RU2017139799A - Подготовка и использование ингибитора киназы - Google Patents
Подготовка и использование ингибитора киназы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2017139799A RU2017139799A RU2017139799A RU2017139799A RU2017139799A RU 2017139799 A RU2017139799 A RU 2017139799A RU 2017139799 A RU2017139799 A RU 2017139799A RU 2017139799 A RU2017139799 A RU 2017139799A RU 2017139799 A RU2017139799 A RU 2017139799A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- unsubstituted
- substituted
- group
- formula
- compound
- Prior art date
Links
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 title 1
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 13
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 11
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 10
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 10
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 9
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 8
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 7
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 5
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 4
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 4
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- KZPYGQFFRCFCPP-UHFFFAOYSA-N 1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene Chemical compound [Fe+2].C1=CC=C[C-]1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=C[C-]1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 KZPYGQFFRCFCPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 3
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 3
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 claims 3
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 2
- 208000025113 myeloid leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims 2
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 claims 2
- MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N sodium tert-butoxide Chemical compound [Na+].CC(C)(C)[O-] MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 2
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BWHDROKFUHTORW-UHFFFAOYSA-N tritert-butylphosphane Chemical compound CC(C)(C)P(C(C)(C)C)C(C)(C)C BWHDROKFUHTORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003161 (C1-C6) alkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- QFMZQPDHXULLKC-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(diphenylphosphino)ethane Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)CCP(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 QFMZQPDHXULLKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 108010025464 Cyclin-Dependent Kinase 4 Proteins 0.000 claims 1
- 108010025468 Cyclin-Dependent Kinase 6 Proteins 0.000 claims 1
- 102100036252 Cyclin-dependent kinase 4 Human genes 0.000 claims 1
- 102100026804 Cyclin-dependent kinase 6 Human genes 0.000 claims 1
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 claims 1
- -1 diphenylphosphate-phosphor diphenylphosphinate-phosphate Chemical compound 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 1
- YNESATAKKCNGOF-UHFFFAOYSA-N lithium bis(trimethylsilyl)amide Chemical compound [Li+].C[Si](C)(C)[N-][Si](C)(C)C YNESATAKKCNGOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 1
- IUBQJLUDMLPAGT-UHFFFAOYSA-N potassium bis(trimethylsilyl)amide Chemical compound C[Si](C)(C)N([K])[Si](C)(C)C IUBQJLUDMLPAGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 1
- WRIKHQLVHPKCJU-UHFFFAOYSA-N sodium bis(trimethylsilyl)amide Chemical compound C[Si](C)(C)N([Na])[Si](C)(C)C WRIKHQLVHPKCJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VNFWTIYUKDMAOP-UHFFFAOYSA-N sphos Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C1=CC=CC=C1P(C1CCCCC1)C1CCCCC1 VNFWTIYUKDMAOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003003 spiro group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 claims 1
- WLPUWLXVBWGYMZ-UHFFFAOYSA-N tricyclohexylphosphine Chemical compound C1CCCCC1P(C1CCCCC1)C1CCCCC1 WLPUWLXVBWGYMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940086542 triethylamine Drugs 0.000 claims 1
- WHAFDJWJDDPMDO-UHFFFAOYSA-N trimethyl(phenyl)phosphanium Chemical compound C[P+](C)(C)C1=CC=CC=C1 WHAFDJWJDDPMDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UGOMMVLRQDMAQQ-UHFFFAOYSA-N xphos Chemical compound CC(C)C1=CC(C(C)C)=CC(C(C)C)=C1C1=CC=CC=C1P(C1CCCCC1)C1CCCCC1 UGOMMVLRQDMAQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
- C07D473/28—Oxygen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
- C07D473/32—Nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
- C07D473/36—Sulfur atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Claims (53)
1. Соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль:
где
R1 и R2 могут быть связаны с соседним атомом N, образуя кольцевую структуру, которая включает в себя замещенный или незамещенный 3-12-членный насыщенный или ненасыщенный гетероцикл или кольцо с внутренним мостиком или спиро-кольцо; причем упомянутый гетероцикл относится к кольцевой структуре, содержащей 0-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, О или S, в дополнение к атому азота, присоединенному к исходному ядру;
