RU2018132639A - Терапевтические слитые белки направленного действия на основе лизосомных ферментов, соответствующие составы и их применения - Google Patents

Терапевтические слитые белки направленного действия на основе лизосомных ферментов, соответствующие составы и их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2018132639A
RU2018132639A RU2018132639A RU2018132639A RU2018132639A RU 2018132639 A RU2018132639 A RU 2018132639A RU 2018132639 A RU2018132639 A RU 2018132639A RU 2018132639 A RU2018132639 A RU 2018132639A RU 2018132639 A RU2018132639 A RU 2018132639A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
composition
concentration
subject
present
composition according
Prior art date
Application number
RU2018132639A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2751235C2 (ru
RU2018132639A3 (ru
Inventor
Саид МОШАШАИ
Джейсон К. ПИНКСТАФФ
Адам ШЕЙВИТЦ
Натали ЧАЧЧО
Original Assignee
Байомарин Фармасьютикал Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Байомарин Фармасьютикал Инк. filed Critical Байомарин Фармасьютикал Инк.
Publication of RU2018132639A publication Critical patent/RU2018132639A/ru
Publication of RU2018132639A3 publication Critical patent/RU2018132639A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2751235C2 publication Critical patent/RU2751235C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/47—Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2), e.g. cellulases, lactases
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/65—Peptidic linkers, binders or spacers, e.g. peptidic enzyme-labile linkers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0085—Brain, e.g. brain implants; Spinal cord
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575—Hormones
    • C07K14/65—Insulin-like growth factors, i.e. somatomedins, e.g. IGF-1, IGF-2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/24—Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2)
    • C12N9/2402—Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2) hydrolysing O- and S- glycosyl compounds (3.2.1)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y302/00—Hydrolases acting on glycosyl compounds, i.e. glycosylases (3.2)
    • C12Y302/01—Glycosidases, i.e. enzymes hydrolysing O- and S-glycosyl compounds (3.2.1)
    • C12Y302/0105—Alpha-N-acetylglucosaminidase (3.2.1.50)

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Psychology (AREA)

Claims (90)

