две вторые дозы.
6. Применение по любому из пп. 1-5, характеризующееся тем, что нацеливающий фрагмент представляет собой рецептор Т-клеток (TCR).
7. Применение по п. 6, характеризующееся тем, что TCR имеет аффинность связывания и/или период полужизни связи по отношению к комплекса YLEPGPVTA-HLA-A2 по меньшей мере в два раза больше, чем у TCR, имеющего последовательность внеклеточной альфа-цепи SEQ ID No: 2 и последовательность внеклеточной бета-цепи SEQ ID No: 3.
8. Применение по любому из пп. 1-7, характеризующееся тем, что перенаправляющий Т-клетки фрагмент, связывающий CD3, представляет собой антитело к CD3.
9. Применение по п. 7 или 8, характеризующееся тем, что биспецифичное терапевтическое средство содержит аминокислотную последовательность альфа-цепи TCR, выбранную из группы, состоящей из:
(i) последовательности альфа-цепи TCR SEQ ID No: 2, где аминокислоты с 1 по 109 заменены последовательностью SEQ ID No: 4, при этом аминокислота в положении 1 представляет собой S;
(ii) последовательности альфа-цепи TCR SEQ ID No: 2, где аминокислоты с 1 по 109 заменены последовательностью SEQ ID No: 4, при этом аминокислота в положении 1 представляет собой А;
(iii) последовательности альфа-цепи TCR SEQ ID No: 2, где аминокислоты с 1 по 109 заменены последовательностью SEQ ID No: 4, при этом аминокислота в положении 1 представляет собой G;
(iv) последовательности альфа-цепи TCR SEQ ID No: 2, где аминокислоты с 1 по 109 заменены последовательностью SEQ ID No: 4, при этом аминокислота в положении 1 представляет собой S, а С-конец альфа-цепи укорочен на 8 аминокислот от F196 до S203 включительно, на основе нумерации SEQ ID No: 2;
(v) последовательности альфа-цепи TCR SEQ ID No: 2, где аминокислоты с 1 по 109 заменены последовательностью SEQ ID No: 4, при этом аминокислота в положении 1 представляет собой А, а С-конец альфа-цепи укорочен на 8 аминокислот от F196 до S203 включительно, на основе нумерации SEQ ID No: 2;
(vi) последовательности альфа-цепи TCR SEQ ID No: 2, где аминокислоты с 1 по 109 заменены последовательностью SEQ ID No: 4, при этом аминокислота в положении 1 представляет собой G, а С-конец альфа-цепи укорочен на 8 аминокислот от F196 до S203 включительно, на основе нумерации SEQ ID No 2; и
аминокислотной последовательности бета-цепи TCR к анти-CD3, которая выбрана из группы, состоящей из:
(vii) последовательности бета-цепи TCR к анти-CD3 SEQ ID No: 5, где аминокислоты в положениях 1 и 2 представляют собой D и I, соответственно;
(viii) последовательности бета-цепи TCR к анти-CD3 SEQ ID No: 5, где аминокислоты в положениях 1 и 2 представляют собой А и I, соответственно;
(ix) последовательности бета-цепи TCR к анти-CD3 SEQ ID No: 5, где аминокислоты в положениях 1 и 2 представляют собой А и Q соответственно;
(x) последовательности бета-цепи TCR к анти-CD3 SEQ ID No: 5, где аминокислоты в положениях 1 и 2 представляют собой D и I, соответственно, аминокислоты в положениях 108-131 заменены на
RTSGPGDGGKGGPGKGPGGEGTKGTGPGG (SEQ ID No: 6) и аминокислоты в положениях 254-258 заменены на GGEGGGSEGGGS (SEQ ID No: 7);
(xi) последовательности бета-цепи TCR к анти-CD3 SEQ ID No: 5, где аминокислоты в положениях 1 и 2 представляют собой D и I, соответственно, аминокислота в положении 257 представляет собой S, а аминокислота в положении 258 представляет собой G;
(xii) последовательности бета-цепи TCR к анти-CD3 SEQ ID No: 5, где аминокислоты в положениях 1 и 2 представляют собой D и I, соответственно, аминокислота в положении 256 представляет собой S, а аминокислота в положении 258 представляет собой G;
(xiii) последовательности бета-цепи TCR к анти-CD3 SEQ ID No: 5, где аминокислоты в положениях 1 и 2 представляют собой D и I, соответственно, аминокислота в положении 255 представляет собой S, а аминокислота в положении 258 представляет собой G;
(xiv) последовательности бета-цепи TCR к анти-CD3 SEQ ID No: 5, где аминокислоты в положениях 1 и 2 представляют собой А и Q, и где аминокислота в положении 257 представляет собой S, а аминокислота в положении 258 представляет собой G;
(xv) последовательности бета-цепи TCR к анти-CD3 SEQ ID No: 5, где аминокислоты в положениях 1 и 2 представляют собой А и Q, и где аминокислота в положении 256 представляет собой S, а аминокислота в положении 258 представляет собой G;
(xvi) последовательности бета-цепи TCR к анти-CD3 SEQ ID No: 5, где аминокислоты в положениях 1 и 2 представляют собой А и Q, и где аминокислота в положении 255 представляет собой S, а аминокислота в положении 258 представляет собой G;
(xvii) последовательности бета-цепи TCR к анти-CD3 SEQ ID No: 5, где аминокислоты в положениях 1 и 2 представляют собой А и I, соответственно, и где аминокислота в положении 257 представляет собой S, а аминокислота в положении 258 представляет собой G;
