RU2017138468A

RU2017138468A - Антитела против человеческого her3, имеющие низкое содержание фукозы, и области их применения

Info

Publication number: RU2017138468A
Application number: RU2017138468A
Authority: RU
Inventors: Тьерри ШАРДЕС; Оливье ДЮБРЕЙ; Андре ПЕЛЕГРЕН; Кристель Ларбуре; Жан-Франсуа ПРОСТ; Жан-Марк БАРРЕ; Стефан ДЕГОВ
Original assignee: Гамама Фарма; Институт Насьональ Де Ла Санте Э Де Ла Решерш Медикаль (Инсерм); Юниверсите Де Монпелье; Институт Режиональ Дю Кансер Де Монпелье
Priority date: 2015-05-06
Filing date: 2016-05-02
Publication date: 2019-06-06
Also published as: CN107771183A; BR112017023874A2; EP3292154B1; JP2018515137A; JP6987742B2; WO2016177664A1; CA2985143A1; PL3292154T3; PT3292154T; US11001634B2; ES2905531T3; EP3091033A1; EP3292154A1; RS62912B1; CA2985143C; RU2017138468A3; US20180155433A1

Claims

1. Аллостерическое антитело к HER3 человека, неконкурентное по отношению к нейрегулину, содержащее

(a) тяжелую цепь, вариабельный домен которой содержит:

- H-CDR1, имеющий последовательность SEQ ID NO: 2;

- H-CDR2, имеющий последовательность SEQ ID NO: 3; и

- H-CDR3, имеющий последовательность SEQ ID NO: 4;

и

(b) легкую цепь, вариабельный домен которой содержит по меньшей мере участок CDR, выбранный из группы, состоящей из:

- L-CDR1, имеющего последовательность SEQ ID NO: 6,

- L-CDR2, имеющего последовательность SEQ ID NO: 7; и

- L-CDR1, имеющего последовательность SEQ ID NO: 8,

где указанное антитело имеет константную область человека; и

менее 65% гликановых структур, которые несет сайт гликозилирования антитела, содержит молекулу фукозы.

2. Антитело по п. 1, содержащее вариабельную область легкой цепи, содержащую L-CDR1, имеющий последовательность SEQ ID NO: 6, L-CDR2, имеющий последовательность SEQ ID NO: 7, и L-CDR3, имеющий последовательность SEQ ID NO: 8.

3. Антитело по п. 1 или 2, где вариабельная область тяжелой цепи указанного антитела имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1 и/или вариабельная область легкой цепи имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5, предпочтительно вариабельная область тяжелой цепи указанного антитела имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1 и вариабельная область легкой цепи имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5.

4. Антитело по любому из пп. 1-3, где тяжелая цепь указанного антитела имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9 и/или легкая цепь указанного антитела имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10, предпочтительно тяжелая цепь указанного антитела имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9 и легкая цепь указанного антитела имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10.

5. Антитело по любому из пп. 1-4, где менее 50% гликановых структур, которые несет сайт гликозилирования антитела, содержит молекулу фукозы, предпочтительно менее 40%, более предпочтительно менее 30%, в частности менее 20%.

6. Антитело по любому из пп. 1-5, которое представляет собой химерное антитело, в частности химерное антитело мыши/человека и предпочтительно гуманизированное антитело.

7. Последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая по меньшей мере тяжелую цепь или легкую цепь моноклонального антитела по любому из пп. 1-6, предпочтительно кодирующая антитело по любому из пп. 1-6.

8. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 7.

9. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту по п. 7 или вектор по п. 8.

10. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере антитело по любому из пп. 1-6 и фармацевтически приемлемый носитель.

11. Иммуноконъюгат, содержащий антитело по любому из пп. 1-6, связанное с терапевтическим средством.

12. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере иммуноконъюгат по п. 11 и фармацевтически приемлемый носитель.

13. Антитело по любому из пп. 1-6 и/или иммуноконъюгат по п. 11 для его применения в качестве лекарственного средства.

14. Антитело по любому из пп. 1-6 и/или иммуноконъюгат по п. 11 для его применения в лечении рака, сопровождающегося экспрессией HER3, при котором у субъекта присутствует нейрегулин, в частности нейрегулин 1β.

15. Антитело по любому из пп. 1-6 и/или иммуноконъюгат по п. 11 для его применения в ингибировании роста опухолевых клеток, ассоциированного с экспрессией HER3, при котором у субъекта присутствует нейрегулин, в частности нейрегулин 1β.

16. Антитело и/или иммуноконъюгат для его применения по п. 14 или 15, где нейрегулин, и в частности нейрегулин 1β, секретируется опухолью, и/или тканями, и/или органами, окружающими опухоль.

17. Антитело и/или иммуноконъюгат для его применения по п. 16, где опухоль является нейрегулин-зависимой, в частности нейрегулин 1β-зависимой.

18. Антитело и/или иммуноконъюгат для его применения по п. 14 или 15, где присутствие нейрегулина, и в частности нейрегулина 1β, обусловлено его введением субъекту до, после или одновременно с введением антитела и/или иммуноконъюгата.

19. Антитело и/или иммуноконъюгат для его применения по любому из пп. 14-18, где рак или опухолевые клетки, ассоциированных с экспрессией HER3, выбраны из плоскоклеточного рака, мелкоклеточного рака легкого, немелкоклеточного рака легкого, рака желудочно-кишечного тракта, рака поджелудочной железы, глиальных опухолей, таких как глиобластома и нейрофиброматоз, рака шейки матки, рака яичника, рака печени, рака мочевого пузыря, гепатомы, рака молочной железы, рака ободочной кишки, меланомы, колоректального рака, карциномы эндометрия, карциномы слюнной железы, рака почки, почечно-клеточного рака, рака предстательной железы, рака вульвы, рака щитовидной железы, карциномы печени и видов рака головы и шеи и предпочтительно выбраны из рака молочной железы, рака яичника, мелкоклеточного рака легкого, немелкоклеточного рака легкого, меланомы, рака поджелудочной железы и колоректального рака, в частности из рака молочной железы, рака яичника и рака поджелудочной железы.