RU2018135698A - Тиазолино 2-пиридоны с конденсированными кольцами, способы их получения и их применение в лечении и/или профилактике туберкулеза - Google Patents

Тиазолино 2-пиридоны с конденсированными кольцами, способы их получения и их применение в лечении и/или профилактике туберкулеза Download PDF

Info

Publication number
RU2018135698A
RU2018135698A RU2018135698A RU2018135698A RU2018135698A RU 2018135698 A RU2018135698 A RU 2018135698A RU 2018135698 A RU2018135698 A RU 2018135698A RU 2018135698 A RU2018135698 A RU 2018135698A RU 2018135698 A RU2018135698 A RU 2018135698A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
aza
thia
oxo
cyclopropyl
Prior art date
Application number
RU2018135698A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018135698A3 (ru
RU2786572C2 (ru
Inventor
Кристина Л. СТАЛЛИНГС
Фредрик АЛМКВИСТ
Келли ФЛЕНТИ
Джеймс Артур Дадли ГУД
Фритьоф Понтен
Original Assignee
Кретек Био Аб
Вашингтон Юниверсити Ин Сент-Луис
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Кретек Био Аб, Вашингтон Юниверсити Ин Сент-Луис filed Critical Кретек Био Аб
Publication of RU2018135698A publication Critical patent/RU2018135698A/ru
Publication of RU2018135698A3 publication Critical patent/RU2018135698A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2786572C2 publication Critical patent/RU2786572C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4365—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system having sulfur as a ring hetero atom, e.g. ticlopidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4409—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 4, e.g. isoniazid, iproniazid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/69—Boron compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (182)

1. Сочетание, включающее:
(i) противотуберкулезное лекарственное средство,
или его фармацевтически приемлемую соль; и
(ii) соединение формулы II
Figure 00000001
Формула II
или его фармацевтически приемлемую соль,
где
R1 выбирают из группы, включающей:
a) C(O)OH,
b) тетразолил,
c) CH2OH,
d) C(O)NR6aR6b,
e) C(O)NHSO2R7,
f) C(O)OR8,
g) NH2,
h) H,
i)
Figure 00000002
,
j)
Figure 00000003
, и
k)
Figure 00000004
,
R2 выбирают из группы, включающей:
a) H,
b) Cl, F, Br или I,
c) CH2OH,
d) C1-C4алкил, и
e) NY1Y2,
R3 выбирают из группы, включающей:
a) 1-нафтил, 2-нафтил или 1-нафтилокси, каждый из которых независимо замещен 0, 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы, включающей метил, фтор, хлор, бром, циано и метокси,
b) фенил, замещенный 0, 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей метил, фтор, хлор, циано и трифторметил,
c) аминофенил, замещенный 0, 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей метил, фтор, хлор и трифторметил,
d) 2-(3-метил)фенилметилен,
e) бензотиофен-2-ил,
f) H или C1-C4-алкил,
i) 2-метил-1-аза-2-бора-1H-нафт-8-илокси, и
j) 2-метил-1-аза-2-бора-1H-нафт-8-ил,
R4 выбирают из группы, включающей:
a) C1-C4алкил, замещенный 0, 1, 2, 3 или 4 атомами фтора;
b) C3-C6циклоалкил,
c) C1-C4алкокси, замещенный 0, 1, 2, 3 или 4 атомами фтора,
d) C3-C6циклоалкокси,
e) 3-, 4-, 5- или 6-членный гетероцикл,
f) N-метил 3-индолил, и
h) NR9R10,
R5 выбирают из группы, включающей:
a) H,
b) фенил, замещенный 0, 1, 2 или 3 метильными группами,
c) бензил,
d) тиенил,
e) C1-C4алкокси, и
f) 3-, 4-, 5- или 6-членный гетероцикл,
и в представленных выше определениях:
R6a выбирают из группы, включающей H и C1-C4алкил,
R6b выбирают из группы, включающей H, C1-C4алкил, C1-C4алкокси и изоникотиноиламино;
R7 является C1-C4алкилом или фенилом,
R8 является 2-{2-[1-(гидроксиметил)пропиламино]этиламино}бутилом),
R9a является C1-C4алкилом,
R9b является C1-C4алкилом,
R10 является C1-C4алкилом, или
R9 и R10 вместе образуют CH2(CH2)mCH2,
Y1 и Y2 каждый независимо является водородом, метилом, CH3S(O)2 или C(O)CH3, или Y1 и Y2 вместе образуют CH2CH2CH2CH2 или CH2CH2CH2CH2CH2,
m равно 1, 2 или 3, и
X является S, SO или SO2.
