RU2018123569A - Связанные с пептидом морфолиновые антисмысловые олигонуклеотиды для лечения миотонической дистрофии - Google Patents
Связанные с пептидом морфолиновые антисмысловые олигонуклеотиды для лечения миотонической дистрофии Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018123569A RU2018123569A RU2018123569A RU2018123569A RU2018123569A RU 2018123569 A RU2018123569 A RU 2018123569A RU 2018123569 A RU2018123569 A RU 2018123569A RU 2018123569 A RU2018123569 A RU 2018123569A RU 2018123569 A RU2018123569 A RU 2018123569A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cationic peptide
- antisense oligonucleotide
- morpholine
- morpholine antisense
- muscle
- Prior art date
Links
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 31
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 title claims 17
- 206010068871 Myotonic dystrophy Diseases 0.000 title claims 2
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 22
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 17
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 claims 16
- 239000000074 antisense oligonucleotide Substances 0.000 claims 15
- 238000012230 antisense oligonucleotides Methods 0.000 claims 15
- 102100022437 Myotonin-protein kinase Human genes 0.000 claims 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims 4
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 claims 3
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 claims 3
- 102000018658 Myotonin-Protein Kinase Human genes 0.000 claims 2
- 108010052185 Myotonin-Protein Kinase Proteins 0.000 claims 2
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 claims 2
- UCMIRNVEIXFBKS-UHFFFAOYSA-N beta-alanine Chemical compound NCCC(O)=O UCMIRNVEIXFBKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 claims 2
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims 1
- 101100107064 Drosophila melanogaster Zasp52 gene Proteins 0.000 claims 1
- 206010061533 Myotonia Diseases 0.000 claims 1
- 108091036066 Three prime untranslated region Proteins 0.000 claims 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 claims 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 claims 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000637 arginyl group Chemical group N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)* 0.000 claims 1
- 229940000635 beta-alanine Drugs 0.000 claims 1
- 244000309466 calf Species 0.000 claims 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 1
- 101150052500 cic-1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 claims 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims 1
- 150000002780 morpholines Chemical class 0.000 claims 1
- 210000000663 muscle cell Anatomy 0.000 claims 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 1
- 210000003314 quadriceps muscle Anatomy 0.000 claims 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 claims 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
- A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
- A61K31/712—Nucleic acids or oligonucleotides having modified sugars, i.e. other than ribose or 2'-deoxyribose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/10—Type of nucleic acid
- C12N2310/11—Antisense
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
- C12N2310/323—Chemical structure of the sugar modified ring structure
- C12N2310/3233—Morpholino-type ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/35—Nature of the modification
- C12N2310/351—Conjugate
- C12N2310/3513—Protein; Peptide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2320/00—Applications; Uses
- C12N2320/30—Special therapeutic applications
- C12N2320/32—Special delivery means, e.g. tissue-specific
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Claims (23)
1. Способ лечения или предотвращения миотонической дистрофии типа 1 (DM1) у индивидуума, нуждающегося в этом, содержащий: систематическое введение индивидууму терапевтически эффективного количества связанного с катионным пептидом морфолинового антисмыслового олигонуклеотида, содержащего последовательность, комплементарную по меньшей мере 3 последовательностям повтора поли-CUG в 3’-нетранслируемой области (UTR) протеинкиназы миотонической дистрофии (DMPK) целевого РНК транскрипта, в котором введение связанного с катионным пептидом морфолинового антисмыслового олигонуклеотида облегчает по меньшей мере один симптом DM1 в по меньшей мере двух мышцах.
2. Способ по п.1, в котором катионный пептид имеет 8-30 аминокислотных остатков в длину и содержит одну или более субпоследовательностей, выбранных из группы, состоящей из RXR, RX, RB и RBR, где R представляет собой аргинин, Β представляет собой β-аланин, и каждый X представляет собой независимо -NH-(CHR1)n-C(O)-, где n составляет 4-6, и каждый R1 представляет собой независимо H или метил так, что самое большее два R1 являются метилом.
