RU2018140783A - Композиции и способы усиления экспрессии гена pklr - Google Patents
Композиции и способы усиления экспрессии гена pklr Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018140783A RU2018140783A RU2018140783A RU2018140783A RU2018140783A RU 2018140783 A RU2018140783 A RU 2018140783A RU 2018140783 A RU2018140783 A RU 2018140783A RU 2018140783 A RU2018140783 A RU 2018140783A RU 2018140783 A RU2018140783 A RU 2018140783A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- expression cassette
- cell
- paragraphs
- sequence
- cassette according
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
- A61K48/005—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'active' part of the composition delivered, i.e. the nucleic acid delivered
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/28—Bone marrow; Haematopoietic stem cells; Mesenchymal stem cells of any origin, e.g. adipose-derived stem cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/45—Transferases (2)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
- C12N15/86—Viral vectors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
- C12N5/0641—Erythrocytes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/10—Transferases (2.)
- C12N9/12—Transferases (2.) transferring phosphorus containing groups, e.g. kinases (2.7)
- C12N9/1205—Phosphotransferases with an alcohol group as acceptor (2.7.1), e.g. protein kinases
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y207/00—Transferases transferring phosphorus-containing groups (2.7)
- C12Y207/01—Phosphotransferases with an alcohol group as acceptor (2.7.1)
- C12Y207/0104—Pyruvate kinase (2.7.1.40)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2510/00—Genetically modified cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
- C12N2740/00011—Details
- C12N2740/10011—Retroviridae
- C12N2740/16011—Human Immunodeficiency Virus, HIV
- C12N2740/16041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
- C12N2740/16043—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2800/00—Nucleic acids vectors
- C12N2800/22—Vectors comprising a coding region that has been codon optimised for expression in a respective host
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2830/00—Vector systems having a special element relevant for transcription
- C12N2830/48—Vector systems having a special element relevant for transcription regulating transport or export of RNA, e.g. RRE, PRE, WPRE, CTE
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Virology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (35)
1. Кассета экспрессии, содержащая полинуклеотидную последовательность, содержащую следующее в 5’-3’-направлении:
a) промоторную последовательность;
b) последовательность, кодирующую продукт гена; и
c) сигнал экспорта рибонуклеиновой кислоты (РНК),
где промоторная последовательность функционально связана с последовательностью, кодирующей полипептид пируваткиназы.
2. Кассета экспрессии по п. 1, где промотор представляет собой промотор фосфоглицераткиназы (PGK).
3. Кассета экспрессии по п. 1 или 2, где продукт гена представляет собой терапевтический продукт гена.
4. Кассета экспрессии по п. 3, где терапевтический продукт гена представляет собой полипептид пируваткиназы (PK), необязательно полипептид пируваткиназы печени и эритроцитов (PKLR).
5. Кассета экспрессии по любому из пп. 1-4, где последовательность, кодирующая продукт гена, является кодон-оптимизированной.
6. Кассета экспрессии по любому из пп. 1-5, где сигнал экспорта РНК представляет собой мутантный посттранскрипционный регуляторный элемент вируса гепатита сурков (Wpre).
7. Кассета экспрессии по п. 6, где мутантный Wpre представляет собой химерный Wpre, содержащий последовательность, характеризующуюся по меньшей мере 80% идентичностью с SEQ ID NО: 1.
8. Кассета экспрессии по любому из пп. 1-7, дополнительно содержащая одну или более энхансерных последовательностей.
9. Кассета экспрессии по любому из пп. 1-8, дополнительно содержащая последовательность полипуринового тракта (PPT) или последовательность сигнала полиаденилирования (polyA).
10. Кассета экспрессии по любому из пп. 1-9, дополнительно содержащая одну или более из следующих последовательностей:
i) последовательность сигнала упаковки;
ii) усеченную последовательность Gag;
iii) Rev-чувствительный элемент (RRE);
iv) центральный полипуриновый тракт (cPPT);
v) центральную терминальную последовательность (CTS) и
vi) элемент последовательности (USE), расположенный против хода транскрипции, необязательно из вируса обезьян 40 (SV40-USE).
11. Кассета экспрессии по любому из пп. 1-10, дополнительно содержащая последовательности длинного концевого повтора 5’- и 3’-конца.
12. Рекомбинантный вектор доставки гена, содержащий кассету экспрессии по любому из пп. 1-11.
