RU2018112526A - Способы лечения множественной миеломы и плазмоклеточного лейкоза посредством т-клеточной терапии - Google Patents
Способы лечения множественной миеломы и плазмоклеточного лейкоза посредством т-клеточной терапии Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018112526A RU2018112526A RU2018112526A RU2018112526A RU2018112526A RU 2018112526 A RU2018112526 A RU 2018112526A RU 2018112526 A RU2018112526 A RU 2018112526A RU 2018112526 A RU2018112526 A RU 2018112526A RU 2018112526 A RU2018112526 A RU 2018112526A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- allogeneic
- cells
- population
- paragraphs
- human patient
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 107
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 title claims 14
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 title claims 14
- 238000002659 cell therapy Methods 0.000 title 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 title 1
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 claims 111
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 109
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 42
- 102100022748 Wilms tumor protein Human genes 0.000 claims 39
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims 35
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 24
- 210000000612 antigen-presenting cell Anatomy 0.000 claims 23
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 20
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 claims 17
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 claims 17
- 108010047620 Phytohemagglutinins Proteins 0.000 claims 12
- 230000001885 phytohemagglutinin Effects 0.000 claims 12
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 11
- 238000002784 cytotoxicity assay Methods 0.000 claims 11
- 231100000263 cytotoxicity test Toxicity 0.000 claims 11
- 208000031223 plasma cell leukemia Diseases 0.000 claims 11
- 108700028369 Alleles Proteins 0.000 claims 9
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 claims 6
- 230000001235 sensitizing effect Effects 0.000 claims 6
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims 5
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims 5
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 claims 5
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 claims 5
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 claims 5
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 claims 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims 4
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 claims 4
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 claims 4
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 claims 4
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 claims 4
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 claims 4
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 claims 4
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 claims 3
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims 3
- 238000010257 thawing Methods 0.000 claims 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims 2
- 238000009093 first-line therapy Methods 0.000 claims 2
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims 2
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 claims 2
- 102100028972 HLA class I histocompatibility antigen, A alpha chain Human genes 0.000 claims 1
- 102100028976 HLA class I histocompatibility antigen, B alpha chain Human genes 0.000 claims 1
- 102100028971 HLA class I histocompatibility antigen, C alpha chain Human genes 0.000 claims 1
- 108010075704 HLA-A Antigens Proteins 0.000 claims 1
- 108010058607 HLA-B Antigens Proteins 0.000 claims 1
- 108010052199 HLA-C Antigens Proteins 0.000 claims 1
- 102000006354 HLA-DR Antigens Human genes 0.000 claims 1
- 108010058597 HLA-DR Antigens Proteins 0.000 claims 1
- 241000701044 Human gammaherpesvirus 4 Species 0.000 claims 1
- 108010081208 RMFPNAPYL Proteins 0.000 claims 1
- 101710127857 Wilms tumor protein Proteins 0.000 claims 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 claims 1
- 238000005138 cryopreservation Methods 0.000 claims 1
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 claims 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims 1
- 238000001046 rapid expansion of supercritical solution Methods 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
- A61K35/17—Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
- A61K39/4611—T-cells, e.g. tumor infiltrating lymphocytes [TIL], lymphokine-activated killer cells [LAK] or regulatory T cells [Treg]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/4643—Vertebrate antigens
- A61K39/4644—Cancer antigens
- A61K39/464452—Transcription factors, e.g. SOX or c-MYC
- A61K39/464453—Wilms tumor 1 [WT1]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
- C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
- C07K14/4748—Tumour specific antigens; Tumour rejection antigen precursors [TRAP], e.g. MAGE
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
- A61K2239/31—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterized by the route of administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
- A61K2239/38—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterised by the dose, timing or administration schedule
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
- A61K2239/46—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterised by the cancer treated
- A61K2239/48—Blood cells, e.g. leukemia or lymphoma
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Hematology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Virology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Claims (106)
1. Способ лечения WT1 (белок опухоли Вильмса 1)-положительной множественной миеломы у пациента-человека, включающий введение пациенту-человеку популяции аллогенных клеток, содержащей WT1-специфичные аллогенные T-клетки, где у популяции аллогенных клеток отсутствует значительная цитотоксичность in vitro в отношении антигенпрезентирующих клеток, не нагруженных пептидом WT1 или не сконструированных генетически для экспрессии одного или нескольких пептидов WT1.