3. Способ по п.2, в котором катионный пептид содержит аминокислотную последовательность Ac(RXRRBR)2XB-.
4. Способ по п.2, в котором катионный пептид содержит аминокислотную последовательность Ac(RXR)4XB-.
5. Способ по любому из пп.1-4, в котором связанный с катионным пептидом морфолиновый антисмысловой олигонуклеотид содержит последовательность 5’-(AGC)n-3’, 5’-(GCA)n-3’ или 5’-(CAG)n-3’, где n составляет любое из приблизительно 5-25.
6. Способ по п.5, в котором связанный с катионным пептидом морфолиновый антисмысловой олигонуклеотид дополнительно содержит от 1 до 2 добавочных морфолиновых нуклеотидов на 5’- и/или 3’-конце олигонуклеотида.
7. Способ по п.5, в котором связанный с катионным пептидом морфолиновый антисмысловой олигонуклеотид содержит последовательность: 5’-AGCAGCAGCAGCAGCAGCAGCAGCA-3’.
8. Способ по п.7, в котором связанный с катионным пептидом морфолиновый антисмысловой олигонуклеотид дополнительно содержит 5’-аминомодификацию.
9. Способ по любому из пп.1-8, в котором связанный с катионным пептидом морфолиновый антисмысловой олигонуклеотид представляет собой фосфородиамидатный связанный с катионным пептидом морфолиновый антисмысловой олигонуклеотид.
10. Способ по любому из пп.1-9, в котором катионный пептид отделен от морфолинового антисмыслового олигонуклеотида спейсерной группой, присоединенной к 5’-концу морфолинового антисмыслового олигонуклеотида.
11. Способ по п.10, в котором спейсерная группа содержит:
12. Способ по любому из пп.1-11, в котором мышцы представляют собой скелетные мышцы, гладкие мышцы и/или сердечную мышцу.
13. Способ по любому из пп.1-12, в котором связанный с катионным пептидом морфолиновый антисмысловой олигонуклеотид проникает в клетки передней большеберцовой мышцы, четырехглавой мышцы и/или икроножной мышцы.
14. Способ по любому из пп.1-13, в котором упомянутый по меньшей мере один симптом DM1 представляет собой миотонию.
15. Способ по любому из пп.1-14, в котором упомянутый по меньшей мере один симптом DM1 представляет собой агрегирование белка musclebind-like-1 (MBNL-1) в рибонуклеарных очагах внутри миоядер.
16. Способ по любому из пп.1-15, в котором упомянутый по меньшей мере один симптом DM1 представляет собой неправильный сплайсинг по меньшей мере одного РНК транскрипта в мышечных клетках.
17. Способ по п.16, в котором упомянутый по меньшей мере один транскрипт РНК выбран из группы, состоящей из: Serca-1, m-Titin, Zasp и CIC-1.
18. Способ по любому из пп.1-17, в котором систематическое введение связанного с катионным пептидом морфолинового антисмыслового олигонуклеотида выполняют внутривенно, внутрибрюшинно или подкожно.
19. Способ по любому из пп.1-18, в котором связанный с катионным пептидом морфолиновый антисмысловой олигонуклеотид вводят индивидууму раз в неделю.
20. Способ по любому из пп.1-19, в котором связанный с катионным пептидом морфолиновый антисмысловой олигонуклеотид вводят индивидууму в течение по меньшей мере одной недели.
21. Способ по любому из пп.1-20, в котором связанный с катионным пептидом морфолиновый антисмысловой олигонуклеотид вводят с фармацевтически приемлемым вспомогательным веществом.