1. Состав, содержащий
(a) слитый белок, включающий лизосомный фермент или его функциональный фрагмент, пептидную метку, обладающую по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с SEQ ID NO: 2, и спейсерный пептид, расположенный между лизосомным ферментом или его функциональным фрагментом и пептидной меткой, где спейсерный пептид обладает по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с SEQ ID NO: 4; и
(b) один или более компонентов, выбранных из группы, состоящей из буферного вещества, изотонического вещества, электролитного вещества и антиадсорбирующего вещества.
2. Состав по п.1, который является водным.
3. Состав по п.1, где лизосомный фермент или его функциональный фрагмент включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1.
4. Состав по п.1, где слитый белок включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5.
5. Состав по п.1, где слитый белок состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 5.
6. Состав по п.1, включающий буферное вещество, изотоническое вещество и электролитное вещество, и где слитый белок включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5.
7. Состав по п.6, включающий двухосновного натрия фосфата гептагидрат, одноосновного натрия фосфата моногидрат, натрия хлорид и трегалозу, и где слитый белок включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5.
8. Состав по п.7, где слитый белок включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5 в концентрации от приблизительно 25 мг/мл до приблизительно 35 мг/мл, двухосновного натрия фосфата гептагидрат присутствует в концентрации от приблизительно 0,15 мг/мл до приблизительно 0,25 мг/мл, одноосновного натрия фосфата моногидрат присутствует в концентрации от приблизительно 0,03 мг/мл до приблизительно 0,05 мг/мл, натрия хлорид присутствует в концентрации от приблизительно 0,8 мг/мл до приблизительно 1,0 мг/мл, и трегалоза присутствует в концентрации от приблизительно 7% (в/об) до приблизительно 9% (в/об), где состав имеет pH в пределах от приблизительно 6,5 до приблизительно 7,5.
9. Состав по п.7, где слитый белок включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5 в концентрации приблизительно 30 мг/мл, двухосновного натрия фосфата гептагидрат присутствует в концентрации приблизительно 0,19 мг/мл, одноосновного натрия фосфата моногидрат присутствует в концентрации приблизительно 0,04 мг/мл, натрия хлорид присутствует в концентрации приблизительно 0,88 мг/мл, и трегалоза присутствует в концентрации приблизительно 8% (в/об), где состав имеет pH приблизительно 7,0.
10. Состав по п.6, дополнительно включающий антиадсорбирующее вещество.
11. Состав по п.10, включающий двухосновного натрия фосфата гептагидрат, одноосновного натрия фосфата моногидрат, натрия хлорид, трегалозу и полисорбат 20, и где слитый белок включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5.
12. Состав по п.11, где слитый белок включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5 в концентрации от приблизительно 25 мг/мл до приблизительно 35 мг/мл, двухосновного натрия фосфата гептагидрат присутствует в концентрации от приблизительно 0,15 мг/мл до приблизительно 0,25 мг/мл, одноосновного натрия фосфата моногидрат присутствует в концентрации от приблизительно 0,03 мг/мл до приблизительно 0,05 мг/мл, натрия хлорид присутствует в концентрации от приблизительно 4,5 мг/мл до приблизительно 5,5 мг/мл, трегалоза присутствует в концентрации от приблизительно 3% (в/об) до приблизительно 5% (в/об), и полисорбат 20 присутствует в концентрации от 0,0025% (в/об) до приблизительно 0,0075% (в/об), где состав имеет pH в пределах от приблизительно 6,5 до приблизительно 7,5.
13. Состав по п.11, где слитый белок включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5 в концентрации приблизительно 30 мг/мл, двухосновного натрия фосфата гептагидрат присутствует в концентрации приблизительно 0,19 мг/мл, одноосновного натрия фосфата моногидрат присутствует в концентрации приблизительно 0,04 мг/мл, натрия хлорид присутствует в концентрации приблизительно 5 мг/мл, трегалоза присутствует в концентрации приблизительно 4% (в/об), и полисорбат 20 присутствует в концентрации приблизительно 0,005% (в/об), где состав имеет pH приблизительно 7,0.
14. Состав по п.6, включающий двухосновного натрия фосфата гептагидрат, одноосновного натрия фосфата моногидрат, натрия хлорид, калия хлорид, магния хлорида гексагидрат и кальция хлорида дегидрат, где слитый белок включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5.
15. Состав по п.14, где слитый белок включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5 в концентрации от приблизительно 25 мг/мл до приблизительно 35 мг/мл, двухосновного натрия фосфата гептагидрат присутствует в концентрации от приблизительно 0,15 мг/мл до приблизительно 0,25 мг/мл, одноосновного натрия фосфата моногидрат присутствует в концентрации от приблизительно 0,03 мг/мл до приблизительно 0,05 мг/мл, натрия хлорид присутствует в концентрации от приблизительно 8 мг/мл до приблизительно 9 мг/мл, калия хлорид присутствует в концентрации от приблизительно 0,15 мг/мл до приблизительно 0,3 мг/мл, магния хлорида гексагидрат присутствует в концентрации от приблизительно 0,1 мг/мл до приблизительно 0,2 мг/мл, и кальция хлорида дигидрат присутствует в концентрации от приблизительно 0,15 мг/мл до приблизительно 0,3 мг/мл, где состав имеет pH в пределах от приблизительно 6,5 до приблизительно 7,5.
