RU2018122106A - Буферы для стабилизации лентивирусных препаратов - Google Patents

Буферы для стабилизации лентивирусных препаратов Download PDF

Info

Publication number
RU2018122106A
RU2018122106A RU2018122106A RU2018122106A RU2018122106A RU 2018122106 A RU2018122106 A RU 2018122106A RU 2018122106 A RU2018122106 A RU 2018122106A RU 2018122106 A RU2018122106 A RU 2018122106A RU 2018122106 A RU2018122106 A RU 2018122106A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
aqueous composition
composition according
specified
antigen
protein
Prior art date
Application number
RU2018122106A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2747231C2 (ru
RU2018122106A3 (ru
Inventor
Амитабха ДЕБ
Юджин НЕБЕЛИТСКИ
Владимир СЛЕПУШКИН
Original Assignee
Новартис Аг
Дзе Трастиз Оф Дзе Юниверсити Оф Пенсильвания
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=57614444&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2018122106(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Новартис Аг, Дзе Трастиз Оф Дзе Юниверсити Оф Пенсильвания filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2018122106A publication Critical patent/RU2018122106A/ru
Publication of RU2018122106A3 publication Critical patent/RU2018122106A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2747231C2 publication Critical patent/RU2747231C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
    • C12N7/02—Recovery or purification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86—Viral vectors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/0011—Cancer antigens
    • A61K39/001102—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K39/001111—Immunoglobulin superfamily
    • A61K39/001112—CD19 or B4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/0011—Cancer antigens
    • A61K39/001102—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K39/001116—Receptors for cytokines
    • A61K39/001119—Receptors for interleukins [IL]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/0011—Cancer antigens
    • A61K39/001166—Adhesion molecules, e.g. NRCAM, EpCAM or cadherins
    • A61K39/001168—Mesothelin [MSLN]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2866—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0636—T lymphocytes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/515—Animal cells
    • A61K2039/5158—Antigen-pulsed cells, e.g. T-cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/03—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a transmembrane segment
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/33—Fusion polypeptide fusions for targeting to specific cell types, e.g. tissue specific targeting, targeting of a bacterial subspecies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2510/00—Genetically modified cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
    • C12N2740/00011—Details
    • C12N2740/10011—Retroviridae
    • C12N2740/15011—Lentivirus, not HIV, e.g. FIV, SIV
    • C12N2740/15041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2740/15043—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
    • C12N2740/00011—Details
    • C12N2740/10011—Retroviridae
    • C12N2740/15011—Lentivirus, not HIV, e.g. FIV, SIV
    • C12N2740/15051—Methods of production or purification of viral material
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
    • C12N2740/00011—Details
    • C12N2740/10011—Retroviridae
    • C12N2740/16011—Human Immunodeficiency Virus, HIV
    • C12N2740/16041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2740/16043—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
    • C12N2740/00011—Details
    • C12N2740/10011—Retroviridae
    • C12N2740/16011—Human Immunodeficiency Virus, HIV
    • C12N2740/16051—Methods of production or purification of viral material
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2800/00—Nucleic acids vectors
    • C12N2800/10—Plasmid DNA
    • C12N2800/106—Plasmid DNA for vertebrates
    • C12N2800/107—Plasmid DNA for vertebrates for mammalian

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)

Claims (69)