(xviii) последовательности бета-цепи TCR к анти-CD3 SEQ ID No: 5, где аминокислоты в положениях 1 и 2 представляют собой А и I, соответственно, и где аминокислота в положении 256 представляет собой S, а аминокислота в положении 258 представляет собой G;
(xix) последовательности бета-цепи TCR к анти-CD3 SEQ ID No: 5, где аминокислоты в положениях 1 и 2 представляют собой А и I, соответственно, и где аминокислота в положении 255 представляет собой S, а аминокислота в положении 258 представляет собой G;
10. Применение по п. 9, характеризующееся тем, что
аминокислотная последовательность альфа-цепи представляет собой (i), а аминокислотная последовательность бета-цепи анти-CD3 представляет собой (vii);
аминокислотная последовательность альфа-цепи представляет собой (i), а аминокислотная последовательность бета-цепи анти-CD3 представляет собой (х);
аминокислотная последовательность альфа-цепи представляет собой (vi), а аминокислотная последовательность бета-цепи анти-CD3 представляет собой (ix);
аминокислотная последовательность альфа-цепи представляет собой (v), а аминокислотная последовательность бета-цепи анти-CD3 представляет собой (viii);
аминокислотная последовательность альфа-цепи представляет собой (vi), а аминокислотная последовательность бета-цепи анти-CD3 представляет собой (vii);
аминокислотная последовательность альфа-цепи представляет собой (i), а аминокислотная последовательность бета-цепи анти-CD3 представляет собой (xi);
аминокислотная последовательность альфа-цепи представляет собой (i), а аминокислотная последовательность бета-цепи анти-CD3 представляет собой (xii);
аминокислотная последовательность альфа-цепи представляет собой (i), а аминокислотная последовательность бета-цепи анти-CD3 представляет собой (xiii);
аминокислотная последовательность альфа-цепи представляет собой (vi), а аминокислотная последовательность бета-цепи анти-CD3 представляет собой (xiv);
аминокислотная последовательность альфа-цепи представляет собой (vi), а аминокислотная последовательность бета-цепи анти-CD3 представляет собой (xv);
аминокислотная последовательность альфа-цепи представляет собой (vi), а аминокислотная последовательность бета-цепи анти-CD3 представляет собой (xvi);
аминокислотная последовательность альфа-цепи представляет собой (v), а аминокислотная последовательность бета-цепи анти-CD3 представляет собой (xvii);
аминокислотная последовательность альфа-цепи представляет собой (v), а аминокислотная последовательность бета-цепи анти-CD3 представляет собой (xviii);
аминокислотная последовательность альфа-цепи представляет собой (v), а аминокислотная последовательность бета-цепи анти-CD3 представляет собой (xix);
аминокислотная последовательность альфа-цепи представляет собой (vi), а аминокислотная последовательность бета-цепи анти-CD3 представляет собой (xi);
аминокислотная последовательность альфа-цепи представляет собой (vi), а аминокислотная последовательность бета-цепи анти-CD3 представляет собой (xii); и
аминокислотная последовательность альфа-цепи представляет собой (vi), а аминокислотная последовательность бета-цепи анти-CD3 представляет собой (xiii).
11. Применение по п. 10, характеризующееся тем, что аминокислотная последовательность альфа-цепи представляет собой (v), а аминокислотная последовательность бета-цепи против CD3 представляет собой (viii).
12. Применение по любому из предыдущих пунктов, характеризующееся тем, что перенаправляющее Т-клетки биспецифическое терапевтическое средствотвводят в комбинации с одним или более противораковыми терапевтическими средствами.
13. Применение по п. 12, характеризующееся тем, что противораковое терапевтическое средство представляет собой дурвалимаб, тремелимумаб, галунизертиб и мерестиниб.
14. Применение по п. 13, характеризующееся тем, что противораковое терапевтическое средство представляет собой мерестиниб, и доза мерестиниба находится в диапазоне от 40 до 120 мг один раз в день, предпочтительно в диапазоне от 80 до 120 мг один раз в день.
15. Применение по любому из пп. 1-14, характеризующееся тем, что gp100-положительный рак представляет собой меланому.
16. Способ лечения gp100-положительного рака у пациента, включающий введение указанному пациенту биспецифичного терапевтического средства, перенаправляющего Т-клетки, при этом каждую дозу вводят каждые 5-10 дней, по меньшей мере, первая и вторая дозы ниже 40 мкг, а вторая доза выше первой дозы.
RU2018142197A 2016-06-02 2017-06-02 Режим дозирования для гибридного белка gp100-специфичный перенаправляющий tcr-анти-cd3 scfv RU2766119C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB1609683.6A GB201609683D0 (en) 2016-06-02 2016-06-02 Treatment
GB1609683.6 2016-06-02
GBGB1612193.1A GB201612193D0 (en) 2016-07-13 2016-07-13 Treatment
GB1612193.1 2016-07-13
GBGB1612260.8A GB201612260D0 (en) 2016-07-14 2016-07-14 Treatment
GB1612260.8 2016-07-14
PCT/GB2017/051596 WO2017208018A1 (en) 2016-06-02 2017-06-02 Dosing regimen for gp100-specific tcr - anti-cd3 scfv fusion protein