16. Состав по п.14, где слитый белок включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5 в концентрации приблизительно 30 мг/мл, двухосновного натрия фосфата гептагидрат присутствует в концентрации приблизительно 0,19 мг/мл, одноосновного натрия фосфата моногидрат присутствует в концентрации приблизительно 0,04 мг/мл, натрия хлорид присутствует в концентрации приблизительно 8,66 мг/мл, калия хлорид присутствует в концентрации приблизительно 0,22 мг/мл, магния хлорида гексагидрат присутствует в концентрации приблизительно 0,16 мг/мл, и кальция хлорида дигидрат присутствует в концентрации приблизительно 0,21 мг/мл, где состав имеет pH приблизительно 7,0.
17. Состав по п.1, который является лиофилизированным сухим порошком.
18. Состав по п.1, который подходит для интратекального введения человеку.
19. Контейнер, включающий состав по п.1.
20. Контейнер по п.19, который является стеклянным флаконом.
21. Способ лечения заболевания МПС IIIB у субъекта, страдающего таким заболеванием, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества состава по любому из пп.1-18.
22. Способ по п.21, включающий введение субъекту состава по п.9.
23. Способ по п.21, включающий введение субъекту состава по п.13.
24. Способ по п.21, включающий введение субъекту состава по п.16.
25. Способ любого из заявлений 21-24, где состав вводят интратекально.
26. Способ по любому из пп.21-24, где состав вводят интрацеребровентрикулярно.
27. Способ по п.26, где интрацеребровентрикулярное введение является изоволюметрическим.
28. Способ по п.26, где интрацеребровентрикулярное введение производят в течение периода времени продолжительностью от приблизительно 5 минут до приблизительно 240 минут.
29. Способ по п.26, где интрацеребровентрикулярное введение производят в течение периода времени продолжительностью от приблизительно 5 минут до приблизительно 10 минут.
30. Способ по любому из пп.21-29, где состав вводят еженедельно.
31. Способ по п.30, где состав вводят еженедельно в течение по меньшей мере 24 недель.
32. Способ по п.30, где состав вводят еженедельно в течение по меньшей мере 48 недель.
33. Способ по любому из пп.21-32, включающий введение по меньшей мере приблизительно 30 мг/мл слитого белка, включающего лизосомный фермент или его функциональный фрагмент.
34. Способ по п.33, где слитый белок включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5.
35. Способ замедления уровня ухудшения по меньшей мере одного симптома заболевания МПС IIIB у субъекта, страдающего таким заболеванием, включающий введение субъекту состава по любому из пп.1-18.
36. Способ по п.35, включающий введение субъекту состава по п.9.
37. Способ по п.35, включающий введение субъекту состава по п.13.
38. Способ по п.35, включающий введение субъекту состава по п.16.
39. Способ по любому из пп.35-38, где состав вводят интрацеребровентрикулярно.
40. Способ по п.39, где интрацеребровентрикулярное введение является изоволюметрическим.
41. Способ по п.39, где интрацеребровентрикулярное введение производят в течение периода времени продолжительностью от приблизительно 5 минут до приблизительно 240 минут.
42. Способ по п.39, где интрацеребровентрикулярное введение производят в течение периода времени продолжительностью от приблизительно 5 минут до приблизительно 10 минут.
43. Способ по любому из пп.35-42, где состав вводят еженедельно.
44. Способ по п.43, где состав вводят еженедельно в течение по меньшей мере 24 недель.
45. Способ по п.43, где состав вводят еженедельно в течение по меньшей мере 48 недель.
46. Способ по любому из пп.35-45, который приводит к улучшению по меньшей мере одного симптома заболевания МПС IIIB у субъекта.
47. Способ по любому из пп.35-46, где по меньшей мере один симптом выбран из группы, состоящей из ухудшения когнитивной функции, ухудшения языковой функции, ухудшения двигательной функции, ухудшения социально-эмоциональной функции, ухудшения адаптивной функции, ухудшения концептуального мышления, ухудшения распознавания лиц, ухудшения способности к завершению рассказа, ухудшения функции/ловкости рук, потери слуха, гиперактивности, агрессивности и нарушений сна.
48. Способ по любому из пп.35-47, где уменьшение уровня ухудшения по меньшей мере одного симптома определяют путем:
(a) определения уровня ухудшения симптома до введения, и
(b) определения уровня ухудшения симптома после введения;
где более низкий уровень снижения симптома после введения по сравнению с уровнем до введения указывает на уменьшение уровня ухудшения.
49. Способ по любому из пп.35-48, дополнительно включающий определение индекса развития (DQ) у субъекта до введения и определение DQ у субъекта после введения, где более высокий DQ у субъекта после введения по сравнению с DQ до введения указывает на уменьшение уровня ухудшения.
50. Способ по п.49, где индексы развития определяют при использовании шкалы развития младенцев Бейли, 3-й редакции (BSID-III), или батареи тестов Кауфманов для детей, 2-й редакции (KABC-II).
