RU2018127006A - Шаттл для гематоэнцефалического барьера - Google Patents

Шаттл для гематоэнцефалического барьера Download PDF

Info

Publication number
RU2018127006A
RU2018127006A RU2018127006A RU2018127006A RU2018127006A RU 2018127006 A RU2018127006 A RU 2018127006A RU 2018127006 A RU2018127006 A RU 2018127006A RU 2018127006 A RU2018127006 A RU 2018127006A RU 2018127006 A RU2018127006 A RU 2018127006A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
blood
brain barrier
brain
shuttle
receptor
Prior art date
Application number
RU2018127006A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2711552C2 (ru
RU2018127006A3 (ru
Inventor
Бернд Борманн
Пер-Ола ФРЕСКГАРД
Петер Майер
Йенс НИВЁНЕР
Ален ТИССО-ДАГЕТТЕ
Эдуард УРИХ
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2018127006A publication Critical patent/RU2018127006A/ru
Publication of RU2018127006A3 publication Critical patent/RU2018127006A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2711552C2 publication Critical patent/RU2711552C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2881—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against CD71
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/62—DNA sequences coding for fusion proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/35—Valency
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/64—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising a combination of variable region and constant region components
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/33—Fusion polypeptide fusions for targeting to specific cell types, e.g. tissue specific targeting, targeting of a bacterial subspecies

Claims (41)

