RU2018122662A - Производное акриланилида, способ его получения и его применения в фармакологии - Google Patents

Производное акриланилида, способ его получения и его применения в фармакологии Download PDF

Info

Publication number
RU2018122662A
RU2018122662A RU2018122662A RU2018122662A RU2018122662A RU 2018122662 A RU2018122662 A RU 2018122662A RU 2018122662 A RU2018122662 A RU 2018122662A RU 2018122662 A RU2018122662 A RU 2018122662A RU 2018122662 A RU2018122662 A RU 2018122662A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methoxy
acrylamide
phenyl
pyrimidin
ylamino
Prior art date
Application number
RU2018122662A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2742372C2 (ru
RU2018122662A3 (ru
Inventor
Цзюйтун СЫ
Гань Ван
Чжихэ ЯН
Мэйфэн ЦЗЯН
Бэньпо СЮЙ
Чэньтао ЧЖОУ
Original Assignee
Энкьюриэлл Фармасьютикал (Шанхай) Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Энкьюриэлл Фармасьютикал (Шанхай) Ко., Лтд. filed Critical Энкьюриэлл Фармасьютикал (Шанхай) Ко., Лтд.
Publication of RU2018122662A publication Critical patent/RU2018122662A/ru
Publication of RU2018122662A3 publication Critical patent/RU2018122662A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2742372C2 publication Critical patent/RU2742372C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D251/00—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings
    • C07D251/02—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings
    • C07D251/12—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D251/14—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrogen or carbon atoms directly attached to at least one ring carbon atom
    • C07D251/16—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrogen or carbon atoms directly attached to at least one ring carbon atom to only one ring carbon atom
    • C07D251/18—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrogen or carbon atoms directly attached to at least one ring carbon atom to only one ring carbon atom with nitrogen atoms directly attached to the two other ring carbon atoms, e.g. guanamines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D251/00—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings
    • C07D251/02—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings
    • C07D251/12—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D251/26—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hetero atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C07D251/40—Nitrogen atoms
    • C07D251/48—Two nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Claims (359)

1. Соединение формулы (I), или его фармацевтически приемлемые соли, сольваты или пролекарства:
Figure 00000001
где:
X, Y и выбраны из любого а), b) и с) ниже:
a) когда R1 представляет собой -NR5R6, X и Y являются одинаковыми или отличными друг от друга, и каждый независимо выбран из N и CR4;
b) когда R1 выбран из -OR5 и -SR5, X и Y являются одинаковыми или отличными друг от друга, и каждый независимо выбран из N и CR4;
c) когда R1 представляет собой -CR5R6, и когда R5 и R6 образуют цикл вместе с присоединенными к ним атомами углерода, X представляет собой CR4 и Y представляет собой N;
R2 выбран из группы, состоящей из алкокси, алкилсульфанил или NR6R6;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, N(Ry)(Rz), -N(Rv)RuN(Ry)(Rz), -ORuOR6, -ORuN(Ry)(Rz), -SR6 и -SRuN(Ry)(Rz);
R4 и R'4 каждый выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила, алкокси, галоалкила и циано;
R5 и R6 каждый выбран из любого из a), b) и c) ниже:
a) R5 представляет собой возможно замещенную арильную группу, возможно замещенный гетероарил или возможно замещенный гетероциклил; в случае замещения заместитель выбран из 1~5 групп R7; где каждая группа R7 независимо выбранна из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила, алкенила, алкинила, алкокси, гидроксила, амино, галоалкокси, циклоалкила, циклоалкилалкила, гидроксиалкила, галоалкила, арила, арилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила или гетероарилалкила; где алкил, алкенил, алкинил, алкокси, амино, галоалкокси, циклоалкил, циклоалкилалкил, гидроксиалкил, галоалкил, арил, арилалкил, гетероциклил или гетероарил или гетероарилалкил возможно замещены 1-5 группами, выбранными из галогена, алкила, алкенила, алкинила, арила, гидроксила, алкокси, галоалкокси, циклоалкила, эфирной группы и циано;
R6 выбран из водорода и алкила;
b) R5 и R6 образуют гетероциклил, гетероарил или конденсированное ароматическое кольцо вместе с атомом азота, присоединенного к ним, где кольцо содержит 0-4 гетероатома, независимо выбранных из О, S и N; в случае замещения по кольцу заместитель представляет собой возможно 1-5 групп, выбранных из галогена, галоалкила, алкила, алкенила и циано;
c) R5 и R6 образуют конденсированное ароматическое кольцо вместе с атомами углерода, присоединенными к ним, где кольцо содержит 0-4 гетероатома, независимо выбранных из О, S и N; в случае замещения по кольцу заместитель возможно представляет собой 1-4 группы, выбранных из галогена, галоалкила, алкила, алкенила и циано;
Ru каждый независимо выбран из группы, состоящей из алкилена, алкенилена и инилена;
Rv выбран из водорода и алкила;
Ry и Rz каждый независимо выбран из следующих a) или b):
a) Ry и Rz являются каждый независимо выбранными из группы, состоящей из водорода, алкила, циклоалкила, алкоксиалкила, гидроксиалкила, пирролидинила, алкиламино или галоалкила;
b) Ry и Rz образуют гетероциклил или гетероарил вместе с атомами азота, присоединенными к ним, где кольцо содержит 0-4 гетероатома, независимо выбранных из О, S и N; указанное кольцо возможно замещено 1-4 группами, выбранными из R5 и R7.
2. Соединение или его фармацевтически приемлемые соли, сольваты или пролекарства по п. 1, которые характеризуются тем, что соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (IIa), (IIb) или (IIc),
Figure 00000002
где, R1 выбран из следующих a) или b):
a) когда соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы IIa или IIb, R1 представляет собой -NR5R6, -OR5 или -SR5;
b) когда соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы IIc, R1 представляет собой -NR5R6, или представляет собой -CR5R6 (и R5 и R6 образуют цикл вместе с присоединенными к ним атомами углерода);
R2 представляет собой алкокси;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, N(Ry)(Rz), -N(Rv)RuN(Ry)(Rz), -ORuOR6, и -ORuN(Ry)(Rz);
R4 и R'4 каждый выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила и галоалкила;
R5 и R6 выбраны из любого a), b) и c) ниже:
a) R5 представляет собой возможно замещенную арильную группу; в случае замещения заместитель выбран из 1~5 групп R7; где каждая группа R7 независимо выбранна из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила, алкенила, алкинила, алкокси, гидроксила, амино, галоалкокси, циклоалкила, циклоалкилалкила, гидроксиалкила, галоалкила, арила, арилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила и гетероарил-алкила; где алкил, алкенил, алкинил, алкокси, амино, галоалкокси, циклоалкил, циклоалкилалкил, гидроксиалкил, галоалкил, арил, арилалкил, гетероциклил или гетероарил или гетероарилалкил возможно замещены 1-5 группами, выбранными из галогена, алкила, алкенила, алкинила, арила, гидроксила, алкокси, галоалкокси, циклоалкила, эфирной группы и циано;
R6 выбран из водорода и алкила;
b) R5 и R6 образуют конденсированное ароматическое кольцо вместе с атомами азота, присоединенными к ним, где кольцо содержит 0-4 гетероатома, независимо выбранных из О, S и N; в случае замещения заместитель возможно представляет собой 1-4 группы, выбранных из галогена, галоалкила, алкила, алкенила и циано;
c) R5 и R6 образуют конденсированное ароматическое кольцо вместе с атомами углерода, присоединенными к ним, где кольцо содержит 0-4 гетероатома, независимо выбранных из О, S и N; в случае замещения заместитель возможно представляет собой 1-4 группы, выбранных из галогена, галоалкила, алкила, алкенила и циано;
Ru каждый независимо выбран из алкилена;
Rv выбран из водорода и алкила;
Ry и Rz каждый независимо выбран из следующих a) или b):
a) Ry и Rz каждый выбран из водорода, алкила и галоалкила;
b) Ry и Rz образуют гетероциклил вместе с атомами азота, присоединенными к ним, где кольцо содержит 0-4 гетероатома, независимо выбранных из О, S и N; и указанное кольцо возможно замещено 1-4 группами выбранными из галогена, галоалкили, алкили, алкоксиалкила, алкилгидроксила, NR6R6 и гетероциклила.
