RU2017143182A - Способы и композиции для ингибирования пути egf/egfr в комбинации с ингибиторами тирозинкиназы - Google Patents
Способы и композиции для ингибирования пути egf/egfr в комбинации с ингибиторами тирозинкиназы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2017143182A RU2017143182A RU2017143182A RU2017143182A RU2017143182A RU 2017143182 A RU2017143182 A RU 2017143182A RU 2017143182 A RU2017143182 A RU 2017143182A RU 2017143182 A RU2017143182 A RU 2017143182A RU 2017143182 A RU2017143182 A RU 2017143182A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tki
- once
- egfr
- patient
- prescribed
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 26
- 102000052116 epidermal growth factor receptor activity proteins Human genes 0.000 title claims 16
- YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[6-[3-(trifluoromethyl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]cyclopropanecarboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(NC=2N=CN=C(NC=3C=C(NC(=O)C4CC4)C=CC=3)C=2)=C1 YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 16
- 108700015053 epidermal growth factor receptor activity proteins Proteins 0.000 title claims 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims 5
- 230000037361 pathway Effects 0.000 title claims 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 title 1
- 229940121358 tyrosine kinase inhibitor Drugs 0.000 claims 38
- 239000005483 tyrosine kinase inhibitor Substances 0.000 claims 38
- 150000004917 tyrosine kinase inhibitor derivatives Chemical class 0.000 claims 38
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 13
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims 13
- 102000009024 Epidermal Growth Factor Human genes 0.000 claims 11
- 230000003053 immunization Effects 0.000 claims 10
- 238000002649 immunization Methods 0.000 claims 10
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 9
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 claims 7
- 229950008835 neratinib Drugs 0.000 claims 6
- ZNHPZUKZSNBOSQ-BQYQJAHWSA-N neratinib Chemical compound C=12C=C(NC\C=C\CN(C)C)C(OCC)=CC2=NC=C(C#N)C=1NC(C=C1Cl)=CC=C1OCC1=CC=CC=N1 ZNHPZUKZSNBOSQ-BQYQJAHWSA-N 0.000 claims 6
- WVUNYSQLFKLYNI-AATRIKPKSA-N pelitinib Chemical compound C=12C=C(NC(=O)\C=C\CN(C)C)C(OCC)=CC2=NC=C(C#N)C=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 WVUNYSQLFKLYNI-AATRIKPKSA-N 0.000 claims 6
- 101000851181 Homo sapiens Epidermal growth factor receptor Proteins 0.000 claims 5
- LVXJQMNHJWSHET-AATRIKPKSA-N dacomitinib Chemical compound C=12C=C(NC(=O)\C=C\CN3CCCCC3)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 LVXJQMNHJWSHET-AATRIKPKSA-N 0.000 claims 5
- 230000002074 deregulated effect Effects 0.000 claims 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 5
- 239000005411 L01XE02 - Gefitinib Substances 0.000 claims 4
- 239000005551 L01XE03 - Erlotinib Substances 0.000 claims 4
- 229960001433 erlotinib Drugs 0.000 claims 4
- AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N erlotinib Chemical compound C=12C=C(OCCOC)C(OCCOC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=CC(C#C)=C1 AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229960002584 gefitinib Drugs 0.000 claims 4
- XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N gefitinib Chemical compound C=12C=C(OCCCN3CCOCC3)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- NERXPXBELDBEPZ-RMKNXTFCSA-N (e)-n-[4-[3-chloro-4-[(3-fluorophenyl)methoxy]anilino]-3-cyano-7-ethoxyquinolin-6-yl]-4-(dimethylamino)but-2-enamide Chemical compound C=12C=C(NC(=O)\C=C\CN(C)C)C(OCC)=CC2=NC=C(C#N)C=1NC(C=C1Cl)=CC=C1OCC1=CC=CC(F)=C1 NERXPXBELDBEPZ-RMKNXTFCSA-N 0.000 claims 3
- LPFWVDIFUFFKJU-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[4-(3,4-dichloro-2-fluoroanilino)-7-methoxyquinazolin-6-yl]oxypiperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound C=12C=C(OC3CCN(CC3)C(=O)C=C)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1F LPFWVDIFUFFKJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ULXXDDBFHOBEHA-ONEGZZNKSA-N Afatinib Chemical compound N1=CN=C2C=C(OC3COCC3)C(NC(=O)/C=C/CN(C)C)=CC2=C1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 ULXXDDBFHOBEHA-ONEGZZNKSA-N 0.000 claims 3
- OMZCMEYTWSXEPZ-UHFFFAOYSA-N canertinib Chemical compound C1=C(Cl)C(F)=CC=C1NC1=NC=NC2=CC(OCCCN3CCOCC3)=C(NC(=O)C=C)C=C12 OMZCMEYTWSXEPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 claims 3