51. Способ уменьшения уровня ухудшения когнитивной функции у субъекта, страдающего заболеванием МПС IIIB, включающий введение субъекту сстава по любому из пп.1-18.
52. Способ по п.51, включающий введение субъекту состава по п.9.
53. Способ по п.51, включающий введение субъекту состава по п.13.
54. Способ по п.51, включающий введение субъекту состава по п.16.
55. Способ по любому из пп.51-54, где состав вводят интрацеребровентрикулярно.
56. Способ по п.55, где интрацеребровентрикулярное введение изоволюметрическое.
57. Способ по п.55, где интрацеребровентрикулярное введение производят в течение периода времени продолжительностью от приблизительно 5 минут до приблизительно 240 минут.
58. Способ по п.55, где интрацеребровентрикулярное введение производят в течение периода времени продолжительностью от приблизительно 5 минут до приблизительно 10 минут.
59. Способ по любому из пп.51-57, где состав вводят еженедельно.
60. Способ по п.59, где состав вводят еженедельно в течение по меньшей мере 24 недель.
61. Способ по п.59, где состав вводят еженедельно в течение по меньшей мере 48 недель.
62. Способ по любому из пп.51-61, который приводит к улучшению когнитивной функции у субъекта.
63. Способ по любому из пп.51-61, где уменьшение уровня ухудшения когнитивной функции у субъекта определяют путем:
(a) определения уровня ухудшения когнитивной функции до введения и
(b) определения уровня ухудшения когнитивной функции после введения;
где более низкий уровень ухудшения когнитивной функции после введения по сравнению с уровнем до введения указывает на уменьшение уровня ухудшения.
64. Способ по любому из пп.51-63, дополнительно включающий определение индекса развития (DQ) у субъекта до введения и определение DQ у субъекта после введения, где более высокий DQ у субъекта после введения по сравнению с DQ до введения указывает на уменьшение уровня ухудшения.
65. Способ уменьшения или предотвращения накопления гликозаминогликана (ГАГ) в одной или более тканях ЦНС субъекта, страдающего лизосомным нарушением накопления, включающий введение терапевтически эффективного количества состава по любому из пп.1-18.
66. Способ по п.65, где ГАГ является гепарансульфатом, и лизосомным нарушением накопления является МПС IIIB.
67. Способ по п.66, включающий введение субъекту состава по п.9.
68. Способ по п.66, включающий введение субъекту состава по п.13.
69. Способ по п.66, включающий введение субъекту состава по п.16.
70. Способ по любому из пп.65-69, где состав вводят интрацеребровентрикулярно.
71. Способ по п.70, где интрацеребровентрикулярное введение является изоволюметрическим.
72. Способ по п.70, где интрацеребровентрикулярное введение производят в течение периода времени продолжительностью от приблизительно 5 минут до приблизительно 240 минут.
73. Способ по п.70, где интрацеребровентрикулярное введение производят в течение периода времени продолжительностью от приблизительно 5 минут до приблизительно 10 минут.
74. Способ по любому из пп.65-73, где состав вводят еженедельно.
75. Способ по п.74, где состав вводят еженедельно в течение по меньшей мере 24 недель.
76. Способ по п.74, где состав вводят еженедельно в течение по меньшей мере 48 недель.
77. Способ по любому из пп.65-76, который приводит к улучшению по меньшей мере одного симптома заболевания МПС IIIB у субъекта.
78. Способ по любому из пп.65-77, где накопление GAG уменьшается в лизосомах клеток одной или более тканей ЦНС, выбранных из группы, состоящей из серого вещества, белого вещества, перивентрикулярной области, оболочек мозга, паутинной оболочки и мягкой оболочки, глубоких тканей в коре головного мозга, новой коры, мозжечка, области хвостатого ядра/скорлупы полосатого тела, молекулярного слоя, глубоких областей моста или продолговатого мозга, среднего мозга и нейронов спинного мозга.
79. Применение состава по любому из пп.1-18 в производстве лекарственного средства, применяемого для лечения МПС IIIB у страдающего им субъекта.
80. Применение состава по любому из пп.1-18 в производстве лекарственного средства, применяемого для уменьшения уровня ухудшения по меньшей мере одного симптома заболевания МПС IIIB у страдающего им субъекта.
81. Применение состава по любому из пп.1-18 в производстве лекарственного средства, применяемого для уменьшения уровня ухудшения когнитивной функции у субъекта, страдающего заболеванием МПС IIIB.
82. Применение состава по любому из пп.1-18 в производстве лекарственного средства, применяемого для уменьшения или предотвращения накопления ГАГ в одной или более тканях ЦНС субъекта, страдающего лизосомным нарушением накопления.
RU2018132639A 2016-02-24 2017-02-24 Терапевтические слитые белки направленного действия на основе лизосомных ферментов, соответствующие составы и их применения RU2751235C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662299188P 2016-02-24 2016-02-24
US62/299,188 2016-02-24
US201662428221P 2016-11-30 2016-11-30
US62/428,221 2016-11-30
PCT/US2017/019343 WO2017147414A1 (en) 2016-02-24 2017-02-24 Targeted therapeutic lysosomal enzyme fusion proteins, associated formulations and uses thereof