22. Способ по любому из пп.1-21, в котором индивидуум является человеком.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201261705335P | 2012-09-25 | 2012-09-25 | |
| US61/705,335 | 2012-09-25 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015115721A Division RU2662962C2 (ru) | 2012-09-25 | 2013-09-24 | Связанные с пептидом морфолиновые антисмысловые олигонуклеотиды для лечения миотонической дистрофии |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018123569A true RU2018123569A (ru) | 2019-03-07 |
| RU2018123569A3 RU2018123569A3 (ru) | 2021-11-09 |
Family
ID=49301675
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018123569A RU2018123569A (ru) | 2012-09-25 | 2013-09-24 | Связанные с пептидом морфолиновые антисмысловые олигонуклеотиды для лечения миотонической дистрофии |
| RU2015115721A RU2662962C2 (ru) | 2012-09-25 | 2013-09-24 | Связанные с пептидом морфолиновые антисмысловые олигонуклеотиды для лечения миотонической дистрофии |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015115721A RU2662962C2 (ru) | 2012-09-25 | 2013-09-24 | Связанные с пептидом морфолиновые антисмысловые олигонуклеотиды для лечения миотонической дистрофии |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10111962B2 (ru) |
| EP (1) | EP2900821B1 (ru) |
| JP (3) | JP6404219B2 (ru) |
| KR (1) | KR102240217B1 (ru) |
| CN (1) | CN104837997A (ru) |
| AR (1) | AR092658A1 (ru) |
| AU (2) | AU2013323820B2 (ru) |
| BR (1) | BR112015006049A2 (ru) |
| CA (1) | CA2886017C (ru) |
| IL (1) | IL237457B (ru) |
| MX (1) | MX369519B (ru) |
| RU (2) | RU2018123569A (ru) |
| SG (2) | SG11201501544PA (ru) |
| TW (1) | TWI677350B (ru) |
| WO (1) | WO2014052276A1 (ru) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3044337B1 (en) * | 2013-09-13 | 2020-03-18 | Rutgers, the State University of New Jersey | Multiplex diagnostic assay for lyme disease and other tick-borne diseases |
| WO2015179743A1 (en) * | 2014-05-23 | 2015-11-26 | Genzyme Corporation | Library and screening approach for improved cell penetrating peptides |
| RU2739987C2 (ru) * | 2014-05-23 | 2020-12-30 | Джензим Корпорейшн | Множественные олигонуклеотидные фрагменты на пептидном носителе |
| JP6954843B2 (ja) * | 2015-05-19 | 2021-10-27 | サレプタ セラピューティクス，インコーポレイテッド | ペプチドオリゴヌクレオチドコンジュゲート |
| EP3377042A4 (en) * | 2015-11-16 | 2019-05-29 | The Research Institute at Nationwide Children's Hospital | SUBSTANCES AND METHODS FOR THE TREATMENT OF MYOPATHIES BASED ON TITINE AND OTHER TITINOPATHIES |
| MX2018007307A (es) * | 2015-12-15 | 2019-03-14 | Sarepta Therapeutics Inc | Conjugados de peptidos y oligonucleotidos. |
| WO2017136435A1 (en) | 2016-02-01 | 2017-08-10 | The Usa, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Office Of Technology Transfer National Institute Of Health | Compounds for modulating fc-epsilon-ri-beta expression and uses thereof |
| WO2018009547A1 (en) | 2016-07-05 | 2018-01-11 | The Usa, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services | Diagnosing col6-related disorders and methods for treating same |
