RU2018134300A - Композиции и способы иммунотерапии против cd20 - Google Patents

Композиции и способы иммунотерапии против cd20 Download PDF

Info

Publication number
RU2018134300A
RU2018134300A RU2018134300A RU2018134300A RU2018134300A RU 2018134300 A RU2018134300 A RU 2018134300A RU 2018134300 A RU2018134300 A RU 2018134300A RU 2018134300 A RU2018134300 A RU 2018134300A RU 2018134300 A RU2018134300 A RU 2018134300A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cell
scfv
seq
lymphoma
polynucleotide
Prior art date
Application number
RU2018134300A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018134300A3 (ru
RU2782699C2 (ru
Inventor
Оливер ПРЕСС
Брайан ТИЛЛ
Original Assignee
Фред Хатчинсон Кэнсер Рисерч Сентер
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Фред Хатчинсон Кэнсер Рисерч Сентер filed Critical Фред Хатчинсон Кэнсер Рисерч Сентер
Publication of RU2018134300A publication Critical patent/RU2018134300A/ru
Publication of RU2018134300A3 publication Critical patent/RU2018134300A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2782699C2 publication Critical patent/RU2782699C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2887—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against CD20
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/0011—Cancer antigens
    • A61K39/001102—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K39/001124—CD20
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39541—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against normal tissues, cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
    • A61K39/4611—T-cells, e.g. tumor infiltrating lymphocytes [TIL], lymphokine-activated killer cells [LAK] or regulatory T cells [Treg]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/463—Cellular immunotherapy characterised by recombinant expression
    • A61K39/4631—Chimeric Antigen Receptors [CAR]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
    • A61K39/4643—Vertebrate antigens
    • A61K39/4644—Cancer antigens
    • A61K39/464402—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K39/464424—CD20
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/70521—CD28, CD152
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/515—Animal cells
    • A61K2039/5156—Animal cells expressing foreign proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
    • A61K2239/31—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterized by the route of administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
    • A61K2239/38—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterised by the dose, timing or administration schedule
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
    • A61K2239/46—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterised by the cancer treated
    • A61K2239/48—Blood cells, e.g. leukemia or lymphoma
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/03—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a transmembrane segment
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/33—Fusion polypeptide fusions for targeting to specific cell types, e.g. tissue specific targeting, targeting of a bacterial subspecies

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Claims (79)

1. Выделенный полинуклеотид, кодирующий слитый белок, способный специфично связывать CD20, где полинуклеотид:
(a) по меньшей мере на 80% идентичен полинуклеотидной последовательности любой из SEQ ID NO: 53-56;
(b) по меньшей мере на 80% идентичен полинуклеотидной последовательности любой из SEQ ID NO: 44-47;
(c) содержит полинуклеотидную последовательность любой из SEQ ID NO: 53-56;
(d) содержит полинуклеотидную последовательность любой из SEQ ID NO: 44-47;
(e) состоит из полинуклеотидной последовательности любой из SEQ ID NO: 53-56; или
(f) состоит из полинуклеотидной последовательности любой из SEQ ID NO: 44-47.
2. Слитый белок, кодируемый полинуклеотидом по п. 1.
3. Слитый белок по п. 2, который:
(a) по меньшей мере на 90% идентичен зрелому слитому белку, содержащему аминокислотную последовательность любой из SEQ ID NO: 35-38 с удаленным маркером трансдукции tCD19;
(b) содержит зрелый слитый белок, содержащий аминокислотную последовательность любой из SEQ ID NO: 35-38 с удаленным маркером трансдукции tCD19;
(c) состоит из зрелого слитого белка, содержащего аминокислотную последовательность любой из SEQ ID NO: 35-38 с удаленным маркером трансдукции tCD19;
(d) по меньшей мере на 90% идентичен аминокислотной последовательности любой из SEQ ID NO: 26-29;
(e) содержит аминокислотную последовательность любой из SEQ ID NO: 26-29; или
(f) состоит из аминокислотной последовательности любой из SEQ ID NO: 26-29.