1. Водная композиция, содержащая лентивирусные векторы, буфер 1,4-пиперазиндиэтансульфоновой кислоты (PIPES) и соль.
2. Водная композиция по п.1, где указанный буфер PIPES присутствует в концентрации от приблизительно 10 мМ до приблизительно 50 мМ.
3. Водная композиция по п.2, где указанный буфер PIPES присутствует в концентрации приблизительно 20 мМ.
4. Водная композиция по любому из пп. 1-3, где pH указанной водной композиции составляет от приблизительно 6,0 до приблизительно 7,0.
5. Водная композиция по п.4, где pH указанной водной композиции составляет приблизительно 6,5.
6. Водная композиция по любому из пп. 1-5, где указанная соль выбрана из группы, состоящей из хлорида натрия, хлорида магния и хлорида кальция.
7. Водная композиция по п.6, где указанная соль является хлоридом натрия.
8. Водная композиция по любому из пп. 1-7, где концентрация указанной соли в указанной водной композиции составляет от приблизительно 25 мМ до приблизительно 150 мМ.
9. Водная композиция по п.8, где концентрация указанной соли в указанной водной композиции составляет приблизительно 50 мМ.
10. Водная композиция по п.8, где концентрация указанной соли в указанной водной композиции составляет приблизительно 75 мМ.
11. Водная композиция по любому из пп. 1-10, где указанная водная композиция содержит 20 мМ PIPES и 75 мМ хлорида натрия, и где указанная водная композиция имеет pH приблизительно 6,5.
12. Водная композиция по любому из пп. 1-11, где указанная водная композиция дополнительно содержит углевод.
13. Водная композиция по п.12, где указанный углевод является невосстанавливающим углеводом.
14. Водная композиция по п.13, где указанный невосстанавливающий углевод выбран из группы, состоящей из сахарозы и трегалозы.
15. Водная композиция по любому из пп. 12-14, где указанный углевод присутствует в концентрации от приблизительно 1% до приблизительно 10% по массе на объем указанной водной композиции.
16. Водная композиция по п.15, где указанный углевод присутствует в концентрации от приблизительно 2% до приблизительно 5% по массе на объем указанной водной композиции.
17. Водная композиция по п.16, где указанный углевод присутствует в концентрации приблизительно 2,5% по массе на объем указанной водной композиции.
18. Водная композиция по любому из пп. 12-17, где указанная водная композиция содержит 20 мМ PIPES, 75 мМ хлорида натрия и 2,5% сахарозы по массе на объем указанной водной композиции, и где указанная водная композиция имеет pH приблизительно 6,5.
19. Водная композиция по любому из пп. 1-18, где осмоляльность указанной водной композиции составляет от приблизительно 270 мосмоль/кг до приблизительно 330 мосмоль/кг.
20. Водная композиция по п.19, где осмоляльность указанной водной композиции составляет от приблизительно 275 мосмоль/кг до приблизительно 300 мосмоль/кг.
21. Водная композиция по п.20, где осмоляльность указанной водной композиции составляет приблизительно 285 мосмоль/кг.
22. Водная композиция по любому из пп. 1-21, где указанные лентивирусные векторы присутствуют в концентрации от приблизительно 2×108 единиц трансдукции на миллилитр (TU/мл) до приблизительно 1×109 TU/мл.
23. Водная композиция по п.22, где указанные лентивирусные векторы присутствуют в концентрации от приблизительно 3×108 TU/мл до приблизительно 5×108 TU/мл.
24. Водная композиция по любому из пп. 1-23, где указанные лентивирусные векторы представляют собой рекомбинантный вирус иммунодефицита человека.
25. Водная композиция по любому из пп. 1-24, где указанный лентивирусные векторы содержат G-белок вируса везикулярного стоматита (VSV-G).
26. Водная композиция по п.25, где указанный G-белок VSV присутствует на поверхности указанных лентивирусных векторов.
27. Водная композиция по любому из пп. 1-26, где указанные лентивирусные векторы содержат трансген.
28. Водная композиция по п.27, где указанный трансген кодирует белок.
29. Водная композиция по п.28, где указанный белок содержит химерный антигенный рецептор (CAR).
30. Водная композиция по п.29, где указанный CAR содержит, в направлении с N-конца к C-концу, антигенсвязывающий домен, трансмембранный домен и один или несколько сигнальных доменов.