| US10450572B2 (en) * | 2016-08-12 | 2019-10-22 | Regents Of The University Of Minnesota | Androgen receptor variant inhibitors and methods of using |
| MA50834A (fr) * | 2017-10-17 | 2020-08-26 | Massachusetts Inst Technology | Peptides de pénétration cellulaire pour administration antisens |
| EP3700537A4 (en) * | 2017-10-17 | 2021-08-04 | Sarepta Therapeutics, Inc. | OLIGONUCLEOTIDES-BICYCLIC PEPTIDES CONJUGATES |
| JP2021518361A (ja) * | 2018-03-16 | 2021-08-02 | サレプタ セラピューティクス， インコーポレイテッド | アンチセンス送達用キメラペプチド |
| US11987647B2 (en) | 2018-05-09 | 2024-05-21 | Ohio State Innovation Foundation | Cyclic cell-penetrating peptides with one or more hydrophobic residues |
| JP2021533199A (ja) * | 2018-08-02 | 2021-12-02 | ダイン セラピューティクス, インコーポレーテッドDyne Therapeutics, Inc. | 筋強直症ジストロフィーを処置するための筋標的化複合体およびそれらの使用 |
| MX2021014478A (es) * | 2019-05-28 | 2022-01-06 | Astellas Pharma Inc | Metodo para tratar distrofia muscular por direccionamiento del gen dmpk. |
| GB201911403D0 (en) * | 2019-08-09 | 2019-09-25 | Univ Oxford Innovation Ltd | Conjugate and uses thereof |
| EP4093441A1 (en) * | 2020-01-24 | 2022-11-30 | Sarepta Therapeutics, Inc. | Designing antisense oligonucleotide delivery peptides by interpretable machine learning |
| IL308029A (en) | 2021-04-30 | 2023-12-01 | Editforce Inc | Therapeutic drug for myotonic dystrophy type 1 |
| KR20240038967A (ko) | 2021-06-23 | 2024-03-26 | 엔트라다 테라퓨틱스, 인크. | Cug 반복을 표적화하기 위한 안티센스 화합물 및 방법 |
| WO2024063570A1 (ko) * | 2022-09-23 | 2024-03-28 | 주식회사 셀리버리 | 근긴장성 이영양증 단백질 키나아제를 표적화하는 세포투과성 펩티드 융합 안티센스 올리고뉴클레오티드 및 이의 용도 |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4458066A (en) | 1980-02-29 | 1984-07-03 | University Patents, Inc. | Process for preparing polynucleotides |
| US5506337A (en) | 1985-03-15 | 1996-04-09 | Antivirals Inc. | Morpholino-subunit combinatorial library and method |
| US5185444A (en) | 1985-03-15 | 1993-02-09 | Anti-Gene Deveopment Group | Uncharged morpolino-based polymers having phosphorous containing chiral intersubunit linkages |
| US5217866A (en) | 1985-03-15 | 1993-06-08 | Anti-Gene Development Group | Polynucleotide assay reagent and method |
| US5034506A (en) | 1985-03-15 | 1991-07-23 | Anti-Gene Development Group | Uncharged morpholino-based polymers having achiral intersubunit linkages |
| US5521063A (en) | 1985-03-15 | 1996-05-28 | Antivirals Inc. | Polynucleotide reagent containing chiral subunits and methods of use |
| EP0215942B1 (en) | 1985-03-15 | 1995-07-12 | Antivirals Inc. | Polynucleotide assay reagent and method |
| US5166315A (en) | 1989-12-20 | 1992-11-24 | Anti-Gene Development Group | Sequence-specific binding polymers for duplex nucleic acids |
| JPH0796558B2 (ja) * | 1988-03-31 | 1995-10-18 | 協和醗酵工業株式会社 | 修飾ポリペプチド |
| CA1340810C (en) | 1988-03-31 | 1999-11-02 | Motoo Yamasaki | Polypeptide derivatives of human granulocyte colony stimulating factor |
