RU2017132054A - Арил- или гетероарилзамещенные бензольные соединения - Google Patents

Арил- или гетероарилзамещенные бензольные соединения Download PDF

Info

Publication number
RU2017132054A
RU2017132054A RU2017132054A RU2017132054A RU2017132054A RU 2017132054 A RU2017132054 A RU 2017132054A RU 2017132054 A RU2017132054 A RU 2017132054A RU 2017132054 A RU2017132054 A RU 2017132054A RU 2017132054 A RU2017132054 A RU 2017132054A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
compound according
alkylamino
halogen
optionally substituted
Prior art date
Application number
RU2017132054A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2785567C2 (ru
RU2017132054A3 (ru
Inventor
Кевин Уэйн КУНТЦ
Ричард ЧЕСУОРТ
Кеннет Уилльям ДУНКАН
Хайке КАЙЛЬХАК
Натали ВАРХОЛИК
Кристин КЛАУС
Масаси СЕКИ
Сюдзи СИРОТОРИ
Сатоси КАВАНО
Тимоти Джеймс Нельсон ВИГЛ
Original Assignee
Эпизайм, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=46045109&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2017132054(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Эпизайм, Инк. filed Critical Эпизайм, Инк.
Publication of RU2017132054A publication Critical patent/RU2017132054A/ru
Publication of RU2017132054A3 publication Critical patent/RU2017132054A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2785567C2 publication Critical patent/RU2785567C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4412—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/443—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4433—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4436—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/553—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one oxygen as ring hetero atoms, e.g. loxapine, staurosporine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/08—Bridged systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Claims (90)

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000001
где:
X1 представляет собой N или CR11;
X2 представляет собой N или CR13;
Z представляет собой NR7R8, OR7, S(O)nR7 или CR7R8R14, где n равно 0, 1 или 2;
каждый из R1, R5, R9 и R10 независимо представляет собой H или C1-C6алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, COOH, C(O)O-C1-C6алкила, циано, C1-C6алкоксила, амино, моно-C1-C6алкиламино, ди-C1-C6алкиламино, C3-C8циклоалкила, C6-C10арила, 4-12-членного гетероциклоалкила и 5- или 6-членного гетероарила;
каждый из R2, R3 и R4 независимо представляет собой -Q1-T1, где Q1 представляет собой связь или C1-C3алкильный линкер, необязательно замещенный галогеном, циано, гидроксилом или C1-C6алкокси, и T1 представляет собой H, галоген, гидроксил, COOH, циано или RS1, где RS1 представляет собой C1-C3алкил, C2-C6алкенил, C2-C6алкинил, C1-C6алкоксил, C(O)O-C1-C6алкил, C3-C8циклоалкил, C6-C10арил, амино, моно-C1-C6алкиламино, ди-C1-C6алкиламино, 4-12-членный гетероциклоалкил или 5- или 6-членный гетероарил, и RS1 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, оксо, COOH, C(O)O-C1-C6алкила, циано, C1-C6алкоксила, амино, моно-C1-C6алкиламино, ди-C1-C6алкиламино, C3-C8циклоалкила, C6-C10арила, 4-12-членного гетероциклоалкила и 5- или 6-членного гетероарила;
R6 представляет собой C6-C10арил или 5- или 6-членный гетероарил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими -Q2-T2, где Q2 представляет собой связь или C1-C3алкильный линкер, необязательно замещенный галогеном, циано, гидроксилом или C1-C6алкокси, и T2 представляет собой H, галоген, циано, -ORa, -NRaRb, -(NRaRbRc)+A-, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRaRb, -NRbC(O)Ra, -NRbC(O)ORa, -S(O)2Ra, -S(O)2NRaRb или RS2, где каждый из Ra, Rb и Rc независимо представляет собой H или RS3, A- представляет собой фармацевтически приемлемый анион, каждый из RS2 и RS3 независимо представляет собой C1-C6алкил, C3-C8циклоалкил, C6-C10арил, 4-12-членный гетероциклоалкил или 5- или 6-членный гетероарил, или Ra и Rb образуют вместе с атомом N, к которому они присоединены, 4-12-членное гетероциклоалкильное кольцо, содержащее 0 или 1 дополнительный гетероатом, и каждый из RS2, RS3 и 4-12-членного гетероциклоалкильного кольца, образованного Ra и Rb, необязательно замещен одним или несколькими -Q3-T3, где Q3 представляет собой связь или C1-C3алкильный линкер, каждый необязательно замещенный галогеном, циано, гидроксилом или C1-C6алкокси, и T3 выбирают из группы, состоящей из