31. Водная композиция по п.30, где указанный сигнальный домен содержит один или несколько первичных сигнальных доменов.
32. Водная композиция по п.30 или 31, где указанные сигнальные домены содержат один или несколько костимуляторных сигнальных доменов.
33. Водная композиция по п.31, где один из указанных одного или нескольких первичных сигнальных доменов содержит стимуляторный домен CD3-дзета.
34. Водная композиция по п.32 или 33, где один или несколько из указанных костимуляторных сигнальных доменов содержат внутриклеточный домен, выбранный из костимуляторного белка, выбранного из группы, состоящей из CD27, CD28, 4-1BB (CD137), OX40, GITR, CD30, CD40, ICOS, BAFFR, HVEM, ICAM-1, лимфоцитарного функционального антигена-1 (LFA-1), CD2, CDS, CD7, CD287, LIGHT, NKG2C, NKG2D, SLAMF7, NKp80, NKp30, NKp44, NKp46, CD160, B7-H3 и лиганда, специфически связывающегося с CD83.
35. Водная композиция по п.34, где указанный один или несколько из указанных костимуляторных сигнальных доменов содержат костимуляторный домен 4-1BB (CD137).
36. Водная композиция по п.34 или 35, где указанный один или несколько из указанных костимуляторных доменов содержат костимуляторный домен CD28.
37. Водная композиция по любому из пп. 30-36, где указанный антигенсвязывающий домен является scFv.
38. Водная композиция по любому из пп. 30-37, где указанный антигенсвязывающий домен связывается с антигеном выбранным из группы, состоящей из CD19; CD123; CD22; CD30; CD171; CS-1; лектин-подобной молекулы-1 C-типа, CD33; варианта III рецептора эпидермального фактора роста (EGFRvIII); ганглиозида G2 (GD2); ганглиозида GD3; члена семейства рецепторов ФНО B-клеточного антигена созревания (BCMA); антигена Tn ((Tn Ag) или (GalNAcα-Ser/Thr)); простат-специфического мембранного антигена (PSMA); тирозинкиназа-подобного орфанного рецептора 1 (ROR1); Fms-подобной тирозинкиназы 3 (FLT3); опухоле-ассоциированного гликопротеина 72 (TAG72); CD38; CD44v6; карциноэмбрионального антигена (CEA); эпителиальной молекулы адгезии (EPCAM); B7H3 (CD276); KIT (CD117); субъединицы альфа-2 рецептора интерлейкина-13; мезотелина; альфа-рецептора интерлейкина-11 (IL-11Ra); антигена стволовых клеток простаты (PSCA); сериновой протеазы 21; рецептора 2 фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR2); антигена Льюиса (Y); CD24; бета-рецептора тромбоцитарного фактора роста (PDGFR-бета); стадиеспецифичного эмбрионального антигена-4 (SSEA-4); CD20; рецептора фолата альфа; рецепторной тирозиновой протеинкиназы ERBB2 (Her2/neu); муцина 1, ассоциированного с поверхностью клетки (MUC1); рецептора эпидермального фактора роста (EGFR); молекулы адгезии нервных клеток (NCAM); простазы; простатической кислой фосфатазы (PAP); мутантного фактора элонгации 2 (ELF2M); эфрина B2; белка активации фибробластов альфа (FAP); рецептора инсулиноподобного фактора роста 1 (рецептора IGF-I), карбоангидразы IX (CAIX); субъединицы протеасомы (просомы, макропаина), тип бета, 9 (LMP2); гликопротеина 100 (gp100); онкогенного слитого белка, состоящего из кластерного региона точечных разрывов (BCR) и гомолога 1 онкогена вируса мышиного лейкоза Абельсона (Abl) (bcr-abl); тирозиназы; рецептора эфрина 2 типа A (EphA2); фукозил-GM1; сиалилового антигена Льюиса (sLe); ганглиозида GM3; трансглутаминазы 5 (TGS5); высокомолекулярного меланома-ассоциированного антигена (HMWMAA); o-ацетил-GD2-ганглиозида (OAcGD2); рецептора фолата бета; опухолевого эндотелиального маркера 1 (TEM1/CD248); белка, родственного опухолевому эндотелиальному маркеру 7 (TEM7R); клаудина 6 (CLDN6); рецептора тиреотропного гормона (TSHR); сопряженного с G-белком рецептора класса C группы 5, член D (GPRC5D); открытой рамки считывания 61 хромосомы X (CXORF61); CD97; CD179a; киназы анапластической лимфомы (ALK); полисиаловой кислоты; плацента-специфического белка 1 (PLAC1); гексасахаридной части гликоцерамида globoH (GloboH); антигена дифференцировки молочной железы (NY-BR-1); уроплакина 2 (UPK2); клеточного рецептора 1 вируса гепатита A (HAVCR1); адренорецептора бета 3 (ADRB3); паннексина 3 (PANX3); сопряженного с G-белком рецептора 20 (GPR20); комплекса лимфоцитарного антигена 6, локус K 9 (LY6K); обонятельного