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018142197A true RU2018142197A (ru) 2020-07-09
RU2018142197A3 RU2018142197A3 (ru) 2020-10-16
RU2766119C2 RU2766119C2 (ru) 2022-02-08

Family

ID=59253827

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018142197A RU2766119C2 (ru) 2016-06-02 2017-06-02 Режим дозирования для гибридного белка gp100-специфичный перенаправляющий tcr-анти-cd3 scfv

Country Status (11)

Country Link
US (2) US11827688B2 (ru)
EP (1) EP3464380A1 (ru)
JP (2) JP2019517499A (ru)
CN (1) CN109952319B (ru)
AU (1) AU2017273147A1 (ru)
BR (1) BR112018074748A2 (ru)
CA (1) CA3025894A1 (ru)
MX (1) MX2018014863A (ru)
RU (1) RU2766119C2 (ru)
WO (1) WO2017208018A1 (ru)
ZA (1) ZA201808128B (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201901306D0 (en) * 2019-01-30 2019-03-20 Immunocore Ltd Multi-domain binding molecules
GB201909509D0 (en) * 2019-07-02 2019-08-14 Immunocore Ltd Peptide-MHC complexes
EP4073091A1 (en) 2019-12-11 2022-10-19 Molecular Partners AG Designed ankyrin repeat domains with altered surface residues
GB202006629D0 (en) 2020-05-05 2020-06-17 Immunocore Ltd Specific binding molecules
GB202010329D0 (en) 2020-07-06 2020-08-19 Immunocore Ltd Specific binding molecules
WO2023099622A1 (en) * 2021-12-01 2023-06-08 Immunocore Limited Treatment
WO2023156663A1 (en) 2022-02-20 2023-08-24 Immunocore Limited Hiv-specific binding molecules and tcr
WO2024049476A1 (en) * 2022-08-31 2024-03-07 Immunocore Limited Compositions and methods for treating cancer that demonstrates decreasing levels of ctdna in a subject

