RU2018141591A - Фармацевтическая композиция - Google Patents
Фармацевтическая композиция Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018141591A RU2018141591A RU2018141591A RU2018141591A RU2018141591A RU 2018141591 A RU2018141591 A RU 2018141591A RU 2018141591 A RU2018141591 A RU 2018141591A RU 2018141591 A RU2018141591 A RU 2018141591A RU 2018141591 A RU2018141591 A RU 2018141591A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- composition according
- paragraphs
- antibody
- sucrose
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims 29
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 21
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims 13
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims 13
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims 13
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 9
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 9
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 9
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 9
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 7
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 6
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 206010021245 Idiopathic thrombocytopenic purpura Diseases 0.000 claims 5
- 208000031981 Thrombocytopenic Idiopathic Purpura Diseases 0.000 claims 5
- 201000003710 autoimmune thrombocytopenic purpura Diseases 0.000 claims 5
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 5
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 claims 5
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims 5
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims 5
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 claims 5
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 4
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims 4
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 3
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000035895 Guillain-Barré syndrome Diseases 0.000 claims 2
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 2
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 2
- 206010049567 Miller Fisher syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 201000011152 Pemphigus Diseases 0.000 claims 2
- 201000007023 Thrombotic Thrombocytopenic Purpura Diseases 0.000 claims 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims 2
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 claims 2
- 206010028417 myasthenia gravis Diseases 0.000 claims 2
- 201000001976 pemphigus vulgaris Diseases 0.000 claims 2
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 claims 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims 1
- 208000000474 Poliomyelitis Diseases 0.000 claims 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims 1
- 108010068617 neonatal Fc receptor Proteins 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/283—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against Fc-receptors, e.g. CD16, CD32, CD64
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/39566—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against immunoglobulins, e.g. anti-idiotypic antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Claims (35)
1. Фармацевтическая композиция, включающая:
a. антитело или его антиген-связывающий фрагмент;
b. от 1% до 20% масс/об сахарозы;
c. аминокислоту или смесь аминокислот; и
d. поверхностно-активное вещество.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что имеет pH от 4,0 до 7,5.
3. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, где антитело или его антиген-связывающий фрагмент присутствует в концентрации от 1 до 200 мг/мл, предпочтительно от 50 до 150 мг/мл, более предпочтительно от 80 до 140 мг/мл.
4. Фармацевтическая композиция по любому из предшествующих пунктов, где композиция включает от 5% до 13% масс/об сахарозы, предпочтительно от 7% до 10% масс/об сахарозы, более предпочтительно 7% масс/об сахарозы.
5. Фармацевтическая композиция по любому из предшествующих пунктов, где:
a. аминокислота представляет собой гистидин или пролин; или
b. смесь аминокислот включает гистидин и пролин.
6. Фармацевтическая композиция по любому из предшествующих пунктов, где композиция включает от 0,01 до 1,0% масс/об, предпочтительно от 0,01% до 0,5% масс/об поверхностно-активного вещества.
7. Фармацевтическая композиция по п. 6, где поверхностно-активное вещество представляет собой полисорбат 80.
8. Фармацевтическая композиция по любому из предшествующих пунктов, где антитело или его антиген-связывающий фрагмент специфически связывается с человеческим FcRn.
9. Фармацевтическая композиция по любому из предшествующих пунктов, где антитело представляет собой человеческое или гуманизированное антитело.
10. Фармацевтическая композиция по любому из предшествующих пунктов, где антитело или его антиген-связывающий фрагмент включает вариабельную область легкой цепи, определенную в SEQ ID NO: 7, и вариабельную область тяжелой цепи, определенную в SEQ ID NO: 8.
