RU2018132631A - Велдореотид, обладающий плохой растворимостью в физиологических условиях, для применения при лечении акромегалии, акромегалии со злокачественным новообразованием, экспрессирующих sst-r5 опухолей, диабета 2 типа, гипергликемии и опухолей, связанных с гормонами - Google Patents
Велдореотид, обладающий плохой растворимостью в физиологических условиях, для применения при лечении акромегалии, акромегалии со злокачественным новообразованием, экспрессирующих sst-r5 опухолей, диабета 2 типа, гипергликемии и опухолей, связанных с гормонами Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018132631A RU2018132631A RU2018132631A RU2018132631A RU2018132631A RU 2018132631 A RU2018132631 A RU 2018132631A RU 2018132631 A RU2018132631 A RU 2018132631A RU 2018132631 A RU2018132631 A RU 2018132631A RU 2018132631 A RU2018132631 A RU 2018132631A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- composition according
- pharmaceutically acceptable
- veldoreotide
- acceptable salt
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims 16
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 title claims 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 title 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 44
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 26
- ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N trappsol cyclo Chemical group CC(O)COC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)COCC(O)C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1COCC(C)O ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N 0.000 claims 25
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims 24
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims 22
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 claims 22
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 claims 21
- ABFNTRQPWNXUHA-VEVJRHMJSA-N C([C@H]1C(=O)N[C@@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)C(=O)N[C@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N(CC(N)=O)CCCC(=O)NCCCC(=O)N1)=O)[C@H](O)C)C1=CC=CC=C1 Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)C(=O)N[C@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N(CC(N)=O)CCCC(=O)NCCCC(=O)N1)=O)[C@H](O)C)C1=CC=CC=C1 ABFNTRQPWNXUHA-VEVJRHMJSA-N 0.000 claims 17
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 17
- 229950007162 veldoreotide Drugs 0.000 claims 17
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 15
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 13
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims 12
- -1 cyclic polysaccharide Chemical class 0.000 claims 12
- 229920001606 poly(lactic acid-co-glycolic acid) Polymers 0.000 claims 10
- OAISCAWXQQWLIC-NTYYTJCMSA-N acetic acid 2-[(3S,6S,9S,12R,15S,18S)-9-(4-aminobutyl)-3,18-dibenzyl-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-12,15-bis(1H-indol-3-ylmethyl)-2,5,8,11,14,17,20,25-octaoxo-1,4,7,10,13,16,19,24-octazacyclooctacos-1-yl]acetamide Chemical group CC(O)=O.C[C@@H](O)[C@@H]1NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](Cc2c[nH]c3ccccc23)NC(=O)[C@H](Cc2c[nH]c3ccccc23)NC(=O)[C@H](Cc2ccccc2)NC(=O)CCCNC(=O)CCCN(CC(N)=O)C(=O)[C@H](Cc2ccccc2)NC1=O OAISCAWXQQWLIC-NTYYTJCMSA-N 0.000 claims 9
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims 9
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims 9
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims 8
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 6
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 5
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 5
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 claims 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 4
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims 3
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 claims 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims 3
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 claims 3
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims 3
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 206010000599 Acromegaly Diseases 0.000 claims 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 2
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 2
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 claims 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KFHHPVVJLXPHJL-UPHRSURJSA-N (z)-4-hydroperoxy-4-oxobut-2-enoic acid Chemical compound OOC(=O)\C=C/C(O)=O KFHHPVVJLXPHJL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims 1
- RUFPHBVGCFYCNW-UHFFFAOYSA-N 1-naphthylamine Chemical compound C1=CC=C2C(N)=CC=CC2=C1 RUFPHBVGCFYCNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 2-methylbenzenesulfonate Chemical compound CC1=CC=CC=C1S([O-])(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-M 4-aminobenzoate Chemical compound NC1=CC=C(C([O-])=O)C=C1 ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-M 4-aminosalicylate(1-) Chemical compound NC1=CC=C(C([O-])=O)C(O)=C1 WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-M 4-hydroxybenzoate Chemical compound OC1=CC=C(C([O-])=O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 claims 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L Malonate Chemical compound [O-]C(=O)CC([O-])=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 claims 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M Pyruvate Chemical compound CC(=O)C([O-])=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- IPBVNPXQWQGGJP-UHFFFAOYSA-N acetic acid phenyl ester Natural products CC(=O)OC1=CC=CC=C1 IPBVNPXQWQGGJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L adipate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCCCC([O-])=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 claims 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N camphorsulfonic acid Chemical compound C1CC2(CS(O)(=O)=O)C(=O)CC1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 1