2. Способ по п.1, где популяция аллогенных клеток лизирует 15% или менее немодифицированных, стимулированных фитогемагглютинином лимфобластов, полученных от пациента-человека, в анализе цитотоксичности in vitro, таким образом, у нее отсутствует значительная цитотоксичность in vitro в отношении антигенпрезентирующих клеток, не нагруженных пептидом WT или не сконструированных генетически для экспрессии одного или нескольких пептидов WT1.
3. Способ по п.1, где популяция аллогенных клеток лизирует 15% или менее немодифицированных, стимулированных фитогемагглютинином лимфобластов, полученных от донора популяции аллогенных клеток, в анализе цитотоксичности in vitro, таким образом, у нее отсутствует значительная цитотоксичность in vitro в отношении антигенпрезентирующих клеток, не нагруженных пептидом WT или не сконструированных генетически для экспрессии одного или нескольких пептидов WT1.
4. Способ по п.1, где популяция аллогенных клеток лизирует 15% или менее немодифицированных, несовпадающих по HLA клеток из линии B-лимфоцитов, трансформированных с использованием вируса Эпштейна-Барр (EBV BLCL), в анализе цитотоксичности in vitro, таким образом, у нее отсутствует значительная цитотоксичность in vitro в отношении антигенпрезентирующих клеток, не нагруженных пептидом WT или не сконструированных генетически для экспрессии одного или нескольких пептидов WT1.
5. Способ по п.1, где популяция аллогенных клеток лизирует 15% или менее немодифицированных, стимулированных фитогемагглютинином лимфобластов, полученных от пациента-человека, в анализе цитотоксичности in vitro, и популяция аллогенных клеток лизирует 15% или менее немодифицированных, несовпадающих по HLA клеток EBV BLCL в анализе цитотоксичности in vitro, таким образом, у нее отсутствует значительная цитотоксичность in vitro в отношении антигенпрезентирующих клеток, не нагруженных пептидом WT или не сконструированных генетически для экспрессии одного или нескольких пептидов WT1.
6. Способ по п.1, где популяция аллогенных клеток лизирует 15% или менее немодифицированных, стимулированных фитогемагглютинином лимфобластов, полученных от донора популяции аллогенных клеток, в анализе цитотоксичности in vitro, и популяция аллогенных клеток лизирует 15% или менее немодифицированных, несовпадающих по HLA клеток EBV BLCL в анализе цитотоксичности in vitro, таким образом, у нее отсутствует значительная цитотоксичность in vitro в отношении антигенпрезентирующих клеток, не нагруженных пептидом WT или не сконструированных генетически для экспрессии одного или нескольких пептидов WT1.
7. Способ по любому из пп. 1-6, где популяция аллогенных клеток демонстрирует лизис 20% или более антигенпрезентирующих клеток, нагруженных пептидом WT1, в анализе цитотоксичности in vitro.
8. Способ по п.7, где антигенпрезентирующие клетки являются нагруженными совокупностью пептидов WT1, стимулированными фитогемагглютинином лимфобластами, полученными от пациента-человека.
9. Способ по п.7, где антигенпрезентирующие клетки являются нагруженными совокупностью пептидов WT1 антигенпрезентирующими клетками, полученными от донора популяции аллогенных клеток.
10. Способ по п.7, где популяция аллогенных клеток демонстрирует лизис 20% или более нагруженных совокупностью пептидов WT1, стимулированных фитогемагглютинином лимфобластов, полученных от пациента-человека, и демонстрирует лизис 20% или более нагруженных совокупностью пептидов WT1 антигенпрезентирующих клеток, полученных от донора популяции аллогенных клеток.
11. Способ по любому из пп. 1-10, где перед введением популяции аллогенных клеток пациенту-человеку проводят терапию множественной миеломы, отличающуюся от указанной популяции аллогенных клеток.
12. Способ по п.11, где терапия является аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (HSCT), аллогенной HSCT, химиотерапией злокачественного новообразования, индукционной терапией, лучевой терапией или их комбинацией для лечения множественной миеломы.
13. Способ по п.11, где терапия является HSCT.
14. Способ по п.13, где терапия является аутологичной HSCT.
15. Способ по п.14, где первую дозу популяции аллогенных клеток вводят в день аутологичной HSCT или до 12 недель позже.