4. Клетка-хозяин, содержащая полинуклеотид по п. 1 и способная экспрессировать слитый белок по п. 2 или 3.
5. Клетка-хозяин по п. 4, где полинуклеотид является кодон-оптимизированным.
6. Клетка-хозяин по п. 4 или 5, представляющая собой Т-клетку или аутологичную для субъекта Т-клетку.
7. Клетка-хозяин по п. 6, где Т-клетка представляет собой CD8+ Т-клетку, CD4+ Т-клетку или обе из них.
8. Клетка-хозяин по п. 7, где Т-клетка представляет собой общую популяцию или субпопуляцию Т-клеток, необязательно субпопуляцию центральных клеток памяти или центральных клеток памяти и наивных клеток.
9. Композиция, содержащая клетку-хозяина по любому из пп. 4-8 и CD20-специфичную связывающую молекулу.
10. Композиция по п. 9, где CD20-специфичная связывающая молекула представляет собой антитело.
11. Композиция по п. 10, где антитело представляет собой 1.5.3, 1F5, Leu16, ритуксимаб, офатумумаб, окрелизумаб, велтузумаб, ублитуксимаб или любую их комбинацию.
12. Способ лечения заболевания или расстройства, связанного с экспрессией CD20, у субъекта, имеющего или предположительно имеющего заболевание или расстройство, связанное с экспрессией CD20, включающий введение терапевтически эффективного количества клетки-хозяина по любому из пп. 4-8.
13. Способ по п. 12, где клетка-хозяин представляет собой Т-клетку или аутологичную для субъекта Т-клетку.
14. Способ по п. 13, где Т-клетка представляет собой CD8+ Т-клетку, CD4+ Т-клетку или обе из них.
15. Способ по п. 13 или 14, где Т-клетка представляет собой общую популяцию или субпопуляцию Т-клеток, необязательно субпопуляцию центральных клеток памяти или центральных клеток памяти и наивных клеток.
16. Способ по любому из пп. 12-15, который снижает число В-клеток или лечит заболевание или расстройство, связанное с нарушенной активностью В-клеток.
17. Способ по любому из пп. 12-16, где расстройство или заболевание, связанное с экспрессией CD20, представляет собой В-клеточную лимфому или лейкоз, такой как В-клеточная неходжкинская лимфома (НХЛ) (включая лимфому Беркитта, хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ), мелкоклеточную лимфоцитарную лимфому (МЛЛ), диффузную В-крупноклеточную лимфому, фолликулярную лимфому, иммунобластную крупноклеточную лимфому, В-лимфобластный лейкоз из клеток-предшественников и мантийноклеточную лимфому), волосатоклеточный лейкоз, макроглобулинемия Вальденстрема, В-клеточный пролимфоцитарный лейкоз, лимфома из CD37+ дендритных клеток, лимфоплазмоцитарная лимфома, лимфома маргинальной зоны селезенки, В-клеточная лимфома внеузловой маргинальной зоны из слизистой оболочки, ассоциированной с лимфоидной тканью (MALT), узловая В-клеточная лимфома маргинальной зоны, медиастинальная (тимическая) В-крупноклеточная лимфома, внутрисосудистая В-крупноклеточная лимфома и первичная эффузионная лимфома; заболевание, характеризующееся продукцией аутоантител, такое как идиопатическая воспалительная миопатия, ревматоидный артрит, ювенильный ревматоидный артрит, миастения гравис, болезнь Грейвса, сахарный диабет I типа, заболевание с образованием антител к базальной мембране клубочков, быстропрогрессирующий гломерулонефрит, болезнь Берже (IgA-нефропатия), системная красная волчанка (СКВ), болезнь Крона, язвенный колит, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП), антифосфолипидный синдром, оптиконевромиелит, рассеянный склероз, аутоиммунное заболевание, дерматомиозит, полимиозит или макроглобулинемия Вальденстрема; заболевание, характеризующееся неадекватной стимуляцией Т-клеток, связанной с В-клеточным сигнальным путем; множественную миелому или меланому.