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 3
- 229950006299 pelitinib Drugs 0.000 claims 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- 229950002205 dacomitinib Drugs 0.000 claims 2
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 claims 2
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 2
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 claims 2
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims 2
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims 2
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 2
- AXTGDCSMTYGJND-UHFFFAOYSA-N 1-dodecylazepan-2-one Chemical compound CCCCCCCCCCCCN1CCCCCC1=O AXTGDCSMTYGJND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 1
- 101100123850 Caenorhabditis elegans her-1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101150039808 Egfr gene Proteins 0.000 claims 1
- 108010017324 STAT3 Transcription Factor Proteins 0.000 claims 1
- 102100024040 Signal transducer and activator of transcription 3 Human genes 0.000 claims 1
- 208000000102 Squamous Cell Carcinoma of Head and Neck Diseases 0.000 claims 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 1
- -1 aphatinib Chemical compound 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 201000000459 head and neck squamous cell carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7084—Compounds having two nucleosides or nucleotides, e.g. nicotinamide-adenine dinucleotide, flavine-adenine dinucleotide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/02—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution from inanimate materials
- A61K35/04—Tars; Bitumens; Mineral oils; Ammonium bituminosulfonate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
- A61K39/001102—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- A61K39/001103—Receptors for growth factors
- A61K39/001104—Epidermal growth factor receptors [EGFR]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
- A61K39/00113—Growth factors
- A61K39/001131—Epidermal growth factor [EGF]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Claims (22)
1. Способ лечения пациента, страдающего немелкоклеточным раком легкого (NSCLC), вызванным дерегулированным рецептором эпидермального фактора роста человека (HER/EGFR человека), где у пациента имеется опухоль, экспрессирующая мутантные формы EGFR, предусматривающий назначение пациенту, при необходимости такого лечения, гибкой и активной схемы с объединением ингибитора тирозинкиназы (TKI) и активной иммунизации, целенаправленно воздействующей на EGF, где в данном способе TKI назначают в соответствии с непрерывной схемой из расчета средней суточной дозы в диапазоне от 10 до 150 мг, и при этом активную иммунизацию назначают совместно в соответствии с терапевтически эффективным количеством, введение которого повторяют три раза, два раза или один раз в неделю, один раз в две недели, один раз в три недели или по меньшей мере один раз в месяц.
2. Способ по п. 1, где TKI выбран из группы, состоящей из гефитиниба или эрлотиниба или их фармацевтически приемлемой соли, и его назначают в соответствии с непрерывной схемой из расчета средней суточной дозы в диапазоне от 10 до 150 мг, и при этом активную иммунизацию, целенаправленно воздействующую на EGF, назначают совместно в соответствии с терапевтически эффективным количеством, введение которого повторяют три раза, два раза или один раз в неделю, один раз в две недели, один раз в три недели или по меньшей мере один раз в месяц, пациенту с опухолью, экспрессирующей мутантные формы EGFR, за счет чего осуществляется лечение.
3. Способ по п. 1, где рак представляет собой NSCLC, HNSCC, в том числе их метастатические формы, при этом TKI выбран из группы, состоящей из гефитиниба или эрлотиниба или их фармацевтически приемлемой соли, и его назначают в соответствии с непрерывной схемой из расчета средней суточной дозы в диапазоне от 10 до 150 мг, причем активную иммунизацию, целенаправленно воздействующую на EGF, назначают совместно в соответствии с терапевтически эффективным количеством, введение которого повторяют два раза или один раз в неделю или один раз в две недели, пациенту с опухолью, содержащей мутации EGFR, и с приобретенной устойчивостью к лечению TKI, где в результате способа обеспечивается преодоление устойчивости к лечению TKI.