16. Способ по п.15, где первую дозу популяции аллогенных клеток вводят в период от 5 до 12 недель после аутологичной HSCT.
17. Способ по любому из пп.12 и 14-16, где аутологичная HSCT является трансплантацией стволовых клеток периферической крови.
18. Способ по п.13, где терапия является аллогенной HSCT.
19. Способ по п.12 или 18, где популяцию аллогенных клеток получают от донора аллогенных HSCT.
20. Способ по п.12 или 18, где популяцию аллогенных клеток получают от стороннего донора, отличающегося от донора аллогенных HSCT.
21. Способ по любому из пп. 18-20, где первую дозу популяции аллогенных клеток вводят в день аутологичной HSCT или до 12 недель позже.
22. Способ по п.21, где первую дозу популяции аллогенных клеток вводят в период от 5 до 12 недель после аллогенной HSCT.
23. Способ по любому из пп.12 и 18-22, где аллогенная HSCT является трансплантацией стволовых клеток периферической крови.
24. Способ по любому из пп. 11-23, где пациент-человек не получает пользу от терапии до указанного введения популяции аллогенных клеток.
25. Способ по п.24, где множественная миелома является рефрактерной к терапии или рецидивирует после терапии.
26. Способ по п.25, где множественная миелома является первичной рефрактерной множественной миеломой.
27. Способ по п.25, где множественная миелома является рецидивирующей множественной миеломой.
28. Способ по п.25, где множественная миелома является рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой.
29. Способ по п.24, где пациент-человек прекращает терапию по причине непереносимости терапии.
30. Способ по любому из пп. 1-10, где перед введением популяции аллогенных клеток пациенту-человеку не проводят терапию множественной миеломы.
31. Способ по любому из пп. 1-10 и 30, где первую дозу популяции аллогенных клеток вводят в течение 12 недель после постановки диагноза множественной миеломы.
32. Способ по п.31, где первую дозу популяции аллогенных клеток вводят в период от 5 до 12 недель после постановки диагноза множественной миеломы.
33. Способ по любому из пп. 1-32, где указанное введение популяции аллогенных клеток не приводит к какой-либо реакции "трансплантат против хозяина" (GvHD) у пациента-человека.
34. Способ лечения WT1-положительного плазмоклеточного лейкоза у пациента-человека, включающий введение пациенту-человеку популяции аллогенных клеток, содержащей WT1-специфичные аллогенные T-клетки, где у популяции аллогенных клеток отсутствует значительная цитотоксичность in vitro в отношении антигенпрезентирующих клеток, не нагруженных пептидом WT1 или не сконструированных генетически для экспрессии одного или нескольких пептидов WT1.
35. Способ по п.34, где плазмоклеточный лейкоз является первичным плазмоклеточным лейкозом.
36. Способ по п.34, где плазмоклеточный лейкоз является вторичным плазмоклеточным лейкозом.
37. Способ по любому из пп. 34-36, где популяция аллогенных клеток лизирует 15% или менее немодифицированных, стимулированных фитогемагглютинином лимфобластов, полученных от пациента-человека, в анализе цитотоксичности in vitro, таким образом, у нее отсутствует значительная цитотоксичность in vitro в отношении антигенпрезентирующих клеток, не нагруженных пептидом WT или не сконструированных генетически для экспрессии одного или нескольких пептидов WT1.
38. Способ по любому из пп. 34-36, где популяция аллогенных клеток лизирует 15% или менее немодифицированных, стимулированных фитогемагглютинином лимфобластов, полученных от донора популяции аллогенных клеток, в анализе цитотоксичности in vitro, таким образом, у нее отсутствует значительная цитотоксичность in vitro в отношении антигенпрезентирующих клеток, не нагруженных пептидом WT или не сконструированных генетически для экспрессии одного или нескольких пептидов WT1.
39. Способ по любому из пп. 34-36, где популяция аллогенных клеток лизирует 15% или менее немодифицированных, несовпадающих по HLA клеток EBV BLCL в анализе цитотоксичности in vitro, таким образом, у нее отсутствует значительная цитотоксичность in vitro в отношении антигенпрезентирующих клеток, не нагруженных пептидом WT или не сконструированных генетически для экспрессии одного или нескольких пептидов WT1.