3. Соединение или его фармацевтически приемлемые соли, сольваты или пролекарства по п. 2, которые характеризуются тем, что соединение формулы (IIa) представляет собой соединение формулы (III):
Figure 00000003
где, R1 выбран из
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
R2 выбран из С1-С6 алкокси и С3-С6 циклоалкокси;
R3 выбран из
Figure 00000009
R4 выбран из группы, состоящей из водорода, метила, трифторметила и галогена.
4. Соединение или его фармацевтически приемлемые соли, сольваты или пролекарства по п. 2, которые характеризуются тем, что соединение формулы (IIa) представляет собой соединение формулы (IV):
Figure 00000010
где:
R7 a, R7 b, R7 c, R7 d и R7 e являются одинаковыми или отличными друг от друга, и являются каждый независимо, выбранными из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила, алкенила, алкинила, алкокси, гидроксила, амино, галоалкокси, циклоалкила, циклоалкилалкила, гидроксил-алкила, галоалкила, арила, арилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила и гетероарилалкила; где алкил, алкенил, алкинил, алкокси, амино, галоалкокси, циклоалкил, циклоалкил-алкил, гидроксиалкил, галоалкил, арил, арилалкил, гетероциклил или гетероарил или гетероарил-алкил возможно замещены 1-5 группами, выбранными из группы, состоящей из галогена, алкила, алкенила, алкинила, арила, гидроксила, алкокси, галоалкокси, циклоалкила, эфирной группы и циано;
R2 выбран из С1-С6 алкокси и С3-С6 циклоалкокси;
R3 выбран из
Figure 00000011
R4 выбран из группы, состоящей из водорода, метила, трифторметила и галогена.
5. Соединение или его фармацевтически приемлемые соли, сольваты или пролекарства по п. 4, где в формуле (IV):
R1 выбран из:
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
где, X выбран из фтора, хлора и брома;
R2 представляет собой С1-С6 алкокси;
R3 является таким, как определено в п. 4;
R4 выбран из водорода, трифторметила и хлора.
6. Соединение или его фармацевтически приемлемые соли, сольваты или пролекарства по п. 2 которые характеризуются тем, что соединение формулы (IIb) представляет собой соединение формулы (V):
Figure 00000017
где, R7 a, R7 b, R7 c, R7 d и R7 e являются одинаковыми или отличными друг от друга, и являются каждый независимо, выбранными из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила, алкенила, алкинила, алкокси, гидроксила, амино, галоалкокси, циклоалкила, циклоалкилалкила, гидроксиалкила, галоалкила, арила, арилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила и гетероарил-алкила; где алкил, алкенил, алкинил, алкокси, амино, галоалкокси, циклоалкил, циклоалкилалкил, гидроксиалкил, галоалкил, арил, арилалкил, гетероциклил, гетероарил или гетероарилалкил возможно замещены 1-5 группами, выбранными из группы, состоящей из галогена, алкила, алкенила, алкинила, арила, гидроксила, алкокси, галоалкокси, циклоалкила, эфирной группы и циано; R2 выбран из С1-С6 алкокси, или С3-С6 циклоалкокси;
R3 выбран из
Figure 00000018
7. Соединение или его фармацевтически приемлемые соли, сольваты или пролекарства по п. 6, где в соединении формулы (V):
R1 выбран из:
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
R2 представляет собой С1-С6 алкокси;
R3 является таким, как определено в п. 6.
8. Соединение или его фармацевтически приемлемые соли, сольваты или пролекарства по п. 2, где соединение (IIc) представляет собой соединение формулы (VI):
Figure 00000023
где:
R1 выбран из
Figure 00000024
R7 a, R7 b, R7 c, R7 d и R7 e являются одинаковыми или отличными друг от друга и являются каждый независимо, выбранными из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила, алкенила, алкинила, алкокси, гидроксила, амино, галоалкокси, циклоалкила, циклоалкилалкила, гидроксиалкила, галоалкила, арила, арилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила и гетероарил-алкила; где алкил, алкенил, алкинил, алкокси, амино, галоалкокси, циклоалкил, циклоалкилалкил, гидроксиалкил, галоалкил, арил, арилалкил, гетероциклил, гетероарил и гетероарилалкил возможно замещены 1-5 группами, выбранными из группы, состоящей из галогена, алкила, алкенила, алкинила, арила, гидроксила, алкокси, галоалкокси, циклоалкила, эфирной группы и циано; R2 выбран из С1-С6 алкокси и С3-С6 циклоалкокси;
R3 выбран из:
Figure 00000025
9. Соединение или его фармацевтически приемлемые соли, сольваты или пролекарства по п. 8, где в соединении формулы (VI):
R1 выбран из:
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
R2 представляет собой С1-С6 алкокси;
R3 выбран из:
Figure 00000029
10. Соединение или его фармацевтически приемлемые соли, сольваты или пролекарства по п. 2, где соединение формулы (IIc) представляет собой соединение формулы (VII):
Figure 00000030
где R7 a, R7 b, R7 c, R7 d и R7 e являются одинаковыми или отличными друг от друга, и являются каждый независимо, выбранными из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила, алкенила, алкинила, алкокси, гидроксила, амино, галоалкокси, циклоалкила, циклоалкилалкила, гидроксиалкила, галоалкила, арила, арилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила и гетероарилалкила; где алкил, алкенил, алкинил, алкокси, амино, галоалкокси, циклоалкил, циклоалкилалкил, гидроксиалкил, галоалкил, арил, арилалкил, гетероциклил, гетероарил или гетероарилалкил возможно замещены 1-5 группами, выбранными из группы, состоящей из галогена, алкила, алкенила, алкинила, арила, гидроксила, алкокси, галоалкокси, циклоалкила, эфирной группы и циано;
R2 выбран из С1-С6 алкокси и С3-С6 циклоалкокси;
R3 является таким, как определено в п. 2.