4. Способ по п. 1, где рак представляет собой NSCLC, в том числе его метастатические формы, при этом TKI выбран из группы, состоящей из гефитиниба или эрлотиниба, афатиниба, дакомитиниба или их фармацевтически приемлемых солей, и его назначают в соответствии с непрерывной схемой из расчета средней суточной дозы в диапазоне от 10 до 150 мг, причем активную иммунизацию, целенаправленно воздействующую на EGF, назначают совместно в соответствии с терапевтически эффективным количеством, введение которого повторяют два раза или один раз в неделю или один раз в две недели, (е) пациенту с приобретенной устойчивостью к лечению TKI, выбранными из группы, состоящей из гефитиниба, эрлотиниба, афатиниба и дакомитиниба.
5. Способ по п. 1, где TKI представляет собой необратимый ингибитор тирозинкиназы, выбранный из группы, состоящей из EKB-569 (пелитиниб), HKI-272 (нератиниб), HKI-357, CI-1033, BIBW 2992 и PF-00299804 или их фармацевтически приемлемой соли.
6. Способ по п. 1, где TKI выбран из группы, состоящей из 1-(4-(4-(3,4-дихлор-2-фторфениламино)-7-метоксихиназолин-6-илокси)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она, WZ 3146, WZ 4002 и WZ 8040 или их фармацевтически приемлемой соли.
7. Способ лечения пациента, страдающего немелкоклеточным раком легкого (NSCLC), вызванным дерегулированным рецептором эпидермального фактора роста человека (HER/EGFR человека), где у пациента имеется опухоль, экспрессирующая мутантные формы EGFR, предусматривающий назначение пациенту, при необходимости такого лечения, гибкой и активной схемы с объединением ингибитора тирозинкиназы (TKI) и пассивного введения моноклонального антитела к EGF, где в данном способе TKI назначают в соответствии с непрерывной схемой из расчета средней суточной дозы в диапазоне от 10 до 250 мг, и при этом пассивную иммунизацию назначают совместно в соответствии с терапевтически эффективным количеством, введение которого повторяют три раза, два раза или один раз в неделю, один раз в две недели, один раз в три недели или по меньшей мере один раз в месяц.
8. Способ по п. 7, где TKI представляет собой необратимый ингибитор тирозинкиназы, выбранный из группы, состоящей из EKB-569 (пелитиниб), HKI-272 (нератиниб), HKI-357, CI-1033, BIBW 2992 и PF-00299804 или их фармацевтически приемлемой соли.
9. Способ по п. 7, где TKI выбран из группы, состоящей из 1-(4-(4-(3,4-дихлор-2-фторфениламино)-7-метоксихиназолин-6-илокси)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она, WZ 3146, WZ 4002 и WZ 8040 или их фармацевтически приемлемой соли.
10. Способ лечения пациента, страдающего немелкоклеточным раком легкого (NSCLC), вызванным дерегулированным рецептором эпидермального фактора роста человека (HER/EGFR человека), где у пациента имеется опухоль, экспрессирующая мутантные формы EGFR, предусматривающий назначение пациенту, при необходимости такого лечения, гибкой и активной схемы с объединением ингибитора тирозинкиназы (TKI) и пассивного введения моноклонального антитела к EGFR, где в данном способе TKI назначают в соответствии с непрерывной схемой из расчета средней суточной дозы в диапазоне от 10 до 250 мг, и при этом пассивную иммунизацию назначают совместно в соответствии с терапевтически эффективным количеством, введение которого повторяют три раза, два раза или один раз в неделю, один раз в две недели, один раз в три недели или по меньшей мере один раз в месяц, где в результате способа обеспечивается предупреждение возникновения приобретенной устойчивости к лечению TKI.
11. Способ по п. 10, где TKI представляет собой необратимый ингибитор тирозинкиназы, выбранный из группы, состоящей из EKB-569 (пелитиниб), HKI-272 (нератиниб), HKI-357, CI-1033, BIBW 2992 и PF-00299804 или их фармацевтически приемлемой соли.
12. Способ по п. 10, где TKI выбран из группы, состоящей из 1-(4-(4-(3,4-дихлор-2-фторфениламино)-7-метоксихиназолин-6-илокси)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она, WZ 3146, WZ 4002 и WZ 8040 или их фармацевтически приемлемой соли.