40. Способ по любому из пп. 34-36, где популяция аллогенных клеток лизирует 15% или менее немодифицированных, стимулированных фитогемагглютинином лимфобластов, полученных от пациента-человека, в анализе цитотоксичности in vitro, и популяция аллогенных клеток лизирует 15% или менее немодифицированных, несовпадающих по HLA клеток EBV BLCL в анализе цитотоксичности in vitro, таким образом, у нее отсутствует значительная цитотоксичность in vitro в отношении антигенпрезентирующих клеток, не нагруженных пептидом WT или не сконструированных генетически для экспрессии одного или нескольких пептидов WT1.
41. Способ по любому из пп. 34-36, где популяция аллогенных клеток лизирует 15% или менее немодифицированных, стимулированных фитогемагглютинином лимфобластов, полученных от донора популяции аллогенных клеток, в анализе цитотоксичности in vitro, и популяция аллогенных клеток лизирует 15% или менее немодифицированных, несовпадающих по HLA клеток EBV BLCL в анализе цитотоксичности in vitro, таким образом, у нее отсутствует значительная цитотоксичность in vitro в отношении антигенпрезентирующих клеток, не нагруженных пептидом WT или не сконструированных генетически для экспрессии одного или нескольких пептидов WT1.
42. Способ по любому из пп. 34-41, где популяция аллогенных клеток демонстрирует лизис 20% или более антигенпрезентирующих клеток, нагруженных пептидом WT1 в анализе цитотоксичности in vitro.
43. Способ по п.42, где антигенпрезентирующие клетки являются нагруженными совокупностью пептидов WT1, стимулированными фитогемагглютинином лимфобластами, полученными от пациента-человека.
44. Способ по п.42, где антигенпрезентирующие клетки являются нагруженными совокупностью пептидов WT1 антигенпрезентирующими клетками, полученными от донора популяции аллогенных клеток.
45. Способ по п.42, где популяция аллогенных клеток демонстрирует лизис 20% или более нагруженных совокупностью пептидов WT1, стимулированных фитогемагглютинином лимфобластов, полученных от пациента-человека, и демонстрирует лизис 20% или более нагруженных совокупностью пептидов WT1 антигенпрезентирующих клеток, полученных от донора популяции аллогенных клеток.
46. Способ по любому из пп. 34-45, где перед введением популяции аллогенных клеток пациенту-человеку проводят терапию плазмоклеточного лейкоза, отличающуюся от указанной популяции аллогенных клеток.
47. Способ по п.46, где терапия является аутологичной HSCT, аллогенной HSCT, химиотерапией злокачественного новообразования, индукционной терапией, лучевой терапией или их комбинацией для лечения плазмоклеточного лейкоза.
48. Способ по п.46, где терапия является HSCT.
49. Способ по п.48, где терапия является аутологичной HSCT.
50. Способ по п.49, где первую дозу популяции аллогенных клеток вводят в день аутологичной HSCT или до 12 недель позже.
51. Способ по п.50, где первую дозу популяции аллогенных клеток вводят в период от 5 до 12 недель после аутологичной HSCT.
52. Способ по любому из пп.47 и 49-51, где аутологичная HSCT является трансплантацией стволовых клеток периферической крови.
53. Способ по п.48, где терапия является аллогенной HSCT.
54. Способ по п.47 или 53, где популяцию аллогенных клеток получают от донора аллогенных HSCT.
55. Способ по п.47 или 53, где популяцию аллогенных клеток получают от стороннего донора, отличающегося от донора аллогенных HSCT.
56. Способ по любому из пп. 53-55, где первую дозу популяции аллогенных клеток вводят в день аутологичной HSCT или до 12 недель позже.
57. Способ по п.56, где первую дозу популяции аллогенных клеток вводят в период от 5 до 12 недель после аллогенной HSCT.
58. Способ по любому из пп.47 и 53-57, где аллогенная HSCT является трансплантацией стволовых клеток периферической крови.
59. Способ по любому из пп. 46-58, где пациент-человек не получает пользу от терапии.
60. Способ по п.59, где плазмоклеточный лейкоз является рефрактерным к терапии или рецидивирует после терапии.
61. Способ по п.59, где пациент-человек прекращает терапию по причине непереносимости терапии.
62. Способ по любому из пп. 34-45, где перед введением популяции аллогенных клеток пациенту-человеку не проводят терапию плазмоклеточного лейкоза.
63. Способ по любому из пп. 34-45 и 62, где первую дозу популяции аллогенных клеток вводят в течение 12 недель после постановки диагноза плазмоклеточного лейкоза.