R3 выбран из Н, замещенного или незамещенного С1-С8-алкила, CN, C(O)OR12, CONR13R14, C(O)R15, замещенного или незамещенного 5-8-членного арила, замещенного или незамещенного 5-8-членного гетероарила, замещенного или незамещенного 3-12-членного насыщенного или ненасыщенного гетероцикла или карбоцикла; причем упомянутый гетероарил содержит 1-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, О или S; а упомянутый гетероцикл содержит 1-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, О или S;
R4 выбран из Н, замещенного или незамещенного С1-С4-алкила, замещенного или незамещенного С1-С8-алкокси, галогена, ОН, CN, C(O)OR12, CONR13R14, C(O)R15, замещенного или незамещенного 5-8-членного арила, замещенного или незамещенного 5-8-членного гетероарила, замещенного или незамещенного 3-12-членного насыщенного или ненасыщенного гетероцикла или карбоцикла; причем упомянутый гетероарил содержит 1-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, О или S; а упомянутый гетероцикл содержит 1-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, О или S;
R5 выбран из Н или С1-С4-алкила;
X - это CR16 или N;
А, В и Z независимо выбраны из N или CR16;
R16 - это Н, С1-С4-алкил или С1-С4-галогеналкил;
L выбран из группы, состоящей из ничего, С1-С6-алкилена, С(О), CONR17 или S(O)2;
Y - это Н, R18, NR19R20, ОН, или Y выбран из части группы, состоящей из:
где
R6 - ничто, Н, замещенный или незамещенный С1-С8-алкил, замещенный или незамещенный С1-С8-алкокси, замещенный или незамещенный С2-С6-ацил, замещенный или незамещенный С2-С6-сульфонил, замещенный или незамещенный С1-С6-гидроксиалкилен, CONR22R23 или C(O)R24;
R7 может быть заместителями 0-3, R7 - это замещенный или незамещенный С1-С8-алкил, кислород или галоген; или два или более R7 образуют циклоалкил с внутренним мостиком;
W - это CR21, N или О (когда W - О, R6 отсутствует);
Ya - это CR21 или N;
R21 - это Н или галоген;
R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R17, R18, R19, R20, R22, R23 и R24 независимо выбраны из Н, замещенного или незамещенного С1-С8-алкила, замещенного или незамещенного С1-С8-алкокси, замещенного или незамещенного С1-С6-алкиленомино, замещенного или незамещенного С1-С6-алкиленгидрокси, замещенного или незамещенного 5-8-членного арила, замещенного или незамещенного 5-8-членного гетероарила, замещенного или незамещенного 3-12-членного насыщенного или ненасыщенного гетероцикла или карбоцикла; причем упомянутый гетероарил содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N, О или S; а упомянутый гетероцикл содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N, О или S;
n и t - 0, 1 или 2 соответственно;
во всех упомянутых веществах определение «замещенный» означает, что один или несколько атомов водорода в группе замещены заместителем (заместителями), выбранными из группы, состоящей из галогена, ОН, NH2, CN, незамещенного или галогенированного С1-С8-алкила, С1-С8-алкокси, незамещенного или галогенированного С2-С6-алкенила, незамещенного или галогенированного С2-С6-алкинила, незамещенного или галогенированного С2-С6-ацила, незамещенного или галогенированного 5-8-членного арила, незамещенного или галогенированного 5-8-членного гетероарила, незамещенного или галогенированного 3-12-членного насыщенного гетероцикла или карбоцикла; причем упомянутый гетероарил содержит 1-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, О или S, а упомянутый гетероцикл содержит 1-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, О или S.
2. Соединение формулы I по п. 1, в котором соединение формулы I есть соединение, приведенное ниже:
3. Способ получения соединения формулы I по п. 1, в котором способ включает в себя следующий этап:
а) соединение формулы 1-6 вступает в реакцию с соединением формулы 1-7 в инертном растворителе с образованием соединения формулы I, при этом каждая группа определяется в соответствии с вышеприведенным п. 1 формулы изобретения.
4. Способ по п. 3, в котором инертный растворитель выбирается из группы, включающей толуол, ксилол, диметиловый эфир гликоля, диоксан, ТГФ, ДМФА, ДМСО, N-метилпирролидон или их сочетание.
5. Способ по п. 3, в котором способ обладает одной или несколькими следующими характеристиками:
реакция проводится в присутствии палладиевого катализатора, который выбирается из группы, состоящей из Pd(PPh3)4, Pd2(dba)3, Pd(dba)2, Pd(OAc)2, Pd(PPh3)2Cl2, Pd(dppe)Cl2, Pd(dppf)Cl2, Pd(dppf)Cl2⋅CH2Cl2 или их сочетания.
реакция проводится в присутствии лиганда, представляющего собой монодентатный фосфиновый лиганд или бидентатный фосфиновый лиганд; лиганд выбирают из группы, включающей трифенилфосфин, триметилфенилфосфин, трициклогексилфосфин, три-трет-бутилфосфин, X-Phos, S-Phos, бинафтилдифенилфосфин, 1,1' -бис(дифенилфосфино)ферроцен, 1,2-бис(дифенилфосфино)этан, Xant-Phos или их сочетание.