Family Cites Families (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8308235D0 (en) 1983-03-25 1983-05-05 Celltech Ltd Polypeptides
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
JPS61134325A (ja) 1984-12-04 1986-06-21 Teijin Ltd ハイブリツド抗体遺伝子の発現方法
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
GB8607679D0 (en) 1986-03-27 1986-04-30 Winter G P Recombinant dna product
JP4124480B2 (ja) 1991-06-14 2008-07-23 ジェネンテック・インコーポレーテッド 免疫グロブリン変異体
CA2150262C (en) 1992-12-04 2008-07-08 Kaspar-Philipp Holliger Multivalent and multispecific binding proteins, their manufacture and use
EP1019439B1 (en) 1997-10-02 2011-11-16 Altor BioScience Corporation Soluble single-chain t-cell receptor proteins
US6759243B2 (en) 1998-01-20 2004-07-06 Board Of Trustees Of The University Of Illinois High affinity TCR proteins and methods
ATE208819T1 (de) 1998-05-19 2001-11-15 Avidex Ltd Löslicher t-zell rezeptor
US6534633B1 (en) 1998-10-21 2003-03-18 Altor Bioscience Corporation Polyspecific binding molecules and uses thereof
WO2001090747A2 (en) 2000-05-25 2001-11-29 Sunol Molecular Corporation Modulation of t-cell receptor interactions
AU2001275246B2 (en) 2000-06-05 2006-06-29 Altor Bioscience Corporation T cell receptor fusions and conjugates and methods of use thereof
US20030017134A1 (en) 2001-06-19 2003-01-23 Technion Research And Development Foundation Ltd. Methods and pharmaceutical compositions for immune deception, particularly useful in the treatment of cancer
MXPA04001974A (es) 2001-08-31 2004-07-16 Avidex Ltd Receptor de celula t soluble.
WO2003070752A2 (en) 2002-02-20 2003-08-28 Dyax Corporation Mhc-peptide complex binding ligands
NZ539225A (en) 2002-10-09 2006-09-29 Avidex Ltd Single chain recombinant T cell receptors
DK1558643T3 (da) 2002-11-09 2009-09-07 Immunocore Ltd Cellereceptorpr sentation
GB0227351D0 (en) 2002-11-22 2002-12-31 Isis Innovation Soluble T-cell receptors
GB0304068D0 (en) 2003-02-22 2003-03-26 Avidex Ltd Substances
DE602005011617D1 (de) 2004-05-19 2009-01-22 Medigene Ltd Hochaffiner ny-eso-t-zellen-rezeptor
DE602005009825D1 (de) 2004-05-19 2008-10-30 Medigene Ltd Verfahren zur verbesserung von t-zellrezeptoren
US20090042285A1 (en) 2004-05-27 2009-02-12 Weidanz Jon A Antibodies at T cell receptor mimics, methods of production and uses thereof
WO2005116072A2 (en) 2004-05-27 2005-12-08 Weidanz Jon A Antibodies as t cell receptor mimics, methods of production and uses thereof
WO2005120166A2 (en) 2004-06-09 2005-12-22 Technion Research & Development Foundation Ltd. Antibodies for selective apoptosis of cells
MX2007003910A (es) 2004-10-01 2007-06-07 Avidex Ltd Receptores de celulas t que contienen un enlace entre cadenas bisulfuro no nativo ligado a agentes terapeuticos.
WO2006054096A2 (en) 2004-11-18 2006-05-26 Avidex Ltd Soluble bifunctional proteins
GB0511124D0 (en) 2005-06-01 2005-07-06 Avidex Ltd High affinity melan-a t cell receptors
EP1795599A1 (en) 2005-12-09 2007-06-13 Schuler, Gerold, Prof. Dr. Methods for generating antigen-specific effector T cells
NZ569204A (en) 2005-12-21 2012-03-30 Micromet Ag Pharmaceutical compositions with resistance to soluble CEA - comprising antibodies that bind to CD3 and CEA
AU2006327175A1 (en) 2005-12-21 2007-06-28 Medimmune, Llc Epha2 bite molecules and uses thereof
US20090304657A1 (en) 2006-05-03 2009-12-10 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services Chimeric t cell receptors and related materials and methods of use
AU2007254859A1 (en) 2006-06-01 2007-12-13 Receptor Logic, Ltd Antibodies as T cell receptor mimics, methods of production and uses thereof
CA2674445C (en) 2007-01-12 2016-06-07 Government Of The United States Of America, Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Gp100-specific t cell receptors and related materials and methods of use
GB0708585D0 (en) 2007-05-03 2007-06-13 Queen Mary & Westfield College Novel antibody and use in diagnosis and therapy of arthropathies
TWI365185B (en) 2008-07-24 2012-06-01 Lilly Co Eli Amidophenoxyindazoles useful as inhibitors of c-met
GB0816096D0 (en) 2008-09-04 2008-10-15 Medigene Ltd Diabetes t cell receptors
GB0908613D0 (en) 2009-05-20 2009-06-24 Immunocore Ltd T Cell Reseptors
GB0911566D0 (en) * 2009-07-03 2009-08-12 Immunocore Ltd T cell receptors
CA2773662A1 (en) * 2009-09-11 2011-03-17 Genentech, Inc. Method to identify a patient with an increased likelihood of responding to an anti-cancer agent
CN103648529A (zh) * 2011-04-28 2014-03-19 安进研发（慕尼黑）股份有限公司 用于给处于潜在不良反应的风险的患者施用CD19xCD3双特异性抗体的给药方案
SG194787A1 (en) 2011-05-06 2013-12-30 Us Gov Health & Human Serv Recombinant immunotoxin targeting mesothelin
WO2015051302A1 (en) 2013-10-04 2015-04-09 Aptose Biosciences Inc. Compositions and methods for treating cancers
US9209965B2 (en) 2014-01-14 2015-12-08 Microsemi Semiconductor Ulc Network interface with clock recovery module on line card
WO2016018920A1 (en) * 2014-07-29 2016-02-04 Admune Therapeutics Llc Il-15 and il-15ralpha heterodimer dose escalation regimens for treating conditions
ES2809455T3 (es) * 2014-11-17 2021-03-04 Regeneron Pharma Métodos para tratamiento tumoral usando anticuerpo biespecífico CD3xCD20
JP2021522835A (ja) 2018-05-14 2021-09-02 イムノコア リミテッド 二機能性結合ポリペプチド