64. Способ по п.63, где первую дозу популяции аллогенных клеток вводят в период от 5 до 12 недель после постановки диагноза плазмоклеточного лейкоза.
65. Способ по любому из пп. 34-64, где указанное введение популяции аллогенных клеток не приводит к какой-либо GvHD у пациента-человека.
66. Способ по любому из пп. 1-65, где популяция аллогенных клеток рестриктирована по аллелю HLA, общему с пациентом-человеком.
67. Способ по любому из пп. 1-66, перед указанной стадией введения дополнительно включающий стадию определения по меньшей мере одного аллеля HLA пациента-человека посредством типирования высокого разрешения.
68. Способ по любому из пп. 1-67, где популяция аллогенных клеток имеет по меньшей мере 2 из 8 аллелей HLA, общих с пациентом-человеком.
69. Способ по п.68, где 8 аллелей HLA являются двумя аллелями HLA-A, двумя аллелями HLA-B, двумя аллелями HLA-C и двумя аллелями HLA-DR.
70. Способ по любому из пп. 1-69, где WT1-специфичные аллогенные T-клетки распознают эпитоп RMFPNAPYL WT1.
71. Способ по любому из пп. 1-70, перед указанной стадией введения дополнительно включающий стадию получения популяции аллогенных клеток in vitro.
72. Способ по п.71, где стадия получения популяции аллогенных клеток in vitro включает сенсибилизацию аллогенных клеток к одному или нескольким пептидам WT1, где аллогенные клетки содержат аллогенные T-клетки.
73. Способ по п.72, где стадия получения популяции аллогенных клеток in vitro включает стадию обогащения T-клеток перед указанной сенсибилизацией.
74. Способ по п.72 или 73, где стадия получения популяции аллогенных клеток in vitro включает сенсибилизацию аллогенных клеток с использованием дендритных клеток, активированных цитокинами моноцитов, мононуклеарных клеток периферической крови или клеток EBV-BLCL (EBV-трансформированной линии B-лимфоцитов).
75. Способ по п.74, где стадия сенсибилизации аллогенных клеток с использованием дендритных клеток, активированных цитокинами моноцитов или мононуклеарных клеток периферической крови включает нагрузку дендритных клеток, активированных цитокинами моноцитов, мононуклеарных клеток периферической крови или клеток EBV-BLCL по меньшей мере одним иммуногенным пептидом, полученным из WT1.
76. Способ по п.74, где стадия сенсибилизации аллогенных клеток с использованием дендритных клеток, активированных цитокинами моноцитов или мононуклеарных клеток периферической крови включает нагрузку дендритных клеток, активированных цитокинами моноцитов, мононуклеарных клеток периферической крови или клеток EBV-BLCL совокупностью перекрывающихся пептидов, полученных из WT1.
77. Способ по п.72 или 73, где стадия получения популяции аллогенных клеток in vitro включает сенсибилизацию аллогенных клеток с использованием искусственных антигенпрезентирующих клеток (AAPC).
78. Способ по п.77, где стадия сенсибилизации аллогенных клеток с использованием AAPC включает нагрузку AAPC по меньшей мере одним иммуногенным пептидом, полученным из WT1.
79. Способ по п.77, где стадия сенсибилизации аллогенных клеток с использованием AAPC включает нагрузку AAPC совокупностью перекрывающихся пептидов, полученных из WT1.
80. Способ по п.77, где стадия сенсибилизации аллогенных клеток с использованием AAPC включает конструирование AAPC для экспрессии по меньшей мере одного иммуногенного пептида WT1 в AAPC.
81. Способы по п.76 или 79, где совокупность перекрывающихся пептидов является совокупностью перекрывающихся пентадекапептидов.
82. Способ по любому из пп. 72-81, дополнительно включающий криоконсервацию аллогенных клеток после сенсибилизации.
83. Способ по любому из пп. 1-82, перед стадией введения дополнительно включающий стадии размораживания криоконсервированных, сенсибилизированных пептидом WT1 аллогенных клеток и экспансии аллогенных клеток in vitro для получения популяции аллогенных клеток.
84. Способ по любому из пп. 1-83, перед стадией введения дополнительно включающий стадию размораживания криоконсервированной формы популяции аллогенных клеток.
85. Способ по любому из пп. 1-82, где популяцию аллогенных клеток получают из линии T-клеток.