11. Соединение или его фармацевтически приемлемые соли, сольваты или пролекарства по п. 2, где в соединении формулы (VII):
Figure 00000031
выбран из:
Figure 00000032
R2 представляет собой С1-С6 алкокси;
R3 выбран из:
Figure 00000033
12. Соединение или его фармацевтически приемлемые соли, сольваты или пролекарства по любому из пп. 1-11, где соединение выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:
N-(5-(4-(3-бромофениламино)-пиримидин-2-иламино)-2-(2-(диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(3-хлорфениламино)-пиримидин-2-иламино)-2-(2-(диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(3-фторфениламино)-пиримидин-2-иламино)-2-(2-(диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(3-трифторметилфениламино)-пиримидин-2-иламино)-2-(2-(диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(3-метилфениламино)-пиримидин-2-иламино)-2-(2-(диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(4-метилфениламино)-пиримидин-2-иламино)-2-(2-(диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(4-метилфенилтио)-пиримидин-2-иламино)-2-((2-диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(3-ацетенилфениламино)-пиримидин-2-иламино)-2-(2-(диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(4-феноксилфениламино)-пиримидин-2-иламино)-2-(2-(диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(фениламино)-пиримидин-2-иламино)-2-(2-(диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(3-метоксифенокси)-пиримидин-2-иламино)-2-((2-диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(3-(4-(3-хлор-4-фтор-фениламино)-пиримидин-2-иламино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(3-хлор-4-фторфениламино)-пиримидин-2-иламино)-2-(2-(диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(3-хлор-2-фторфениламино)-пиримидин-2-иламино)-2-(2-(диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(3,4-дихлор-2-фторфениламино)-пиримидин-2-иламино)-2-(2-(диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(2,4-дихлор-5-метоксифениламино)-пиримидин-2-иламино)-2-(2-(диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)-фениламино)-пиримидин-2-иламино)-2-диметиламино-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(3-хлор-4-(пиридин-2-илметоксил)-фениламино)-пиримидин-2-иламино)-2-((2-(диметиламино)этил)(метил)амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(5-хлор-4-(3-хлор-4-(пиридин-2-илметоксил)-фениламино)-пиримидин-2-иламино)-2-((2-(диметиламино)этил)(метил)амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)-фениламино)-пиримидин-2-иламино)-2-(4-морфолин-4-ил)-пиперидин-1-ил)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)-фениламино)-пиримидин-2-иламино)-2-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)-пиперидин-1-ил)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)-фениламино)-пиримидин-2-иламино)-2-(4-(1-метилпиперидин-4-ил)-пиперазин-1-ил)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)-фениламино)-пиримидин-2-иламино)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)-фениламино)-пиримидин-2-иламино)-2-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)-фениламино)-пиримидин-2-иламино)-2-(4-метил-[1,4]диазепин-1-ил)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)-фениламино)-пиримидин-2-иламино)-2-(4-(пиперидин-1-ил)-пиперидин-1-ил)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)-фениламино)-пиримидин-2-иламино)-2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)-фениламино)-пиримидин-2-иламино)-2-(4-(диметиламино)пиперазин-1-ил)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(-4-(3-хлор-4-(бензол-2-метоксил)-фениламино)-пиримидин-2-иламино)-2-(2-(морфолин-4-ил)-этоксил)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино)пиримидин-2-иламино)-2-((2-(диметиламино)этил)(метил)амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(2-((2-(диметиламино-этил)-метил-амино)-5-(4-(индолин-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(1Н-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-4-метоксил-2-(4-ацетил-пиперазин-1-ил)-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(1Н-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-4-метоксил-2-(4-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пиперидин-1-ил)-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(1Н-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-4-метоксил-2-(4-(морфолин-4-ил)-пиперидин-1-ил)-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(1Н-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-2-(4-(циклогексилметил)-пиперазин-1-ил)-4-метоксифенил)-акриламид;
N-(5-(4-(1Н-индол-1-ил)-пиримидин-2-амино)-4-метоксил-2-(4-метил-1,4-диазепин-1-ил)-фенил)-акриламид;
N-(2-(1,4'-бипиперидин-1'-ил-)-5-(4-(1Н-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(1Н-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-2-(4-диметиламино-пиперидин-1-ил)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(1Н-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-2-(4-(2-метоксилэтил)-пиперазин-1-ил)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(1Н-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-2-(4-пирролидил-пиперазин-1-ил)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(1Н-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-2-(4-(2-цианоэтил)-пиперазин-1-ил)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(1Н-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-2-(4-трет-бутилпиперазин-1-ил)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(1Н-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-4-метоксил-2-(4-(2-(пиридин-4-ил)-этил)-пиперазин-1-ил)-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(1Н-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(1Н-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-2-(4-(бензо[d][1,3]диокси-5-метил)-пиперазин-1-ил)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(1Н-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-2-(4-(2-гидроксипропил-2-ил)-пиперидин-1-ил)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(1Н-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-2-(4-(гидроксиметил)-пиперидин-1-ил)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(1Н-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-2-(4-изобутилпиперазин-1-ил)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(1Н-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-2-(2-(морфолин-ил)-этоксил)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(1Н-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-2-(2-диметиламино)-этоксил)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(1Н-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-2-(2-пирролидин-1-ил)-этоксил)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(1Н-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-2-(2-4-метил-пиперазин-1-ил)-этоксил)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-{2-[(2-диметиламино)-этил)-метил-амино]-4-метоксил-5-[4-(6-метоксил-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино]-фенил}-акриламид;
N-{2-[(2-диметиламино)-этил)-метил-амино]-4-метоксил-5-[4-(6-метил-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино]-фенил}-акриламид;