рецептора 51E2 (OR51E2); белка альтернативной рамки считывания TCR-гамма (TARP); белка опухоли Вильмса (WT1); раково-тестикулярного антигена 1 (NY-ESO-1); раково-тестикулярного антигена 2 (LAGE-1a); меланома-ассоциированного антигена 1 (MAGE-A1); варианта транслокации гена ETS 6, локализованного на хромосоме 12p (ETV6-AML); белка спермы 17 (SPA17); члена 1A семейства X-антигенов (XAGE1); ангиопоэтин-связывающего рецептора поверхности клеток 2 (Tie 2); раково-тестикулярного антигена меланомы-1 (MAD-CT-1); раково-тестикулярного антигена меланомы-2 (MAD-CT-2); Fos-родственного антигена 1; опухолевого белка p53 (p53); мутанта p53; простеина; сурвивина; теломеразы; антигена карциномы предстательной железы-1, антигена меланомы, распознаваемого T-клетками 1; мутантного белка саркомы Rat (Ras); теломеразной обратной транскриптазы человека (hTERT); транслокационного варианта антигена саркомы с точечными разрывами; меланомного ингибитора апоптоза (ML-IAP); ERG (слитого гена трансмембранной протеазы, сериновой 2 (TMPRSS2) ETS); N-ацетил-глюкозамил-трансферазы V (NA17); белка семейства спаренных боксов Pax-3 (PAX3); андрогенового рецептора; циклина B1; нейробластомного гомолога онкогена v-myc вируса миелоцитоматоза птиц (MYCN); члена C семейства гомологов Ras (RhoC); тирозиназа-родственного белка 2 (TRP-2); цитохрома P450 1B1 (CYP1B1); подобного CCCTC-связывающему фактору (белку с цинковыми пальцами) антигена 3 плоскоклеточной карциномы, распознаваемого T-клетками (SART3); белка семейства спаренных боксов Pax-5 (PAX5); проакросин-связывающего белка sp32 (OY-TES1); лимфоцит-специфической тирозиновой протеинкиназы (LCK); якорного белка A-киназы 4 (AKAP-4); белка синовиальной саркомы, X с точечными разрывами 2 (SSX2); рецептора конечных продуктов гликирования (RAGE-1); почечного убиквитинового антигена 1 (RU1); почечного убиквитинового антигена 2 (RU2); легумаина; белка вируса папилломы человека E6 (HPV E6); белка вируса папилломы человека E7 (HPV E7); кишечной карбоксилэстеразы; мутантного белка теплового шока 70-2 (mut hsp70-2); CD79a; CD79b; CD72; лейкоцит-ассоциированного иммуноглобулин-подобного рецептора 1 (LAIR1); рецептора Fc-фрагмента IgA (FCAR или CD89); члена 2 подсемейства A лейкоцитарных иммуноглобулин-подобнобных рецепторов (LILRA2); члена f семейства CD300-подобных молекул (CD300LF); члена A семейства 12 белков с лектиновыми доменами C-типа (CLEC12A); антигена стромальных клеток костного мозга 2 (BST2); EGF-подобного, содержащего модули, муцин-подобного, подобного рецептору гормонов белка 2 (EMR2); лимфоцитарного антигена 75 (LY75); глипикана-3 (GPC3); Fc-рецептор-подобного белка 5 (FCRL5) и подобного иммуноглобулину лямбда полипептида 1 (IGLL1).
39. Водная композиция по п.38, где указанный антигенсвязывающий домен связывается с CD19, мезотелином или CD123.
40. Водная композиция по любому из пп. 29-39, где указанный CAR содержит антитело против CD19 или его фрагмент, трансмембранный домен 4-1BB (CD137) и сигнальный домен CD3-дзета.
41. Водная композиция по любому из пп. 1-40, где указанная водная композиция не содержит один или несколько белков, выбранных из группы, состоящей из сывороточного альбумина человека (HSA), рекомбинантного сывороточного альбумина человека (rHSA), бычьего сывороточного альбумина (BSA) и липопротеина.
42. Водная композиция по п.41, где указанная водная композиция не содержит HSA, rHSA, BSA и липопротеины.
43. Водная композиция по любому из пп. 1-42, где указанные лентивирусные векторы продуцируются в клетках, культивируемых в отсутствие сыворотки.
44. Водная композиция по любому из пп. 1-43, где указанные лентивирусные векторы отличаются гидродинамическим радиусом 100±25 нм, измеряемым посредством динамического рассеяния света (DLS).
45. Водная композиция по п.44, где указанные лентивирусные векторы сохраняют указанный гидродинамический радиус 100±25 нм в диапазоне температур от 25°C до 55°C.
46. Водная композиция по любому из пп. 1-45, где указанные лентивирусные векторы отличаются полидисперсностью от 10% до 25%.
47. Водная композиция по п.46, где указанные лентивирусные векторы сохраняют указанную полидисперсность от 10% до 25% в диапазоне температур от 25°C до 55°C.