- 229940050411 fumarate Drugs 0.000 claims 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 claims 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 claims 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 claims 1
- ROBFUDYVXSDBQM-UHFFFAOYSA-L hydroxymalonate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C(O)C([O-])=O ROBFUDYVXSDBQM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 claims 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 claims 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 claims 1
- 229940001447 lactate Drugs 0.000 claims 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 claims 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M mandelate Chemical compound [O-]C(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims 1
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M octanoate Chemical compound CCCCCCCC([O-])=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-M perchlorate Inorganic materials [O-]Cl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940049953 phenylacetate Drugs 0.000 claims 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 claims 1
- UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M phosphonate Chemical compound [O-]P(=O)=O UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 229940075930 picrate Drugs 0.000 claims 1
- OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-M picrate anion Chemical compound [O-]C1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 claims 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 claims 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 claims 1
- 229940086735 succinate Drugs 0.000 claims 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 claims 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 claims 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/27—Growth hormone [GH], i.e. somatotropin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Diabetes (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Claims (74)
1. Фармацевтическая композиция, содержащая:
велдореотид или его фармацевтически приемлемую соль;
фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель; и
эксципиент, где эксципиент представляет собой циклический полисахарид или декстрозу или их комбинацию.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, где фармацевтически приемлемая соль выбрана из группы, включающей гидрохлорид, гидробромид, сульфат, фосфат, ацетат, трифторацетат, цитрат, оксалат, малонат, салицилат, п-аминосалицилат, малат, фумарат, сукцинат, аскорбат, малеат, сульфонат, фосфонат, перхлорат, нитрат, формиат, пропионат, глюконат, лактат, тартрат, памоат, гидроксималеат, пируват, фенилацетат, бензоат, п-аминобензоат, п-гидроксибензоат, метансульфонат, этансульфонат, нитрит, гидроксиэтансульфонат, этиленсульфонат, п-толуолсульфонат, нафтилсульфонат, сульфанилат, камфорсульфонат, манделат, о-метилманделат, гидробензосульфонат, пикрат, адипат, D-о-толилтартрат, тартронат, α-толуат, (о, м, п)-толуат, нафтиламинсульфонат, октаноат, пальмитат, стеарат, соль жирных кислот, соль других минеральных кислот и карбоновых кислот.
3. Фармацевтическая композиция по п.1, где фармацевтически приемлемой солью является ацетат.
4. Фармацевтическая композиция по п.1, где фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель выбран из группы, включающей изотонический ацетатный буфер, физиологический раствор 0,9% NaCl в воде или 0,45% NaCl в воде, воду для инъекций, изотоническую молочную кислоту и забуференный фосфатом физиологический раствор.
5. Фармацевтическая композиция по п.1, где фармацевтически приемлемый носитель представляет собой физиологический раствор 0,9% NaCl в воде или 0,45% NaCl в воде.
6. Фармацевтическая композиция по п.1, где фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель представляет собой физиологический раствор (0,9% NaCl в воде).
7. Композиция по п.1, содержащая фармацевтически приемлемую соль велдореотида.
8. Композиция по п.7, где фармацевтически приемлемая соль велдореотида представляет собой велдореотид ацетат.
9. Фармацевтическая композиция по п.1, где эксципиент представляет собой циклический полисахарид.
10. Фармацевтическая композиция по п.9, где циклический полисахарид представляет собой гидроксипропил-β-циклодекстрин.
11. Фармацевтическая композиция по п.10, где массовое соотношение гидроксипропил-β-циклодекстрина и велдореотида или его фармацевтически приемлемой соли составляет от 1:1 к 20:1.
12. Фармацевтическая композиция по п.10, где массовое соотношение гидроксипропил-β-циклодекстрина и велдореотида или его фармацевтически приемлемой соли составляет 1:1.