галогена, циано, C1-C6алкила, C3-C8циклоалкила, C6-C10арила, 4-12-членного гетероциклоалкила, 5- или 6-членного гетероарила, ORd, COORd, -S(O)2Rd, -NRdRe и -C(O)NRdRe, каждый из Rd и Re независимо представляет собой H или C1-C6алкил, или -Q3-T3 представляет собой оксо; или любые два смежных -Q2-T2 образуют вместе с атомами, к которым они присоединены, 5- или 6-членное кольцо, необязательно содержащее 1-4 гетероатома, выбранные из N, O и S, и необязательно замещенное одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, COOH, C(O)O-C1-C6алкила, циано, C1-C6алкоксила, амино, моно-C1-C6алкиламино, ди-C1-C6алкиламино, C3-C8циклоалкила, C6-C10арила, 4-12-членного гетероциклоалкила и 5- или 6-членного гетероарила;
R7 представляет собой -Q4-T4, где Q4 представляет собой связь, C1-C4алкильный линкер или C2-C4алкенильный линкер, каждый линкер необязательно замещен галогеном, циано, гидроксилом или C1-C6алкокси, и T4 представляет собой H, галоген, циано, NRfRg, -ORf, -C(O)Rf, -C(O)ORf, -C(O)NRfRg, -C(O)NRfORg, -NRfC(O)Rg, -S(O)2Rf или RS4, где каждый из Rf и Rg независимо представляет собой H или RS5, каждый из RS4 и RS5 независимо представляет собой C1-C6алкил, C2-C6алкенил, C2-C6алкинил, C3-C8циклоалкил, C6-C10арил, 4-12-членный гетероциклоалкил или 5- или 6-членный гетероарил, и каждый из RS4 и RS5 необязательно замещен одним или несколькими -Q5-T5, где Q5 представляет собой связь, C(O), C(O)NRk, NRkC(O), S(O)2 или C1-C3алкильный линкер, Rk представляет собой H или C1-C6алкил, и T5 представляет собой H, галоген, C1-C6алкил, гидроксил, циано, C1-C6алкоксил, амино, моно-C1-C6алкиламино, ди-C1-C6алкиламино, C3-C8циклоалкил, C6-C10арил, 4-12-членный гетероциклоалкил, 5- или 6-членный гетероарил или S(O)qRq, где q равно 0, 1 или 2, и Rq представляет собой C1-C6алкил, C2-C6алкенил, C2-C6алкинил, C3-C8циклоалкил, C6-C10арил, 4-12-членный гетероциклоалкил или 5- или 6-членный гетероарил, и T5 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-C6алкила, гидроксила, циано, C1-C6алкоксила, амино, моно-C1-C6алкиламино, ди-C1-C6алкиламино, C3-C8циклоалкила, C6-C10арила, 4-12-членного гетероциклоалкила и 5- или 6-членного гетероарила, за исключением случая, когда T5 представляет собой H, галоген, гидроксил или циано; или -Q5-T5 представляет собой оксо;
каждый из R8, R11, R12 и R13 независимо представляет собой H, галоген, гидроксил, COOH, циано, RS6, ORS6 или COORS6, где RS6 представляет собой C1-C6алкил, C2-C6алкенил, C2-C6алкинил, C3-C8циклоалкил, 4-12-членный гетероциклоалкил, амино, моно-C1-C6алкиламино или ди-C1-C6алкиламино, и RS6 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, COOH, C(O)O-C1-C6алкила, циано, C1-C6алкоксила, амино, моно-C1-C6алкиламино и ди-C1-C6алкиламино; или R7 и R8 образуют вместе с атомом N, к которому они присоединены, 4-11-членное гетероциклоалкильное кольцо, содержащее 0-2 дополнительных гетероатома, или R7 и R8 образуют вместе с атомом C, к которому они присоединены, C3-C8циклоалкил или 4-11-членное гетероциклоалкильное кольцо, содержащее от 1 до 3 гетероатомов, и каждый из 4-11-членных гетероциклоалкильных колец или C3-C8циклоалкила, образованного R7 и R8, необязательно замещены одним или несколькими -Q6-T6, где Q6 представляет собой связь, C(O), C(O)NRm, NRmC(O), S(O)2 или C1-C3алкильный линкер, Rm представляет собой H или C1-C6алкил, и T6 представляет собой H, галоген, C1-C6алкил, гидроксил, циано, C1-C6алкоксил, амино, моно-C1-C6алкиламино, ди-C1-C6алкиламино, C3-C8циклоалкил, C6-C10арил, 4-12-членный гетероциклоалкил, 5- или 6-членный гетероарил или S(O)pRp, где p равно 0, 1 или 2, и Rp представляет собой C1-C6алкил, C2-C6алкенил, C2-C6алкинил, C3-C8циклоалкил, C6-C10арил, 4-12-членный гетероциклоалкил или 5- или 6-членный гетероарил, и T6 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-C6алкила, гидроксила, циано, C1-C6алкоксила, амино, моно-C1-C6алкиламино, ди-C1-C6алкиламино, C3-C8циклоалкила, C6-C10арила, 4-12-членного гетероциклоалкила и 5- или 6-членного гетероарила, за исключением случая, когда T6 представляет собой H, галоген, гидроксил или циано; или -Q6-T6 представляет собой оксо; и
R14 отсутствует или представляет собой H или C1-C6алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, COOH, C(O)O-C1-C6алкила, циано, C1-C6алкоксила, амино, моно-C1-C6алкиламино, ди-C1-C6алкиламино, C3-C8циклоалкила, C6-C10арила, 4-12-членного гетероциклоалкила и 5- или 6-членного гетероарила.