1. Шаттл для гематоэнцефалического барьера, содержащий эффекторный элемент для головного мозга, линкер и одновалентный связывающий элемент, который связывается с рецептором гематоэнцефалического барьера, в котором линкер соединяет эффекторный элемент с одновалентным связывающим элементом, который связывается с рецептором гематоэнцефалического барьера.
2. Шаттл для гематоэнцефалического барьера по п. 1, в котором одновалентный связывающий элемент, который связывается с рецептором гематоэнцефалического барьера, выбирается из группы, состоящей из белков, полипептидов и пептидов.
3. Шаттл для гематоэнцефалического барьера по п. 1 или 2, в котором одновалентный связывающий элемент, который связывается с рецептором гематоэнцефалического барьера, содержит молекулу, выбранную из группы, которая состоит из лиганда рецептора гематоэнцефалического барьера, scFv, Fv, sFab, VHH, предпочтительно sFab.
4. Шаттл для гематоэнцефалического барьера по п. 1 или 2, в котором рецептор гематоэнцефалического барьера выбран из группы, состоящей из рецептора трансферрина, рецептора инсулина, рецептора инсулинподобного фактора роста, белка 8, родственного рецептору липопротеинов низкой плотности, белка 1, родственного рецептору липопротеинов низкой плотности, и фактора роста, подобного гепаринсвязывающему эпидермальному фактору роста, предпочтительно представляет собой рецептор трансферрина.
5. Шаттл для гематоэнцефалического барьера по п. 1 или 2, в котором одновалентный связывающий элемент, который связывается с рецептором гематоэнцефалического барьера, содержит один scFab, мишенью которого является рецептор трансферрина, предпочтительно scFab, распознающий эпитоп в рецепторе трансферрина, который содержится в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 14, 15 или 16.
6. Шаттл для гематоэнцефалического барьера по п. 1, в котором эффекторный элемент для головного мозга выбран из группы, состоящей из лекарственных средств для лечения неврологического нарушения, нейротропных факторов, факторов роста, ферментов, цитотоксических агентов, антител, направленных к мишени в головном мозге, моноклональных антител, направленных к мишени в головном мозге, пептидов, направленных к мишени в головном мозге.
7. Шаттл для гематоэнцефалического барьера по п. 6, в котором мишень в головном мозге выбрана из группы, состоящей из β-секретазы 1, Aβ, эпидермального фактора роста, рецептора эпидермального фактора роста-2, Tau, фосфорилированного Tau, аполипопротеина E4, альфа-синуклеина, олигомерных фрагментов альфа-синуклеина, CD20, хантингтина, белка приона, содержащей богатый лейцином повтор киназы 2, паркина, пресенилина 2, гамма-секретазы, рецептора смерти 6, белка-предшественника амилоида, рецептора нейротрофина p75 и каспазы 6.
8. Шаттл для гематоэнцефалического барьера по пп. 1, 2, 6 или 7, в котором эффекторный элемент для головного мозга, выбран из группы, состоящей из белков, полипептидов и пептидов.
9. Шаттл для гематоэнцефалического барьера по п. 8, в котором одновалентный связывающий элемент, который связывается с рецептором гематоэнцефалического барьера, соединен с C-концом эффекторного элемента для головного мозга с помощью линкера.
10. Шаттл для гематоэнцефалического барьера по пп. 1, 2, 6, 7 или 9, в котором эффекторный элемент для головного мозга содержит полноразмерное антитело, направленное к мишени в головном мозге, предпочтительно полноразмерный IgG.
11. Шаттл для гематоэнцефалического барьера по п. 10, содержащий полноразмерное антитело IgG-типа в качестве эффекторного элемента для головного мозга, линкер и один scFab в качестве одновалентного связывающего элемента, который связывается с рецептором гематоэнцефалического барьера, в котором scFab соединен с помощью линкера с C-концом Fc-фрагмента одной из тяжелых цепей антитела IgG-типа.
12. Шаттл для гематоэнцефалического барьера по п. 11, в котором эффекторный элемент представляет собой полноразмерное антитело, направленное к Aβ.
13. Шаттл для гематоэнцефалического барьера по п. 12, в котором антитело, направленное к Aβ, содержит (a) H-CDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5, (б) H-CDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6, (в) H-CDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7, (г) L-CDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8, (д) L-CDR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9 и (е) L-CDR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10.
14. Шаттл для гематоэнцефалического барьера по п. 13, в котором антитело, направленное к Aбета, содержит VH-домен, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 11, и VL-домен, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12.
15. Шаттл для гематоэнцефалического барьера по п. 11, в котором эффекторный элемент представляет собой полноразмерное антитело, направленное к фосфорилированному Tau, и одновалентный связывающий элемент представляет собой один scFab, направленный к рецептору трансферрина.