13. Способ лечения пациента, страдающего немелкоклеточным раком легкого (NSCLC), вызванным дерегулированным рецептором эпидермального фактора роста человека (HER/EGFR человека), в том числе мутацией Т790М, где у пациента имеется опухоль, экспрессирующая мутантные формы EGFR, предусматривающий назначение пациенту, при необходимости такого лечения, гибкой и активной схемы с объединением ингибитора тирозинкиназы (TKI) и пассивного введения моноклонального антитела к EGFR, где в данном способе TKI назначают в соответствии с непрерывной схемой из расчета средней суточной дозы в диапазоне от 10 до 250 мг, и при этом пассивную иммунизацию назначают совместно в соответствии с терапевтически эффективным количеством, введение которого повторяют три раза, два раза или один раз в неделю, один раз в две недели, один раз в три недели или по меньшей мере один раз в месяц, где осуществляют назначение TKI и после этого назначают указанные моноклональные антитела к EGFR.
14. Способ лечения пациента, страдающего немелкоклеточным раком легкого (NSCLC), вызванным дерегулированным рецептором эпидермального фактора роста человека (HER 1/EGFR человека), в том числе мутацией Т790М, где у пациента имеется опухоль, экспрессирующая мутантные формы EGFR, предусматривающий назначение пациенту, при необходимости такого лечения, гибкой и активной схемы с объединением ингибитора тирозинкиназы (TKI) и активной иммунизации, целенаправленно воздействующей на EGF, где активную иммунизацию назначают в соответствии с терапевтически эффективным количеством, введение которого повторяют три раза, два раза или один раз в неделю, один раз в две недели, один раз в три недели или по меньшей мере один раз в месяц, до назначения TKI по непрерывной схеме из расчета средней суточной дозы в диапазоне от 10 до 250 мг, и где в результате способа обеспечивается предупреждение возникновения приобретенной устойчивости к лечению TKI.
15. Способ лечения NSCLC у субъекта, предусматривающий назначение субъекту иммуногенного белка EGF, где иммуногенный белок назначают в терапевтическом количестве для снижения активации STAT3.
16. Способ по п. 15, где иммуногенный белок EGF является таким, как представлено в последовательности 1.
17. Способ по п. 15, где иммуногенный белок EGF является таким, как представлено в последовательности 2.
18. Способ по п. 16, где иммуногенный белок EGF, представленный в последовательности 1, назначают пациенту в комбинации с TKI.
19. Терапевтическая композиция для снижения устойчивости к TKI, содержащая иммуногенный полинуклеотид с последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1 и SEQ ID NO: 2.
20. Терапевтическая композиция для снижения устойчивости к TKI по п. 19, дополнительно содержащая адъювант.
21. Терапевтическая композиция для снижения устойчивости к TKI по п. 19, дополнительно содержащая фармацевтические вспомогательные вещества.