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018132639A true RU2018132639A (ru) 2020-03-25
RU2018132639A3 RU2018132639A3 (ru) 2020-07-15
RU2751235C2 RU2751235C2 (ru) 2021-07-12

Family

ID=58314512

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018132639A RU2751235C2 (ru) 2016-02-24 2017-02-24 Терапевтические слитые белки направленного действия на основе лизосомных ферментов, соответствующие составы и их применения

Country Status (14)

Country Link
US (2) US11345904B2 (ru)
EP (2) EP4275751A3 (ru)
JP (1) JP7109369B2 (ru)
KR (1) KR20180114199A (ru)
CN (1) CN109069595A (ru)
AU (1) AU2017222620B2 (ru)
BR (1) BR112018017322A2 (ru)
CA (1) CA3015358A1 (ru)
CL (1) CL2018002430A1 (ru)
IL (1) IL261246B2 (ru)
MX (1) MX2018010196A (ru)
RU (1) RU2751235C2 (ru)
WO (1) WO2017147414A1 (ru)
ZA (1) ZA201805648B (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA3015358A1 (en) 2016-02-24 2017-08-31 Biomarin Pharmaceutical Inc. Targeted therapeutic lysosomal enzyme fusion proteins, associated formulations and uses thereof
EP3563863B1 (en) * 2016-12-28 2023-07-12 JCR Pharmaceuticals Co., Ltd. Lyophilized preparation
CN111278859A (zh) 2017-10-02 2020-06-12 戴纳立制药公司 包含酶替代疗法酶的融合蛋白
CN112566652A (zh) 2018-06-25 2021-03-26 Jcr制药股份有限公司 含有蛋白的水性液体制剂
IL302029A (en) 2020-10-14 2023-06-01 Denali Therapeutics Inc Fusion proteins containing sulfoglucosamine sulfohydrolase enzymes and methods thereof