16. Шаттл для гематоэнцефалического барьера по п. 11, в котором эффекторный элемент представляет собой полноразмерное антитело, направленное к альфа-синуклеину, и одновалентный связывающий элемент представляет собой один scFab, направленный к рецептору трансферрина.
17. Шаттл для гематоэнцефалического барьера по пп. 1, 2, 6, 7, 9, 11 или 12-16, в котором линкер представляет собой пептидный линкер, предпочтительно пептид, который имеет аминокислотную последовательность длиной по меньшей мере 20 аминокислот, более предпочтительно длиной от 25 до 50 аминокислот.
18. Шаттл для гематоэнцефалического барьера по пп. 1, 2, 6 или 7, в котором одновалентный связывающий элемент, который связывается с рецептором гематоэнцефалического барьера, содержит CH2-CH3-домен Ig и один sFab, который связывается с рецептором гематоэнцефалического барьера, где sFab соединен с C-концом CH2-CH3-домена Ig с помощью второго линкера.
19. Шаттл для гематоэнцефалического барьера по п. 18, содержащий эффекторный элемент для головного мозга, линкер, CH2-CH3-домен Ig, второй линкер и один sFab, который связывается с рецептором гематоэнцефалического барьера, в котором эффекторный элемент для головного мозга соединен с помощью первого линкера с N-концом CH2-CH3-домена Ig и sFab соединен с C-концом CH2-CH3-домена Ig с помощью второго линкера.
20. Шаттл для гематоэнцефалического барьера по п. 19, в котором CH2-CH3-домен Ig представляет собой CH2-CH3-домен IgG.
21. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая шаттл для гематоэнцефалического барьера по пп. 1-20.
22. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту по п. 21.
23. Фармацевтическая композиция, содержащая шаттл для гематоэнцефалического барьера по пп. 1-20 и фармацевтический носитель.
24. Шаттл для гематоэнцефалического барьера по пп. 1, 2, 6, 7, 9, 11-16, 19 или 20, предназначенный для применения в качестве лекарственного средства.
25. Применение шаттла для гематоэнцефалического барьера по пп. 1-20 для приготовления лекарственного средства.
26. Применение по п. 25, в котором лекарственное средство предназначено для лечения нейродегенеративного нарушения, предпочтительно болезни Альцгеймера.
27. Шаттл для гематоэнцефалического барьера по пп. 1, 2, 6, 7, 9, 11-16, 19 или 20, предназначенный для транспортировки эффекторного элемента для головного мозга через гематоэнцефалический барьер.
28. Слитый белок для транспортирования эффекторного элемента для головного мозга через гематоэнцефалический барьер, содержащий CH2-CH3-домен Ig, линкер и один sFab, направленный к рецептору гематоэнцефалического барьера, в котором sFab соединен с C-концом CH2-CH3-домена Ig с помощью линкера.
29. Слитый белок для транспортирования эффекторного элемента для головного мозга через гематоэнцефалический барьер по п. 28, в котором эффекторный элемент для головного мозга выбран из группы, состоящей из лекарственных средств для лечения неврологического нарушения, нейротропных факторов, факторов роста, ферментов, цитотоксических агентов, фрагментов антител или пептидов, направленных к мишени в головном мозге, выбранных из группы, состоящей из scFv, Fv, scFab, Fab, VHH, F(ab’)2.
30. Слитый белок для транспортирования эффекторного элемента для головного мозга через гематоэнцефалический барьер по п. 28 или 29, в котором sFab, направленный к рецептору гематоэнцефалического барьера, представляет собой sFab, направленный к рецептору трансферрина, предпочтительно scFab, распознающий эпитоп в рецепторе трансферрина, который содержится в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 14, 15 или 16.
31. Слитый белок для транспортирования эффекторного элемента для головного мозга через гематоэнцефалический барьер по пп. 28-30, в котором линкер представляет собой пептидный линкер.
32. Слитый белок по пп. 28-31, в котором CH2-CH3-домен Ig представляет собой CH2-CH3-домен IgG.
33. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая слитый белок по пп. 28-32.
34. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту по п. 33.
35. Конъюгат, который содержит слитый белок для транспортирования эффекторного элемента для головного мозга через гематоэнцефалический барьер по пп. 28-32 и эффекторный элемент для головного мозга, соединенный с N-концом CH2-CH3-домена Ig слитого белка с помощью линкера.
36. Конъюгат по п. 35, в котором эффекторный элемент для головного мозга выбран из группы, состоящей из белков, полипептидов и пептидов.
37. Конъюгат по п. 36, в котором C-конец эффекторного элемента соединен с N-концом CH2-CH3-домена Ig с помощью линкера.
38. Фармацевтическая композиция, содержащая конъюгат по пп. 35-37 и фармацевтический носитель.
39. Конъюгат по пп. 35-37, предназначенный для применения в качестве лекарственного средства.
40. Применение конъюгата по пп. 35-37 для приготовления лекарственного средства.
41. Применение по п. 40, в котором лекарственное средство предназначено для лечения нейродегенеративного нарушения, предпочтительно болезни Альцгеймера.
RU2018127006A 2012-08-29 2013-08-26 Шаттл для гематоэнцефалического барьера RU2711552C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP12182181 2012-08-29
EP12182181.3 2012-08-29

