RU2018104871A - Модифицированные естественные клетки-киллеры и естественные линии клеток-киллеров, имеющие повышенную цитотоксичность - Google Patents
Модифицированные естественные клетки-киллеры и естественные линии клеток-киллеров, имеющие повышенную цитотоксичность Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018104871A RU2018104871A RU2018104871A RU2018104871A RU2018104871A RU 2018104871 A RU2018104871 A RU 2018104871A RU 2018104871 A RU2018104871 A RU 2018104871A RU 2018104871 A RU2018104871 A RU 2018104871A RU 2018104871 A RU2018104871 A RU 2018104871A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cell
- human
- line according
- line
- paragraphs
- Prior art date
Links
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 title claims 38
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 title 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 title 1
- 101100369992 Homo sapiens TNFSF10 gene Proteins 0.000 claims 9
- 102000046283 TNF-Related Apoptosis-Inducing Ligand Human genes 0.000 claims 9
- 108700012411 TNFSF10 Proteins 0.000 claims 9
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 6
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 5
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 5
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 claims 5
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims 5
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims 5
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 claims 4
- 208000014697 Acute lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 claims 4
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 claims 4
- 208000010833 Chronic myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 4
- 101000863882 Homo sapiens Sialic acid-binding Ig-like lectin 7 Proteins 0.000 claims 4
- 208000033761 Myelogenous Chronic BCR-ABL Positive Leukemia Diseases 0.000 claims 4
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 claims 4
- 102100029946 Sialic acid-binding Ig-like lectin 7 Human genes 0.000 claims 4
- 201000005787 hematologic cancer Diseases 0.000 claims 4
- 208000024200 hematopoietic and lymphoid system neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 108091008042 inhibitory receptors Proteins 0.000 claims 4
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000010839 B-cell chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000003950 B-cell lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- 102100039498 Cytotoxic T-lymphocyte protein 4 Human genes 0.000 claims 2
- 102000006471 Fucosyltransferases Human genes 0.000 claims 2
- 108010019236 Fucosyltransferases Proteins 0.000 claims 2
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000021519 Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- 101000889276 Homo sapiens Cytotoxic T-lymphocyte protein 4 Proteins 0.000 claims 2
- 101000596234 Homo sapiens T-cell surface protein tactile Proteins 0.000 claims 2
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 claims 2
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 claims 2
- 102000017578 LAG3 Human genes 0.000 claims 2
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 claims 2
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 claims 2
- 102000003838 Sialyltransferases Human genes 0.000 claims 2
- 108090000141 Sialyltransferases Proteins 0.000 claims 2
- 206010042971 T-cell lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- 102100035268 T-cell surface protein tactile Human genes 0.000 claims 2
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 claims 2
- 238000012239 gene modification Methods 0.000 claims 2
- 230000005017 genetic modification Effects 0.000 claims 2
- 235000013617 genetically modified food Nutrition 0.000 claims 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 2
- 208000010721 smoldering plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 2
- 102100029360 Hematopoietic cell signal transducer Human genes 0.000 claims 1
- 102100034458 Hepatitis A virus cellular receptor 2 Human genes 0.000 claims 1
- 101710083479 Hepatitis A virus cellular receptor 2 homolog Proteins 0.000 claims 1
- 101000990188 Homo sapiens Hematopoietic cell signal transducer Proteins 0.000 claims 1
- 101000863883 Homo sapiens Sialic acid-binding Ig-like lectin 9 Proteins 0.000 claims 1
- 101000831007 Homo sapiens T-cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains Proteins 0.000 claims 1
- 101000738335 Homo sapiens T-cell surface glycoprotein CD3 zeta chain Proteins 0.000 claims 1
- 101150030213 Lag3 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101150069307 PAP12 gene Proteins 0.000 claims 1
- 102100029965 Sialic acid-binding Ig-like lectin 9 Human genes 0.000 claims 1
- 229940126547 T-cell immunoglobulin mucin-3 Drugs 0.000 claims 1
- 102100024834 T-cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains Human genes 0.000 claims 1