11. Фармацевтическая композиция по любому из предшествующих пунктов, где композиция включает от 1 мг/мл до 200 мг/мл антитела или его антиген-связывающего фрагмента, от 10 мМ до 50 мМ гистидина, от 10 до 300 мМ пролина, от 1% до 20% масс/об сахарозы, от 0,01% до 1,0% масс/об полисорбата 80, при pH 5,6; предпочтительно композиция включает от 50 мг/мл до 150 мг/мл антитела или его антиген-связывающего фрагмента, от 20 мМ до 40 мМ гистидина, от 50 до 280 мМ пролина, от 5% до 13% масс/об сахарозы, от 0,01% до 0,5% масс/об полисорбата 80, при pH 5,6; более предпочтительно, композиция включает от 80 мг/мл до 140 мг/мл антитела или его антиген-связывающего фрагмента, 30 мМ гистидина, 180 мМ пролина, 7% масс/об сахарозы, 0,03% масс/об полисорбата 80, при pH 5,6; и еще более предпочтительно, композиция включает 100 мг/мл антитела или его антиген-связывающего фрагмента, 30 мМ гистидина, 180 мМ пролина, 7% масс/об сахарозы, 0,03% масс/об полисорбата 80, при pH 5,6.
12. Фармацевтическая композиция по любому из предшествующих пунктов, где композиция дополнительно включает маннит и/или аргинин и/или глицин.
13. Лиофилизированная композиция, включающая антитело или его антиген-связывающий фрагмент, сахарозу, аминокислоту или смесь аминокислот и, необязательно, поверхностно-активное вещество.
14. Лиофилизированная композиция по п. 13, где композиция включает от 10% до 40% масс/масс сахарозы, предпочтительно от 20% до 40% масс/масс сахарозы.
15. Лиофилизированная композиция, включающая антитело, включающее вариабельную область легкой цепи, определенную в SEQ ID NO: 7, и вариабельную область тяжелой цепи, определенную в SEQ ID NO: 8, и от 10% до 40% масс/масс сахарозы.
16. Жидкая фармацевтическая композиция, включающая лиофилизированную композицию по любому из пп. 13-15 и растворитель.
17. Жидкая фармацевтическая композиция по п. 16, где растворителем является вода.
18. Контейнер, включающий лиофилизированную композицию по любому из пп. 13-15 или жидкую фармацевтическую композицию по любому из пп. 16 или 17.
19. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-12, лиофилизированная композиция по любому из пп. 13-15 или жидкая фармацевтическая композиция по любому из пп. 16-17 для применения в терапии.
20. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-12, лиофилизированная композиция по любому из пп. 13-15 или жидкая фармацевтическая композиция по любому из пп. 16-17 для применения в лечении воспалительных или аутоиммунных заболеваний, выбранных из тяжелой миастении, обыкновенной пузырчатки, нейромиелита зрительного нерва, синдрома Гийена-Барре, волчанки и тромботической тромбоцитопенической пурпуры, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры (ITP), хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатии (CIDP) и их комбинаций.
21. Способ для лечения воспалительного или аутоиммунного заболевания у млекопитающего субъекта, включающий введение фармацевтической композиции по любому из пп. 1-12, лиофилизированной композиции по любому из пп. 13-15 или жидкой фармацевтической композиции по любому из пп. 16-17; где воспалительное или аутоиммунное заболевание выбрано из тяжелой миастении, обыкновенной пузырчатки, нейромиелита зрительного нерва, синдрома Гийена-Барре, волчанки и тромботической тромбоцитопенической пурпуры, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры (ITP), хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатии (CIDP) и их комбинаций.
22. Способ получения фармацевтической композиции, включающей анти-FcRn антитело, где способ включает следующие стадии:
(i) получение композиции, включающей анти-FcRn антитело; и
(ii) добавление 1%-20% масс/об сахарозы.
23. Способ по п. 22, где фармацевтическая композиция, полученная на стадии (ii), представляет собой фармацевтическую композицию по любому из пп. 1-12.
24. Способ по п. 22 или 23, где способ дополнительно включает стадию лиофилизации фармацевтической композиции, полученной на стадии (ii).
25. Фармацевтическая композиция, полученная способом по п. 24.
26. Способ восстановления композиции по любому из пп. 13, 14, 15, или фармацевтической композиции по п. 25, включающий добавление растворителя, где растворитель предпочтительно представляет собой воду.