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015111093A Division RU2663120C2 (ru) 2012-08-29 2013-08-26 Шаттл для гематоэнцефалического барьера

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019142838A Division RU2754794C2 (ru) 2012-08-29 2019-12-20 Шаттл для гематоэнцефалического барьера

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018127006A true RU2018127006A (ru) 2019-03-14
RU2018127006A3 RU2018127006A3 (ru) 2019-03-14
RU2711552C2 RU2711552C2 (ru) 2020-01-17

Family

ID=46963437

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015111093A RU2663120C2 (ru) 2012-08-29 2013-08-26 Шаттл для гематоэнцефалического барьера
RU2018127006A RU2711552C2 (ru) 2012-08-29 2013-08-26 Шаттл для гематоэнцефалического барьера
RU2019142838A RU2754794C2 (ru) 2012-08-29 2019-12-20 Шаттл для гематоэнцефалического барьера

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015111093A RU2663120C2 (ru) 2012-08-29 2013-08-26 Шаттл для гематоэнцефалического барьера

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019142838A RU2754794C2 (ru) 2012-08-29 2019-12-20 Шаттл для гематоэнцефалического барьера

Country Status (27)

Country Link
US (2) US20150322149A1 (ru)
EP (2) EP3315514A1 (ru)
JP (3) JP6219956B2 (ru)
KR (4) KR20150039798A (ru)
CN (2) CN109053901A (ru)
AU (3) AU2013307406B2 (ru)
BR (1) BR112015004512B1 (ru)
CA (1) CA2879496C (ru)
DK (1) DK2890712T3 (ru)
ES (1) ES2733324T3 (ru)
HK (1) HK1205521A1 (ru)
HR (1) HRP20191153T1 (ru)
HU (1) HUE045144T2 (ru)
IL (2) IL237064A0 (ru)
LT (1) LT2890712T (ru)
MX (2) MX367126B (ru)
MY (1) MY178542A (ru)
NZ (1) NZ703585A (ru)
PL (1) PL2890712T3 (ru)
PT (1) PT2890712T (ru)
RS (1) RS58928B1 (ru)
RU (3) RU2663120C2 (ru)
SG (2) SG11201500583PA (ru)
SI (1) SI2890712T1 (ru)
TR (1) TR201909156T4 (ru)
WO (1) WO2014033074A1 (ru)
ZA (1) ZA201500346B (ru)