N-{5-[4-(6-циано-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино]-2-[(2-диметиламино-этил)-метил-амино]-4-метоксил-фенил}-акриламид;
N-(5-(4-(6-хлор-1Н-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-2-((2-(диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(6-бромо-1Н-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-2-((2-(диметиламино)этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(6-фтор-1Н-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-2-((2-(диметиламино)этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(6-фтор-1Н-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-2-(4-(диметиламино)-пиперидинил)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(6-фтор-1Н-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-2-(диметиламино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(6-фтор-1Н-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-2-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)-пиперидин-1-ил)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(6-фтор-1Н-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-2-(4-(1-метилпиперидин-4-ил)-пиперазин-1-ил)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(6-фтор-1H-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-2-(4-(морфолин-4-ил)-пиперидин-1-ил)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(6-фтор-1Н-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-2-(4-(2-гидроксил-этил)-пиперазин-1-ил)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(6-фтор-1Н-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-2-(4-метил-пиперазин-1-ил)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(6-фтор-1H-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-2-(4-ацетил-пиперазин-1-ил)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(6-фтор-1Н-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-2-(4-метил-[1,4]диазепин-1-ил)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(6-фтор-1Н-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-2-(4-(пиперидин-1-ил)-пиперидин-1-ил)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(6-фтор-1Н-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-2-(2-4-акрилоил-пиперазин-1-ил)-этоксил)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(6-фтор-1Н-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-2-(2-(морфолин-4-ил)-этоксил)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(6-фтор-1Н-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-2-(2-пирролидин-1-ил)-этоксил)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(5-метил-1Н-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-2-((2-диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(5-метоксил-1Н-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-2-((2-диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
2-((2-акриламидо-5-метоксил-4-(4-(5-метоксил-1Н-индол-1-ил)-пиримидин-2-ил)-амино)-фенил)-метил-N,N-диметил-N-этиламина оксид;
N-(5-(4-(5-хлор-1Н-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-2-((2-диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(5-бромо-1Н-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-2-((2-диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(5-трифторметил-1Н-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-2-((2-диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(5-фтор-1Н-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-2-((2-(диметиламино-этил-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(5-фтор-1Н-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-2-(4-ацетил-пиперазин-1-ил)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(5-фтор-1Н-индол-1-ил-)-пиримидин-2-иламино)-2-(4-(пиперидин-4-ил)-пиперидин-1-ил)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(5-фтор-1Н-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-2-(4-(циклогексилметил)-пиперидин-1-ил)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(5-фтор-1Н-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-2-(4-метил-[1,4]диазепин-1-ил)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(5-фтор-1Н-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-2-(4-(диметиламинометил)-пиперидин-1-ил)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(5-фтор-1Н-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-2-(4-(морфолин-4-ил)-пиперидин-1-ил)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(5-фтор-1Н-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-2-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)-пиперидин-1-ил)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(5-фтор-1Н-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-2-(4-метил-пиперазин-1-ил)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(5-фтор-1Н-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-2-(4-(1-метилпиперидин-4-ил)-пиперазин-1-ил)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(5-фтор-1Н-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-2-(4-(2-гидроксил-этил)-пиперазин-1-ил)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(5-фтор-1Н-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-2-(4-(2-(2-гидроксиэтоксил)-этил)-пиперазин-1-ил)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(5-фтор-1Н-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-2-(диметиламино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(5-фтор-1Н-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-2-(2-(морфолин-4-ил)-этоксил)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(5-фтор-1Н-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-2-(2-пирролидин-1-ил)-этоксил)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(4-метил-1Н-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-2-(2-(диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(4-метоксил-1Н-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-2-(2-(диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(4-циано-1Н-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-2-(2-(диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(4-хлор-1Н-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-2-(2-(диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(4-фтор-1Н-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-2-(2-(диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(5,6-дифтор-1Н-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-2-(2-(диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(5-фтор-6-хлор-1Н-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-2-(2-(диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-{5-[4-(6-хлор-5-фтор-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино]-2-[(2-диметиламино-этил)-метил-амино]-4-пропоксил-фенил}-акриламид;