2. Сочетание по п. 1, где соединением формулы II является соединение формулы IIa или формулы IIb:
Figure 00000005
Figure 00000006
 Формула IIa Формула IIb
где R1, R2, R3, R4, R5 и X такие, как определены в пункте 1,
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Сочетание по п. 1 или 2, где соединением формулы II является соединение формулы IIa51:
Figure 00000007
Формула IIa51
где
R1, R2, R3, R4 и X такие, как определены в пункте 1,
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Сочетание по любому из представленных выше пунктов, где X является S или SO.
5. Сочетание по любому из представленных выше пунктов, где R1 является C(O)OH, тетразолилом или C(O)NHSO2R7.
6. Сочетание по любому из представленных выше пунктов, где R2 является H.
7. Сочетание по любому из представленных выше пунктов, где R3 выбирают из группы, включающей:
a) 1-нафтил, 2-нафтил и 1-нафтилокси, каждый из которых независимо замещен 0, 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы, включающей метил, фтор, хлор, циано и метокси, и
b) фенил, замещенный 0, 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей метил, фтор, хлор, циано и трифторметил.
8. Сочетание по любому из представленных выше пунктов, где R4 является циклопропилом.
9. Сочетание по любому из представленных выше пунктов, где R5 является H или фенилом, замещенным 0, 1, 2 или 3 метильными группами.
10. Сочетание по п. 1 или 2, где соединение формулы II выбирают из:
(3R)-7-Циклопропил-6-[(1-нафтил)метил]-4-оксо-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоновой кислоты
(3R)-7-Циклопропил-4-оксо-6-{(7-тиабицикло[4,3.0]нона-1,3,5,8-тетраен-8-ил)метил}-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоновой кислоты
(3R)-7-Циклопропил-6-[(4-фтор-1-нафтил)метил]-4-оксо-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоновой кислоты
(3R)-7-Циклопропил-6-[(4-метил-1-нафтил)метил]-4-оксо-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоновой кислоты
(3S)-7-Циклопропил-6-[(1-нафтил)метил]-4-оксо-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоновой кислоты
5-Циклопропил-4-[(1-нафтил)метил]-2-оксо-8-(3-тиенил)-7-тиа-1-азабицикло[4.3.0]нона-3,5,8-триен-9-карбоновой кислоты
(3R)-7-Циклопропил-6-[(1-нафтилокси)метил]-4-оксо-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоновой кислоты
(3R)-7-Циклопропил-6-[(2-фтор-5-метилфенил)метил]-4-оксо-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоновой кислоты
(3R)-7-Циклопропил-4-оксо-6-[(2,3-ксилил)метил]-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоновой кислоты
(3R)-7-Метил-6-[(1-нафтил)метил]-4-оксо-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоновой кислоты
(N-Метилметоксиамино){(3R)-7-циклопропил-6-[(1-нафтил)метил]-4-оксо-1-тиа-3a-аза-3-инданил}формальдегида
(3R)-7-Циклопропил-6-[(1-нафтил)метил]-3-(1H-1,2,3,4-тетразол-5-ил)-1-тиа-3a-аза-4-инданона
5-Циклопропил-4-[(1-нафтил)метил]-2-оксо-8-фенил-7-тиа-1-азабицикло[4.3.0]нона-3,5,8-триен-9-карбоновой кислоты
5-Циклопропил-4-[(1-нафтил)метил]-2-оксо-8-(м-толил)-7-тиа-1-азабицикло[4.3.0]нона-3,5,8-триен-9-карбоновой кислоты
(3R)-7-Циклопропил-6-[(2-нафтил)метил]-4-оксо-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоновой кислоты
(3R)-7-Циклопропил-3-(гидроксиметил)-6-[(1-нафтил)метил]-1-тиа-3a-аза-4-инданона
(3R)-6-[(1-Нафтил)метил]-4-оксо-7-(2-тиенил)-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоновой кислоты
5-Циклопропил-4-[(1-нафтил)метил]-2-оксо-8-(1H-1,2,3-триазол-4-ил)-7-тиа-1-азабицикло[4.3.0]нона-3,5,8-триен-9-карбоновой кислоты
8-Бензил-5-циклопропил-4-[(1-нафтил)метил]-2-оксо-7-тиа-1-азабицикло[4.3.0]нона-3,5,8-триен-9-карбоновой кислоты
(3R)-7-Циклопропил-6-[(2,3-дихлорфенил)метил]-4-оксо-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоновой кислоты
(3R)-7-Циклопропил-6-[(1-нафтил)метил]-4-оксо-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоксамида
{(3R)-7-Циклопропил-6-[(1-нафтил)метил]-4-оксо-1-тиа-3a-аза-3-инданил}(фенилсульфониламино)формальдегида
(3R)-7-Изопропил-6-[(1-нафтил)метил]-4-оксо-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоновой кислоты