- 208000027585 T-cell non-Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 108010000449 TNF-Related Apoptosis-Inducing Ligand Receptors Proteins 0.000 claims 1
- 102000002259 TNF-Related Apoptosis-Inducing Ligand Receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108091008005 TRAIL–DR complexes Proteins 0.000 claims 1
- GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N bortezomib Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)B(O)O)NC(=O)C=1N=CC=NC=1)C1=CC=CC=C1 GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N 0.000 claims 1
- 229960001467 bortezomib Drugs 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 1
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 claims 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/69—Boron compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
- A61K2239/31—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterized by the route of administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
- A61K2239/46—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterised by the cancer treated
- A61K2239/48—Blood cells, e.g. leukemia or lymphoma
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
- A61K39/4613—Natural-killer cells [NK or NK-T]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/4643—Vertebrate antigens
- A61K39/4644—Cancer antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
- C12N15/1138—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against receptors or cell surface proteins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
- C12N5/0646—Natural killers cells [NK], NKT cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
- A61K2039/572—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2 cytotoxic response
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/58—Medicinal preparations containing antigens or antibodies raising an immune response against a target which is not the antigen used for immunisation
- A61K2039/585—Medicinal preparations containing antigens or antibodies raising an immune response against a target which is not the antigen used for immunisation wherein the target is cancer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/80—Vaccine for a specifically defined cancer
- A61K2039/804—Blood cells [leukemia, lymphoma]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/10—Type of nucleic acid
- C12N2310/14—Type of nucleic acid interfering N.A.
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
- C12N2501/40—Regulators of development
- C12N2501/48—Regulators of apoptosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
- C12N2501/50—Cell markers; Cell surface determinants
- C12N2501/599—Cell markers; Cell surface determinants with CD designations not provided for elsewhere
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2510/00—Genetically modified cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2800/00—Nucleic acids vectors
- C12N2800/10—Plasmid DNA
- C12N2800/106—Plasmid DNA for vertebrates
- C12N2800/107—Plasmid DNA for vertebrates for mammalian
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/91—Cell lines ; Processes using cell lines
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Virology (AREA)
Claims (27)
1. Человеческая клетка-естественный киллер (NK) или линия NK-клетки, модифицированная для экспрессии варианта TRAIL, отличающаяся тем, что аффинность варианта TRAIL повышена как минимум на 25% в отношении TRAIL дикого типа для рецепторов TRAIL.
2. Человеческая NK-клетка или ее линия по п. 1, отличающаяся тем, что аффинность TRAIL варианта снижена в отношении TRAIL дикого типа для рецепторов-приманок TRAIL.
3. Человеческая NK-клетка или ее линия по п.п. 1 или 2, отличающаяся тем, что вариантом TRAIL является мутация D269H/E195R.
4. Человеческая NK-клетка или ее линия по любому из пп. 1-3, дополнительно модифицирована для снижения экспрессии в отношении NK-клетки дикого типа или ее линии одного или более ингибирующих рецепторов контрольной точки.
5. Человеческая NK-клетка или ее линия по п. 4, отличающаяся тем, что ингибирующие рецепторы контрольной точки выбираются из CD96 (TACTILE), CD152 (CTLA4), CD223 (LAG-3), CD279 (PD-1), CD328 (SIGLEC7), SIGLEC9, TIGIT и TIM-3.
6. Человеческая NK-клетка или ее линия по п. 4 или 5, отличающаяся тем, что модификация, снижающая экспрессию ингибирующего рецептора контрольной точки, является генетической модификацией.
7. Человеческая NK-клетка или ее линия по любому из пп. 1-6, отличающаяся тем, что NK-клетка или ее линия нацелена на костный мозг.
8. Человеческая NK-клетка или ее линия по любому из пп. 1-7, дополнительно включающая модификацию для экспрессии фукозилтрансферазы или сиалилтрансферазы.
9. Человеческая NK-клетка или ее линия по любому из пп. 1-8, отличающаяся тем, что линия NK-клетки получена из линии клетки KHYG-1.