18. Способ по любому из пп. 12-17, где субъект предварительно получал лечение CD20-специфичной связывающей молекулой, необязательно где указанная CD20-специфичная связывающая молекула представляет собой 1.5.3, 1F5, Leu16, ритуксимаб, офатумумаб, окрелизумаб, велтузумаб, ублитуксимаб или любую их комбинацию.
19. Способ по любому из пп. 12-18, где субъекту вводят терапевтически эффективное количество CD20-специфичной связывающей молекулы параллельно с, одновременно с или после введения клетки-хозяина.
20. Способ по п. 19, где CD20-специфичная связывающая молекула представляет собой антитело.
21. Способ по п. 20, где антитело выбрано из группы, состоящей из 1.5.3, 1F5, Leu16, ритуксимаба, офатумумаба, окрелизумаба, велтузумаба, ублитуксимаба или любой их комбинации.
22. Способ лечения заболевания или расстройства, связанного с экспрессией CD20, включающий введение субъекту, имеющему или предположительно имеющему заболевание или расстройство, связанное с экспрессией CD20, терапевтически эффективного количества CD20-специфичной связывающей молекулы и терапевтически эффективного количества клетки-хозяина, содержащей гетерологичный полинуклеотид, кодирующий слитый белок, содержащий внеклеточный компонент и внутриклеточный компонент, соединенные гидрофобной частью, где внеклеточный компонент содержит связывающий домен, специфично связывающий CD20, и внутриклеточный компонент содержит эффекторный домен.
23. Способ по п. 22, где CD20-специфичная связывающая молекула представляет собой антитело.
24. Способ по п. 23, где антитело представляет собой 1.5.3, 1F5, Leu16, ритуксимаб, офатумумаб, окрелизумаб, велтузумаб, ублитуксимаб или любую их комбинацию.
25. Способ по любому из пп. 22-24, где слитый белок представляет собой химерный антигенный рецептор.
26. Способ по любому из пп. 22-25, где CD20-специфичный связывающий домен представляет собой scFv или scTCR.
27. Способ по любому из пп. 22-26, где слитый белок содержит scFv из 1.5.3, 1F5, Leu16, ритуксимаба, офатумумаба, окрелизумаба, велтузумаба, ублитуксимаба или любую их комбинацию,
28. Способ по п. 27, где scFv представляет собой:
(a) scFv 1.5.3, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 64, где каждый CDR scFv не содержит изменений или содержит не более чем одно, два, три, четыре, пять или шесть изменений по сравнению с соответствующим CDR родительского моноклонального антитела или его фрагмента или производного, которое специфично связывается с CD20, при условии, что scFv, содержащий один или более модифицированных CDR, специфично связывает CD20 с аффинностью, схожей с таковой для scFv дикого типа или соответствующего антитела;
(b) scFv 1.5.3, содержащий или состоящий из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 64;
(c) scFv 1F5, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 66, где каждый CDR scFv не содержит изменений или содержит не более чем одно, два, три, четыре, пять или шесть изменений по сравнению с соответствующим CDR родительского моноклонального антитела или его фрагмента или производного, которое специфично связывается с CD20, при условии, что scFv, содержащий один или более модифицированных CDR, специфично связывает CD20 с аффинностью, схожей с таковой для scFv дикого типа или соответствующего антитела;
(d) scFv 1F5, содержащий или состоящий из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 66;
(e) scFv Leu16, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 65, где каждый CDR scFv не содержит изменений или содержит не более чем одно, два, три, четыре, пять или шесть изменений по сравнению с соответствующим CDR родительского моноклонального антитела или его фрагмента или производного, которое специфично связывается с CD20, при условии, что scFv, содержащий один или более модифицированных CDR, специфично связывает CD20 с аффинностью, схожей с таковой для scFv дикого типа или соответствующего антитела; или
(f) scFv Leu16, содержащий или состоящий из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 65.