13. Рекомбинантный вектор доставки гена по п. 12, где рекомбинантный вектор доставки гена представляет собой вирус или вирусный вектор.
14. Рекомбинантный вектор доставки гена по п. 13, где вирус или вирусный вектор представляет собой лентивирус (LV).
15. Клетка, содержащая кассету экспрессии по любому из пп. 1-11 или вектор доставки гена по любому из пп. 12-14.
16. Клетка по п. 15, где клетка представляет собой гемопоэтическую стволовую клетку.
17. Клетка по п. 15, где клетка представляет собой коммитированную гемопоэтическую эритроидную клетку-предшественник.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый наполнитель и рекомбинантный вектор доставки гена по любому из пп. 12-14 или клетку по любому из пп. 15-17.
19. Способ лечения или предупреждения заболевания или нарушения у субъекта, нуждающегося в этом, предусматривающий введение субъекту фармацевтической композиции по п. 18.
20. Способ по п. 19, где заболевание или нарушение представляет собой недостаточность пируваткиназы (PKD), а продукт гена представляет собой полипептид пируваткиназы (PK), необязательно полипептид пируваткиназы печени и эритроцитов (PKLR).
21. Способ по п. 19 или 20, где фармацевтическая композиция содержит рекомбинантный вектор доставки гена.
22. Способ по п. 19 или 20, где фармацевтическая композиция содержит клетку.
23. Способ по п. 22, где клетка является аутологической по отношению к субъекту.
24. Способ по п. 22, где клетка является аллогенной по отношению к субъекту.
25. Способ экспрессии трансгена в эритроидных клетках, предусматривающий приведение одной или более эритроидных клеток в контакт с эффективным количеством рекомбинантного вирусного вектора, где вектор содержит промотор гена фосфоглицераткиназы человека, кодон-оптимизированный вариант трансгена на основе кДНК пируваткиназы печени и эритроцитов (PKLR) человека и мутантный посттранскрипционный регуляторный элемент вируса гепатита сурков, где после указанного приведения в контакт PKLR экспрессируется на выявляемых уровнях в одной или более эритроидных клетках.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201662325397P | 2016-04-20 | 2016-04-20 | |
| US62/325,397 | 2016-04-20 | ||
| PCT/US2017/028695 WO2017184903A1 (en) | 2016-04-20 | 2017-04-20 | Compositions and methods for enhanced gene expression of pklr |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018140783A true RU2018140783A (ru) | 2020-05-20 |
| RU2018140783A3 RU2018140783A3 (ru) | 2020-08-17 |
| RU2773358C2 RU2773358C2 (ru) | 2022-06-02 |
Family
ID=
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7340471B6 (ja) | ウイルスベクター産生系 | |
| US11203768B2 (en) | Lentiviral protein delivery system for RNA-guided genome editing | |
| Lundstrom | RNA viruses as tools in gene therapy and vaccine development | |
| JP6143231B2 (ja) | 副腎脳白質ジストロフィおよび副腎脊髄神経障害のための遺伝子療法ベクター | |
| US10184136B2 (en) | Retroviral vectors | |
| JP2018502583A5 (ru) | ||
| US11813316B2 (en) | Lentiviral vector for treating hemoglobin disorders | |
| JP2022535745A (ja) | 最適化されたフェニルアラニンヒドロキシラーゼ発現 | |
| WO2014016580A1 (en) | Transgene expression | |
| Serguera et al. | Gene therapy of the central nervous system: general considerations on viral vectors for gene transfer into the brain | |
| ES2744448T5 (es) | Vectores para la expresión transgénica | |
| US20230416777A1 (en) | Moloney murine leukemia virus-based self-inactivating vector and applications thereof | |
| RU2018140783A (ru) | Композиции и способы усиления экспрессии гена pklr | |
| RU2020114948A (ru) | Лентивирусные векторы для доставки pklr для лечения дефицита пируваткиназы | |
| JP2012110290A5 (ru) | ||
| ES2578903B1 (es) | Vector lentiviral de expresión autolimitada | |
| WO2024015803A2 (en) | Encrypted rna and methods of its use | |
| Binder et al. | Lentivirus vectors | |
| AU2014256388A1 (en) | Gene therapy vectors for adrenoleukodystrophy and adrenomyeloneuropathy |