RU2018107727A - Новые производные инсулина и их медицинские применения - Google Patents

Новые производные инсулина и их медицинские применения Download PDF

Info

Publication number
RU2018107727A
RU2018107727A RU2018107727A RU2018107727A RU2018107727A RU 2018107727 A RU2018107727 A RU 2018107727A RU 2018107727 A RU2018107727 A RU 2018107727A RU 2018107727 A RU2018107727 A RU 2018107727A RU 2018107727 A RU2018107727 A RU 2018107727A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
epsilon
desb30
human insulin
4xgglu
tetradecandioyl
Prior art date
Application number
RU2018107727A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018107727A3 (ru
Inventor
Петер МАДСЕН
Энтони Мюррей
Мартин МЮНЦЕЛЬ
Клаудиа Ульрих ХЬЁРРИНГГОРД
Сьюзанн ХОСТРУП
Тине ГЛЕНДОРФ
Матиас НОРРМАН
Христиан ФЛЕДЕЛИУС
Original Assignee
Ново Нордиск А/С
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ново Нордиск А/С filed Critical Ново Нордиск А/С
Publication of RU2018107727A publication Critical patent/RU2018107727A/ru
Publication of RU2018107727A3 publication Critical patent/RU2018107727A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575—Hormones
    • C07K14/62—Insulins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Claims (123)