Families Citing this family (73)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3252072A3 (en) 2010-08-03 2018-03-14 AbbVie Inc. Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
ES2937409T3 (es) 2011-10-28 2023-03-28 Prothena Biosciences Ltd Anticuerpos humanizados que reconocen la alfa-sinucleína
EP2807188B1 (en) 2012-01-27 2019-09-11 Prothena Biosciences Limited Humanized antibodies that recognize alpha-synuclein
SG10201709018QA (en) 2012-03-14 2017-11-29 Regeneron Pharma Multispecific antigen-binding molecules and uses thereof
EP3315514A1 (en) * 2012-08-29 2018-05-02 F. Hoffmann-La Roche AG Blood brain barrier shuttle
UA118441C2 (uk) 2012-10-08 2019-01-25 Протена Біосаєнсиз Лімітед Антитіло, що розпізнає альфа-синуклеїн
US10513555B2 (en) 2013-07-04 2019-12-24 Prothena Biosciences Limited Antibody formulations and methods
EP3071597B1 (en) * 2013-11-21 2020-07-29 F.Hoffmann-La Roche Ag Anti-alpha-synuclein antibodies and methods of use
CA2929149A1 (en) 2013-12-20 2015-06-25 F. Hoffmann-La Roche Ag Improved recombinant polypeptide production methods
PL3083680T3 (pl) 2013-12-20 2020-06-29 F. Hoffmann-La Roche Ag Humanizowane przeciwciała przeciwko białku tau(pS422) i sposoby stosowania
WO2015101586A1 (en) 2014-01-03 2015-07-09 F. Hoffmann-La Roche Ag Bispecific anti-hapten/anti-blood brain barrier receptor antibodies, complexes thereof and their use as blood brain barrier shuttles
PL3092251T3 (pl) 2014-01-06 2021-08-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Jednowartościowe moduły transportera wahadłowego przez barierę krew-mózg
EP3129051A1 (en) * 2014-04-08 2017-02-15 Prothena Biosciences Limited Blood-brain barrier shuttles containing antibodies recognizing alpha-synuclein
AR100978A1 (es) * 2014-06-26 2016-11-16 Hoffmann La Roche LANZADERAS CEREBRALES DE ANTICUERPO HUMANIZADO ANTI-Tau(pS422) Y USOS DE LAS MISMAS
US10093733B2 (en) 2014-12-11 2018-10-09 Abbvie Inc. LRP-8 binding dual variable domain immunoglobulin proteins
CA3176004A1 (en) 2015-05-04 2016-11-10 Cytomx Therapeutics, Inc. Anti-cd71 antibodies, activatable anti-cd71 antibodies, and methods of use thereof
TW201710286A (zh) 2015-06-15 2017-03-16 艾伯維有限公司 抗ｖｅｇｆ、ｐｄｇｆ及／或其受體之結合蛋白
LT3310816T (lt) * 2015-06-19 2020-11-25 Eisai R&D Management Co., Ltd. Cys80 konjuguoti imunoglobulinai
US9862763B2 (en) 2015-06-24 2018-01-09 Hoffmann-La Roche Inc. Humanized anti-tau(pS422) antibodies and methods of use
LT3313879T (lt) 2015-06-24 2022-03-25 F. Hoffmann-La Roche Ag Antikūnai prieš transferino receptorių su pritaikytu giminingumu
WO2016207091A1 (en) * 2015-06-24 2016-12-29 F. Hoffmann-La Roche Ag Trispecific antibodies specific for her2 and a blood brain barrier receptor and methods of use
NZ741067A (en) * 2015-10-02 2023-07-28 Hoffmann La Roche Bispecific anti-human cd20/human transferrin receptor antibodies and methods of use
AR106189A1 (es) * 2015-10-02 2017-12-20 Hoffmann La Roche ANTICUERPOS BIESPECÍFICOS CONTRA EL A-b HUMANO Y EL RECEPTOR DE TRANSFERRINA HUMANO Y MÉTODOS DE USO
KR20180084895A (ko) * 2015-12-08 2018-07-25 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 효소 내재화 조성물 및 방법
AU2017297804A1 (en) 2016-07-14 2019-01-24 Bioarctic Ab Brain delivery protein
US10702589B2 (en) 2016-10-04 2020-07-07 Ann And Robert H. Lurie Children's Hospital Of Chicago Compositions and methods of treating neurological disorder and stress-induced conditions
WO2018102657A1 (en) * 2016-12-02 2018-06-07 Weiner David B Dna antibody constructs for use against ebola virus
RU2711912C2 (ru) * 2016-12-15 2020-01-23 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Федеральный исследовательский центр "Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук" (ФИЦ КНЦ СО РАН) Аптамер, проходящий через гематоэнцефалический барьер головного мозга мыши
US20190352335A1 (en) * 2016-12-19 2019-11-21 Hanmi Pharm. Co., Ltd. Brain targeting long-acting protein conjugate
KR20190097067A (ko) 2016-12-26 2019-08-20 쿄와 기린 가부시키가이샤 미엘린 올리고덴드로사이트 당단백질에 결합하는 항체
CA3052058A1 (en) * 2017-01-30 2018-08-02 National Research Council Of Canada Blood-brain barrier transmigrating compounds and uses thereof
US10457717B2 (en) 2017-02-17 2019-10-29 Denali Therapeutics Inc. Engineered polypeptides
JP2020508049A (ja) 2017-02-17 2020-03-19 デナリ セラピューティクス インコーポレイテッドＤｅｎａｌｉ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ Ｉｎｃ． 操作されたトランスフェリン受容体結合ポリペプチド