N-(5-(4-бензотриазол-1-ил-пиримидин-2-иламино)-2-((2-диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(3-хлор-фениламино)-[1,3,5]триазин-2-иламино)-2-((2-диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(3-хлор-4-фтор-фениламино)-[1,3,5]триазин-2-иламино)-2-((2-диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(3-хлор-2-фтор-фениламино)-[1,3,5]триазин-2-иламино)-2-((2-диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)-фениламино)-[1,3,5]триазин-2-иламино)-2-((2-диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(3-хлор-4-(3-фторфенилметокси)-фениламино)-[1,3,5]триазин-2-иламино)-2-((2-диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(3-трифторметил-фениламино)-[1,3,5]триазин-2-иламино)-2-((2-диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(3-фтор-фениламино)-[1,3,5]триазин-2-иламино)-2-((2-диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(3-бромо-фениламино)-[1,3,5]триазин-2-иламино)-2-((2-диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-[5-[4-(3-бромо-фениламино)-[1,3,5]триазин-2-иламино]-2-(3-диметиламино-пирролидин-1-ил)-4-метоксил-фенил]-акриламид;
N-[5-[4-(3-бромо-фениламино)-[1,3,5]триазин-2-амино]-2-(4-диметиламино-пиперидин-1-ил)-4-метоксил-фенил]-акриламид;
N-[5-[4-(3-бромо-фениламино)-[1,3,5]триазин-2-амино]-4-метоксил-2-(4-(пирролидин-1-ил-пиперидин-1-ил)-фенил-акриламид;
N-{2-[1,4']-пиперидинилпиперидин-1'-ил-5-[4-(3-бромо-фениламино)-[1,3,5]триазин-2-амино]-4-метоксил-фенил}-акриламид;
N-(5-(4-(3-бромо-фениламино)-[1,3,5]триазин-2-иламино)-4-метоксил-2-(4-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пиперидин-1-ил)-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(3-бромо-фениламино)-[1,3,5]триазин-2-иламино)-2-(4-этил-пиперазин-1-ил)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(3-бромо-фениламино)-[1,3,5]триазин-2-иламино)-2-(4-трет-бутил-пиперазин-1-ил)-4-метоксил-фениламино)-акриламид;
N-(5-(4-(3-бромо-фениламино)-[1,3,5]триазин-2-иламино)-2-(4-(3-диметиламино-пропил)-пиперазин-1-ил)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(3-бромо-фениламино)-[1,3,5]триазин-2-иламино)-4-метоксил-2-(4-(1-метилпиперидин-4-ил)-пиперазин-1-ил)-фенил)-акриламид;
N-{5-[4-(3-бромо-фениламино)-[1,3,5]триазин-2-иламино]-2-[4-(2-циано-этил)-пиперазин-1-ил]-4-метоксил-фенил}-акриламид;
N-{5-[4-(3-бромо-фениламино)-[1,3,5]триазин-2-иламино]-2-[4-(2-гидроксил-этил)-пиперазин-1-ил]-4-метоксил-фенил}-акриламид;
N-{5-[4-(3-бромо-фениламино)-[1,3,5]триазин-2-иламино)-4-метоксил-2-(4-(2-метоксил-этил)-пиперазин-1-ил)-фенил]-акриламид;
N-(5-(4-(3-бромо-фениламино)-[1,3,5]триазин-2-иламино)-2-(4-циклогексил-метил-пиперазин-1-ил)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(2-(4-ацетил-пиперазин-1-ил)-5-(4-(3-бромо-фениламино)-[1,3,5]триазин-2-иламино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(3-бромо-фениламино)-[1,3,5]триазин-2-иламино)-4-метоксил-2-(4-метил-[1,4]диазепан-1-ил)-фенил)-акриламид;
N-[5-[4-(3-бромо-фениламино)-[1,3,5]триазин-2-иламино]-4-метоксил-2-(2-морфолин-4-ил-этоксил)-фенил]-акриламид;
N-[5-[4-(3-бромо-фениламино)-[1,3,5]триазин-2-иламино]-4-метоксил-2-(2-метоксил-этоксил)-фенил]-акриламид;
N-(5-(6-(3-бромо-фениламино)-пиримидин-4-иламино)-2-((2-диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(2-((2-диметиламино)-этил)-метил-амино)-4-метоксил-5-(6-(3-трифторметил-фениламино)-пиримидин-4-иламино)-фенил)-акриламид;
N-(5-(6-(3-алкинил-фениламино)-пиримидин-4-иламино)-2-((2-диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(6-(2,,4-дихлор-5-метоксил-фениламино)-пиримидин-4-иламино)-2-((2-диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(6-(2-фтор-3,4-дихлор-фениламино)-пиримидин-4-иламино)-2-((2-диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(6-(2-фтор-3-хлор-фениламино)-пиримидин-4-иламино)-2-((2-диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(6-(3-бромо-5-фтор-фениламино)-пиримидин-4-иламино)-2-((2-диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(6-(3-хлор-4-фтор-фениламино)-пиримидин-4-иламино)-2-((2-диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(6-(3-хлор-4-фтор-фениламино)-2-метил-пиримидин-4-иламино)-2-((2-диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(6-(3-хлор-4-фтор-фениламино)-пиримидин-4-иламино)-2-[пиперидин-1-ил]-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(6-(3-хлор-4-фтор-фениламино)-пиримидин-4-иламино)-4-метоксил-2-(4-морфолин-4-ил-пиперидин-1-ил)-фенил)-акриламид;
N-(5-(6-(3-хлор-4-фтор-фениламино)-пиримидин-4-иламино)-2-(4-метил-[1,4]диазепин-1-ил)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(6-(3-хлор-4-фтор-фениламино)-пиримидин-4-иламино)-4-метоксил-2-(4-метил-пиперазин-1-ил)-фенил)-акриламид;
N-(2-(4-ацетил-пиперазин-1-ил)-5-(6-(3-хлор-4-фтор-фениламино)-пиримидин-4-иламино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(6-(3-хлор-4-фтор-фениламино)-пиримидин-4-иламино)-4-метоксил-2-(4-(1-метилпиперидин-4-ил)-пиперазин-1-ил)-фенил)-акриламид;
N-(5-(6-(3-хлор-4-фтор-фениламино)-пиримидин-4-иламино)-2-(2-диметиламино-этоксил)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(6-(3-хлор-4-фтор-фениламино)-пиримидин-4-иламино)-4-метоксил-2-(2-пирролидин-1-ил-этоксил)-фенил)-акриламид;
N-(5-(6-(3-хлор-4-фтор-фениламино)-пиримидин-4-иламино)-2-(2-(4-метил-пиперазин-1 yl)-этоксил)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(6-(3-хлор-4-фтор-фениламино)-пиримидин-4-иламино)-4-метоксил-2-(2-морфолин-4-ил-этоксил)-фенил)-акриламид;
N-(5-(6-(3-хлор-4-фтор-фениламино)-пиримидин-4-иламино)-2-(2-метоксилэтоксил)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(6-(3-хлор-4-(3-фтор-бензилокси)-фениламино)-пиримидин-4-иламино)-2-((2-диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(6-(3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)-фениламино)-пиримидин-4-иламино)-2-((2-диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(6-бензимидазол-1-ил-пиримидин-4-иламино)-2-((2-диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(6-бензотриазол-1-ил-пиримидин-4-иламино)-2-((2-диметиламино-этил-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(4-метоксил-5-(6-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-пиримидин-4-иламино)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)-фенил)-акриламид;
N-(2-(4-этил-пиперазин-1-ил)-4-метоксил-5-(6-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-пиримидин-4-иламино)-фенил)-акриламид;
N-(2-(4-трет-бутил-пиперазин-1-ил)-4-метоксил-5-(6-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-пиримидин-4-иламино)-фенил)-акриламид;
N-(4-метоксил-5-(6-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-пиримидин-4-иламино)-2-(4-(1-метилпиперидин-4-ил)-пиперазин-1-ил)-фенил)-акриламид;
N-(2-(4-(2-гидроксил-этил)-пиперазин-1-ил)-4-метоксил-5-(6-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-пиримидин-4-иламино)-фенил)-акриламид;
N-(4-метоксил-2-(4-(2-метоксил-этил)-пиперазин-1-ил)-5-(6-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-пиримидин-4-иламино)-фенил)-акриламид;
N-(2-(4-(2-(2-гидроксил-этоксил)-этил)-пиперазин-1-ил)-4-метоксил-5-(6-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-пиримидин-4-иламино)-фенил)-акриламид;
N-(4-метоксил-5-(6-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-пиримидин-4-иламино)-2-(4-(2-(пирролидин-1-ил)-этил)-пиперазин-1-ил)-фенил)-акриламид;
N-(2-(4-(2-(диметиламино)-этил)-пиперазин-1-ил)-4-метоксил-5-(6-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-пиримидин-4-иламино)-фенил)-акриламид;