реакция проводится в присутствии основания, которое выбирают из группы, состоящей из Na2CO3, K2CO3, Cs2CO3, LiHMDS, NaHMDS, KHMDS, трет-бутоксида натрия, трет-бутоксида калия, триэтиламина, диизопропиламина, диизопропилэтиламина или их сочетания.
6. Применение соединения формулы I по п. 1, в котором соединение формулы I используется для:
(a) приготовления лекарственного средства для лечения заболевания, связанного с активностью киназы CDK или величиной экспрессии;
(b) приготовления ингибитора, адресно воздействующего на киназы CDK;
(c) нетерапевтического ингибирования активности киназ CDK in vitro;
(d) нетерапевтического ингибирования пролиферации опухолевых клеток in vitro; и/или
(e) лечения заболевания, связанного с активностью киназ CDK или величиной экспрессии;
7. Применение по п. 6, в котором киназа CDK выбирается из группы, состоящей из CDK4, CDK6 или их сочетания; и/или
опухолевая клетка является лейкемической клеточной линией, предпочтительно клеточной линией миелоидного лейкоза и более предпочтительно клеточной линией миелоидного лейкоза KG1.
8. Фармацевтическая композиция, в которой фармацевтическая композиция включает в себя: (i) эффективное количество соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли; и (ii) фармацевтически приемлемый носитель.
9. Способ ингибирования активности киназы CDK, в котором способ включает следующие этапы: введение пациенту ингибирующего эффективного количества соединения формулы I по п. 1 формулы изобретения или его фармацевтически приемлемой соли или
введение пациенту ингибирующего эффективного количества фармацевтической композиции по п. 8.
10. Способ ингибирования опухолевых клеток in vitro, в котором способ включает в себя: введение пациенту ингибирующего эффективного количества соединения формулы I по п. 1 или фармацевтической композиции по п. 8.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510186101.7 | 2015-04-17 | ||
| CN201510186101.7A CN106146515B (zh) | 2015-04-17 | 2015-04-17 | 新型激酶抑制剂的制备及应用 |
| PCT/CN2016/079495 WO2016165657A1 (zh) | 2015-04-17 | 2016-04-15 | 激酶抑制剂的制备及应用 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2017139799A3 RU2017139799A3 (ru) | 2019-05-17 |
| RU2017139799A true RU2017139799A (ru) | 2019-05-17 |
| RU2691401C2 RU2691401C2 (ru) | 2019-06-13 |
Family
ID=57125617
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017139799A RU2691401C2 (ru) | 2015-04-17 | 2016-04-15 | Подготовка и использование ингибитора киназы |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10308654B2 (ru) |
| EP (1) | EP3284746B1 (ru) |
| JP (1) | JP6508796B2 (ru) |
| KR (1) | KR102038401B1 (ru) |
| CN (2) | CN106146515B (ru) |
| AU (1) | AU2016248387B2 (ru) |
| CA (1) | CA2982862C (ru) |
| RU (1) | RU2691401C2 (ru) |
| WO (1) | WO2016165657A1 (ru) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2017114351A1 (en) * | 2015-12-27 | 2017-07-06 | Chongqing Fochon Pharmaceutical Co., Ltd. | Certain protein kinase inhibitors |
| WO2019082143A1 (en) | 2017-10-27 | 2019-05-02 | Fresenius Kabi Oncology Ltd. | IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF RIBOCICLIB AND ITS SALTS |
| CN115057845B (zh) * | 2022-06-14 | 2024-05-03 | 山东罗欣药业集团恒欣药业有限公司 | 一种阿贝西利的制备方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7119200B2 (en) * | 2002-09-04 | 2006-10-10 | Schering Corporation | Pyrazolopyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors |
| MXPA05007503A (es) * | 2003-01-17 | 2005-09-21 | Warner Lambert Co | Heterociclicos 2-aminopiridina sustituidos como inhibidores de proliferacion celular. |
| TWI398252B (zh) * | 2006-05-26 | 2013-06-11 | Novartis Ag | 吡咯并嘧啶化合物及其用途 |