2. Соединение по п.1, где
X1 представляет собой N или CR11;
X2 представляет собой N или CR13;
Z представляет собой NR7R8, OR7, SR7 или CR7R8R14;
каждый из R1, R5, R9 и R10 независимо представляет собой H или C1-C6алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, COOH, C(O)O-C1-C6алкила, циано, C1-C6алкоксила, амино, моно-C1-C6алкиламино, ди-C1-C6алкиламино, C3-C8циклоалкила, C6-C10арила, 4-7-членного гетероциклоалкила и 5- или 6-членного гетероарила;
каждый из R2, R3 и R4 независимо представляет собой -Q1-T1, где Q1 представляет собой связь или C1-C3алкильный линкер, необязательно замещенный галогеном, циано, гидроксилом или C1-C6алкокси, и T1 представляет собой H, галоген, гидроксил, COOH, циано или RS1, где RS1 представляет собой C1-C3алкил, C2-C6алкенил, C2-C6алкинил, C1-C6алкоксил, C(O)O-C1-C6алкил, C3-C8циклоалкил, C6-C10арил, амино, моно-C1-C6алкиламино, ди-C1-C6алкиламино, 4-7-членный гетероциклоалкил или 5- или 6-членный гетероарил, и RS1 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, оксо, COOH, C(O)O-C1-C6алкила, циано, C1-C6алкоксила, амино, моно-C1-C6алкиламино, ди-C1-C6алкиламино, C3-C8циклоалкила, C6-C10арила, 4-7-членного гетероциклоалкила и 5- или 6-членного гетероарила;
R6 представляет собой C6-C10арил или 5- или 6-членный гетероарил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими -Q2-T2, где Q2 представляет собой связь или C1-C3алкильный линкер, необязательно замещенный галогеном, циано, гидроксилом или C1-C6алкокси, и T2 представляет собой H, галоген, циано, -ORa, -NRaRb, -(NRaRbRc)+A-, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRaRb, -NRbC(O)Ra, -NRbC(O)ORa, -S(O)2Ra, -S(O)2NRaRb или RS2, где каждый из Ra, Rb и Rc независимо представляет собой H или RS3, A- представляет собой фармацевтически приемлемый анион, каждый из RS2 и RS3 независимо представляет собой C1-C6алкил, C3-C8циклоалкил, C6-C10арил, 4-7-членный гетероциклоалкил или 5- или 6-членный гетероарил, или Ra и Rb образуют вместе с атомом N, к которому они присоединены, 4-7-членное гетероциклоалкильное кольцо, содержащее 0 или 1 дополнительный гетероатом, и каждый из RS2, RS3 и 4-7-членного гетероциклоалкильного кольца, образованного Ra и Rb, необязательно замещен одним или несколькими -Q3-T3, где Q3 представляет собой связь или C1-C3алкильный линкер, каждый необязательно замещенный галогеном, циано, гидроксилом или C1-C6алкокси, и T3 выбирают из группы, состоящей из галогена, циано, C1-C6алкила, C3-C8циклоалкила, C6-C10арила, 4-7-членного гетероциклоалкила, 5- или 6-членного гетероарила, ORd, COORd, -S(O)2Rd, -NRdRe и -C(O)NRdRe, каждый из Rd и Re независимо представляет собой H или C1-C6алкил, или -Q3-T3 представляет собой оксо; или любые два смежных -Q2-T2 образуют вместе с атомами, к которым они присоединены, 5- или 6-членное кольцо, необязательно содержащее 1-4 гетероатома, выбранные из N, O и S, и необязательно замещенное одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, COOH, C(O)O-C1-C6алкила, циано, C1-C6алкоксила, амино, моно-C1-C6алкиламино, ди-C1-C6алкиламино, C3-C8циклоалкила, C6-C10арила, 4-7-членного гетероциклоалкила и 5- или 6-членного гетероарила; при условии, что -Q2-T2 не представляет собой H;