13. Фармацевтическая композиция по п.10, где массовое соотношение гидроксипропил-β-циклодекстрина и велдореотида или фармацевтически приемлемой соли составляет 20:1.
14. Фармацевтическая композиция по п.1, где эксципиент представляет собой декстрозу.
15. Фармацевтическая композиция по п.14, где массовое соотношение декстрозы и велдореотида или его фармацевтически приемлемой соли составляет от 1:1 до около 5:1.
16. Фармацевтическая композиция по п.14, где массовое соотношение декстрозы и велдореотида или его фармацевтически приемлемой соли составляет 5:1.
17. Фармацевтическая композиция по п.1, содержащая велдореотид ацетат, где фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель выбран из группы, включающей физиологический раствор 0,9% NaCl в воде и 0,45% NaCl в воде, воду для инъекций и забуференный фосфатом физиологический раствор; и эксципиент представляет собой гидроксипропил-β-циклодекстрин (HPBCD).
18. Фармацевтическая композиция по п.17, где массовое соотношение гидроксипропил-β-циклодекстрина и велдореотида ацетата составляет от 1:1 к 20:1.
19. Фармацевтическая композиция по п.17, где массовое соотношение гидроксипропил-β-циклодекстрина и велдореотида ацетата составляет 10:1.
20. Фармацевтическая композиция по п.17, где массовое соотношение гидроксипропил-β-циклодекстрина и велдореотида ацетата составляет 15:1.
21. Фармацевтическая композиция по п.1, содержащая: велдореотид ацетат, где фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель выбран из группы, включающей изотонический ацетатный буфер, воду для инъекций, физиологический раствор 0,9% NaCl в воде или 0,45% NaCl в воде для инъекций, изотоническую молочную кислоту и забуференный фосфатом физиологический раствор; и декстрозу.
22. Фармацевтическая композиция по п.21, где массовое соотношение декстрозы и велдореотида ацетата составляет от 1:1 до около 5:1.
23. Фармацевтическая композиция по п.21, где массовое соотношение декстрозы и велдореотида ацетата составляет 5:1.
24. Фармацевтическая композиция, содержащая:
велдореотид или его фармацевтически приемлемую соль;
эксципиент, выбранный из гидроксипропил-β-циклодекстрина (HPBCD) или декстрозы: и
полимерную микросферу, где велдореотид или его фармацевтически приемлемая соль и эксципиент инкапсулированы в полимерную микросферу.
25. Фармацевтическая композиция по п.24, где полимерная микросфера содержит поли(молочную-ко-гликолевую кислоту) (PLGA).
26. Фармацевтическая композиция по п.24, где эксципиент представляет собой декстрозу.
27. Фармацевтическая композиция по п.26, где количество декстрозы составляет от около 0,1 масс.% до около 1,0 масс.% в расчете на общую массу полимерной микросферы.
28. Фармацевтическая композиция по п.24, где эксципиент представляет собой гидроксипропил-β-циклодекстрин (HPBCD).
29. Фармацевтическая композиция по п.28, где количество HPBCD составляет от около 2,0 масс.% до около 10 масс.% в расчете на общую массу полимерной микросферы.
30. Фармацевтическая композиция по любому из пп.26-29, где полимерная микросфера содержит поли(молочную-ко-гликолевую кислоту) (PLGA).
31. Фармацевтическая композиция по п.30, где диаметр полимерной микросферы составляет от около 10 микрон до около 100 микрон.
32. Фармацевтическая композиция по п.20, где диаметр полимерной микросферы составляет от около 10 микрон до около 20 микрон.
33. Фармацевтическая композиция по любому из пп.21-29, где площадь поверхности полимерной микросферы составляет от около 7 м2/г до около 12 м2/г.
34. Фармацевтическая композиция по п.33, где площадь поверхности определяют по методу Брунауэра-Эммета-Теллера (BET).