48. Водная композиция по любому из пп. 1-47, где указанные лентивирусные векторы сохраняют концентрацию после 3 циклов замораживания-размораживания от приблизительно 70% до приблизительно 100% относительно концентрации указанных лентивирусных векторов в указанной водной композиции до указанных циклов замораживания-размораживания, где каждый из указанных циклов замораживания-размораживания включает замораживание указанной водной композиции и последующее размораживание указанной водной композиции при комнатной температуре.
49. Водная композиция по п.48, где указанные лентивирусные векторы сохраняют указанную концентрацию от приблизительно 70% до приблизительно 100% после 6 из указанных циклов замораживания-размораживания.
50. Водная композиция по п.49, где указанные лентивирусные векторы сохраняют указанную концентрацию от приблизительно 70% до приблизительно 100% после 9 из указанных циклов замораживания-размораживания.
51. Водная композиция, содержащая лентивирусные векторы, буфер, выбранный из группы, состоящей из фосфатного буфера, буфера цитрата натрия, буфера 2-(N-морфолино)этансульфоновой кислоты (MES), буфера 3-морфолинопропан-1-сульфоновой кислоты (MOPS), и соль.
52. Водная композиция по п.51, где указанная соль выбрана из группы, состоящей из хлорида натрия, хлорида магния и хлорида кальция.
53. Водная композиция по п.51 или 52, где указанная водная композиция дополнительно содержит невосстанавливающий углевод, выбранный из группы, состоящей из сахарозы и трегалозы.
54. Способ очистки лентивирусных векторов, включающий пропускание водной композиции по любому из пп. 1-53 через фильтр, и таким образом, получение водной композиции, по существу не содержащей микроорганизмы.
55. Способ по п.54, где указанный фильтр содержит множество пор, и где указанные поры имеют диаметр приблизительно 0,2 мкм.
56. Способ по п.55, где указанная водная композиция, по существу, не содержащая микроорганизмы, содержит указанные лентивирусные векторы в концентрации приблизительно 80% относительно концентрации указанных лентивирусных векторов в указанной водной композиции до указанного приведения в контакт.
57. Способ очистки лентивирусных векторов, включающий:
a. приведение водной композиции по любому из пп. 1-53 в контакт с материалом, содержащим множество частицы; и
b. отделение веществ, проходящих через указанный материал, от веществ, остающихся в указанном материале, и, таким образом, получение водной композиции, обогащенной указанными лентивирусными векторами.
58. Способ очистки лентивирусных векторов, включающий приведение водной композиции по любому из пп. 1-53 в контакт с нуклеазой, и таким образом, получение водной композиции, по существу не содержащей контаминирующие полинуклеотиды.
59. Способ экспрессии трансгена в клетке, включающий приведение указанной клетки в контакт с водной композиции по любому из пп. 1-53.
60. Способ по п.59, где указанная клетка представляет собой клетку млекопитающего.
61. Способ по п.60, где указанная клетка млекопитающего является T-клеткой.
62. Способ по п.61, где указанная T-клетка является T-клеткой человека.
63. Способ по п.62, где указанная T-клетка человека является клеткой 293T, T-клеткой Jurkat или первичной T-клеткой человека.
64. Набор, содержащий водную композицию по любому из пп. 1-53 и вкладыш в упаковку.
65. Набор по п.64, где указанный вкладыш в упаковку включает инструкции для пользователя указанного набора по экспрессии трансгена в клетке способом по любому из пп. 59-63.
66. Набор по п.65, где указанный набор дополнительно содержит реагент, который можно использовать для культивирования клетки по п.65.
67. Применение водной композиции по любому из пп. 1-53 в способе доставки вирусного вектора, необязательно содержащего трансген, в клетку индивидуума, включающем введение композиции индивидууму.
RU2018122106A 2015-11-19 2016-11-18 Буферы для стабилизации лентивирусных препаратов RU2747231C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562257444P 2015-11-19 2015-11-19
US62/257,444 2015-11-19
PCT/US2016/062871 WO2017087861A1 (en) 2015-11-19 2016-11-18 Buffers for stabilzation of lentiviral preparations