29. Способ по п. 27 или 28, где scFv кодируется:
(a) полинуклеотидом, по меньшей мере на 80% идентичным последовательности молекулы нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 67, где полинуклеотидные последовательности, кодирующие каждый CDR scFv, не содержат изменений или содержат не более чем от одного до шести нуклеотидных изменений по сравнению с полинуклеотидом, кодирующим родительский scFv из моноклонального антитела, которое специфично связывается с CD20, при условии, что scFv, содержащий один или более модифицированных CDR, специфично связывает CD20 с аффинностью, схожей с таковой для scFv дикого типа или соответствующего антитела;
(b) полинуклеотидом, содержащим или состоящим из последовательности молекулы нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 67;
(c) полинуклеотидом, по меньшей мере на 80% идентичным последовательности молекулы нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 69, где полинуклеотидные последовательности, кодирующие каждый CDR scFv, не содержат изменений или содержат не более чем от одного до шести нуклеотидных изменений по сравнению с полинуклеотидом, кодирующим родительский scFv из моноклонального антитела, которое специфично связывается с CD20, при условии, что scFv, содержащий один или более модифицированных CDR, специфично связывает CD20 с аффинностью, схожей с таковой для scFv дикого типа или соответствующего антитела;
(d) полинуклеотидом, содержащим или состоящим из последовательности молекулы нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 69;
(e) полинуклеотидом, по меньшей мере на 80% идентичным последовательности молекулы нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 68, где полинуклеотидные последовательности, кодирующие каждый CDR scFv, не содержат изменений или содержат не более чем от одного до шести нуклеотидных изменений по сравнению с полинуклеотидом, кодирующим родительский scFv из моноклонального антитела, которое специфично связывается с CD20, при условии, что scFv, содержащий один или более модифицированных CDR, специфично связывает CD20 с аффинностью, схожей с таковой для scFv дикого типа или соответствующего антитела; или
(f) полинуклеотидом, содержащим или состоящим из последовательности молекулы нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 68.
30. Способ по любому из пп. 22-29, где слитый белок представляет собой химерный антигенный рецептор, по меньшей мере на 90% идентичный аминокислотной последовательности любой из SEQ ID NO: 26-43.
31. Способ по любому из пп. 22-30, где гидрофобная часть представляет собой трансмембранный домен.
32. Способ по п. 31, где трансмембранный домен представляет собой трансмембранный домен CD4, CD8, CD28 или CD27.
33. Способ по любому из пп. 22-32, где эффекторный домен или его функциональная часть представляет собой 4-1ВВ (CD137), CD3ε, CD3δ, CD3ζ, CD25, CD27, CD28, CD79A, CD79B, CARD11, DAP10, FcRα, FcRβ, FcRγ, Fyn, HVEM, ICOS, Lck, LAG3, LAT, LRP, NKG2D, NOTCH1, NOTCH2, NOTCH3, NOTCH4, OX40 (CD134), ROR2, Ryk, SLAMF1, Slp76, pTa, TCRα, TCRβ, TRIM, Zap70, PTCH2 или любую их комбинацию.
34. Способ по любому из пп. 22-33, где внутриклеточный компонент содержит:
(а) эффекторный домен CD3C, или его функциональную часть, костимулирующий домен CD28 или его функциональную часть и костимулирующий домен 4-1ВВ (CD137) или его часть;
(b) эффекторный домен CD3ζ или его функциональную часть, костимулирующий домен CD28 или его функциональную часть и костимулирующий домен ОХ40 (CD134) или его часть;
(c) эффекторный домен CD3ζ или его функциональную часть, костимулирующий домен CD27 или его функциональную часть и костимулирующий домен 4-1ВВ (CD137) или его часть;
(d) эффекторный домен CD3ζ или его функциональную часть, костимулирующий домен CD27 или его функциональную часть и костимулирующий домен ОХ40 (CD134) или его часть;
(e) эффекторный домен CD3ζ или его функциональную часть, костимулирующий домен CD27 или его функциональную часть и костимулирующий домен CD28 или его часть; или
(f) эффекторный домен CD3ζ или его функциональную часть, костимулирующий домен 4-1ВВ (CD137) или его функциональную часть и костимулирующий домен ОХ40 (CD134) или его часть.