(3R)-7-Циклопропил-6-метил-4-оксо-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоновой кислоты
(3R)-6-[(п-Хлорфенил)метил]-7-циклопропил-4-оксо-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоновой кислоты
{(3R)-7-Циклопропил-6-[(1-нафтил)метил]-4-оксо-1-тиа-3a-аза-3-инданил}(метилсульфониламино)формальдегида
(3R)-7-Циклопропил-4-оксо-6-[(м-толил)метил]-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоновой кислоты
(3R)-7-Изопропил-4-оксо-6-[2-(м-толил)этил]-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоновой кислоты
7-(1-Метил-1H-индол-3-ил)-6-[(1-нафтилокси)метил]-4-оксо-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоновой кислоты
(3R)-6-[(4-Бром-1-нафтил)метил]-7-циклопропил-4-оксо-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоновой кислоты
7-Циклопропил-6-[(1-нафтил)метил]-1-тиа-3a-аза-4-инданона
(3R)-7-Циклопропил-5-(гидроксиметил)-6-[(1-нафтил)метил]-4-оксо-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоновой кислоты
(3S)-3-Амино-7-циклопропил-6-[(1-нафтил)метил]-1-тиа-3a-аза-4-инданона
(2R,3R)-7-Циклопропил-6-[(1-нафтил)метил]-4-оксо-2-фенил-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоновой кислоты
(2S,3R)-7-Циклопропил-2-метокси-6-[(1-нафтил)метил]-4-оксо-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоновой кислоты
7-Циклопропил-4-оксо-6-{[м-(трифторметил)фенил]метил}-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоновой кислоты
2-{2-[1-(Гидроксиметил)пропиламино]этиламино}бутил 7-циклопропил-6-[(1-нафтил)метил]-4-оксо-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоксилата
{7-Циклопропил-6-[(1-нафтил)метил]-4-оксо-1-тиа-3a-аза-3-инданил}(2-изоникотиноилгидразино)формальдегида
7-Циклопропил-6-[(4-метокси-1-нафтил)метил]-4-оксо-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоновой кислоты
(3R)-7-(Диметиламино)-6-[(1-нафтил)метил]-4-оксо-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоновой кислоты
(3R)-5-Бром-7-циклопропил-6-[(1-нафтил)метил]-4-оксо-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоновой кислоты
7-Циклопропил-6-[(1-нафтил)метил]-1,1-диоксо-4-оксо-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоновой кислоты
(3R)-7-Циклопропил-4-оксо-6-[(2,3-ксилидино)метил]-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоновой кислоты
7-Циклопропил-6-[(1-нафтил)метил]-1-оксо-4-оксо-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоновой кислоты
(3R)-7-Этокси-6-[(1-нафтил)метил]-4-оксо-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоновой кислоты
(3R)-6-[(1-Нафтил)метил]-4-оксо-7-(трифторметил)-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоновой кислоты
(3R)-7-Изобутокси-6-[(1-нафтил)метил]-4-оксо-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоновой кислоты
(3R)-7-Циклопропил-6-[(2-метокси-1-нафтил)метил]-4-оксо-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоновой кислоты
(3R)-7-(Циклопропилметокси)-6-[(1-нафтил)метил]-4-оксо-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоновой кислоты
7-Циклопропил-6-[(2-метил-1-аза-2-бора-1H-нафт-5-ил)метил]-4-оксо-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоновой кислоты
7-Циклопропил-6-[(2-метил-1-аза-2-бора-1H-нафт-5-илокси)метил]-4-оксо-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоновой кислоты
7-Циклопропил-6-[(2-метил-1-аза-2-бора-1H-нафт-8-ил)метил]-4-оксо-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоновой кислоты
7-Циклопропил-6-[(2-метил-1-аза-2-бора-1H-нафт-8-илокси)метил]-4-оксо-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоновой кислоты
или фармацевтически приемлемой соли любого из указанных выше соединений.
11. Сочетание по п. 1 или 2, где соединение формулы II выбирают из группы, включающей:
(3R)-7-Циклопропил-6-[(1-нафтил)метил]-4-оксо-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоновой кислоты
7-Циклопропил-4-оксо-6-{[м-(трифторметил)фенил]метил}-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоновой кислоты, и
(3R)-7-Циклопропил-4-оксо-6-{(7-тиабицикло[4.3.0]нона-1,3,5,8-тетраен-8-ил)метил}-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоновой кислоты
или фармацевтически приемлемой соли любого из указанных выше соединений.