1. Ацилированный аналог человеческого инсулина, представляющий собой [A22Lys, B3aar1] инсулин относительно человеческого инсулина, где
aar1 представляет собой аминокислотный остаток Glu (Е), Gln (Q), Asp (D), Ser (S) или Thr (T); и
один, два или три аминокислотных остатка, расположенные в положениях В26, В27 и/или В28, заменены так, как приведено ниже:
аминокислотный остаток, расположенный в положении В26, заменен на Glu (Е) или Asp (D); и/или
аминокислотный остаток, расположенный в положении В27, заменен на Glu (Е), Asp (D) или Pro (Р); и/или
аминокислотный остаток, расположенный в положении В28, заменен на Glu (Е), Asp (D) или Arg (R); при условии, что
если аминокислотный остаток, расположенный в положении В27, заменен на Pro (Р), то аминокислотный остаток, расположенный в положении В28, заменен на Glu (Е), Asp (D) или Arg (R); и
если аминокислотный остаток, расположенный в положении В28, не заменен, то в аминокислотном остатке, расположенном в положении В29, осуществлена замена B29Arg (R), или
если аминокислотный остаток, расположенный в положении В28, заменен на Glu (Е) или Asp (D), то в аминокислотном остатке, расположенном в положении В29, осуществлена замена B29Pro (Р) или B29Arg (R), и
если аминокислотный остаток, расположенный в положении В29, представляет собой Pro (Р), то в аминокислотном остатке, расположенном в положении В30, осуществлена замена В30Arg (R); и
если аминокислотный остаток, расположенный в положении В28, заменен на Arg (R), то аминокислотные остатки, расположенные в положениях В29 и В30, делетированы (т.е. desB29, desB30); и
если аминокислотный остаток, расположенный в положении В29, заменен на Arg (R), то аминокислотный остаток, расположенный в положении В30, делетирован (т.е. desB30); и
при этом аналог может дополнительно содержать замену A8Arg (R) и/или A14Glu (Е); и
при этом аналог инсулина модифицирован посредством ацилирования эпсилон-аминогруппы остатка лизина в положении А22 группой формулы II
[Ацил]-[Линкер]-,
где линкерная группа представляет собой аминокислотную цепь, состоящую из 1-10 аминокислотных остатков, выбранных из gGlu и/или OEG; при этом
gGlu представляет собой остаток гамма-глутаминовой кислоты;
OEG представляет собой остаток 8-амино-3,6-диоксаоктановой кислоты (т.е. группу формулы -NH-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH2-CO);
при этом аминокислотные остатки могут быть представлены в любом порядке; и
при этом аминокислотная цепь содержит по меньшей мере один остаток gGlu; и
где ацильная группа представляет собой остаток α,ω-дикарбоновой кислоты, выбранной из 1,14-тетрадекандиоевой кислоты, 1,15-пентадекандиоевой кислоты и 1,16-гексадекандиоевой кислоты.
2. Ацилированный аналог инсулина по п. 1, представляющий собой [A22Lys; B3aar1; B29Arg; desB30] инсулин относительно человеческого инсулина; где
aar1 представляет собой Glu (Е), Gln (Q), Asp (D), Ser (S) или Thr (T); и
один, два или три аминокислотных остатка, расположенные в положениях В26, В27 и/или В28, заменены на Glu (Е) или Asp (D).
3. Ацилированный аналог инсулина по п. 1, представляющий собой [A22Lys; B3aar1; B26aar2; B29Arg; desB30] инсулин относительно человеческого инсулина; где
aar1 представляет собой Glu (Е), Gln (Q), Asp (D), Ser (S) или Thr (T); и
aar2 представляет собой Glu (E) или Asp (D).
4. Ацилированный аналог инсулина по п. 1, представляющий собой
[A8R, A22K, В3Е, В26Е, В27Е, B28R, desB29, desB30];
[A8R, A22K, В3Е, В26Е, В27Р, B28R, desB29, desB30];
[A8R, A22K, В3Е, В26Е, В28Е, B29R, desB30];
[A8R, A22K, В3Е, В26Е, B29R, desB30];
[A8R, A22K, В3Е, В27Е, В28Е, B29R, desB30];
[A8R, A22K, В3Е, В27Е, B28R, desB29, desB30];
[A14E, A22K, В3Е, B27E, B28E, B29R, desB30];
[A14E, A22K, B3Q, B27E, B28E, B29R, desB30];
[A14E, A22K, B3Q, B28D, B29R, desB30];
[A22K, В3Е, B26E, B27E, B28E, B29R, desB30];