Also Published As

Publication number Publication date
ZA201808128B (en) 2020-05-27
RU2018142197A3 (ru) 2020-10-16
CA3025894A1 (en) 2017-12-07
JP2019517499A (ja) 2019-06-24
US20200040055A1 (en) 2020-02-06
US11827688B2 (en) 2023-11-28
CN109952319A (zh) 2019-06-28
WO2017208018A1 (en) 2017-12-07
US20240052011A1 (en) 2024-02-15
JP7417678B2 (ja) 2024-01-18
CN109952319B (zh) 2023-08-25
MX2018014863A (es) 2019-09-11
RU2766119C2 (ru) 2022-02-08
BR112018074748A2 (pt) 2019-03-06
AU2017273147A1 (en) 2019-01-03
JP2022160579A (ja) 2022-10-19
EP3464380A1 (en) 2019-04-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018142197A (ru) Режим дозирования для гибридного белка gp100-специфичный перенаправляющий tcr-анти-cd3 scfv
EP3227342B2 (en) Proteinaceous heterodimer and use thereof
HRP20210876T1 (hr) Anti-tmprss2 antitijela i fragmenti koji vezuju antigen
ES2341252T3 (es) Composiciones que comprenden polipeptidos.
US9534051B2 (en) Immunoregulation by anti-ILT5 antibodies and ILT5-binding antibody fragments
ES2199941T3 (es) Anticuerpos monoclonales contra el receptor de la interferona, con actividad neutralizadora contra el interferon de tipo j.
JP2016065094A5 (ru)
RU2014113304A (ru) Анти-cd40-антитела, применение и методы
JP2018537962A5 (ru)
RU2016106339A (ru) Анти-неr2 антитело и его конъюгат
RU2013148537A (ru) Стабильные составы антител против рецептора программируемой смерти pd-1 человека и относящиеся к ним способы лечения
JP2017529067A5 (ru)
RU2016129894A (ru) Ковалентно связанные конъюгаты хеликар-антитело против хеликара и их применения
RU2018111205A (ru) Терапевтические комбинации, содержащие анти-folr1 иммуноконъюгаты
RU2019106804A (ru) Лечение и устойчивая вирусологическая ремиссия при вич-инфекции у haart-стабилизированных пациентов с помощью антител против cd4
RU2012147960A (ru) Trail r2-специфические мультимерные скаффолды
RU2011111640A (ru) Антитела против cd5
RU2018136567A (ru) Активируемые протеазой связывающие т-клетки биспецифические молекулы
JP2012034692A5 (ru)
JP2012102122A5 (ru)
RU2015104001A (ru) Комбинированная терапия для лечения глиобластомы
JP2015513903A5 (ru)
CN116948035A (zh) 多特异性抗体及其制备和使用方法
US20210253713A1 (en) Antibodies targeting a complex comprising non-classical hla-i and neoantigen and their methods of use
CN1345336A (zh) 抗体和趋化因子构建物及其在自身免疫疾病治疗中的用途