35. Способ производства полимерных микросфер, включающий стадии:
смешивание эксципиента, содержащего циклический полисахарид или декстрозу или их комбинацию, и велдореотида или его фармацевтически приемлемой соли в воде с образованием первичной водной смеси;
смешивание полимера в органическом растворителе, таком как дихлорметан, с образованием полимерного раствора;
смешивание первичной водной смеси в полимерном растворе с образованием первичной дисперсионной смеси, содержащей первичную эмульсию;
смешивание поливинилового спирта (PVA) в физиологическом растворе с фосфатным буфером или в физиологическом растворе с образованием вторичной водной смеси;
смешивание первичной эмульсии во вторичной водной смеси PVA с образованием двойной эмульсии, получая таким образом вторую дисперсионную смесь; и
давая органическому растворителю во вторичной дисперсионной смеси выпариться с образованием твердых полимерных микросфер, содержащих велдореотид или его фармацевтически приемлемую соль.
36. Способ по п.35, где эксципиент представляет собой циклический полисахарид, и где циклический полисахарид представляет собой гидроксипропил-β-циклодекстрин (HPBCD).
37. Способ по п.36, где массовое соотношение HPBCD и пептида или его фармацевтически приемлемой соли составляет от около 1:1 до около 1:10.
38. Способ по п.36, где массовое соотношение HPBCD и пептида или его фармацевтически приемлемой соли составляет от около 1:2 до около 1:4.
39. Способ по п.35, где эксципиент представляет собой декстрозу и массовое соотношение декстрозы и пептида или его фармацевтически приемлемой соли составляет от 1:4 до 1:16.
40. Способ по п.35, где эксципиент представляет собой декстрозу, и массовое соотношение декстрозы и пептида или его фармацевтически приемлемой соли составляет от 1:6 до 1:10.
41. Способ по п.35, где эксципиент представляет собой декстрозу, и массовое соотношение декстрозы и пептида или его фармацевтически приемлемой соли составляет 1:8.
42. Способ по любому из пп.35-41, где фармацевтически приемлемая соль велдореотида представляет собой велдореотид ацетат.
43. Способ по любому из пп.35-41, где полимерный раствор содержит поли(молочную-ко-гликолевую кислоту) (PLGA).
44. Фармацевтическая композиция с пролонгированным высвобождением, полученная способом по пп.42 или 43.
45. Композиция для изготовления полимерных микросфер, содержащих: велдореотид или его фармацевтически приемлемую соль; эксципиент, содержащий циклический полисахарид или декстрозу или их комбинацию; и полимер.
46. Композиция по п.45, где эксципиент представляет собой циклический полисахарид, и где циклический полисахарид представляет собой гидроксипропил-β-циклодекстрин (HPBCD).
47. Композиция по п.46, где массовое соотношение HPBCD и велдореотида или его фармацевтически приемлемой соли составляет от около 1:1 до около 1:20; или от около 1:2 до около 1:4; или около 1:4.48.
48. Композиция по п.45, где эксципиент представляет собой декстрозу.
49. Композиция по п.48, где массовое соотношение декстрозы и велдореотида или его фармацевтически приемлемой соли составляет от 1:4 до 1:16; или от 1:6 до 1:10; или составляет 1:8.
50. Композиция по любому из пп.45-49, где полимер содержит поли(молочную-ко-гликолевую кислоту) (PLGA).
51. Фармацевтическая композиция, содержащая:
совокупность полимерных микросфер, где совокупность полимерных микросфер содержит велдореотид или его фармацевтически приемлемую соль, и где совокупность полимерных микросфер имеет площадь поверхности, как определено с помощью BET, от около 7,00 м2/г до около 12,00 м2/г.
52. Фармацевтическая композиция по п.51, где совокупность полимерных микросфер содержит, кроме того, декстрозу.
53. Фармацевтическая композиция по п.52, где декстроза содержит от около 0,1% масс. до около 1,0% масс. от общей массы совокупности микросфер.
54. Фармацевтическая композиция по п.51, где совокупность полимерных микросфер содержит, кроме того, гидроксипропил-β-циклодекстрин (HPBCD).
55. Фармацевтическая композиция по п.54, где HPBCD составляет от около 1% масс. до около 10% масс. от общей массы совокупности микросфер.
56. Фармацевтическая композиция по п.54, где HPBCD составляет от около 2% масс. до около 5% масс. от общей массы совокупности микросфер.
57. Фармацевтическая композиция по любому из пп.51-56, где совокупность полимерных микросфер содержит поли(молочную-ко-гликолевую кислоту) (PLGA).