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6217552B1 (en) 1999-03-01 2001-04-17 Coaxia, Inc. Medical device for selective intrathecal spinal cooling in aortic surgery and spinal trauma
US6642038B1 (en) 1999-09-14 2003-11-04 Genzyme Glycobiology Research Institute, Inc. GlcNAc phosphotransferase of the lysosomal targeting pathway
US7560424B2 (en) 2001-04-30 2009-07-14 Zystor Therapeutics, Inc. Targeted therapeutic proteins
US20040005309A1 (en) 2002-05-29 2004-01-08 Symbiontics, Inc. Targeted therapeutic proteins
US7629309B2 (en) 2002-05-29 2009-12-08 Zystor Therapeutics, Inc. Targeted therapeutic proteins
ES2300439T3 (es) 2001-04-30 2008-06-16 Zystor Therapeutics , Inc. Reconocimiento subcelular de proteinas terapeuticas.
US20030072761A1 (en) 2001-10-16 2003-04-17 Lebowitz Jonathan Methods and compositions for targeting proteins across the blood brain barrier
WO2003032913A2 (en) 2001-10-16 2003-04-24 Symbiontics Inc. Methods and compositions for targeting proteins across the blood brain barrier
AU2003237314B2 (en) 2002-05-29 2010-03-04 Biomarin Pharmaceutical Inc. Targeted therapeutic proteins
US7442372B2 (en) 2003-08-29 2008-10-28 Biomarin Pharmaceutical Inc. Delivery of therapeutic compounds to the brain and other tissues
AU2005212435B2 (en) 2004-02-10 2010-09-09 Biomarin Pharmaceutical Inc. Acid alpha-glucosidase and fragments thereof
JO3000B1 (ar) 2004-10-20 2016-09-05 Genentech Inc مركبات أجسام مضادة .
EP2222315B1 (en) * 2007-12-21 2013-04-24 Inspiration Biopharmaceuticals, Inc. Stabilized factor ix formulations containing trehalose
WO2009137721A2 (en) 2008-05-07 2009-11-12 Zystor Therapeutics, Inc. Lysosomal targeting peptides and uses thereof
EP3075386B1 (en) * 2009-06-17 2019-10-16 BioMarin Pharmaceutical Inc. Formulations for lysosomal enzymes
MX2011013722A (es) * 2009-06-18 2012-05-08 Wyeth Llc Formulaciones liofilizadas para inmunofarmaceuticos modulares pequeños.
HUE052944T2 (hu) * 2010-06-25 2021-05-28 Shire Human Genetic Therapies Terápiás hatóanyagok központi idegrendszerbe juttatása
US20110318327A1 (en) 2010-06-25 2011-12-29 Shire Human Genetic Therapies, Inc. Treatment of sanfilippo syndrome type b
MX2013000322A (es) * 2010-06-25 2013-04-03 Shire Human Genetic Therapies Composiciones y metodos para suministro al sistema nervioso central de iduronato-2-sulfatasa.
JP6162102B2 (ja) * 2011-05-05 2017-07-12 ウェルスタット イムノセラピューティクス， エルエルシー 補体ｂ因子アナログおよびその用途
US20140377244A1 (en) 2011-12-23 2014-12-25 Shire Human Genetic Therapies, Inc. Stable formulations for cns delivery of arylsulfatase a
PT2925776T (pt) * 2012-11-27 2018-07-30 Biomarin Pharm Inc Proteínas de fusão de enzima lisossomal terapêuticas alvo e suas utilizações
CA3015358A1 (en) 2016-02-24 2017-08-31 Biomarin Pharmaceutical Inc. Targeted therapeutic lysosomal enzyme fusion proteins, associated formulations and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
IL261246B (en) 2022-11-01
IL261246A (en) 2018-10-31
AU2017222620B2 (en) 2022-06-16
BR112018017322A2 (pt) 2019-01-02
RU2751235C2 (ru) 2021-07-12
RU2018132639A3 (ru) 2020-07-15
US11345904B2 (en) 2022-05-31
ZA201805648B (en) 2023-01-25
IL261246B2 (en) 2023-03-01
EP3419651A1 (en) 2019-01-02
EP3419651C0 (en) 2023-10-25
US20220251526A1 (en) 2022-08-11
US20200297821A1 (en) 2020-09-24
JP2019506439A (ja) 2019-03-07
EP3419651B1 (en) 2023-10-25
EP4275751A2 (en) 2023-11-15
WO2017147414A1 (en) 2017-08-31
CN109069595A (zh) 2018-12-21
CA3015358A1 (en) 2017-08-31
EP4275751A3 (en) 2023-12-27
KR20180114199A (ko) 2018-10-17
MX2018010196A (es) 2018-11-19
CL2018002430A1 (es) 2018-12-28
AU2017222620A1 (en) 2018-09-06
JP7109369B2 (ja) 2022-07-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018132639A (ru) Терапевтические слитые белки направленного действия на основе лизосомных ферментов, соответствующие составы и их применения
Changeux et al. A nicotinic hypothesis for Covid-19 with preventive and therapeutic implications
JP6867167B2 (ja) Ｃｎｓ治療用のプロテオグリカン分解変異体
KR100466407B1 (ko) 보툴리누스 신경독소를 함유하는 약학적 조성물
JP2019506439A5 (ru)
ES2750008T3 (es) Células madre mesenquimatosas modificadas genéticamente que expresan klotho
KR20200122298A (ko) 아르기나제 1 결핍을 치료하기 위한 방법 및 조성물
CN105358172A (zh) 源自产甲酸草酸杆菌的促分泌素
Delporte Aquaporins in secretory glands and their role in Sjögren's syndrome
TW202222821A (zh) 用於預防及/或治療covid-19之組合物及方法
ES2524366T3 (es) Potenciadores de la angiogénesis generada por accidente cerebrovascular y usos de los mismos
JPWO2003082315A1 (ja) 筋緊張亢進疾患治療剤
Kido et al. Attenuated allergenic activity of ovomucoid after electrolysis
ES2662385T3 (es) Composición con factores de crecimiento destinada al tratamiento intranasal de una enfermedad neurodegenerativa
EP3522914B1 (en) Vasoconstrictive and antibacterial combination treatment for rosacea
EP4165074A1 (en) Il-1 receptor antagonist (il-1 ra) fusion proteins binding to extracellular matrix
AU2016204464A1 (en) Proteoglycan degrading mutants for treatment of cns
Bignold et al. CXCL12 drives pericyte accumulation and airway remodeling in allergic airway disease
WO2022009207A1 (en) Methods of treating covid-19 using cholinergic agonists, modified antibodies and nasopharyngeal wash
RU2020142782A (ru) Фармацевтические композиции для лечения недостаточности кислой сфингомиелиназы
JPWO2019227029A5 (ru)
CN107188867A (zh) 精氨酸脱亚氨酶4的抑制剂