N-(2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)-4-метокси-5-(6-(1-метил-1H-индол-3-ил)-пиримидин-4-иламино)-фенил)-акриламид;
N-(4-метоксил-5-(6-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-пиримидин-4-иламино)-2-(4-фенилпиперазин-1-ил)-фенил)-акриламид;
N-(2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-4-метоксил-5-(6-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-пиримидин-4-иламино)-фенил)-акриламид;
N-(4-метоксил-5-(6-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-пиримидин-4-иламино)-2-(4-(-(пиримидин-3-илметил)-пиперазин-1-ил)-фенил)-акриламид;
N-(4-метоксил-5-(6-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-пиримидин-4-иламино)-2-(4-метил-2-фенилпиперазин-1-ил)-фенил)-акриламид;
N-(2-(4-(бис-(4-фтор-фенил)-метил)-пиперазин-1-ил)-4-метоксил-5-(6-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-пиримидин-4-иламино)-фенил)-акриламид;
N-(4-метоксил-2-(4-метил-[1,4]диазепин-1-ил)-5-(6-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-пиримидин-4-иламино)-фенил)-акриламид;
(S)-N-(2-(3-диметиламино-пирролидин-1-ил)-4-метоксил-5-(6-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-пиримидин-4-иламино)-фенил)-акриламид;
N-(2-(4-диметиламино-пиперидин-1-ил)-4-метоксил-5-(6-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-пиримидин-4-иламино)-фенил)-акриламид;
N-(4-метоксил-5-(6-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-пиримидин-4-иламино)-2-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)-пиперидин-1-ил)-фенил)-акриламид;
N-(2-(4-(морфолин-4-ил)пиперидин-1-ил)-4-метоксил-5-(6-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-пиримидин-4-иламино)-фенил)-акриламид;
N-(4-метоксил-5-(6-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-пиримидин-4-иламино)-2-(метил-(2-пирролидин-1-ил-этил)-амино)-фенил)-акриламид;
N-(5-(6-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-пиримидин-2-иламино)-2-((2-(диметиламино)-этил-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-{2-[(2-диметиламино-этил)-метил-амино]-5-[6-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-пиримидин-4-иламино]-4-пропил-фенил}-акриламид;
N-{2-((2-диметиламино-этил)-метиламино)-5-[6-(1-этил-1Н-индол-3-ил)-пиримидин-4-иламино]-4-метоксил-фенил}-акриламид;
N-{2-[(2-диметиламино-этил)-метиламино]-5-[6-(1-пропил-1Н-индол-3-ил)-пиримидин-4-иламино]-4-метоксил-фенил}-акриламид;
N-{2-[(2-диметиламино-этил)-метиламино]-5-[6-(1-изопропил-1Н-индол-3-ил)-пиримидин-4-иламино]-4-метоксил-фенил}-акриламид;
N-{2-[(2-диметиламино-этил)-метиламино]-5-[6-(1-изопропил-1Н-индол-3-ил)-пиримидин-4-иламино]-4-пропоксил-фенил}-акриламид;
N-(5-(6-(1-бензил-1Н-индол-3-ил)-пиримидин-4-иламино)-2-((2-диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(4-метоксил-5-(6-(6-фтор-1-метил-1Н-индол-3-ил)-пиримидин-4-иламино)-2-(2-(диметиламино-этил)-метил-амино)-фенил)-акриламид;
N-(2-((2-диметиламино-этил)-метил-амино)-5-(4-(5-фтор-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-4-пропил-фенил)-акриламид;
N-(2-((2-диметиламино-этил)-метиламино)-5-(6-(5-фтор-1-метил-1Н-индол-3-ил)-пиримидин-4-иламино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-[6-(5-фтор-1-изопропил-1Н-индол-3-ил)-пиримидин-4-иламино]-2-{[2-(1-окси-пирролидин-1-ил)-этил]-метил-амино}-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(6-(5-фтор-1-изопропил-1Н-индол-3-ил)-пиримидин-4-иламино)-4-метокси-2-(4-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пиперидин-1-ил)-фенил)-акриламид;
N-(5-(6-(5-фтор-1-изопропил-1Н-индол-3-ил)-пиримидин-4-иламино)-4-метоксил-2-((2-диметиламино-этил)-метил-амино)-фенил)-акриламид;
2-((2-акриламидо-5-метоксил-4-((6-(1-изопропил-5-фтор-1Н-индол-3-ил)-пиримидин-4-ил)-амино)-фенил)-метил)-N,N-диметил-N-этиламина оксид;
N-(5-(6-(5-фтор-1-циклопентил-1Н-индол-3-ил)-пиримидин-4-иламино)-4-метоксил-2-((2-диметиламино-этил)-метиламино)-фенил)-акриламид;
N-(2-((2-(диметиламино)-этил)-метиламино)-4-метоксил-5-(2-метил-6-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-пиримидин-4-ил-амино)-фенил)-акриламид;
N-(5-(5-метил-6-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-пиримидин-4-иламино)-4-метоксил-2-((2-диметиламино-этил)-метил-амино)-фенил)-акриламид;
N-(4-метоксил-2-(2-метоксил-этоксил)-5-(6-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-пиримидин-4-иламино)-фенил)-акриламид;
N-(5-(6-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-пиримидин-4-иламино)-4-метокси-2-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)-этоксил)-фенил)-акриламид;
N-(5-(6-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-пиримидин-4-иламино)-4-метокси-2-(2-(морфолин-4-ил)-этоксил)-фенил)-акриламид;
N-(5-(6-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-пиримидин-4-иламино)-4-метокси-2-(2-(пирролидин-1-ил)-этоксил)-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-((3-хлор-4-(пиридин-2-метоксил)фенил)-метил-амино)-пиримидин-2-иламино)-2-((2-(диметиламино)этил)(метил)амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(5-хлор-4-(3-хлор-4-(пиридин-2-метоксил)феноксил)пиримидин-2-иламино)-2-((2-(диметиламино)этил)(метил)амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(4-метоксил-1Н-индол-1-ил)-5-трифторметил-пиримидин-2-иламино)-2-(2-(диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(4-метоксил-1Н-индол-1-ил)-5-хлор-пиримидин-2-иламино)-2-(2-(диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(4-гидроксил-1Н-индол-1-ил)-5-хлор-пиримидин-2-иламино)-2-(2-(диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(4-(2-метоксил-этоксил)-1Н-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-2-(2-(диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(4-н-гексилокси-1Н-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-2-(2-(диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(5-(2-метоксил-этоксил)-1Н-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-2-(2-(диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(4-метоксил-1Н-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-2-(4-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пиперидин-1-ил)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(6-(2-метоксил-этоксил)-1Н-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-2-(2-(диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(4-((тетрагидрофуран-2-ил)-метоксил)-1Н-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-2-(2-(диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(4-метоксил-6-бромо-1Н-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-2-(2-(диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(4-метоксил-6-фтор-1Н-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-2-(2-(диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(4-метоксил-6-хлор-1Н-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-2-(2-(диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(4-(4-(2,5-диметилпиррол-1-ил)-6-бромо-1Н-индол-1-ил)-пиримидин-2-иламино)-2-(2-(диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(6-(3-хлор-4-(2-морфолин-4-ил-этоксил)-фениламино)-пиримидин-4-иламино)-2-((2-диметиламиноэтил)-метил-амино)-4-метоксифенил)-акриламид;