86. Способ по п.85, перед стадией введения дополнительно включающий стадию селекции линии T-клеток из банка множества криоконсервированных линий T-клеток.
87. Способ по п.85 или 86, перед стадией введения дополнительно включающий стадию размораживания криоконсервированной формы линии T-клеток.
88. Способ по любому из пп. 85-87, перед стадией введения дополнительно включающий стадию экспансии линии T-клеток in vitro.
89. Способ по любому из пп. 1-88, где введение осуществляют посредством инфузии популяции аллогенных клеток.
90. Способ по п.89, где инфузия является болюсной внутривенной инфузией.
91. Способ по любому из пп. 1-90, где введение включает введение пациенту-человеку по меньшей мере приблизительно 1×105 клеток из популяции аллогенных клеток на килограмм на дозу.
92. Способ по любому из пп. 1-90, где введение включает введение пациенту-человеку от приблизительно 1×106 до приблизительно 5×106 клеток из популяции аллогенных клеток на килограмм на дозу.
93. Способ по любому из пп. 1-90, где введение включает введение пациенту-человеку приблизительно 1×106 клеток из популяции аллогенных клеток на килограмм на дозу.
94. Способ по любому из пп. 1-90, где введение включает введение пациенту-человеку приблизительно 3×106 клеток из популяции аллогенных клеток на килограмм на дозу.
95. Способ по любому из пп. 1-90, где введение включает введение пациенту-человеку приблизительно 5×106 клеток из популяции аллогенных клеток на килограмм на дозу.
96. Способ по любому из пп. 1-95, где введение включает введение пациенту-человеку по меньшей мере 2 доз популяции аллогенных клеток.
97. Способ по п.96, где введение включает введение пациенту-человеку 2, 3, 4, 5 или 6 доз популяции аллогенных клеток.
98. Способ по п.96, где введение включает введение пациенту-человеку 3 доз популяции аллогенных клеток.
99. Способ по п.98, где введение включает период вымывания между двумя последовательными дозами, где в течение периода вымывания не вводят популяцию аллогенных клеток.
100. Способ по п.99, где период вымывания составляет приблизительно 1, 2, 3 или 4 недели.
101. Способ по п.99, где период вымывания составляет приблизительно 4 недели.
102. Способ по любому из пп. 1-90, где введение включает введение пациенту-человеку 3 доз, где каждая доза находится в диапазоне от 1×10
6
до 5×10
6
клеток из популяции аллогенных клеток на килограмм, и где указанные 3 дозы вводят с интервалом приблизительно 4 недели.
103. Способ по любому из пп. 1-90, где введение включает введение пациенту-человеку 3 доз, где каждая доза находится в диапазоне от 1×10
6
до 5×10
6
клеток из популяции аллогенных клеток на килограмм, и где указанные 3 дозы вводят с интервалом приблизительно 3 недели.
104. Способ по любому из пп. 1-90, где введение включает введение пациенту-человеку 3 доз, где каждая доза находится в диапазоне от 1×10
6
до 5×10
6
клеток из популяции аллогенных клеток на килограмм, и где указанные 3 дозы вводят с интервалом приблизительно 2 недели.
105. Способ по любому из пп. 1-90, где введение включает введение пациенту-человеку 3 доз, где каждая доза находится в диапазоне от 1×10
6
до 5×10
6
клеток из популяции аллогенных клеток на килограмм, и где указанные 3 дозы вводят с интервалом приблизительно 1 неделя.