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021108572A Division RU2021108572A (ru) 2015-11-19 2016-11-18 Буферы для стабилизации лентивирусных препаратов

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018122106A true RU2018122106A (ru) 2019-12-24
RU2018122106A3 RU2018122106A3 (ru) 2020-04-06
RU2747231C2 RU2747231C2 (ru) 2021-04-29

Family

ID=57614444

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018122106A RU2747231C2 (ru) 2015-11-19 2016-11-18 Буферы для стабилизации лентивирусных препаратов
RU2021108572A RU2021108572A (ru) 2015-11-19 2016-11-18 Буферы для стабилизации лентивирусных препаратов

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021108572A RU2021108572A (ru) 2015-11-19 2016-11-18 Буферы для стабилизации лентивирусных препаратов

Country Status (19)

Country Link
US (1) US10724006B2 (ru)
EP (2) EP3377618B1 (ru)
JP (2) JP7221049B2 (ru)
KR (1) KR20180083383A (ru)
CN (2) CN108473964B (ru)
AU (3) AU2016355323B2 (ru)
CA (1) CA3005125A1 (ru)
DK (1) DK3377618T3 (ru)
ES (1) ES2842899T3 (ru)
HK (1) HK1253265A1 (ru)
HR (1) HRP20202062T1 (ru)
HU (1) HUE052016T2 (ru)
IL (2) IL296606A (ru)
LT (1) LT3377618T (ru)
PL (1) PL3377618T3 (ru)
PT (1) PT3377618T (ru)
RU (2) RU2747231C2 (ru)
SI (1) SI3377618T1 (ru)
WO (1) WO2017087861A1 (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SI2956477T1 (sl) 2013-02-15 2021-03-31 Bioverativ Therapeutics Inc. Optimiran gen dejavnika VIII
HUE059941T2 (hu) 2016-02-01 2023-01-28 Bioverativ Therapeutics Inc Optimalizált VIII-as faktor gének
CN108060136A (zh) * 2017-12-26 2018-05-22 东莞赛尔生物科技有限公司 一种用于治疗aml的嵌合抗原受体t细胞、制备方法及应用
CN109157518B (zh) * 2018-09-26 2021-03-12 厚朴生物科技（苏州）有限公司 慢病毒载体冻干保存方法及制剂
CN109468282B (zh) * 2018-11-22 2019-06-18 青岛协和华美医学诊断技术有限公司 一种靶向cd19的嵌合抗原受体t细胞的制备方法及应用
CN113905718A (zh) * 2019-03-26 2022-01-07 奥拉生物科学公司 人乳头瘤病毒纳米粒制剂
EP4038182A1 (en) * 2019-09-30 2022-08-10 Bioverativ Therapeutics Inc. Lentiviral vector formulations
EP4330381A1 (en) 2021-04-27 2024-03-06 Novartis AG Viral vector production system
CN115960962A (zh) * 2021-10-09 2023-04-14 江苏金斯瑞蓬勃生物科技有限公司 一种用于加强慢病毒载体稳定性的保护剂及其用途
WO2023230512A1 (en) * 2022-05-26 2023-11-30 2Seventy Bio, Inc. Compositions for maintaining lentiviral vector and uses thereof
WO2024089639A1 (en) 2022-10-26 2024-05-02 Novartis Ag Lentiviral formulations
CN115948616B (zh) * 2022-12-16 2024-02-06 杭州养生堂生物医药有限公司 一种柯萨奇病毒b1型的核酸定量检测方法

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5892019A (en) 1987-07-15 1999-04-06 The United States Of America, As Represented By The Department Of Health And Human Services Production of a single-gene-encoded immunoglobulin
AU2003268546A1 (en) * 2002-09-06 2004-03-29 Massachusetts Institute Of Technology Lentiviral vectors, related reagents, and methods of use thereof
WO2007149343A2 (en) * 2006-06-16 2007-12-27 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Proteases for treatment of venomous bites
WO2011084714A2 (en) 2009-12-17 2011-07-14 Biogen Idec Ma Inc. STABILIZED ANTI-TNF-ALPHA scFv MOLECULES OR ANTI-TWEAK scFv MOLECULES AND USES THEREOF
US20130028933A1 (en) 2009-12-28 2013-01-31 Ligocyte Pharmaceuticals, Inc. Methods for stabilizing influenza antigen enveloped virus-based virus-like particle solutions
US9402865B2 (en) 2011-01-18 2016-08-02 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions and methods for treating cancer
CN103316356B (zh) * 2012-03-22 2016-08-17 北京三诺佳邑生物技术有限责任公司 一种重组慢病毒载体制剂
DK2831095T3 (en) * 2012-03-30 2019-02-18 Immune Design Corp LENTIVIRAL VECTOR PARTICLES WITH IMPROVED TRANSDUCTION EFFICIENCY FOR CELL EXPRESSING DC SIGN
WO2014011996A1 (en) 2012-07-13 2014-01-16 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Methods of assessing the suitability of transduced t cells for administration
GB201315321D0 (en) 2013-08-28 2013-10-09 Koninklijke Nederlandse Akademie Van Wetenschappen Transduction Buffer
FR3014901B1 (fr) * 2013-12-17 2017-06-09 Genethon Procede de purification de virus ou vecteurs viraux enveloppes
US10538785B2 (en) * 2013-12-23 2020-01-21 Renaud Vaillant Lyophilized lentiviral vector particles, compositions and methods
CN106536549B (zh) * 2014-04-25 2020-01-17 蓝鸟生物公司 Mnd启动子嵌合抗原受体
WO2016154055A1 (en) * 2015-03-20 2016-09-29 Bluebird Bio, Inc. Vector formulations