35. Способ по любому из пп. 22-34, где CD20-специфичную связывающую молекулу и клетку-хозяина, содержащую гетерологичную молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую слитый белок, вводят одновременно, последовательно или параллельно.
36. Способ по любому из пп. 22-35, где клетка-хозяин представляет собой Т-клетку или аутологичную для субъекта Т-клетку.
37. Способ по п. 36, где Т-клетка представляет собой CD8+ Т-клетку, CD4+ Т-клетку или обе из них.
38. Способ по п. 36 или 37, где Т-клетка представляет собой общую популяцию или субпопуляцию Т-клеток, необязательно субпопуляцию центральных клеток памяти или центральных клеток памяти и наивных клеток.
39. Способ по любому из пп. 22-38, где способ снижает число В-клеток или лечит заболевание или расстройство, связанное с нарушенной активностью В-клеток.
40. Способ по любому из пп. 22-39, где расстройство или заболевание, связанное с экспрессией CD20, представляет собой В-клеточную лимфому или лейкоз, такой как В-клеточная неходжкинская лимфома (НХЛ) (включая лимфому Беркитта, хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ), мелкоклеточную лимфоцитарную лимфому (МЛЛ), диффузную В-крупноклеточную лимфому, фолликулярную лимфому, иммунобластную крупноклеточную лимфому, В-лимфобластный лейкоз из клеток-предшественников и мантийноклеточную лимфому), волосатоклеточный лейкоз, макроглобулинемия Вальденстрема, В-клеточный пролимфоцитарный лейкоз, лимфома из CD37+ дендритных клеток, лимфоплазмоцитарная лимфома, лимфома маргинальной зоны селезенки, В-клеточная лимфома внеузловой маргинальной зоны из слизистой оболочки, ассоциированной с лимфоидной тканью (MALT), узловая В-клеточная лимфома маргинальной зоны, медиастинальная (тимическая) В-крупноклеточная лимфома, внутрисосудистая В-крупноклеточная лимфома и первичная эффузионная лимфома; заболевание, характеризующееся продукцией аутоантител, такое как идиопатическая воспалительная миопатия, ревматоидный артрит, ювенильный ревматоидный артрит, миастения гравис, болезнь Грейвса, сахарный диабет I типа, заболевание с образованием антител к базальной мембране клубочков, быстропрогрессирующий гломерулонефрит, болезнь Берже (IgA-нефропатия), системная красная волчанка (СКВ), болезнь Крона, язвенный колит, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП), антифосфолипидный синдром, оптиконевромиелит, рассеянный склероз, аутоиммунное заболевание, дерматомиозит, полимиозит или макроглобулинемия Вальденстрема; заболевание, характеризующееся неадекватной стимуляцией Т-клеток, связанной с В-клеточным сигнальным путем; множественную миелому или меланому.
41. Способ по любому из пп. 12-40, где клетка-хозяин содержит гетерологичный полинуклеотид, кодирующий суицидальный маркер трансдукции.
42. Способ по п. 41, дополнительно включающий введение цитотоксического антитела, конъюгата антитело-лекарственное средство или другого цитотоксического агента, способного специфично связывать указанный маркер трансдукции и тем самым оказывать цитотоксическое действие на клетку-хозяина, экспрессирующую указанный слитый белок.
43. Способ по п. 41 или 42, где суицидальный маркер трансдукции содержит усеченный полипептид EGFR (рецептор эпидермального фактора роста).
44. Способ по п. 43, где усеченный полипептид EGFR содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 25.
45. Способ по п. 43 или 44, где цитотоксический агент содержит антитело к EGFR.
46. Способ по п. 45, где антитело к EGFR представляет собой цетуксимаб.
47. Способ по п. 41 или 42, где суицидальный маркер трансдукции содержит усеченный полипептид CD19.
48. Способ по п. 47, где усеченный полипептид CD19 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 24.