US10143187B2 (en) 2017-02-17 2018-12-04 Denali Therapeutics Inc. Transferrin receptor transgenic models
US20180344869A1 (en) * 2017-05-18 2018-12-06 Hoffmann-La Roche Inc. Reduction of application-related side reaction of a therapeutic antibody
CA3072051A1 (en) * 2017-08-10 2019-02-14 Denali Therapeutics Inc. Affinity-based methods for using transferrin receptor-binding proteins
US11453701B2 (en) 2017-08-18 2022-09-27 Adrx, Inc. Tau aggregation peptide inhibitors
CN107410495B (zh) * 2017-08-24 2018-06-01 北京亦贝安生物医药科技有限公司 一种酸性乳糖酶和锌的复方制剂及其制备方法
CN107412747B (zh) * 2017-08-24 2018-05-22 北京亦贝安生物医药科技有限公司 一种含有乳铁蛋白和唾液酸的复方制剂
JP7403441B2 (ja) * 2017-09-14 2023-12-22 デナリ セラピューティクス インコーポレイテッド 抗ｔｒｅｍ２抗体及びその使用方法
EP3904389A1 (en) 2017-10-02 2021-11-03 Denali Therapeutics Inc. Fusion proteins comprising enzyme replacement therapy enzymes
US11780932B2 (en) 2017-10-09 2023-10-10 Wisconsin Alumni Research Foundation Antibodies targeting glioblastoma stem-like cells and methods of use thereof
EP3704149A1 (en) 2017-11-02 2020-09-09 Ossianix, Inc. Improved tfr-selective binding peptides capable of crossing the blood brain barrier
AU2018385230B2 (en) * 2017-12-14 2022-10-13 Abl Bio Inc. Bispecific antibody to a-syn/IGF1R and use thereof
US10688191B2 (en) 2018-01-19 2020-06-23 Hr Biomed, Llc Delivery of a chemotherapy agent across the blood-brain barrier
KR102012448B1 (ko) * 2018-02-01 2019-08-20 (주)프론트바이오 트리메토벤자미드 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 함유하는 신경병증 통증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
EP3777894A4 (en) * 2018-03-30 2022-04-06 Hanmi Pharm. Co., Ltd. LONG-ACTING BRAIN-TARGETING PROTEIN CONJUGATE, METHOD FOR PREPARING IT AND COMPOSITION CONTAINING IT
WO2019243502A1 (en) 2018-06-21 2019-12-26 Novo Nordisk A/S Novel compounds for treatment of obesity
JP7397445B2 (ja) 2018-06-26 2023-12-13 協和キリン株式会社 Ｃｅｌｌ Ａｄｈｅｓｉｏｎ Ｍｏｌｅｃｕｌｅ３に結合する抗体
TW202012445A (zh) 2018-06-26 2020-04-01 日商協和麒麟股份有限公司 與硫酸軟骨蛋白多醣-5結合之抗體
MX2021001976A (es) * 2018-08-22 2021-06-08 Denali Therapeutics Inc Polipéptidos anti-her2 y métodos de uso de los mismos.
WO2020045816A1 (ko) * 2018-08-30 2020-03-05 주식회사 넥스모스 혈뇌장벽을 통과하는 압타머 및 그것의 응용
KR20200047937A (ko) 2018-10-26 2020-05-08 재단법인 목암생명과학연구소 Ids를 포함하는 융합 단백질 및 이의 용도
CN113801219A (zh) * 2019-05-23 2021-12-17 江苏豪思睦可生物科技有限公司 一种转铁蛋白的制备方法及包含转铁蛋白的组合物和应用
KR20220024636A (ko) 2019-06-19 2022-03-03 에프. 호프만-라 로슈 아게 정의된 조직의 다수 발현 카세트들의 표적화 통합에 의한 다가, 다중특이성 항체 발현 세포의 생성 방법
EP3986925A1 (en) * 2019-06-19 2022-04-27 F. Hoffmann-La Roche AG Method for the generation of a trivalent antibody expressing cell by targeted integration of multiple expression cassettes in a defined organization
WO2021020618A1 (ko) * 2019-07-30 2021-02-04 (주)프론트바이오 트리메토벤자미드 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 함유하는 신경병증 통증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
WO2021048034A1 (en) 2019-09-09 2021-03-18 F. Hoffmann-La Roche Ag Glucocerebrosidase mutants
KR102247568B1 (ko) 2019-10-11 2021-05-04 재단법인 대구경북첨단의료산업진흥재단 집속초음파 조사 시스템 및 집속초음파를 이용한 혈액뇌장벽 개방 조절 방법
CN114981297A (zh) 2019-12-23 2022-08-30 戴纳立制药公司 颗粒蛋白前体变体
TW202140513A (zh) 2020-02-22 2021-11-01 日商Ｊｃｒ製藥股份有限公司 人類運鐵蛋白受體結合肽
US20230087785A1 (en) 2020-02-25 2023-03-23 Vib Vzw Leucine-Rich Repeat Kinase 2 Allosteric Modulators
MX2023004335A (es) 2020-10-14 2023-05-04 Denali Therapeutics Inc Proteinas de fusion que comprenden enzimas sulfoglucosamina sulfohidrolasa y metodos de estas.
AU2022291255A1 (en) 2021-06-11 2024-01-04 Bioarctic Ab Bispecific binding molecule
WO2023004036A2 (en) * 2021-07-21 2023-01-26 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Anti-fsh antibodies for neurodegenerative diseases
IL310898A (en) 2021-08-19 2024-04-01 Peptidream Inc Human transfer receptor-peptide connector
IL311025A (en) 2021-08-24 2024-04-01 Peptidream Inc Human receptor binding antibody-peptides
AU2022340568A1 (en) 2021-09-01 2024-03-28 Biogen Ma Inc. Anti-transferrin receptor antibodies and uses thereof
WO2023055155A1 (ko) * 2021-10-01 2023-04-06 서울대학교산학협력단 혈액 뇌장벽 투과용 펩타이드 및 이의 용도
WO2023128702A1 (ko) * 2021-12-31 2023-07-06 주식회사 아임뉴런 뇌혈관장벽 투과성 융합 단백질 및 이의 용도
KR102575322B1 (ko) * 2021-12-31 2023-09-08 주식회사 아임뉴런 뇌혈관장벽 투과성 융합 단백질 및 이의 용도
WO2023198661A1 (en) 2022-04-12 2023-10-19 F. Hoffmann-La Roche Ag Fusion proteins targeted to the central nervous system
WO2024008755A1 (en) 2022-07-04 2024-01-11 Vib Vzw Blood-cerebrospinal fluid barrier crossing antibodies