N-(5-(6-(3-хлор-4-(тетрагидропиран-4-ил-метоксил)-фениламино)-пиримидин-4-иламино)-2-((2-диметиламиноэтил)-метил-амино)-4-метоксифенил)-акриламид;
N-(5-(6-(3-(1-(3-метилбутокси)этил)-4-метоксифениламино)-пиримидин-4-иламино)-2-((2-диметиламиноэтил)-метил-амино)-4-метоксифениламино)-акриламид;
N-(5-(6-(3-хлор-4-метоксил-фениламино)-пиримидин-4-иламино)-2-(2-диметиламино-этоксил)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(6-(3-хлор-4-(3-метилбутокси)-фениламино)-пиримидин-4-иламино)-2-((2-диметиламиноэтил)-метил-амино)-4-метоксифенил)-акриламид;
5-(6-(5-акриламидо-4-((2-метоксифенил)-метил-амино)-2-метоксифениламино)-пиримидин-4-ил)-2-метоксибензамид;
5-(6-(5-акриламидо-4-((2-метоксифенил)-метил-амино)-2-метоксифениламино)-пиримидин-4-ил)-2-метоксил-N-метилбензамид;
N-(5-(6-(4-метоксил-3-трифторметил-фениламино)-пиримидин-4-ил-амино)-2-((2-диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(6-(3-хлор-4-(тиазол-2-илметокси)-фениламино)-пиримидин-4-иламино)-2-((2-диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(6-(4-метоксил-3-бромо-фениламино)-пиримидин-4-ил-амино)-2-((2-диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(6-(4-метоксил-3-хлор-фениламино)-пиримидин-4-ил-амино)-2-(2-(пирролидин-1-ил)-этоксил)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(6-(4-фтор-3-трифторметил-фениламино)-пиримидин-4-ил-амино)-2-((2-диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(6-(3-хлор-4-метоксил-фениламино)-пиримидин-4-иламино)-2-(4-(1-метилпиперидин-4-ил)-пиперазин-1-ил)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(6-(4-хлор-3-трифторметил-фениламино)-пиримидин-4-ил-амино)-2-((2-диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(6-(3-циано-фениламино)-пиримидин-4-ил-амино)-2-((2-диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(6-(5-фтор-3-трифторметил-фениламино)-пиримидин-4-ил-амино)-2-((2-диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(6-(2-фтор-5-трифторметил-фениламино)-пиримидин-4-ил-амино)-2-((2-диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(6-(3-метоксил-5-трифторметил-фениламино)-пиримидин-4-ил-амино)-2-((2-диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(6-(2-метоксил-5-трифторметил-фениламино)-пиримидин-4-ил-амино)-2-((2-диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(6-(3-хлор-4-трифторметил-фениламино)-пиримидин-4-ил-амино)-2-((2-диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(6-(3-хлор-4-трифторметокси-фениламино)-пиримидин-4-ил-амино)-2-((2-диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(6-(3-хлор-5-фтор-4-(2-метоксил-этоксил)-фениламино)-пиримидин-4-ил-амино)-2-((2-диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(6-(3-метансульфонамидо-4-метоксил-фениламино)-пиримидин-4-ил-амино)-2-((2-диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(6-(2,4-дихлор-5-метоксил-фениламино)-пиримидин-4-ил-амино)-2-(4-метил-пиперазин-1-ил)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(6-(2,4-дихлор-5-метоксил-фениламино)-пиримидин-4-ил-амино)-2-(4-(морфолин-1-ил)-пиперидин-1-ил)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(6-(2,4-дихлор-5-метоксил-фениламино)-пиримидин-4-ил-амино)-2-(метил-(2-(4-метил-пиперазин-1-ил)-2-оксоэтил)-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(6-(2,4-дихлор-5-метоксил-фениламино)-пиримидин-4-иламино)-2-(2-диметиламино-этоксил)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(6-(2,4-дихлор-5-метоксил-фениламино)-пиримидин-4-ил-амино)-2-(2-(морфолин-4-ил)-этоксил-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(6-(2,4-дихлор-5-метоксил-фениламино)-пиримидин-4-ил-амино)-2-(2-(пирролидин-1-ил)-этоксил)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(6-(2,4-дихлор-5-метоксил-фениламино)-пиримидин-4-ил-амино)-2-(2-(4-метил-пиперазин-1-ил)-этоксил)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(6-(2,4-дихлор-5-метоксил-фениламино)-пиримидин-4-ил-амино)-2-(3-(пирролидин-1-ил)-пропил)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(6-(2,4-дихлор-5-метоксил-фениламино)-пиримидин-4-ил-амино)-2-(2-(пиперидин-1-ил)-этоксил-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(6-(2,4-дихлор-5-метоксил-фениламино)-пиримидин-4-ил-амино)-2-(3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пропил)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(6-((2,4-дихлор-5-метоксил-фенил)-метил-амино)-пиримидин-4-иламино)-2-((2-диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(6-(2,4-дихлор-5-метоксил-фениламино)-пиримидин-4-ил-амино)-2-(3-(морфолин-4-ил)-пропоксил-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(6-(3-хлор-4-трет-бутокси-фениламино)-пиримидин-4-ил-амино)-2-((2-диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(6-(3-ацетенил-4-метоксил-фениламино)-пиримидин-4-ил-амино)-2-((2-диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид;
N-(5-(6-(3-хлор-4-(3-метил-оксетан-3-ил-метоксил)-фениламино)-пиримидин-4-ил-амино)-2-((2-диметиламино-этил)-метил-амино)-4-метоксил-фенил)-акриламид
13. Ингибитор EGFR PTK, содержащий соединение или его фармацевтически приемлемые соли по любому из пп. 1-12 в качестве активного вещества.
14. Ингибитор HER2/ ErbB2 PTK содержащий соединение или его фармацевтически приемлемые соли по любому из пп. 1-12 в качестве активного вещества.
15. Применение соединения или его фармацевтически приемлемых солей по любому из пп. 1-12 в изготовлении ингибиторов EGFR и/или HER2/ErbB2 PTK.
16. Применение соединения или его фармацевтически приемлемых солей по любому из пп. 1-12 в изготовлении лекарственных средств для предотвращения или лечения рака.
RU2018122662A 2015-12-31 2016-12-30 Производное акриланилида, способ его получения и его применения в фармакологии RU2742372C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201511027848.4A CN106928150B (zh) 2015-12-31 2015-12-31 丙烯酰胺苯胺衍生物及其药学上的应用
CN201511027848.4 2015-12-31
PCT/CN2016/113696 WO2017114500A1 (zh) 2015-12-31 2016-12-30 丙烯酰苯胺衍生物、其制备方法及其药学上的应用

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018122662A true RU2018122662A (ru) 2020-01-31
RU2018122662A3 RU2018122662A3 (ru) 2020-02-17
RU2742372C2 RU2742372C2 (ru) 2021-02-05

Family

ID=59224670

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018122662A RU2742372C2 (ru) 2015-12-31 2016-12-30 Производное акриланилида, способ его получения и его применения в фармакологии

Country Status (9)

Country Link
US (1) US10342796B2 (ru)
EP (1) EP3398939A4 (ru)
JP (2) JP2019506449A (ru)
KR (1) KR20180098361A (ru)
CN (1) CN106928150B (ru)
AU (1) AU2016382515B2 (ru)
BR (1) BR112018013218B1 (ru)
RU (1) RU2742372C2 (ru)
WO (1) WO2017114500A1 (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106117185B (zh) * 2015-08-31 2017-11-07 广州必贝特医药技术有限公司 2,4‑二含氮基团取代嘧啶类化合物及其制备方法和应用
CN106928150B (zh) 2015-12-31 2020-07-31 恩瑞生物医药科技（上海）有限公司 丙烯酰胺苯胺衍生物及其药学上的应用
EP3399968B8 (en) 2016-01-07 2021-12-01 Xuanzhu Biopharmaceutical Co., Ltd. Selective inhibitors of clinically important mutants of the egfr tyrosine kinase
MX2018013413A (es) 2016-05-26 2019-06-06 Zeno Royalties & Milestones Llc Compuestos inhibidores de egfr.