10. Человеческая NK-клетка или ее линия по любому из пп. 1-9, отличающаяся тем, что вариант TRAIL связывается с одним или несколькими костимулирующими доменами NK-клетки.
11. Человеческая NK-клетка или ее линия по п. 10, отличающаяся тем, что костимулирующим доменом NK-клетки является 41BB/CD137, CD3zeta/CD247, РАР12 или DAP10.
12. Человеческая NK-клетка или ее линия по любому из пп. 1-11, модифицированая для сверхэкспрессирования IL-2 или IL-15.
13. Человеческая NK-клетка или ее линия по любому из пп. 1-12, предназначеная для использования в лечении рака.
14. Человеческая NK-клетка или ее линия по п. 13, отличающаяся тем, что типом рака является солидный рак.
15. Человеческая NK-клетка или ее линия по п. 13, отличающаяся тем, что типом рака является рак крови.
16. Человеческая NK-клетка или ее линия по п. 15, отличающаяся тем, что типом рака крови является острый лимфоцитарный лейкоз (ALL), острый миелоидный лейкоз (AML), хронический лимфоцитарный лейкоз (CLL), хронический миелоидный лейкоз (CML), ходжкинская лимфома, неходжкинская лимфома, включая Т-клеточные и В-клеточные лимфомы, асимптомную миелому, вялотекущую множественную миелому (SMM), активную миелому или миелому легкой цепи.
17. Человеческая NK-клетка или ее линия по любому из пп. 13-16, отличающаяся тем, что лечение включает введение агента, способного повысить экспрессию рецепторов смерти TRAIL на раковых клетках.
18. Человеческая NK-клетка или ее линия по п. 17, отличающаяся тем, что агент способен повышать DR5.
19. Человеческая NK-клетка или ее линия по п. 18, отличающаяся тем, что в качестве агента используется Бортезомиб.
20. Человеческая NK-клетка или ее линия по любому из вышеуказанных пунктов, отличающаяся тем, что аффинность варианта TRAIL для DR5 как минимум в 1,5 раза выше в отношении аффинности для DR4.
21. Человеческая клетка-естественный киллер (NK) или линия NK-клетки для использования в лечении рака крови, отличающаяся тем, что NK-клетка или ее линия модифицирована для понижения функции по сравнению с NK-клеткой дикого типа или ее линией ингибирующего рецептора контрольной точки, выбранного из CD96 (TACTILE) или CD328 (SIGLEC7).
22. Человеческая NK-клетка или ее линия по п. 21, отличающаяся тем, что модификация, снижающая функцию ингибирующего рецептора контрольной точки, является генетической модификацией.
23. Человеческая NK-клетка или ее линия по п. 21 или 22, отличающаяся тем, что NK-клетка или ее линия нацелена на костный мозг.
24. Человеческая NK-клетка или ее линия по любому из пп. 21-23, дополнительно включающая модификацию для экспрессии фукозилтрансферазы или сиалилтрансферазы.
25. Человеческая NK-клетка или ее линия по любому из пп. 21-24, отличающаяся тем, что линия NK-клетки получена из линии клетки KHYG-1.
26. Человеческая NK-клетка или ее линия по любому из пп. 21-25, дополнительно включающая модификацию для экспрессии IL-2 или IL-15.
27. Человеческая NK-клетка или ее линия по любому из пп. 21-26, отличающаяся тем, что типом рака крови является острый лимфоцитарный лейкоз (ALL), острый миелоидный лейкоз (AML), хронический лимфоцитарный лейкоз (CLL), хронический миелоидный лейкоз (CML), ходжкинская лимфома, неходжкинская лимфома, включая Т-клеточные и В-клеточные лимфомы, асимптомную миелому, вялотекущую множественную миелому (SMM), активную миелому или миелому легкой цепи.