Family Cites Families (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US5567610A (en) 1986-09-04 1996-10-22 Bioinvent International Ab Method of producing human monoclonal antibodies and kit therefor
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
US5175384A (en) 1988-12-05 1992-12-29 Genpharm International Transgenic mice depleted in mature t-cells and methods for making transgenic mice
US5208020A (en) 1989-10-25 1993-05-04 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
US5229275A (en) 1990-04-26 1993-07-20 Akzo N.V. In-vitro method for producing antigen-specific human monoclonal antibodies
MX9204374A (es) 1991-07-25 1993-03-01 Idec Pharma Corp Anticuerpo recombinante y metodo para su produccion.
US5565332A (en) 1991-09-23 1996-10-15 Medical Research Council Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach
CA2128862C (en) 1992-02-11 2008-05-20 Jonathan G. Seidman Homogenotization of gene-targeting events
US5573905A (en) 1992-03-30 1996-11-12 The Scripps Research Institute Encoded combinatorial chemical libraries
GB9603256D0 (en) 1996-02-16 1996-04-17 Wellcome Found Antibodies
EP0994903B1 (en) 1997-06-24 2005-05-25 Genentech, Inc. Methods and compositions for galactosylated glycoproteins
WO1999022764A1 (en) 1997-10-31 1999-05-14 Genentech, Inc. Methods and compositions comprising glycoprotein glycoforms
PT1068241E (pt) 1998-04-02 2007-11-19 Genentech Inc Variantes de anticorpos e respectivos fragmentos
DK1071700T3 (da) 1998-04-20 2010-06-07 Glycart Biotechnology Ag Glykosylerings-modifikation af antistoffer til forbedring af antistofafhængig cellulær cytotoksicitet
EP2364997A3 (en) 1999-01-15 2012-07-04 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
EP1409654B1 (en) * 1999-06-16 2008-08-20 Boston Biomedical Research Institute Immunological control of beta-amyloid levels in vivo
LT2857516T (lt) 2000-04-11 2017-09-11 Genentech, Inc. Multivalentiniai antikūnai ir jų panaudojimas
NZ592087A (en) 2001-08-03 2012-11-30 Roche Glycart Ag Antibody glycosylation variants having increased antibody-dependent cellular cytotoxicity
JP2005532253A (ja) 2001-10-25 2005-10-27 ジェネンテック・インコーポレーテッド 糖タンパク質組成物
US20040093621A1 (en) 2001-12-25 2004-05-13 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd Antibody composition which specifically binds to CD20
US6849032B2 (en) * 2002-11-20 2005-02-01 Fitness Botics, Inc. Exercise apparatus simulating skating motions
US20050142141A1 (en) 2002-11-27 2005-06-30 Pardridge William M. Delivery of enzymes to the brain
WO2005044859A2 (en) 2003-11-05 2005-05-19 Glycart Biotechnology Ag Cd20 antibodies with increased fc receptor binding affinity and effector function
UA99097C2 (ru) * 2005-12-12 2012-07-25 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Композиция, содержащая антитела к амилоиду бета 4, имеющие гликозилированный вариабельный участок
DE102006013531A1 (de) * 2006-03-24 2007-09-27 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Polylactid-Nanopartikel
CA2736408A1 (en) * 2008-09-26 2010-04-01 Roche Glycart Ag Bispecific anti-egfr/anti-igf-1r antibodies
RU2598248C2 (ru) * 2009-04-02 2016-09-20 Роше Гликарт Аг Полиспецифичные антитела, включающие антитела полной длины и одноцепочечные фрагменты fab
CN103443125B (zh) * 2010-11-30 2019-05-03 霍夫曼-拉罗奇有限公司 低亲和力血脑屏障受体抗体及其用途
EP3315514A1 (en) * 2012-08-29 2018-05-02 F. Hoffmann-La Roche AG Blood brain barrier shuttle