[A22K, В3Е, B26E, B27E, B28R, desB29, desB30];
[A22K, В3Е, В26Е, В27Е, В29Р, B30R];
[A22K, В3Е, В26Е, В27Р, B28R, desB29, desB30];
[A22K, В3Е, В26Е, В28Е, В29Р, B30R];
[A22K, В3Е, В26Е, В28Е, B29R, desB30];
[A22K, В3Е, В26Е, B28D, B29R, desB30];
[A22K, В3Е, В26Е, B29R, desB30];
[A22K, В3Е, В27Е, В28Е, В29Р, B30R];
[A22K, В3Е, В27Е, В28Е, B29R, desB30];
[A22K, В3Е, В27Е, B28R, desB29, desB30];
[A22K, В3Е, В27Е, B29R, desB30];
[A22K, В3Е, В27Р, В28Е, B29R, desB30];
[A22K, В3Е, B28D, B29R, desB30];
[A22K, В3Е, В28Е, В29Р, B30R];
[A22K, B3Q, В26Е, В28Е, B29R, desB30] или
[A22K, B3Q, В26Е, B29R, desB30]
относительно человеческого инсулина.
5. Ацилированный аналог инсулина по любому из пп. 1-4, где в группе формулы II
[Ацил]-[Линкер]-
линкерная группа представляет собой аминокислотную цепь, состоящую из 1-10 аминокислотных остатков, выбранных из gGlu и/или OEG; при этом аминокислотные остатки могут быть представлены в любом порядке; и при этом аминокислотная цепь содержит по меньшей мере один остаток gGlu.
6. Ацилированный аналог инсулина по любому из пп. 1-4, где в группе формулы II
[Ацил]-[Линкер]-
ацильная группа представляет собой остаток α,ω-дикарбоновой кислоты, выбранной из 1,14-тетрадекандиоевой кислоты, 1,15-пентадекандиоевой кислоты и 1,16-гексадекандиоевой кислоты.
7. Ацилированный аналог инсулина по любому из пп. 1-4, где группа формулы II представляет собой
тетрадекандиоил-4xgGlu,
тетрадекандиоил-gGlu и-2xOEG;
гексадекандиоил-4xgGlu;
гексадекандиоил-4xgGlu-2xOEG;
гексадекандиоил-gGlu-2xOEG;
гексадекандиоил-gGlu-4xOEG или
гексадекандиоил-gGlu-6xOEG.
8. Ацилированный аналог инсулина по п. 1, представляющий собой
A22K(N(эпсилон)тетрадекандиоил-gGlu-2xOEG), В3Е, В27Е, В28Е, B29R, desB30 человеческий инсулин;
А14Е, A22K(N(эпсилон)тетрадекандиоил-gGlu-2xOEG), В3Е, В27Е, В28Е, B29R, desB30 человеческий инсулин;
A22K(N(эпсилон)тетрадекандиоил-4xgGlu), В3Е, В27Е, В28Е, B29R, desB30 человеческий инсулин;
А14Е, A22K(N(эпсилон)тетрадекандиоил-4xgGlu), В3Е, В27Е, В28Е, B29R, desB30 человеческий инсулин;
A22K(N(эпсилон)тетрадекандиоил-gGlu-2xOEG), В3Е, В27Р, В28Е, B29R, desB30 человеческий инсулин;
A22K(N(эпсилон)тетрадекандиоил-4xgGlu), В3Е, В27Е, B29R, desB30 человеческий инсулин;
A22K(N(эпсилон)тетрадекандиоил-gGlu-2xOEG), В3Е, B28D, B29R, desB30 человеческий инсулин;
А14Е, A22K(N(эпсилон)тетрадекандиоил-4xgGlu), B3Q, B28D, B29R, desB30 человеческий инсулин;
А14Е, A22K(N(эпсилон)тетрадекандиоил-4xgGlu), B3Q, В27Е, В28Е, B29R, desB30 человеческий инсулин;
A22K(N(эпсилон)тетрадекандиоил-4xgGlu), В3Е, B28D, B29R, desB30 человеческий инсулин;
A22K(N(эпсилон)тетрадекандиоил-4xgGlu), В3Е, В26Е, В28Е, B29R, desB30 человеческий инсулин;
A22K(N(эпсилон)тетрадекандиоил-4xgGlu), В3Е, В26Е, B29R, desB30 человеческий инсулин;
A22K(N(эпсилон)тетрадекандиоил-4xgGlu), В3Е, В26Е, В27Р, B28R, desB29, desB30 человеческий инсулин;
A22K(N(эпсилон)тетрадекандиоил-4xgGlu), В3Е, В27Е, B28R, desB29, desB30 человеческий инсулин;
A8R, A22K(N(эпсилон)тетрадекандиоил-4xgGlu), В3Е, В26Е, B29R, desB30 человеческий инсулин;
A8R, A22K(N(эпсилон)тетрадекандиоил-4xgGlu), В3Е, В26Е, В27Р, B28R, desB29, desB30 человеческий инсулин;
A8R, A22K(N(эпсилон)тетрадекандиоил-4xgGlu), В3Е, B27E, B28R, desB29, desB30 человеческий инсулин;
A22K(N(эпсилон)тетрадекандиоил-4xgGlu), В3Е, В26Е, В27Е, B28R, desB29, desB30 человеческий инсулин;
A8R, A22K(N(эпсилон)тетрадекандиоил-4xgGlu), В3Е, В26Е, В27Е, B28R, desB29, desB30 человеческий инсулин;
A22K(N(эпсилон)тетрадекандиоил-4xgGlu), В3Е, В28Е, В29Р, B30R человеческий инсулин;
A22K(N(эпсилон)тетрадекандиоил-4xgGlu), В3Е, В26Е, В28Е, В29Р, B30R человеческий инсулин;
A22K(N(эпсилон)тетрадекандиоил-4xgGlu), В3Е, В27Е, В28Е, В29Р, B30R человеческий инсулин;
A8R, A22K(N(эпсилон)тетрадекандиоил-4xgGlu), В3Е, В26Е, В28Е, B29R, desB30 человеческий инсулин;