106. Способ по любому из пп. 1-105, после введения пациенту-человеку популяции аллогенных клеток дополнительно включающий введение пациенту-человеку второй популяции аллогенных клеток, содержащей WT1-специфичные аллогенные T-клетки, где вторая популяция аллогенных клеток рестриктирована по другому аллелю HLA, общему с пациентом-человеком.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201562216525P | 2015-09-10 | 2015-09-10 | |
| US62/216,525 | 2015-09-10 | ||
| US201562220641P | 2015-09-18 | 2015-09-18 | |
| US62/220,641 | 2015-09-18 | ||
| PCT/US2016/050857 WO2017044678A1 (en) | 2015-09-10 | 2016-09-09 | Methods of treating multiple myeloma and plasma cell leukemia by t cell therapy |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018112526A true RU2018112526A (ru) | 2019-10-10 |
| RU2018112526A3 RU2018112526A3 (ru) | 2020-01-31 |
| RU2743381C2 RU2743381C2 (ru) | 2021-02-17 |
Family
ID=57068181
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018112526A RU2743381C2 (ru) | 2015-09-10 | 2016-09-09 | Способы лечения множественной миеломы и плазмоклеточного лейкоза посредством т-клеточной терапии |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20190381098A1 (ru) |
| EP (1) | EP3347028A1 (ru) |
| JP (1) | JP6947720B2 (ru) |
| KR (1) | KR20180048992A (ru) |
| CN (1) | CN108348552A (ru) |
| AU (1) | AU2016320877A1 (ru) |
| CA (1) | CA2997757A1 (ru) |
| HK (1) | HK1257882A1 (ru) |
| IL (1) | IL257929B1 (ru) |
| MX (1) | MX2018002816A (ru) |
| RU (1) | RU2743381C2 (ru) |
| TW (1) | TWI759270B (ru) |
| WO (1) | WO2017044678A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201801656B (ru) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2018217203A1 (en) | 2017-05-25 | 2018-11-29 | Oreilly Richard John | Use of the il-15/il-15ra complex in the generation of antigen-specific t cells for adoptive immunotherapy |
| AU2018355145A1 (en) | 2017-10-23 | 2020-04-30 | Atara Biotherapeutics, Inc. | Methods of managing tumor flare in adoptive immunotherapy |
| US20210000874A1 (en) | 2018-03-14 | 2021-01-07 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Methods of selecting t cell line for adoptive cellular therapy |
| CN111643525A (zh) * | 2020-06-16 | 2020-09-11 | 济宁医学院 | 引发免疫排斥反应在肿瘤治疗中的应用及其方法 |
| CN113881632B (zh) * | 2021-09-29 | 2023-09-29 | 四川省医学科学院·四川省人民医院 | 一种提高dc细胞活性的细胞培养基及培养方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4422903B2 (ja) * | 1998-07-31 | 2010-03-03 | 株式会社癌免疫研究所 | 癌抑制遺伝子ｗｔ１の産物に基づく癌抗原 |
| MXPA01003344A (es) * | 1998-09-30 | 2004-04-21 | Corixa Corp | Composiciones y metodos para inmunoterapia especifica de wt1. |
| KR101213015B1 (ko) * | 2003-11-05 | 2012-12-26 | 인터내셔널 인스티튜트 오브 캔서 이무놀로지 인코퍼레이티드 | Ｗｔ１ 로부터 유도된 ｈｌａ-ｄｒ 결합성 항원 펩티드 |
| FR2931163B1 (fr) * | 2008-05-16 | 2013-01-18 | Ets Francais Du Sang | Lignee de cellules dendritiques plasmacytoides utilisee en therapie cellulaire active ou adoptive |
| CN102271702B (zh) * | 2008-10-30 | 2015-11-25 | 耶达研究及发展有限公司 | 抗第三方中枢记忆性t细胞、产生其的方法及其在移植和疾病治疗中的用途 |
| CN104684577B (zh) * | 2012-01-13 | 2018-05-08 | 纪念斯隆凯特林癌症中心 | 免疫原性wt-1肽及其使用方法 |
-
2016
- 2016-09-09 RU RU2018112526A patent/RU2743381C2/ru active
- 2016-09-09 TW TW105129257A patent/TWI759270B/zh not_active IP Right Cessation
- 2016-09-09 EP EP16775897.8A patent/EP3347028A1/en not_active Withdrawn
- 2016-09-09 WO PCT/US2016/050857 patent/WO2017044678A1/en active Application Filing
- 2016-09-09 JP JP2018512945A patent/JP6947720B2/ja active Active
- 2016-09-09 IL IL257929A patent/IL257929B1/en unknown
- 2016-09-09 CA CA2997757A patent/CA2997757A1/en active Pending
- 2016-09-09 MX MX2018002816A patent/MX2018002816A/es unknown
- 2016-09-09 AU AU2016320877A patent/AU2016320877A1/en not_active Abandoned
- 2016-09-09 KR KR1020187009368A patent/KR20180048992A/ko active Search and Examination