58. Способ лечения субъекта с заболеванием или состоянием, выбранным из группы, состоящей из акромегалии, акромегалии со злокачественным новообразованием, экспрессирующих SST-R5 опухолей, диабета 2 типа, гипергликемии и опухолей, связанных с гормонами, включающий стадию введения фармацевтической композиции по любому из пп.1, 24 или 51 субъекту.
59. Способ по п.56, где фармацевтическую композицию вводят путем инъекции.
60. Способ по п.56, где фармацевтическую композицию вводят путем подкожной инъекции.
61. Способ по п.56, где фармацевтическую композицию вводят путем внутримышечной инъекции.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201662295545P | 2016-02-16 | 2016-02-16 | |
| US62/295,545 | 2016-02-16 | ||
| PCT/IB2017/000194 WO2017141106A1 (en) | 2016-02-16 | 2017-02-16 | Veldoreotide with poor solubitliy in physiological conditions for use in the treatment of acromegaly, acromegaly cancer, sst-r5 expressing tumors, type 2 diabetes, hyperglycemia, and hormone-related tumors |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018132631A true RU2018132631A (ru) | 2020-03-17 |
| RU2018132631A3 RU2018132631A3 (ru) | 2020-05-13 |
| RU2736590C2 RU2736590C2 (ru) | 2020-11-18 |
Family
ID=58448573
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018132631A RU2736590C2 (ru) | 2016-02-16 | 2017-02-16 | Велдореотид, обладающий плохой растворимостью в физиологических условиях, для применения при лечении акромегалии, акромегалии со злокачественным новообразованием, экспрессирующих sst-r5 опухолей, диабета 2 типа, гипергликемии и опухолей, связанных с гормонами |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP3416666B1 (ru) |
| JP (1) | JP7030720B2 (ru) |
| CN (1) | CN109462982A (ru) |
| AU (1) | AU2017220728A1 (ru) |
| BR (1) | BR112018016774A2 (ru) |
| CA (1) | CA3014406A1 (ru) |
| ES (1) | ES2906791T3 (ru) |
| RU (1) | RU2736590C2 (ru) |
| WO (1) | WO2017141106A1 (ru) |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4235886A (en) | 1979-10-31 | 1980-11-25 | Merck & Co., Inc. | Cyclic hexapeptide somatostatin analogs |
| US4310518A (en) | 1979-10-31 | 1982-01-12 | Merck & Co., Inc. | Cyclic hexapeptide somatostatin analogs |
| US6051554A (en) * | 1995-06-07 | 2000-04-18 | Peptor Limited | Conformationally constrained backbone cyclized somatostatin analogs |
| US6355613B1 (en) | 1996-07-31 | 2002-03-12 | Peptor Limited | Conformationally constrained backbone cyclized somatostatin analogs |
| EP0880969A1 (en) | 1997-05-28 | 1998-12-02 | Applied Research Systems ARS Holdings N.V. | Pharmaceutical compositions of peptides having low solubility in physiological medium |
| JP2006516642A (ja) | 2003-02-03 | 2006-07-06 | シャイア ラボラトリーズ，インコーポレイテッド | 薬物製剤およびメチル化シクロデキストリン結晶を用いた送達 |
| AU2006217534B8 (en) * | 2005-02-22 | 2011-12-08 | Pfizer Inc. | Oxyindole derivatives as 5HT4 receptor agonists |
| EP2341942A1 (en) * | 2008-09-19 | 2011-07-13 | Nektar Therapeutics | Polymer conjugates of therapeutic peptides |
| US20100086597A1 (en) * | 2008-10-06 | 2010-04-08 | Oakwood Laboratories LLC | Microspheres for the sustained release of octreotide with a low initial burst |
| IN2012DN00407A (ru) * | 2009-08-05 | 2015-08-21 | Pieris Ag | |
| WO2011087496A1 (en) * | 2010-01-13 | 2011-07-21 | Oakwood Laboratories LLC | Microspheres for the sustained release of octreotide without an initial time lag |