A8R, A22K(N(эпсилон)тетрадекандиоил-4xgGlu), В3Е, В27Е, В28Е, B29R, desB30 человеческий инсулин;
A22K(N(эпсилон)гексадекандиоил-gGlu-2xOEG), В3Е, В27Е, B29R, desB30 человеческий инсулин;
А14Е, A22K(N(эпсилон)гексадекандиоил-gGlu-2xOEG), В3Е, В27Е, В28Е, B29R, desB30 человеческий инсулин;
А14Е, A22K(N(эпсилон)гексадекандиоил-4xgGlu), В3Е, В27Е, В28Е, B29R, desB30 человеческий инсулин;
A22K(N(эпсилон)гексадекандиоил-4xgGlu), В3Е, В27Е, В28Е, B29R, desB30 человеческий инсулин;
A22K(N(эпсилон)гексадекандиоил-gGlu-2xOEG), В3Е, В27Р, В28Е, B29R, desB30 человеческий инсулин;
A22K(N(эпсилон)гексадекандиоил-4xgGlu), В3Е, В27Р, В28Е, B29R, desB30 человеческий инсулин;
A22K(N(эпсилон)гексадекандиоил-gGlu-2xOEG), В3Е, В27Е, В28Е, B29R, desB30 человеческий инсулин;
A22K(N(эпсилон)гексадекандиоил-4xgGlu), В3Е, В27Е, B29R, desB30 человеческий инсулин;
A22K(N(эпсилон)гексадекандиоил-gGlu-2xOEG), В3Е, B28D, B29R, desB30 человеческий инсулин;
A22K(N(эпсилон)тетрадекандиоил-4xgGlu), В3Е, В26Е, B28D, B29R, desB30 человеческий инсулин;
A22K(N(эпсилон)тетрадекандиоил-4xgGlu), В3Е, В26Е, В27Е, В29Р, B30R человеческий инсулин;
A22K(N(эпсилон)тетрадекандиоил-4xgGlu), В3Е, В26Е, В27Е, В28Е, B29R, desB30 человеческий инсулин;
A22K(N(эпсилон)гексадекандиоил-4xgGlu), В3Е, B28D, B29R, desB30 человеческий инсулин;
A22K(N(эпсилон)тетрадекандиоил-4xgGlu), В3Е, В27Р, В28Е, B29R, desB30 человеческий инсулин;
A22K(N(эпсилон)тетрадекандиоил-4xgGlu), B3Q, В26Е, B29R, desB30 человеческий инсулин;
A22K(N(эпсилон)тетрадекандиоил-4xgGlu), B3Q, В26Е, В28Е, B29R, desB30 человеческий инсулин;
A22K(N(эпсилон)гексадекандиоил-4xgGlu), В3Е, В26Е, B29R, desB30 человеческий инсулин;
A22K(N(эпсилон)гексадекандиоил-gGlu-2xOEG), В3Е, В26Е, B29R, desB30 человеческий инсулин;
A22K(N(эпсилон)гексадекандиоил-gGlu-4xOEG), В3Е, В26Е, B29R, desB30 человеческий инсулин;
A22K(N(эпсилон)гексадекандиоил-gGlu-6xOEG), В3Е, В26Е, B29R, desB30 человеческий инсулин;
A22K(N(эпсилон)гексадекандиоил-4xgGlu-2xOEG), В3Е, В26Е, B29R, desB30 человеческий инсулин или
A22K(N(эпсилон)гексадекандиоил-4xgGlu), B3Q, В26Е, B29R, desB30 человеческий инсулин.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая производное инсулина по любому из пп. 1-8 и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей или разбавителей.
10. Фармацевтическая композиция по п. 9, приготовленная в виде композиции с низким содержанием цинка без добавления ионов цинка.
11. Фармацевтическая композиция по п. 10, приготовленная в виде композиции с низким содержанием цинка, имеющей менее 0,2 иона Zn2+ на 6 молекул инсулина.
12. Фармацевтическая композиция с низким содержанием цинка по любому из пп. 10-11, в которую не добавлено никакого поверхностно-активного вещества.
13. Фармацевтическая композиция с низким содержанием цинка по любому из пп. 10-12, содержащая никотиновое соединение и, в частности, никотинамид.
14. Применение аналога инсулина по любому из пп. 1-8 или его фармацевтически приемлемой соли в качестве лекарственного средства.
15. Способ лечения, предупреждения или облегчения метаболического заболевания, или расстройства, или состояния организма живого животного, включая человека, включающий стадию введения в такой организм живого животного, нуждающегося в этом, терапевтически эффективного количества ацилированного аналога инсулина по любому из пп. 1-8.
RU2018107727A 2015-08-25 2016-08-24 Новые производные инсулина и их медицинские применения RU2018107727A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP15182282.2 2015-08-25
EP15182282 2015-08-25
PCT/EP2016/069972 WO2017032798A1 (en) 2015-08-25 2016-08-24 Novel insulin derivatives and the medical uses hereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2018107727A true RU2018107727A (ru) 2019-10-01
RU2018107727A3 RU2018107727A3 (ru) 2019-11-28