- 2016-09-09 CN CN201680064239.2A patent/CN108348552A/zh active Pending
- 2016-09-09 US US15/758,566 patent/US20190381098A1/en not_active Abandoned
-
2018
- 2018-03-09 ZA ZA2018/01656A patent/ZA201801656B/en unknown
-
2019
- 2019-01-08 HK HK19100243.4A patent/HK1257882A1/zh unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL257929A (en) | 2018-05-31 |
| IL257929B1 (en) | 2024-02-01 |
| CN108348552A (zh) | 2018-07-31 |
| ZA201801656B (en) | 2022-12-21 |
| MX2018002816A (es) | 2018-06-08 |
| JP2018530534A (ja) | 2018-10-18 |
| CA2997757A1 (en) | 2017-03-16 |
| TW201714619A (zh) | 2017-05-01 |
| JP6947720B2 (ja) | 2021-10-13 |
| RU2743381C2 (ru) | 2021-02-17 |
| US20190381098A1 (en) | 2019-12-19 |
| RU2018112526A3 (ru) | 2020-01-31 |
| KR20180048992A (ko) | 2018-05-10 |
| WO2017044678A1 (en) | 2017-03-16 |
| EP3347028A1 (en) | 2018-07-18 |
| TWI759270B (zh) | 2022-04-01 |
| HK1257882A1 (zh) | 2019-11-01 |
| AU2016320877A1 (en) | 2018-04-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018112526A (ru) | Способы лечения множественной миеломы и плазмоклеточного лейкоза посредством т-клеточной терапии | |
| Anguille et al. | Dendritic cells as pharmacological tools for cancer immunotherapy | |
| Edelson | Mechanistic insights into extracorporeal photochemotherapy: efficient induction of monocyte-to-dendritic cell maturation | |
| Schijns et al. | First clinical results of a personalized immunotherapeutic vaccine against recurrent, incompletely resected, treatment-resistant glioblastoma multiforme (GBM) tumors, based on combined allo-and auto-immune tumor reactivity | |
| JP2018530534A5 (ru) | ||
| EP3265555B1 (en) | T cell expansion | |
| Gao et al. | CD40‐deficient dendritic cells producing interleukin‐10, but not interleukin‐12, induce T‐cell hyporesponsiveness in vitro and prevent acute allograft rejection | |
| Curti et al. | Phase I/II clinical trial of sequential subcutaneous and intravenous delivery of dendritic cell vaccination for refractory multiple myeloma using patient‐specific tumour idiotype protein or idiotype (VDJ)‐derived class I‐restricted peptides | |
| RU2017143151A (ru) | Способы лечения ассоциированных с вирусом эпштейна-барр лимфопролиферативных заболеваний при помощи t-клеточной терапии | |
| CA2796379A1 (en) | Method for proliferation of antigen-specific t cells | |
| JP2019530449A5 (ru) | ||
| WO2007029689A1 (ja) | 抗原提示細胞の活性化処理方法 | |
| JP2018520095A5 (ru) | ||
| CN103648524A (zh) | 使用树突细胞和由高静水压力杀死的肿瘤细胞对癌症进行主动细胞免疫治疗的手段和方法 | |
| CA2683629C (en) | Cell lines, compositions comprising them for the treatment of melanomas, procedures to prepare the compositions, and treatment methods | |
| AU2020353015A1 (en) | CBL inhibitors and compositions for use in adoptive cell therapy | |
| CA2874431A1 (en) | Method for making t cell population directed to subdominant antigens or epitopes | |
| Nguyen-Pham et al. | Cellular immunotherapy using dendritic cells against multiple myeloma | |
| US20170100438A1 (en) | Treatment of glioma by anti-angiogenic active immunization for direct tumor inhibition and augmentation of chemotherapy, immunotherapy and radiotherapy efficacy | |
| WO2020185056A3 (ko) | 타가면역세포배양방법, 그 방법으로 얻어진 면역세포배양액 및 이를 포함하는 면역세포치료제 | |
| Al Saihati | Overview of Dendritic Cell Vaccines as Effective Approaches in Cancer Immunotherapy. | |
| AU2686999A (en) | Hapten-modified tumor cell membranes, and methods of making and using hapten-modified tumor cell membranes | |
| Elmariah et al. | Role of alternative donor allogeneic transplants in the therapy of acute myeloid leukemia | |
| Hayashi et al. | Cytotoxic T cell lines recognize autologous and allogeneic melanomas with shared or cross-reactive HLA-A | |
| US20130261370A1 (en) | Radio-immuno-modulation treatment for advanced cancer and monitoring tolerance and cellular immune response at the tumor site |