| CA2734802C (en) * | 2008-08-22 | 2016-05-31 | Novartis Ag | Pyrrolopyrimidine compounds as cdk inhibitors |
| CN102260263A (zh) * | 2010-05-26 | 2011-11-30 | 四川大学 | 一类二苯胺基嘌呤衍生物及制备方法和医药用途 |
| CN103864792B (zh) * | 2012-12-12 | 2017-01-18 | 山东亨利医药科技有限责任公司 | 作为酪氨酸激酶抑制剂的含氮并环类化合物 |
| CN112592334B (zh) * | 2013-07-11 | 2023-10-27 | 艾森医药公司 | 嘧啶衍生物作为激酶抑制剂 |
-
2015
- 2015-04-17 CN CN201510186101.7A patent/CN106146515B/zh active Active
-
2016
- 2016-04-15 CN CN201680021770.1A patent/CN107614502B/zh active Active
- 2016-04-15 AU AU2016248387A patent/AU2016248387B2/en active Active
- 2016-04-15 KR KR1020177032408A patent/KR102038401B1/ko active IP Right Grant
- 2016-04-15 CA CA2982862A patent/CA2982862C/en active Active
- 2016-04-15 WO PCT/CN2016/079495 patent/WO2016165657A1/zh active Application Filing
- 2016-04-15 JP JP2018505517A patent/JP6508796B2/ja active Active
- 2016-04-15 RU RU2017139799A patent/RU2691401C2/ru active
- 2016-04-15 US US15/566,872 patent/US10308654B2/en active Active
- 2016-04-15 EP EP16779632.5A patent/EP3284746B1/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR102038401B1 (ko) | 2019-10-30 |
| EP3284746A4 (en) | 2018-09-12 |
| JP2018513214A (ja) | 2018-05-24 |
| RU2017139799A3 (ru) | 2019-05-17 |
| US20180346467A9 (en) | 2018-12-06 |
| CN106146515B (zh) | 2020-09-04 |
| US20180127419A1 (en) | 2018-05-10 |
| EP3284746A1 (en) | 2018-02-21 |
| CA2982862C (en) | 2020-07-28 |
| CN107614502A (zh) | 2018-01-19 |
| EP3284746B1 (en) | 2019-07-03 |
| AU2016248387A1 (en) | 2017-11-09 |
| AU2016248387A8 (en) | 2017-11-16 |
| CA2982862A1 (en) | 2016-10-20 |
| RU2691401C2 (ru) | 2019-06-13 |
| WO2016165657A1 (zh) | 2016-10-20 |
| CN106146515A (zh) | 2016-11-23 |
| AU2016248387B2 (en) | 2018-07-12 |
| CN107614502B (zh) | 2021-07-27 |
| JP6508796B2 (ja) | 2019-05-08 |
| US10308654B2 (en) | 2019-06-04 |
| KR20170133511A (ko) | 2017-12-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2017279570B2 (en) | Trk-inhibiting compound | |
| AU2015276537B2 (en) | Novel compounds as dual inhibitors of histone methyltransferases and dna methyltransferases | |
| AU2018385664B2 (en) | Substituted bicyclic heterocyclic compounds as PRMT5 inhibitors | |
| AU2015222584B2 (en) | 2,4-disubstituted phenylene-1,5-diamine derivatives and applications thereof, and pharmaceutical compositions and pharmaceutically acceptable compositions prepared therefrom | |
| RU2017105781A (ru) | Индазольные соединения в качестве ингибиторов киназы fgfr, их получение и применение | |
| US10023591B2 (en) | Heterocyclic derivatives and use thereof | |
| RU2742485C2 (ru) | Гетероциклическое соединение, используемое как ингибитор fgfr | |
| EA020885B1 (ru) | Ингибиторы протеинкиназы и их применение | |
| AU2016356884A1 (en) | Novel compounds as inhibitors of dna methyltransferases | |
| JP6967302B2 (ja) | アザアリール誘導体、その製造方法および薬学上の応用 | |
| KR102556742B1 (ko) | 키나제 억제제로서의 헤테로아릴 화합물 | |
| RU2017139799A (ru) | Подготовка и использование ингибитора киназы | |
| CA3033755A1 (en) | Compounds, compositions, methods for treating diseases, and methods for preparing compounds | |
| CA2940694A1 (en) | Disubstituted triazole analogs | |
| JP2023525116A (ja) | 免疫調節剤としてのビアリール環結合芳香族複素環誘導体の調製およびその適用 | |
| KR101593472B1 (ko) | 플라본 유도체 및 그를 포함하는 항암제 조성물 | |
| JP6397912B2 (ja) | Ｒｓｖ抗ウイルス化合物としての置換ピリジンピペラジニルアナログ | |
| KR101568484B1 (ko) | 벤조텔루로펜 유도체 | |
| KR20220090831A (ko) | 2-티옥소티아졸리딘-4-온 유도체 화합물 및 이의 용도 | |
| CN102206177A (zh) | 1-萘基苯甲酮衍生物及其制备方法和用途 | |
| WO2014011120A1 (en) | Endoperoxides, synthesis and uses thereof for the treatment of neoplastic diseases such as cancer | |
| CN102212022A (zh) | 二苯甲醇衍生物及其制备方法和用途 | |
| JP2014214138A (ja) | ヒドロキシル基を有するピペラジン誘導体及びその塩 |