12. Сочетание по любому из представленных выше пунктов, где лекарственным средством против туберкулеза является, по крайней мере, одно из следующих: изоникотинилгидразид, бедаквилин, этионамид, претоманид, 4-аминосалициловая кислота и, необязательно, по крайней мере, одно из следующих лекарственных средств против туберкулеза: рифампицин, пиразинамид, этамбутол.
13. Соединение, которое выбирают из:
7-Циклопропил-4-оксо-6-{[м-(трифторметил)фенил]метил}-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоновой кислоты
2-{2-[1-(Гидроксиметил)пропиламино]этиламино}бутил 7-циклопропил-6-[(1-нафтил)метил]-4-оксо-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоксилата
{7-Циклопропил-6-[(1-нафтил)метил]-4-оксо-1-тиа-3a-аза-3-инданил}(2-изоникотиноилгидразино)формальдегида
7-Циклопропил-6-[(4-метокси-1-нафтил)метил]-4-оксо-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоновой кислоты
(3R)-7-(Диметиламино)-6-[(1-нафтил)метил]-4-оксо-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоновой кислоты
(3R)-5-Бром-7-циклопропил-6-[(1-нафтил)метил]-4-оксо-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоновой кислоты
7-Циклопропил-6-[(1-нафтил)метил]-1,1-диоксо-4-оксо-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоновой кислоты
(3R)-7-Циклопропил-4-оксо-6-[(2,3-ксилидино)метил]-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоновой кислоты
7-Циклопропил-6-[(1-нафтил)метил]-1-оксо-4-оксо-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоновой кислоты
(3R)-7-Этокси-6-[(1-нафтил)метил]-4-оксо-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоновой кислоты
(3R)-6-[(1-Нафтил)метил]-4-оксо-7-(трифторметил)-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоновой кислоты
(3R)-7-Изобутокси-6-[(1-нафтил)метил]-4-оксо-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоновой кислоты
(3R)-7-Циклопропил-6-[(2-метокси-1-нафтил)метил]-4-оксо-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоновой кислоты
(3R)-7-(Циклопропилметокси)-6-[(1-нафтил)метил]-4-оксо-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоновой кислоты
7-Циклопропил-6-[(2-метил-1-аза-2-бора-1H-нафт-5-ил)метил]-4-оксо-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоновой кислоты
7-Циклопропил-6-[(2-метил-1-аза-2-бора-1H-нафт-5-илокси)метил]-4-оксо-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоновой кислоты
7-Циклопропил-6-[(2-метил-1-аза-2-бора-1H-нафт-8-ил)метил]-4-оксо-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоновой кислоты
7-Циклопропил-6-[(2-метил-1-аза-2-бора-1H-нафт-8-илокси)метил]-4-оксо-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоновой кислоты
или фармацевтически приемлемой соли любого из указанных выше соединений.
14. Сочетание по любому из пунктов 1-12 или соединение, определенное в пункте 13 для применения в качестве лекарственного средства в терапии.
15. Применение сочетания по любому из пунктов 1-12 или соединения, определенного в любом из пунктов 1-13 для производства лекарственного средства для лечения и/или профилактики туберкулеза.
16. Соединение, которое выбирают из:
7-Циклопропил-4-оксо-6-{[m-(трифторметил)фенил]метил}-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоновой кислоты
2-{2-[1-(Гидроксиметил)пропиламино]этиламино}бутил 7-циклопропил-6-[(1-нафтил)метил]-4-оксо-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоксилата
{7-Циклопропил-6-[(1-нафтил)метил]-4-оксо-1-тиа-3a-аза-3-инданил}(2-изоникотиноилгидразино)формальдегида
7-Циклопропил-6-[(4-метокси-1-нафтил)метил]-4-оксо-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоновой кислоты
(3R)-7-(Диметиламино)-6-[(1-нафтил)метил]-4-оксо-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоновой кислоты
(3R)-5-Бром-7-циклопропил-6-[(1-нафтил)метил]-4-оксо-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоновой кислоты
7-Циклопропил-6-[(1-нафтил)метил]-1,1-диоксо-4-оксо-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоновой кислоты
(3R)-7-Циклопропил-4-оксо-6-[(2,3-ксилидино)метил]-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоновой кислоты
7-Циклопропил-6-[(1-нафтил)метил]-1-оксо-4-оксо-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоновой кислоты
(3R)-7-Этокси-6-[(1-нафтил)метил]-4-оксо-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоновой кислоты
(3R)-6-[(1-Нафтил)метил]-4-оксо-7-(трифторметил)-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоновой кислоты
(3R)-7-Изобутокси-6-[(1-нафтил)метил]-4-оксо-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоновой кислоты
(3R)-7-Циклопропил-6-[(2-метокси-1-нафтил)метил]-4-оксо-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоновой кислоты
(3R)-7-(Циклопропилметокси)-6-[(1-нафтил)метил]-4-оксо-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоновой кислоты
7-Циклопропил-6-[(2-метил-1-аза-2-бора-1H-нафт-5-ил)метил]-4-оксо-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоновой кислоты
7-Циклопропил-6-[(2-метил-1-аза-2-бора-1H-нафт-5-илокси)метил]-4-оксо-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоновой кислоты
7-Циклопропил-6-[(2-метил-1-аза-2-бора-1H-нафт-8-ил)метил]-4-оксо-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоновой кислоты
7-Циклопропил-6-[(2-метил-1-аза-2-бора-1H-нафт-8-илокси)метил]-4-оксо-1-тиа-3a-аза-3-инданкарбоновой кислоты или фармацевтически приемлемой соли любого из указанных выше соединений.