Applications Claiming Priority (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP15178899.9 | 2015-07-29 | ||
| EP15178899 | 2015-07-29 | ||
| GB1603655.0 | 2016-03-02 | ||
| GBGB1603655.0A GB201603655D0 (en) | 2016-03-02 | 2016-03-02 | Modified natural killer cells and natural killer cell lines having increased cytotoxicity |
| GB201605457 | 2016-03-31 | ||
| GB1605457.9 | 2016-03-31 | ||
| GB1610164.4 | 2016-06-10 | ||
| GBGB1610164.4A GB201610164D0 (en) | 2016-06-10 | 2016-06-10 | Modified natural killer cells and natural killer cell lines having increased cytoxicity |
| PCT/EP2016/068001 WO2017017184A1 (en) | 2015-07-29 | 2016-07-28 | Modified natural killer cells and natural killer cell lines having increased cytotoxicity |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2022110765A Division RU2022110765A (ru) | 2015-07-29 | 2016-07-28 | Модифицированные естественные клетки-киллеры и естественные линии клеток-киллеров, имеющие повышенную цитотоксичность |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018104871A true RU2018104871A (ru) | 2019-08-28 |
| RU2018104871A3 RU2018104871A3 (ru) | 2020-08-17 |
| RU2772348C2 RU2772348C2 (ru) | 2022-05-19 |
Family
ID=
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2018522592A5 (ru) | ||
| Sivori et al. | Inhibitory receptors and checkpoints in human NK cells, implications for the immunotherapy of cancer | |
| Bouchon et al. | Cutting edge: inflammatory responses can be triggered by TREM-1, a novel receptor expressed on neutrophils and monocytes | |
| Leung | Infusions of allogeneic natural killer cells as cancer therapy | |
| JP2020503891A5 (ru) | ||
| MX2022007894A (es) | Receptores de antigeno quimerico condicionalmente activos para celulas t modificadas. | |
| Rosshart et al. | Interaction of KLRG1 with E‐cadherin: new functional and structural insights | |
| Serra et al. | Adenosine signaling mediates hypoxic responses in the chronic lymphocytic leukemia microenvironment | |
| Barrow et al. | Exploiting NK cell surveillance pathways for cancer therapy | |
| Jin et al. | CD11b− CD27− NK cells are associated with the progression of lung carcinoma | |
| Lee et al. | 4-1BB signaling activates the t cell factor 1 effector/β-catenin pathway with delayed kinetics via ERK signaling and delayed PI3K/AKT activation to promote the proliferation of CD8+ T Cells | |
| Harker et al. | Toxoplasma gondii modulates the dynamics of human monocyte adhesion to vascular endothelium under fluidic shear stress | |
| EA201100191A1 (ru) | Композиции и способы применения терапевтических антител | |
| Guo et al. | Diversity of immune checkpoints in cancer immunotherapy | |
| Ghazawi et al. | IL‐7 downregulates IL‐7Rα expression in human CD8 T cells by two independent mechanisms | |
| WO2020136145A3 (en) | Leucocyte immunoglobulin-like receptor 2 neutralizing antibodies | |
| Meazza et al. | XLP 1 inhibitory effect by 2 B 4 does not affect DNAM‐1 and NKG 2 D activating pathways in NK cells | |
| Jardine et al. | Sensitizing primary acute lymphoblastic leukemia to natural killer cell recognition by induction of NKG2D ligands | |
| RU2018104871A (ru) | Модифицированные естественные клетки-киллеры и естественные линии клеток-киллеров, имеющие повышенную цитотоксичность | |
| e Silva et al. | Unraveling the role of immune checkpoints in leishmaniasis | |
| Tsuchida et al. | The development of humanized liver with Rag1 knockout rats | |
| NOKKALA et al. | European and North American populations of Galerucella nymphaeae (Coleoptera: Chrysomelidae): two separate species revealed by chorion polypeptide analysis | |
| Sintes et al. | SLAM (CD150) is a multitasking immunoreceptor: from cosignalling to bacterial recognition | |
| Fadda et al. | KIR/HLA: genetic clues for a role of NK cells in the control of HIV | |
| WO2022149050A3 (en) | Bispecific epitope binding protein comprising anti-4-1bb antibody and pd-1 protein or fragments thereof and use thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HZ9A | Changing address for correspondence with an applicant | ||
| HE9A | Changing address for correspondence with an applicant |