| JP2745351B2 (ja) | 1991-02-14 | 1998-04-28 | 富士写真フイルム株式会社 | ペプチド誘導体及びその用途 |
| US20090286693A1 (en) | 2001-12-12 | 2009-11-19 | New York University, Nyu Medical Center, Department Of Industrial Liaison | Microarrays of tagged combinatorial triazine libraries |
| GB0415263D0 (en) * | 2004-07-07 | 2004-08-11 | Norwegian Radium Hospital Res | Method |
| HUE036995T2 (hu) | 2006-05-10 | 2018-08-28 | Sarepta Therapeutics Inc | Az alegységek között kationos kötéssel rendelkezõ oligonukleotid analógok |
| AU2008271050B2 (en) | 2007-06-29 | 2014-11-06 | Sarepta Therapeutics, Inc. | Tissue specific peptide conjugates and methods |
| US20100016215A1 (en) | 2007-06-29 | 2010-01-21 | Avi Biopharma, Inc. | Compound and method for treating myotonic dystrophy |
| WO2010037408A1 (en) | 2008-09-30 | 2010-04-08 | Curevac Gmbh | Composition comprising a complexed (m)rna and a naked mrna for providing or enhancing an immunostimulatory response in a mammal and uses thereof |
| US20110269665A1 (en) * | 2009-06-26 | 2011-11-03 | Avi Biopharma, Inc. | Compound and method for treating myotonic dystrophy |
| US10066228B2 (en) | 2011-11-30 | 2018-09-04 | Sarepta Therapeutics, Inc. | Oligonucleotides for treating expanded repeat diseases |
-
2013
- 2013-09-24 TW TW102134201A patent/TWI677350B/zh active
- 2013-09-24 JP JP2015533268A patent/JP6404219B2/ja active Active
- 2013-09-24 SG SG11201501544PA patent/SG11201501544PA/en unknown
- 2013-09-24 US US14/431,115 patent/US10111962B2/en active Active
- 2013-09-24 RU RU2018123569A patent/RU2018123569A/ru not_active Application Discontinuation
- 2013-09-24 EP EP13771732.8A patent/EP2900821B1/en active Active
- 2013-09-24 AU AU2013323820A patent/AU2013323820B2/en active Active
- 2013-09-24 CN CN201380061337.7A patent/CN104837997A/zh active Pending
- 2013-09-24 MX MX2015003841A patent/MX369519B/es active IP Right Grant
- 2013-09-24 KR KR1020157008107A patent/KR102240217B1/ko active IP Right Grant
- 2013-09-24 BR BR112015006049A patent/BR112015006049A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2013-09-24 WO PCT/US2013/061320 patent/WO2014052276A1/en active Application Filing
- 2013-09-24 RU RU2015115721A patent/RU2662962C2/ru active
- 2013-09-24 SG SG10201700751XA patent/SG10201700751XA/en unknown
- 2013-09-24 CA CA2886017A patent/CA2886017C/en active Active
- 2013-09-24 AR ARP130103409A patent/AR092658A1/es unknown
-
2015
- 2015-02-26 IL IL237457A patent/IL237457B/en unknown
-
2018
- 2018-09-11 JP JP2018169286A patent/JP2019006808A/ja active Pending
-
2019
- 2019-06-05 AU AU2019203929A patent/AU2019203929A1/en not_active Abandoned
-
2020
- 2020-08-28 JP JP2020143991A patent/JP2020196751A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BR112015006049A2 (pt) | 2017-08-22 |
| JP2015532264A (ja) | 2015-11-09 |
| TWI677350B (zh) | 2019-11-21 |
| KR20150060738A (ko) | 2015-06-03 |
| AU2019203929A1 (en) | 2019-07-11 |
| EP2900821B1 (en) | 2020-04-01 |