RU2018135698A 2016-04-08 2017-04-07 Тиазолино 2-пиридоны с конденсированными кольцами, способы их получения и их применение в лечении и/или профилактике туберкулеза RU2786572C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662319838P 2016-04-08 2016-04-08
US62/319,838 2016-04-08
PCT/IB2017/051999 WO2017175182A1 (en) 2016-04-08 2017-04-07 Ring-fused thiazolino 2-pyridones, methods for preparation thereof and their use in the treatment and/or prevention of tuberculosis

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018135698A true RU2018135698A (ru) 2020-05-12
RU2018135698A3 RU2018135698A3 (ru) 2020-07-09
RU2786572C2 RU2786572C2 (ru) 2022-12-22

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
LT3439655T (lt) 2021-07-12
AU2017245653B2 (en) 2022-04-14
CN109069492B (zh) 2021-12-10
AU2017245653A1 (en) 2018-11-01
WO2017175182A1 (en) 2017-10-12
US20200352919A1 (en) 2020-11-12
EP3439655B1 (en) 2021-03-03
US10945999B2 (en) 2021-03-16
KR102442586B1 (ko) 2022-09-08
CA3019741A1 (en) 2017-10-12
ZA201806768B (en) 2022-04-28
ZA202200511B (en) 2024-02-28
US20230115208A1 (en) 2023-04-13
RU2018135698A3 (ru) 2020-07-09
CN113975274A (zh) 2022-01-28
PH12018502111A1 (en) 2019-09-23
ES2870230T3 (es) 2021-10-26
CN109069492A (zh) 2018-12-21
KR20180126511A (ko) 2018-11-27
JP2019519471A (ja) 2019-07-11
US20190091210A1 (en) 2019-03-28
KR20220029788A (ko) 2022-03-08
PL3439655T3 (pl) 2021-09-27
CN113975274B (zh) 2024-04-09
JP6979968B2 (ja) 2021-12-15
DK3439655T3 (da) 2021-05-10
EP3439655A1 (en) 2019-02-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2016525075A5 (ru)
JP2016516699A5 (ru)
JP2016526540A5 (ru)
JP2013509392A5 (ru)
JP2014530900A5 (ru)
JP2016538313A5 (ru)
JP2019507179A5 (ru)
JP2013510124A5 (ru)
RU2015121043A (ru) Производные фенилэтилпиридина в качестве ингибиторов PDE-4
RU2012142180A (ru) Ингибиторы катехол-о-метилтрансферазы и их применение для лечения психотических расстройств
RU2017116196A (ru) 2-амино-6-(дифторметил)-5,5-дифтор-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины как ингибиторы васе1
RU2013149174A (ru) Новое имидазооксазиновое соединение или его соль
JP2013521286A5 (ru)
RU2014152790A (ru) Пирролопиразоновые ингибиторы танкиразы
TW200619195A (en) Phenylpyrrolidine dopamine D3 receptor antagonists
MX2017010945A (es) Preparacion solida.
RU2017145930A (ru) МОДУЛЯТОРЫ ROR ГАММА (RORγ)
JP2013521288A5 (ru)
JP2012530765A5 (ru)
JP2021500332A5 (ru)
JP2013523814A5 (ru)
JP2015500842A5 (ru)
JP2016528273A5 (ru)
RU2015121044A (ru) Производные фенилэтилпиридина в качестве ингибиторов pde4
PE20220711A1 (es) Derivados de 2-isoindol-1,3,4-oxadiazol utiles como inhibidores de la histona desacetilasa 6 (hdac6)