27. Восстановленная жидкая фармацевтическая композиция, полученная способом по п. 26.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB1608323.0 | 2016-05-12 | ||
| GBGB1608323.0A GB201608323D0 (en) | 2016-05-12 | 2016-05-12 | Pharmaceutical compositions |
| PCT/EP2017/061261 WO2017194646A1 (en) | 2016-05-12 | 2017-05-11 | Pharmaceutical composition |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018141591A true RU2018141591A (ru) | 2020-06-15 |
| RU2018141591A3 RU2018141591A3 (ru) | 2021-01-13 |
| RU2775944C2 RU2775944C2 (ru) | 2022-07-12 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL262654A (en) | 2018-12-31 |
| KR20190008320A (ko) | 2019-01-23 |
| US20200048346A1 (en) | 2020-02-13 |
| AR108449A1 (es) | 2018-08-22 |
| SG11201809229VA (en) | 2018-11-29 |
| CA3022124A1 (en) | 2017-11-16 |
| AU2017264553A1 (en) | 2018-12-13 |
| CL2018003178A1 (es) | 2019-02-01 |
| MX2018013215A (es) | 2019-02-21 |
| EA201892446A1 (ru) | 2019-04-30 |
| KR102436694B1 (ko) | 2022-08-25 |
| US11407835B2 (en) | 2022-08-09 |
| EP3454899C0 (en) | 2024-03-20 |
| RU2018141591A3 (ru) | 2021-01-13 |
| EP3454899A1 (en) | 2019-03-20 |
| JP2019514998A (ja) | 2019-06-06 |
| GB201608323D0 (en) | 2016-06-29 |
| CN109069643A (zh) | 2018-12-21 |
| EP3454899B1 (en) | 2024-03-20 |
| BR112018072264A2 (pt) | 2019-02-12 |
| JP7126454B2 (ja) | 2022-08-26 |
| CO2018011733A2 (es) | 2019-02-08 |
| WO2017194646A1 (en) | 2017-11-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2019132843A (ru) | Антитело против в7-н3, его антигенсвязывающий фрагмент и их медицинское применение | |
| RU2019118359A (ru) | Антитело к cd73 человека | |
| JP2019514998A5 (ru) | ||
| US9718884B2 (en) | Anti-TNF-/anti-IL-23 bispecific antibodies | |
| IL248636B2 (en) | Enhanced immunoglobulin variable sites | |
| RU2015144105A (ru) | Антитела к гепсидину и их применения | |
| RU2015111341A (ru) | Композиции антитела и белка | |
| AR108449A1 (es) | Composición farmacéutica | |
| JP2018536393A5 (ru) | ||
| RU2009147758A (ru) | Аминокислотные последовательности, направленные на rank-l, и полипептиды, включающие их, для лечения заболеваний и нарушений костей | |
| JP2016534052A5 (ru) | ||
| CN104159920A (zh) | 针对il-13和/或il-17的双重可变结构域免疫球蛋白 | |
| JP2015526440A5 (ru) | ||
| JP2014518883A5 (ru) | ||
| JP2016529255A5 (ru) | ||
| RU2016123839A (ru) | Новые модуляторы и способы их применения | |
| RU2015130100A (ru) | TNF-альфа антиген-связывающие белки | |
| RU2014108047A (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака поджелудочной железы | |
| JP6827255B2 (ja) | 血管内皮リパーゼの酵素活性を阻害するヒト化モノクローナル抗体 | |
| HRP20230146T1 (hr) | Protutijelo protiv adrenomedulina (adm) ili fragment protutijela protiv adm ili ne-ig okosnica protutijela protiv adm, namijenjeno sprječavanju ili smanjivanju disfunkcije organa ili insuficijencije organa kod pacijenta s kroničnom ili akutnom bolešću ili akutnim stanjem | |
| JP7461875B2 (ja) | 病気の症状の治療又は予防に使用するための抗アドレノメデュリン（ａｄｍ）バインダー | |
| RU2017103679A (ru) | Способ ингибирования внутриклеточного активированного ras с помощью интакного антитела иммуноглобулинового типа, обладающего способностью к проникновению в цитозоль, и его применение | |
| RU2017104642A (ru) | Новое антитело против tie-2 человека | |
| JP2016531546A5 (ru) | ||
| RU2015126663A (ru) | Гуманизированное антитело против hmgb1 или антиген-связывающий фрагмент указанного антитела |