Family

ID=54007591

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018107727A RU2018107727A (ru) 2015-08-25 2016-08-24 Новые производные инсулина и их медицинские применения

Country Status (15)

Country Link
US (1) US11352406B2 (ru)
EP (1) EP3341403B1 (ru)
JP (2) JP2018531900A (ru)
KR (1) KR20180038049A (ru)
CN (1) CN108026157B (ru)
AR (1) AR106364A1 (ru)
AU (1) AU2016311283B2 (ru)
BR (1) BR112018002416A2 (ru)
CA (1) CA2996455A1 (ru)
ES (1) ES2908373T3 (ru)
IL (1) IL257173A (ru)
MX (1) MX2018002223A (ru)
RU (1) RU2018107727A (ru)
TW (1) TW201717998A (ru)
WO (1) WO2017032798A1 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2016311283B2 (en) 2015-08-25 2020-10-08 Novo Nordisk A/S Novel insulin derivatives and the medical uses hereof
EP3668892A1 (en) 2017-08-17 2020-06-24 Novo Nordisk A/S Novel acylated insulin analogues and uses thereof
CN112789289A (zh) 2018-10-05 2021-05-11 诺和诺德股份有限公司 包含胰岛素肽和egf(a)肽的双功能化合物
KR102507156B1 (ko) 2019-03-29 2023-03-09 노보 노르디스크 에이/에스 포도당 민감성 인슐린 유도체
KR20220112817A (ko) 2019-12-10 2022-08-11 사노피 설폰아미드 및 폴리펩티드의 콘주게이트를 형성하는 방법
EP4073097A1 (en) * 2019-12-11 2022-10-19 Novo Nordisk A/S Novel insulin analogues and uses thereof
KR20220121833A (ko) * 2019-12-30 2022-09-01 간 앤 리 파마슈티칼스 컴퍼니, 리미티드 인슐린 유도체
EP4347632A1 (en) * 2021-05-24 2024-04-10 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. A novel acylated insulin analog