Also Published As

Publication number Publication date
CN108473964B (zh) 2023-03-03
DK3377618T3 (da) 2020-12-21
EP3907283A3 (en) 2022-01-26
HK1253265A1 (zh) 2019-06-14
JP2018534327A (ja) 2018-11-22
PT3377618T (pt) 2021-01-06
IL259251B (en) 2022-10-01
AU2016355323B2 (en) 2021-03-04
US20180363002A1 (en) 2018-12-20
IL296606A (en) 2022-11-01
RU2747231C2 (ru) 2021-04-29
IL259251A (en) 2018-07-31
ES2842899T3 (es) 2021-07-15
HRP20202062T1 (hr) 2021-02-19
LT3377618T (lt) 2021-02-10
US10724006B2 (en) 2020-07-28
PL3377618T3 (pl) 2021-05-31
JP2022008809A (ja) 2022-01-14
EP3377618B1 (en) 2020-11-18
EP3907283A2 (en) 2021-11-10
KR20180083383A (ko) 2018-07-20
AU2016355323A1 (en) 2018-06-07
AU2021203566A1 (en) 2021-07-01
AU2023263532A1 (en) 2023-12-07
WO2017087861A1 (en) 2017-05-26
RU2018122106A3 (ru) 2020-04-06
RU2021108572A (ru) 2021-04-07
CN108473964A (zh) 2018-08-31
JP7221049B2 (ja) 2023-02-13
CA3005125A1 (en) 2017-05-26
CN116162658A (zh) 2023-05-26
IL259251B2 (en) 2023-02-01
SI3377618T1 (sl) 2021-02-26
EP3377618A1 (en) 2018-09-26
HUE052016T2 (hu) 2021-04-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018122106A (ru) Буферы для стабилизации лентивирусных препаратов
HRP20230457T1 (hr) Pripravci i postupci za selektivnu ekspresiju kimernih antigenskih receptora
US20240101613A1 (en) Oligomeric particle reagents and methods of use thereof
JP2019518424A5 (ru)
JP2020500530A5 (ru)
HRP20200978T1 (hr) Poboljšani postupci terapije proizvodnjom adoptivnih stanica
JP2021501570A5 (ru)
EP2836511B1 (en) Polypeptide useful in adoptive cell therapy
JP2019525956A5 (ru)
US20190112576A1 (en) Methods for culturing cells and kits and apparatus for same
US20220389075A1 (en) Engineered t cell receptors and uses thereof
RU2018134771A (ru) Клетки, экспрессирующие множество молекул химерных антигенных рецепторов (car), и их применение
WO2021030153A2 (en) Engineered t cell receptors and uses thereof
JP2020517263A5 (ru)
WO2021030182A1 (en) Bifunctional single variable domain t cell receptors and uses thereof
CA3181118A1 (en) Engineered immune cell for allotransplantation
EP4182337A1 (en) Chimeric myd88 receptors for redirecting immunosuppressive signaling and related compositions and methods
CN114015656A (zh) 用于同种异体移植的工程化免疫细胞
JPWO2020020359A5 (ru)
WO2024011335A1 (zh) 经修饰的免疫细胞
JP2019531742A5 (ru)
RU2022122433A (ru) Композиции и способы для избирательной экспрессии белка
RU2020115889A (ru) Композиции и способы селективной деградации белка
WO2024055077A1 (en) Enrichment of engineered immune cells
JPWO2020142780A5 (ru)