| TW201424752A (zh) | 2014-07-01 |
| US20150238627A1 (en) | 2015-08-27 |
| RU2662962C2 (ru) | 2018-07-31 |
| MX2015003841A (es) | 2015-07-17 |
| AR092658A1 (es) | 2015-04-29 |
| IL237457A0 (en) | 2015-04-30 |
| SG10201700751XA (en) | 2017-03-30 |
| RU2015115721A (ru) | 2016-11-20 |
| JP2019006808A (ja) | 2019-01-17 |
| CA2886017A1 (en) | 2014-04-03 |
| IL237457B (en) | 2022-02-01 |
| EP2900821A1 (en) | 2015-08-05 |
| AU2013323820A1 (en) | 2015-04-16 |
| WO2014052276A1 (en) | 2014-04-03 |
| JP2020196751A (ja) | 2020-12-10 |
| AU2013323820B2 (en) | 2019-06-27 |
| US10111962B2 (en) | 2018-10-30 |
| SG11201501544PA (en) | 2015-03-30 |
| CA2886017C (en) | 2022-04-05 |
| RU2018123569A3 (ru) | 2021-11-09 |
| CN104837997A (zh) | 2015-08-12 |
| KR102240217B1 (ko) | 2021-04-14 |
| JP6404219B2 (ja) | 2018-10-10 |
| MX369519B (es) | 2019-11-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018123569A (ru) | Связанные с пептидом морфолиновые антисмысловые олигонуклеотиды для лечения миотонической дистрофии | |
| JP7442574B2 (ja) | Ｌｐａの遺伝子発現の阻害のための組成物及び方法 | |
| TWI607016B (zh) | 微型ｒｎａ化合物及調控ｍｉｒ－２１活性之方法 | |
| JP2018529732A5 (ru) | ||
| JP6752151B2 (ja) | 遺伝子サイレンシングにおいて低下したｏｆｆ−ｔａｒｇｅｔ効果を有するｕｎａオリゴマー | |
| US9970007B2 (en) | Targeting microRNAs for the treatment of fibrosis | |
| BR112019014282A2 (pt) | Agentes de rnai de antitripsina (aat) alfa-1, composições incluindo agentes de rnai de aat, e métodos de uso | |
| TW201828996A (zh) | 用於肌肉萎縮症之外顯子跳躍寡聚物結合物 | |
| JP2016522674A (ja) | 遺伝子発現を調節するための組成物及び方法 | |
| RU2007101039A (ru) | Иммуностимулирующие олигонуклеотидные мультимеры | |
| JP2015519891A (ja) | Ｍｉｒ−２１活性を調節するためのマイクロｒｎａ化合物及び方法 | |
| JP2008510019A5 (ru) | ||
| JP7291418B2 (ja) | Ｐｃｓｋ９を標的としたアンチセンス核酸 | |
| JP7133553B2 (ja) | 多発性嚢胞腎疾患の処置のための修飾オリゴヌクレオチド | |
| JP2022535127A (ja) | アルファ－１アンチトリプシン欠乏症（ａａｔｄ）の治療法 | |
| US20230125137A1 (en) | Unc13a antisense oligonucleotides | |
| JP2021526017A (ja) | 筋ジストロフィーに対するエクソンスキッピングオリゴマーコンジュゲート | |
| WO2012145374A1 (en) | TARGETING miR-378 FAMILY MEMBERS FOR THE TREATMENT OF METABOLIC DISORDERS | |
| JP2010155861A (ja) | 末梢神経系の疾患の治療のためのピリミジンヌクレオチドの使用 | |
| JP2017521408A5 (ru) | ||
| RU2007116168A (ru) | Олигорибонуклеотиды и способы их применения для лечения алопеции, острой почечной недостаточности и других заболеваний | |
| Wein et al. | DMD–ANIMAL MODELS & PRECLINICAL TREATMENT: P. 207 AAV. U7 technology for two mutational hotspots of the DMD gene (∼ 6%) results in efficient exon skipping, protein restoration and force improvement | |
| Huang et al. | DMD–ANIMAL MODELS & PRECLINICAL TREATMENT: P. 208 Inhibition of NF-kB signalling by edasalonexent prevents the development of DMD-associated cardiomyopathy in mdx: Utrn+/-mice | |
| Cooper-Olson et al. | DMD–ANIMAL MODELS & PRECLINICAL TREATMENT: P. 206 Evaluation of the lipid-binding and stability properties of recombinant dystrophin spectrin-like repeat constructs | |
| JP2016519110A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20220426 |