49. Способ по п. 47 или 48, где цитотоксический агент выбран из группы, состоящей из блинатумомаба, колтуксимаб-равтанзина, MOR208, MEDI-551, денинтузумаб-мафодотина, антитела к CD19 согласно патенту Merck, таплитумомаб-паптокса, XmAb 5871, MDX-1342, SAR3419, SGN-19A или AFM11.
RU2018134300A 2016-03-18 2017-03-17 Композиции и способы иммунотерапии против cd20 RU2782699C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662310541P 2016-03-18 2016-03-18
US62/310,541 2016-03-18
US201662320327P 2016-04-08 2016-04-08
US62/320,327 2016-04-08
PCT/US2017/023098 WO2017161353A1 (en) 2016-03-18 2017-03-17 Compositions and methods for cd20 immunotherapy

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018134300A true RU2018134300A (ru) 2020-04-20
RU2018134300A3 RU2018134300A3 (ru) 2020-07-15
RU2782699C2 RU2782699C2 (ru) 2022-11-01

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
JP2022002550A (ja) 2022-01-11
WO2017161353A1 (en) 2017-09-21
JP7397840B2 (ja) 2023-12-13
JP7065782B2 (ja) 2022-05-12
ES2893840T3 (es) 2022-02-10
US10875927B2 (en) 2020-12-29
MX2018010415A (es) 2018-11-29
EP3430038A1 (en) 2019-01-23
EP3939994A2 (en) 2022-01-19
CA3015369A1 (en) 2017-09-21
KR20220030307A (ko) 2022-03-10
US11834511B2 (en) 2023-12-05
IL261316B1 (en) 2024-01-01
CN108884144B (zh) 2023-03-14
IL261316B2 (en) 2024-05-01
IL261316A (en) 2018-10-31
AU2017235657A1 (en) 2018-09-06
BR112018067977A8 (pt) 2023-04-11
EP3430038B1 (en) 2021-06-16
RU2018134300A3 (ru) 2020-07-15
AU2017235657B2 (en) 2022-07-21
DK3430038T3 (da) 2021-09-13
BR112018067977A2 (pt) 2019-02-05
CN108884144A (zh) 2018-11-23
EP3939994A3 (en) 2022-04-27
US20210147569A1 (en) 2021-05-20
JP2019515652A (ja) 2019-06-13
KR102499191B1 (ko) 2023-02-13
US20190106501A1 (en) 2019-04-11
KR20180127348A (ko) 2018-11-28
KR102366611B1 (ko) 2022-02-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2019515652A5 (ru)
CA3127025A1 (en) Gprc5d chimeric antigen receptors and cells expressing the same
EP2519543B1 (en) Heterodimer binding proteins and uses thereof
JP7356435B2 (ja) 多機能性免疫細胞療法
US9738723B2 (en) Humanized anti-OX40 antibodies and uses thereof
JP2020511529A5 (ru)
JP2017524367A5 (ru)
RU2019113504A (ru) Химерные антигенные рецепторы для лечения рака
JP2017527275A5 (ru)
TW201945390A (zh) 靶向cd33之抗體可變域及其用途
KR20220035333A (ko) Madcam 표적 면역관용
KR20200130395A (ko) 이량체 항원 수용체(dar)
TW201942134A (zh) 結合cd33、nkg2d及cd16之多特異性結合蛋白及使用方法
JP2024512590A (ja) 多機能免疫細胞療法
CA3180321A1 (en) Multifunctional molecules that bind to t cell related cancer cells and uses thereof
RU2018134300A (ru) Композиции и способы иммунотерапии против cd20
JPWO2021016585A5 (ru)
WO2023030393A1 (zh) 嵌合抗原受体及其用途
NZ786254A (en) Compositions and methods for cd20 immunotherapy
WO2023217062A1 (zh) 一种嵌合抗原受体及其应用
RU2020123705A (ru) Композиции vcar и способы применения
RU2019123366A (ru) Антитело, нацеленное на всма, и его применение
RU2017123546A (ru) Химерные антигенные рецепторы, нацеленные на подобный fc- рецептору белок 5, и их применение
JPWO2019245991A5 (ru)