| CN111249255A (zh) * | 2020-03-04 | 2020-06-09 | 烟台大学 | 温敏水凝胶载药的新型微球复合制剂及制备方法 |
-
2017
- 2017-02-16 CA CA3014406A patent/CA3014406A1/en active Pending
- 2017-02-16 CN CN201780023841.6A patent/CN109462982A/zh active Pending
- 2017-02-16 AU AU2017220728A patent/AU2017220728A1/en not_active Abandoned
- 2017-02-16 WO PCT/IB2017/000194 patent/WO2017141106A1/en active Application Filing
- 2017-02-16 RU RU2018132631A patent/RU2736590C2/ru active
- 2017-02-16 ES ES17714266T patent/ES2906791T3/es active Active
- 2017-02-16 JP JP2018561098A patent/JP7030720B2/ja active Active
- 2017-02-16 BR BR112018016774-6A patent/BR112018016774A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2017-02-16 EP EP17714266.8A patent/EP3416666B1/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2906791T3 (es) | 2022-04-20 |
| RU2736590C2 (ru) | 2020-11-18 |
| AU2017220728A1 (en) | 2018-08-23 |
| JP2019504897A (ja) | 2019-02-21 |
| CA3014406A1 (en) | 2017-08-24 |
| BR112018016774A2 (pt) | 2018-12-26 |
| EP3416666B1 (en) | 2021-10-27 |
| CN109462982A (zh) | 2019-03-12 |
| RU2018132631A3 (ru) | 2020-05-13 |
| JP7030720B2 (ja) | 2022-03-07 |
| WO2017141106A1 (en) | 2017-08-24 |
| EP3416666A1 (en) | 2018-12-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100392501B1 (ko) | 다중 에멀젼법에 의한 서방출성 미립구의 제조방법 | |
| Takada et al. | Sustained release of human growth hormone from microcapsules prepared by a solvent evaporation technique | |
| Takenaga et al. | A novel sustained-release formulation of insulin with dramatic reduction in initial rapid release | |
| CN107213136B (zh) | 一种长效缓释药物制剂及其制备方法 | |
| Blanco-Prı́eto et al. | In vitro and in vivo evaluation of a somatostatin analogue released from PLGA microspheres | |
| CN102137657A (zh) | 通过溶剂交流蒸发法制备缓释微球的方法 | |
| JP6006225B2 (ja) | ロチゴチン、その誘導体、又はロチゴチン若しくはその誘導体の薬学的に許容可能な塩の組成物 | |
| CN107412168A (zh) | 含有水难溶性药物的缓释聚合物微粒及其制备方法 | |
| CN108704137B (zh) | 载阿片受体部分激动剂缓释微球、其制备方法及应用 | |
| CN102949375B (zh) | 一种盐酸小檗碱固体脂质纳米制剂及其制备方法 | |
| CN101653422A (zh) | 利培酮缓释微球、其制备方法和用途 | |
| CN101829061A (zh) | 一种紫杉醇纳米颗粒组合物及其制备方法 | |
| JP2015502939A (ja) | 投薬を制御放出又は徐放するためのミクロスフィア | |
| KR20220112737A (ko) | 리바스티그민을 포함하는 장기지속형 제제 및 이의 제조방법 | |
| CN103599074A (zh) | 一种伊潘立酮缓释微球及其制备方法 | |
| WO2015156572A1 (ko) | 약물함유 고분자미립구 제조방법 | |
| Shenoy et al. | Potential applications of polymeric microsphere suspension as subcutaneous depot for insulin | |
| US9539213B2 (en) | Method of preparing microspheres by using polymer having sol-gel transition property and microspheres prepared thereby | |
| CA2776472A1 (en) | Microparticle compositions and methods for treating age-related macular degeneration | |
| KR101663561B1 (ko) | 서방출성 미립구의 제조방법 | |
| RU2018132631A (ru) | Велдореотид, обладающий плохой растворимостью в физиологических условиях, для применения при лечении акромегалии, акромегалии со злокачественным новообразованием, экспрессирующих sst-r5 опухолей, диабета 2 типа, гипергликемии и опухолей, связанных с гормонами | |
| Yeh et al. | Formulation factors for preparing ocular biodegradable delivery system of 5-fluorouracil microparticles | |
| JP7266220B2 (ja) | エスシタロプラムを含む微粒球状徐放出注射剤及びその製造方法 | |
| CN104825405A (zh) | 一种利拉鲁肽复乳微球及其制备方法 | |
| CN104224731A (zh) | 一种不含致敏性辅料的九肽微球的制备方法 |