Family Cites Families (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PH25772A (en) 1985-08-30 1991-10-18 Novo Industri As Insulin analogues, process for their preparation
DK105489D0 (da) 1989-03-03 1989-03-03 Novo Nordisk As Polypeptid
AU641721B2 (en) * 1989-12-21 1993-09-30 Novo Nordisk A/S Insulin preparations containing nicotinic acid or nicotinamide
JP3014764B2 (ja) 1993-09-17 2000-02-28 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ アシル化インスリン
ZA954983B (en) 1994-06-17 1996-02-14 Novo Nordisk As N-terminally extended proteins expressed in yeast
US6500645B1 (en) 1994-06-17 2002-12-31 Novo Nordisk A/S N-terminally extended proteins expressed in yeast
US5922678A (en) 1996-06-28 1999-07-13 Eli Lilly And Company Methods for treating diabetes
AU7873798A (en) 1996-12-20 1998-07-17 Novo Nordisk A/S N-terminally extended proteins expressed in yeast
IL131796A0 (en) 1997-03-20 2001-03-19 Novo Nordisk As Zinc free insulin crystals for use in pulmonary compositions
HUP0004169A3 (en) * 1997-10-24 2001-06-28 Lilly Co Eli Insoluble insulin compositions and process for production thereof
DE10114178A1 (de) 2001-03-23 2002-10-10 Aventis Pharma Gmbh Zinkfreie und zinkarme Insulinzubereitungen mit verbesserter Stabilität
US7193035B2 (en) * 2002-10-29 2007-03-20 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Crystals of insulin analogs and processes for their preparation
JP5697831B2 (ja) 2003-12-03 2015-04-08 ノヴォ ノルディスク アー／エス 単鎖インシュリン
US20100216690A1 (en) 2005-03-18 2010-08-26 Novo Nordisk A/S Pegylated Single-Chain Insulin
ES2387955T3 (es) 2006-02-27 2012-10-04 Novo Nordisk A/S Derivados de insulina
JP2009530243A (ja) 2006-03-13 2009-08-27 ノボ・ノルデイスク・エー／エス アシル化単鎖インスリン
RU2352113C1 (ru) 2007-06-18 2009-04-20 Владимир Яковлевич Этин Ловушка для эктопаразитов
ITRG20070003A1 (it) * 2007-07-17 2009-01-18 Salvatore Lucifora Metodo e sistema informatico per analizzare le prestazioni e dimensionare una cella underlay/overlay di un sistema di telecomunicazione cellulare
US8575096B2 (en) * 2007-08-13 2013-11-05 Novo Nordisk A/S Rapid acting insulin analogues
KR20100053561A (ko) * 2007-08-15 2010-05-20 노보 노르디스크 에이/에스 아실 및 알킬렌 글리콜 부분을 갖는 인슐린 유사체
US8962794B2 (en) 2007-08-15 2015-02-24 Novo Nordisk A/S Insulins with an acyl moiety comprising repeating units of alkylene glycol containing amino acids
US9260502B2 (en) 2008-03-14 2016-02-16 Novo Nordisk A/S Protease-stabilized insulin analogues
PL2254906T3 (pl) * 2008-03-18 2017-04-28 Novo Nordisk A/S Stabilizowane względem proteaz, acylowane analogi insuliny
EP2262539B1 (en) 2008-04-01 2015-07-15 Novo Nordisk A/S Insulin albumin conjugates
US20120184487A1 (en) 2009-06-30 2012-07-19 Novo Nordisk A/S Insulin derivatives
CN102665676B (zh) 2009-11-02 2015-04-01 诺沃-诺迪斯克有限公司 非共价结合的白蛋白和酰化胰岛素的药物溶液
WO2011161124A1 (en) 2010-06-23 2011-12-29 Novo Nordisk A/S Insulin analogues containing additional disulfide bonds
JP2013541500A (ja) 2010-07-28 2013-11-14 スマートセルズ・インコーポレイテツド 組換えレクチン、結合部位修飾レクチンおよびそれらの用途
US20140315797A1 (en) 2010-10-15 2014-10-23 Peter Madsen Novel N-Terminally Modified Insulin Derivatives
EP2720711A1 (en) 2011-06-15 2014-04-23 Novo Nordisk A/S Multi substituted insulins
KR20150021011A (ko) 2011-10-27 2015-02-27 케이스 웨스턴 리저브 유니버시티 초고도 농축된, 속효성 인슐린 유사체 제형
WO2013086927A1 (zh) 2011-12-15 2013-06-20 上海恒瑞医药有限公司 人胰岛素类似物及其酰化衍生物
AU2014241743B2 (en) 2013-03-14 2018-07-05 Indiana University Research And Technology Corporation Insulin-incretin conjugates