22. Терапевтическая композиция для снижения устойчивости к TKI по п. 19, дополнительно содержащая фармацевтические вспомогательные вещества, где указанный иммуногенный полинуклеотид приводит к ингибированию пути EGF/EGFR.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201562160183P | 2015-05-12 | 2015-05-12 | |
| US62/160,183 | 2015-05-12 | ||
| US15/073,021 | 2016-03-17 | ||
| US15/073,021 US20160333087A1 (en) | 2015-05-12 | 2016-03-17 | Methods and compositions for inhibition of egf/egfr pathway in combination with tyrosine kinase inhibitors |
| PCT/IB2016/000888 WO2016181225A2 (en) | 2015-05-12 | 2016-05-12 | Methods and compositions for inhibition of egf/egfr pathway in combination with tyrosine kinase inhibitors |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020134183A Division RU2020134183A (ru) | 2015-05-12 | 2016-05-12 | Способ ингибирования пути egf/egfr в комбинации с ингибиторами тирозинкиназы |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2017143182A true RU2017143182A (ru) | 2019-06-13 |
| RU2017143182A3 RU2017143182A3 (ru) | 2019-11-13 |
| RU2735493C2 RU2735493C2 (ru) | 2020-11-03 |
Family
ID=56497806
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020134183A RU2020134183A (ru) | 2015-05-12 | 2016-05-12 | Способ ингибирования пути egf/egfr в комбинации с ингибиторами тирозинкиназы |
| RU2017143182A RU2735493C2 (ru) | 2015-05-12 | 2016-05-12 | Терапевтическая композиция для снижения устойчивости к ингибиторам тирозинкиназы |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020134183A RU2020134183A (ru) | 2015-05-12 | 2016-05-12 | Способ ингибирования пути egf/egfr в комбинации с ингибиторами тирозинкиназы |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20160333087A1 (ru) |
| EP (1) | EP3294327A2 (ru) |
| JP (3) | JP7291987B2 (ru) |
| KR (1) | KR20180006416A (ru) |
| CN (1) | CN107949401A (ru) |
| AU (2) | AU2016259868B2 (ru) |
| BR (1) | BR112017024073A2 (ru) |
| CA (1) | CA2984722A1 (ru) |
| HK (1) | HK1251473A1 (ru) |
| IL (1) | IL255582A (ru) |
| MX (1) | MX2017014481A (ru) |
| RU (2) | RU2020134183A (ru) |
| WO (1) | WO2016181225A2 (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MX2021001398A (es) * | 2018-08-07 | 2021-08-16 | In3Bio Ltd | Métodos y composiciones para la inhibición de la vía egf/egfr en combinación con inhibidores de la cinasa del linfoma anaplásico. |
| WO2020174370A2 (en) * | 2019-02-26 | 2020-09-03 | Janssen Biotech, Inc. | Combination therapies and patient stratification with bispecific anti-egfr/c-met antibodies |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
| JP4350148B2 (ja) * | 2004-03-31 | 2009-10-21 | ザ ジェネラル ホスピタル コーポレイション | 上皮細胞成長因子受容体ターゲティング治療に対する癌の応答性を決定する方法 |
| US8828391B2 (en) * | 2011-05-17 | 2014-09-09 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Method for EGFR directed combination treatment of non-small cell lung cancer |
| CN108864291A (zh) * | 2011-11-23 | 2018-11-23 | 拜奥文斯瑞有限公司 | 重组蛋白及其治疗用途 |
| EP2970409A2 (en) | 2013-03-15 | 2016-01-20 | Bioven 3 Limited | Self-assembling synthetic proteins |
-
2016
- 2016-03-17 US US15/073,021 patent/US20160333087A1/en active Pending
- 2016-05-12 KR KR1020177035561A patent/KR20180006416A/ko not_active Application Discontinuation
- 2016-05-12 RU RU2020134183A patent/RU2020134183A/ru unknown
- 2016-05-12 RU RU2017143182A patent/RU2735493C2/ru active
- 2016-05-12 WO PCT/IB2016/000888 patent/WO2016181225A2/en active Application Filing
- 2016-05-12 CA CA2984722A patent/CA2984722A1/en active Pending
- 2016-05-12 MX MX2017014481A patent/MX2017014481A/es unknown
- 2016-05-12 BR BR112017024073-4A patent/BR112017024073A2/pt active Search and Examination
- 2016-05-12 EP EP16741385.5A patent/EP3294327A2/en active Pending
- 2016-05-12 AU AU2016259868A patent/AU2016259868B2/en active Active
- 2016-05-12 JP JP2017559450A patent/JP7291987B2/ja active Active