Also Published As

Publication number Publication date
RU2711552C2 (ru) 2020-01-17
JP2018029602A (ja) 2018-03-01
CA2879496C (en) 2024-01-09
ES2733324T3 (es) 2019-11-28
CN109053901A (zh) 2018-12-21
IL278872A (en) 2021-01-31
RU2019142838A3 (ru) 2021-06-21
TR201909156T4 (tr) 2019-07-22
EP2890712A1 (en) 2015-07-08
PT2890712T (pt) 2019-06-28
KR102036262B1 (ko) 2019-10-24
WO2014033074A1 (en) 2014-03-06
MX367126B (es) 2019-08-06
MX2015002215A (es) 2015-05-08
BR112015004512A2 (pt) 2017-11-07
NZ703585A (en) 2018-03-23
US20150322149A1 (en) 2015-11-12
HUE045144T2 (hu) 2019-12-30
KR20180088492A (ko) 2018-08-03
KR20190121874A (ko) 2019-10-28
RU2015111093A (ru) 2016-10-20
SG11201500583PA (en) 2015-04-29
SG10201702702VA (en) 2017-06-29
CN104520329A (zh) 2015-04-15
ZA201500346B (en) 2016-01-27
RU2754794C2 (ru) 2021-09-07
AU2013307406A1 (en) 2015-01-29
CA2879496A1 (en) 2014-03-06
EP2890712B1 (en) 2019-05-01
JP2020007352A (ja) 2020-01-16
HRP20191153T1 (hr) 2019-10-04
AU2013307406B2 (en) 2018-03-15
PL2890712T3 (pl) 2019-09-30
HK1205521A1 (en) 2015-12-18
US20190276530A1 (en) 2019-09-12
RU2019142838A (ru) 2021-06-21
MY178542A (en) 2020-10-15
KR20150039798A (ko) 2015-04-13
AU2018203400B2 (en) 2020-05-28
RU2663120C2 (ru) 2018-08-01
RS58928B1 (sr) 2019-08-30
EP3315514A1 (en) 2018-05-02
JP6219956B2 (ja) 2017-10-25
KR101885044B1 (ko) 2018-08-02
LT2890712T (lt) 2019-07-25
AU2018203400A1 (en) 2018-06-07
SI2890712T1 (sl) 2019-08-30
IL237064A0 (en) 2015-03-31
KR20170041289A (ko) 2017-04-14
DK2890712T3 (da) 2019-07-08
JP6889218B2 (ja) 2021-06-18
RU2018127006A3 (ru) 2019-03-14
BR112015004512B1 (pt) 2021-08-24
MX2019006259A (es) 2019-09-23
AU2020210286A1 (en) 2020-08-20
JP2015528452A (ja) 2015-09-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019142838A (ru) Шаттл для гематоэнцефалического барьера
RU2016130707A (ru) Одновалентные модули-переносчики через гематоэнцефалический барьер
US11891436B2 (en) Monoclonal antibodies to growth and differentiation factor 15 (GDF-15)
US20230382987A1 (en) Monoclonal antibodies to growth and differentiation factor 15 (gdf-15), and usesthereof for treating cancer cachexia and cancer
HRP20180937T1 (hr) Poboljšavanje transporta terapijskih molekula kroz krvno-moždanu barijeru
JP2017507134A5 (ru)
JP2018512175A5 (ru)
RU2016136989A (ru) Шаттл для гематоэнцефалического барьера
ES2924282T3 (es) Moléculas de transporte a través de la barrera hematoencefálica y usos de las mismas
JP2016525502A5 (ru)
KR102263812B1 (ko) a-syn/IGF1R에 대한 이중 특이 항체 및 그 용도
JP7449092B2 (ja) 血液脳関門移動化合物及びその使用
JP2016513664A5 (ru)
EP3008093A1 (en) Anti-her2 single domain antibodies, polypeptides comprising thereof and their use for treating cancer
AU2018370279A1 (en) Antibodies to a-synuclein and uses thereof
JP7362636B2 (ja) 抗ｐｈｆ－タウ抗体及びその使用
CA3001724A1 (en) Anti-tau antibody and uses thereof
EP3288974B1 (en) Type iii secretion system targeting molecules
GB2524553A (en) Monoclonal antibodies to growth and differentiation factor 15 (GDF-15), and use thereof for treating cancer cachexia
RU2021121137A (ru) Антитела, связывающиеся с cd3
Trasatti Rational Design of Peptide Affinity Agents: Applications in Elucidating Biomolecular Interactions, Drug Delivery, and Bioprocessing
RU2022104485A (ru) Антитела, связывающиеся с gprc5d