EP3052134B1 (en) 2013-10-04 2021-05-05 Merck Sharp & Dohme Corp. Glucose-responsive insulin conjugates
AR099569A1 (es) 2014-02-28 2016-08-03 Novo Nordisk As Derivados de insulina y los usos médicos de estos
AU2016311283B2 (en) 2015-08-25 2020-10-08 Novo Nordisk A/S Novel insulin derivatives and the medical uses hereof
EP3341401A1 (en) 2015-08-25 2018-07-04 Novo Nordisk A/S Novel insulin derivatives and the medical uses hereof
CN105440125B (zh) 2015-11-25 2019-09-24 华润昂德生物药业有限公司 地特胰岛素或其类似物的制备方法
US11413352B2 (en) 2017-12-18 2022-08-16 Merck, Sharp & Dohme LLC Conjugate based systems for controlled insulin delivery
EP4073097A1 (en) 2019-12-11 2022-10-19 Novo Nordisk A/S Novel insulin analogues and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
KR20180038049A (ko) 2018-04-13
MX2018002223A (es) 2018-03-23
CN108026157B (zh) 2022-11-25
JP2018531900A (ja) 2018-11-01
ES2908373T3 (es) 2022-04-28
US11352406B2 (en) 2022-06-07
CN108026157A (zh) 2018-05-11
IL257173A (en) 2018-06-28
RU2018107727A3 (ru) 2019-11-28
AU2016311283A1 (en) 2018-02-15
AR106364A1 (es) 2018-01-10
CA2996455A1 (en) 2017-03-02
TW201717998A (zh) 2017-06-01
EP3341403A1 (en) 2018-07-04
EP3341403B1 (en) 2022-01-05
US20180305431A1 (en) 2018-10-25
AU2016311283B2 (en) 2020-10-08
WO2017032798A1 (en) 2017-03-02
JP2021177779A (ja) 2021-11-18
BR112018002416A2 (pt) 2018-09-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018107727A (ru) Новые производные инсулина и их медицинские применения
HRP20201732T1 (hr) A22k, desb27, b29r, dez b30, na položaju epsilon u lizinu 22 aciliranog analoga ljudskog inzulina
JP2014169326A5 (ru)
RU2011119988A (ru) Композиции инсулинов длительного действия
BR112012000177B1 (pt) Formulação farmacêutica aquosa contendo metionina, processo para sua preparação, uso da mesma e medicamento para tratar diabetes mellitus
EP2581376A4 (en) MATRIC ACID / MATRIN DERIVATIVES AND MANUFACTURING METHOD AND USES THEREOF
ES2640285T3 (es) Análogos de amilina humana
SMT201300095B (it) Uso dell'estere etilico dell'acido eicosapentaenoico per trattare l'ipertrigliceridemia
JP2018527288A5 (ru)
JP2015518818A5 (ru)
CA2798518A1 (en) Pegylated c-peptide
RU2010101331A (ru) Пептид glp-1 с присоединенной олигосахаридной цепью
WO2009043466A3 (en) Therapeutic use of the peptide gluten exorphin a5
JP2017508741A5 (ru)
JP2011526886A5 (ru)
EA201270144A1 (ru) Комбинированная терапия при лечении диабета
BR112015025804A2 (pt) derivados de glutarimida, uso dos mesmos, composição farmacêutica com base neles e métodos para a produção de derivados de glutarimida
RU2019102943A (ru) Составы на основе антитела
EA201500050A1 (ru) Бифтордиоксалан-амино-бензимидазольные ингибиторы киназы для лечения рака, аутоиммунного воспаления и нарушений цнс
SI2945620T1 (en) Nitroxyl donors with improved therapeutic index
MX2022006742A (es) Uso y composicion farmaceutica de derivados de fenilisoxazolil metilen-naftaleno-eter.
WO2018005794A3 (en) Novel non-systemic tgr5 agonists
RU2013130374A (ru) Препарат, содержащий инсулин, никотинамид и аминокислоту
RU2015112121A (ru) Ми-рнк и их применение в способах и композициях для лечения и/или профилактики глазных состояний
MX2013002208A (es) Derivados de sulfonilpiperazina que interactuan con la proteina reguladora de glucocinasa para el tratamiento de diabetes.

Legal Events

Date Code Title Description
FA91 Application withdrawn (on applicant's request)

Effective date: 20201230