- 2016-05-12 CN CN201680038424.4A patent/CN107949401A/zh active Pending
-
2017
- 2017-11-09 IL IL255582A patent/IL255582A/en unknown
-
2018
- 2018-08-27 HK HK18111019.4A patent/HK1251473A1/zh unknown
-
2021
- 2021-06-25 US US17/358,788 patent/US20220041704A1/en active Pending
- 2021-10-08 JP JP2021166346A patent/JP7516336B2/ja active Active
- 2021-11-26 AU AU2021273638A patent/AU2021273638A1/en not_active Abandoned
-
2023
- 2023-12-22 JP JP2023217218A patent/JP2024041781A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2016181225A3 (en) | 2017-01-12 |
| CN107949401A (zh) | 2018-04-20 |
| WO2016181225A2 (en) | 2016-11-17 |
| JP2024041781A (ja) | 2024-03-27 |
| KR20180006416A (ko) | 2018-01-17 |
| JP7291987B2 (ja) | 2023-06-16 |
| US20160333087A1 (en) | 2016-11-17 |
| AU2016259868B2 (en) | 2021-09-23 |
| EP3294327A2 (en) | 2018-03-21 |
| RU2020134183A (ru) | 2020-12-01 |
| AU2016259868A1 (en) | 2017-11-23 |
| AU2021273638A1 (en) | 2021-12-16 |
| JP7516336B2 (ja) | 2024-07-16 |
| IL255582A (en) | 2018-01-31 |
| US20220041704A1 (en) | 2022-02-10 |
| RU2735493C2 (ru) | 2020-11-03 |
| MX2017014481A (es) | 2018-03-02 |
| RU2017143182A3 (ru) | 2019-11-13 |
| HK1251473A1 (zh) | 2019-02-01 |
| CA2984722A1 (en) | 2016-11-17 |
| BR112017024073A2 (pt) | 2018-07-24 |
| JP2018515539A (ja) | 2018-06-14 |
| JP2022027658A (ja) | 2022-02-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2012257727B2 (en) | Method for EGFR directed combination treatment of cancer | |
| RU2015137596A (ru) | Комбинация ингибитора EGFR T790М и ингибитора EGFR для лечения немелкоклеточного рака легкого | |
| MX2021001398A (es) | Métodos y composiciones para la inhibición de la vía egf/egfr en combinación con inhibidores de la cinasa del linfoma anaplásico. | |
| JP2020502261A5 (ru) | ||
| RU2014144254A (ru) | Комбинированные продукты, содержащие ингибиторы тирозинкиназ, и их применение | |
| US20190134034A1 (en) | Method of Treating Liver Cancer | |
| JP2019517549A5 (ru) | ||
| MX2021013942A (es) | Metodos de tratamiento de la urticaria cronica espontanea utilizando un inhibidor de la tirosina quinasa de bruton. | |
| US20200085814A1 (en) | Combination of certinib with an egfr inhibitor | |
| JOP20200015A1 (ar) | توليفة علاجية من مثبط كيناز تيروسين egfr من الجيل الثالث ومثبط كيناز يعتمد على سيكلين | |
| RU2017143182A (ru) | Способы и композиции для ингибирования пути egf/egfr в комбинации с ингибиторами тирозинкиназы | |
| PH12020500096A1 (en) | Therapeutic combination of a third generation egfr tyrosine kinase inhibitor and a raf inhibitor | |
| CN110840892A (zh) | 酪氨酸激酶抑制剂与cdk4/6抑制剂联合在制备预防或治疗肿瘤疾病的药物中的用途 | |
| RU2015124954A (ru) | Фармацевтические комбинации | |
| US20140056910A1 (en) | Therapeutic agent for cancer having reduced sensitivity to molecular target drug and pharmaceutical composition for enhancing sensitivity to molecular target drug | |
| KR20220088700A (ko) | 국소 진행성 편평 상피 세포 암종을 가진 환자를 치료하기 위한 투여 용법 | |
| RU2021105387A (ru) | Способы и композиции для подавления пути egf/egfr в комбинации с ингибиторами киназы анапластической лимфомы | |
| JPWO2020030977A5 (ru) | ||
| RU2695362C2 (ru) | Новое сочетание з-[(3-{ [4-(4-морфолинилметил)-1н-пиррол-2-ил]метилен} -2-оксо-2,3-дигидро-1н-индол-5-ил)метил]-1,3-тиазолидин-2,4-диона и ингибитора тирозинкиназы egfr | |
| RU2024101250A (ru) | Фармацевтические комбинации, содержащие ингибитор kras g12c, и варианты их применения для лечения видов рака | |
| JPWO2021260109A5 (ru) | ||
| RU2008121273A (ru) | СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С ПРИМЕНЕНИЕМ 17-AAG, ИЛИ 17-AG, ИЛИ ИХ ПРОЛЕКАРСТВА В КОМБИНАЦИИ С ИНГИБИТОРОМ Her2 | |
| NZ616183B2 (en) | Method for egfr directed combination treatment of cancer |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HZ9A | Changing address for correspondence with an applicant |