CN108864079B (zh) * 2017-05-15 2021-04-09 深圳福沃药业有限公司 一种三嗪化合物及其药学上可接受的盐
CN109721589A (zh) * 2017-10-30 2019-05-07 如东凌达生物医药科技有限公司 一类具有抗肿瘤活性的苯胺咪唑基嘧啶胺类化合物、制备方法和用途
TWI798334B (zh) * 2018-01-31 2023-04-11 大陸商迪哲（江蘇）醫藥股份有限公司 Ｅｒｂｂ／ｂｔｋ抑制劑
CN111617083B (zh) * 2019-02-28 2023-10-27 上海医药工业研究院 甲氧基取代苯基酰胺类氨基嘧啶衍生物的应用
CN111718325A (zh) * 2019-03-22 2020-09-29 烟台药物研究所 一种2,4,5-取代嘧啶类化合物及其制备方法和应用
CN111747931A (zh) * 2019-03-29 2020-10-09 深圳福沃药业有限公司 用于治疗癌症的氮杂芳环酰胺衍生物
CN113179640A (zh) * 2019-11-26 2021-07-27 上海翰森生物医药科技有限公司 含氮多环类衍生物抑制剂、其制备方法和应用
CN111057021B (zh) * 2019-12-11 2023-05-23 中国药科大学 均三嗪类化合物及其制备方法和用途
TWI781497B (zh) * 2019-12-23 2022-10-21 大陸商北京賽特明強醫藥科技有限公司 氰基取代吡啶及氰基取代嘧啶類化合物、製備方法及其應用
CN115836064A (zh) * 2020-08-13 2023-03-21 上海和誉生物医药科技有限公司 具有egfr抑制活性的三嗪衍生物及其制备方法和应用
EP4257584A1 (en) * 2020-12-02 2023-10-11 Abbisko Therapeutics Co., Ltd. 2,3-dihydro-1h-pyrrolo[3,2-b]pyridine derivative, preparation method therefor, and application thereof
BR112023018281A2 (pt) * 2021-03-11 2023-10-31 Oncobix Co Ltd Novo derivado de pirimidina que mostra efeito de inibição sobre o crescimento de células cancerígenas
CN113387935B (zh) * 2021-07-23 2022-06-10 苏州雅深智慧科技有限公司 抑制三突变表皮生长因子受体酪氨酸激酶的化合物及用途
CN115701429B (zh) * 2021-08-02 2024-03-12 上海和誉生物医药科技有限公司 4-(1h-吲哚-1-基)嘧啶-2-氨基衍生物及其制备方法和应用
CN117440945A (zh) * 2021-08-06 2024-01-23 上海和誉生物医药科技有限公司 嘧啶或吡啶衍生物及其制备方法和在药学上的应用

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6881737B2 (en) * 2001-04-11 2005-04-19 Amgen Inc. Substituted triazinyl acrylamide derivatives and methods of use
TWI475996B (zh) * 2007-10-19 2015-03-11 Celgene Avilomics Res Inc 雜芳基化合物及其用途
ES2711249T3 (es) * 2008-06-27 2019-04-30 Celgene Car Llc Compuestos de heteroarilo y usos de los mismos
PL3686194T3 (pl) 2011-07-27 2022-01-17 Astrazeneca Ab Związki 2-(2,4,5-podstawione-anilino)pirymidynowe
AU2013204563B2 (en) 2012-05-05 2016-05-19 Takeda Pharmaceutical Company Limited Compounds for inhibiting cell proliferation in EGFR-driven cancers
EP3019489A4 (en) * 2013-07-11 2016-12-28 Betta Pharmaceuticals Co Ltd MODULATORS OF TYROSINE KINASE PROTEIN AND METHODS OF USE
EP3144292B1 (en) * 2014-04-14 2020-08-26 Shanghai Haiyan Pharmaceutical Technology Co., Ltd 2,3,4,6-tetra-substituted benzene-1,5-diamine derivatives, preparation method therefor and medicinal use thereof
WO2015158310A1 (zh) * 2014-04-18 2015-10-22 山东轩竹医药科技有限公司 一种酪氨酸激酶抑制剂及其用途
WO2015188777A1 (en) * 2014-06-12 2015-12-17 Shanghai Fochon Pharmaceutical Co Ltd Certain protein kinase inhibitors
LT3205650T (lt) * 2014-10-11 2021-09-10 Shanghai Hansoh Biomedical Co., Ltd. Egfr inhibitorius ir jo gavimas bei taikymas
CN105585565B (zh) * 2014-10-23 2019-10-01 中国医学科学院药物研究所 含2-苯胺基-4-噻唑基吡啶衍生物及其制法和药物组合物与用途
CN105085489B (zh) * 2014-11-05 2019-03-01 益方生物科技（上海）有限公司 嘧啶或吡啶类化合物、其制备方法和医药用途
CN105601573B (zh) * 2014-11-24 2021-07-02 中国科学院上海药物研究所 2-氨基嘧啶类化合物及其药物组合物和应用
CN107406442B (zh) * 2014-12-23 2021-08-17 达纳－法伯癌症研究所公司 作为egfr抑制剂的新的嘧啶和治疗病症的方法
CN106117185B (zh) * 2015-08-31 2017-11-07 广州必贝特医药技术有限公司 2,4‑二含氮基团取代嘧啶类化合物及其制备方法和应用
EP3345906B1 (en) * 2015-08-31 2022-05-25 Wuxi Shuangliang Biotechnology Co., Ltd. 2-arylamino pyridine, pyridine or triazine derivative, preparation method and use thereof
CN106928150B (zh) 2015-12-31 2020-07-31 恩瑞生物医药科技（上海）有限公司 丙烯酰胺苯胺衍生物及其药学上的应用

Also Published As

Publication number Publication date
JP7414756B2 (ja) 2024-01-16
WO2017114500A1 (zh) 2017-07-06
EP3398939A4 (en) 2019-02-13
CN106928150A (zh) 2017-07-07
BR112018013218A2 (pt) 2018-12-11
EP3398939A1 (en) 2018-11-07
RU2742372C2 (ru) 2021-02-05
US10342796B2 (en) 2019-07-09
KR20180098361A (ko) 2018-09-03
BR112018013218B1 (pt) 2023-11-28
RU2018122662A3 (ru) 2020-02-17
JP2019506449A (ja) 2019-03-07
CN106928150B (zh) 2020-07-31
US20190015413A1 (en) 2019-01-17
JP2021098715A (ja) 2021-07-01
AU2016382515B2 (en) 2020-12-17
AU2016382515A1 (en) 2018-08-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018122662A (ru) Производное акриланилида, способ его получения и его применения в фармакологии
RU2370494C2 (ru) Производные хиназолина
NZ605988A (en) Novel fused pyrimidine derivatives for inhibition of tyrosine kinase activity
RU2436776C2 (ru) ДИАРИЛАМИН-СОДЕРЖАЩИЕ СОЕДИНЕНИЯ, КОМПОЗИЦИИ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ РЕЦЕПТОРОВ с-КIT
RU2219171C2 (ru) Производные амида, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе
RU2410375C2 (ru) Амидное производное и лекарственное средство
RU2430093C2 (ru) Производные пиримидиномочевины в качестве ингибиторов киназ
RU2414457C2 (ru) Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
RU2016103938A (ru) Модуляторы протеин-тирозинкиназы и способы их применения
RU2008147663A (ru) Соединения и композиции в качестве модуляторов пути hedgehog
RU2006107785A (ru) 2, 4-пиримидиндиамины, применяемые в лечении неопластических болезней, воспалительных и иммунных расстройств
IL271291B2 (en) History of n2,n4-diphenylpyrimidine-2,4-diamine, a method for their preparation, and a pharmaceutical preparation containing them as an active ingredient for the prevention or treatment of cancer
HRP20201430T1 (hr) Spojevi 6-heterociklil-4-morfolin-4-ilpiridin-2-ona korisni za liječenje karcinoma i dijabetesa
CA2426461A1 (en) Nitrogen-containing aromatic derivatives
JP2011504497A5 (ru)
JP2013510876A5 (ru)
RU2010110640A (ru) Соединения и композиции 5-(4-(галогеналкокси)фенил)пиримидин-2-амина в качестве ингибиторов киназ
HRP20100284T1 (hr) Derivati piperazinila korisni u liječenju bolesti posredovanih receptorom gpr38
RU2012156251A (ru) Цианохинолиновые производные
CA2556944A1 (en) Thiazole derivative
JP2006504656A5 (ru)
NZ627750A (en) Carbamate compounds and of making and using same
RU2015121374A (ru) Ингибиторы alk-киназы
RU2007132262A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2008112221A (ru) Соединения ряда изоиндолимидов, их композиции и способы применения