R7 представляет собой -Q4-T4, где Q4 представляет собой связь, C1-C4алкильный линкер или C2-C4алкенильный линкер, каждый линкер необязательно замещен галогеном, циано, гидроксилом или C1-C6алкокси, и T4 представляет собой H, галоген, циано, NRfRg, -ORf, -C(O)Rf, -C(O)ORf, -C(O)NRfRg, -C(O)NRfORg, -NRfC(O)Rg, -S(O)2Rf или RS4, где каждый из Rf и Rg независимо представляет собой H или RS5, каждый из RS4 и RS5 независимо представляет собой C1-C6алкил, C2-C6алкенил, C2-C6алкинил, C3-C8циклоалкил, C6-C10арил, 4-7-членный гетероциклоалкил или 5- или 6-членный гетероарил, и каждый из RS4 и RS5 необязательно замещен одним или несколькими -Q5-T5, где Q5 представляет собой связь, C(O), C(O)NRk, NRkC(O), S(O)2 или C1-C3алкильный линкер, Rk представляет собой H или C1-C6алкил, и T5 представляет собой H, галоген, C1-C6алкил, гидроксил, циано, C1-C6алкоксил, амино, моно-C1-C6алкиламино, ди-C1-C6алкиламино, C3-C8циклоалкил, C6-C10арил, 4-7-членный гетероциклоалкил, 5- или 6-членный гетероарил или S(O)qRq, где q равно 0, 1 или 2, и Rq представляет собой C1-C6алкил, C2-C6алкенил, C2-C6алкинил, C3-C8циклоалкил, C6-C10арил, 4-7-членный гетероциклоалкил или 5- или 6-членный гетероарил, и T5 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-C6алкила, гидроксила, циано, C1-C6алкоксила, амино, моно-C1-C6алкиламино, ди-C1-C6алкиламино, C3-C8циклоалкила, C6-C10арила, 4-7-членного гетероциклоалкила и 5- или 6-членного гетероарила, за исключением случая, когда T5 представляет собой H, галоген, гидроксил или циано; или -Q5-T5 представляет собой оксо; при условии, что R7 не представляет собой H;
каждый из R8, R11, R12 и R13 независимо представляет собой H, галоген, гидроксил, COOH, циано, RS6, ORS6 или COORS6, где RS6 представляет собой C1-C6алкил, C2-C6алкенил, C2-C6алкинил, амино, моно-C1-C6алкиламино или ди-C1-C6алкиламино, и RS6 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, COOH, C(O)O-C1-C6алкила, циано, C1-C6алкоксила, амино, моно-C1-C6алкиламино и ди-C1-C6алкиламино; или R7 и R8 образуют вместе с атомом N, к которому они присоединены, 4-11-членное гетероциклоалкильное кольцо, содержащее 0-2 дополнительных гетероатома, или R7 и R8 образуют вместе с атомом C, к которому они присоединены, C3-C8циклоалкил или 4-11-членное гетероциклоалкильное кольцо, содержащее от 1 до 3 гетероатомов, и каждый из 4-11-членных гетероциклоалкильных колец или C3-C8циклоалкила, образованного R7 и R8, необязательно замещены одним или несколькими -Q6-T6, где Q6 представляет собой связь, C(O), C(O)NRm, NRmC(O), S(O)2 или C1-C3алкильный линкер, Rm представляет собой H или C1-C6алкил, и T6 представляет собой H, галоген, C1-C6алкил, гидроксил, циано, C1-C6алкоксил, амино, моно-C1-C6алкиламино, ди-C1-C6алкиламино, C3-C8циклоалкил, C6-C10арил, 4-7-членный гетероциклоалкил, 5- или 6-членный гетероарил или S(O)pRp, где p равно 0, 1 или 2, и Rp представляет собой C1-C6алкил, C2-C6алкенил, C2-C6алкинил, C3-C8циклоалкил, C6-C10арил, 4-7-членный гетероциклоалкил или 5- или 6-членный гетероарил, и T6 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-C6алкила, гидроксила, циано, C1-C6алкоксила, амино, моно-C1-C6алкиламино, ди-C1-C6алкиламино, C3-C8циклоалкила, C6-C10арила, 4-7-членного гетероциклоалкила и 5- или 6-членного гетероарила, за исключением случая, когда T6 представляет собой H, галоген, гидроксил или циано; или -Q6-T6 представляет собой оксо; и
R14 отсутствует или представляет собой H или C1-C6алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, COOH, C(O)O-C1-C6алкила, циано, C1-C6алкоксила, амино, моно-C1-C6алкиламино, ди-C1-C6алкиламино, C3-C8циклоалкила, C6-C10арила, 4-7-членного гетероциклоалкила и 5- или 6-членного гетероарила.
3. Соединение по п.1, где соединение представляет собой соединение формулы (Ia):
Figure 00000002
4. Соединение по любому из пп.1-3, где X1 представляет собой CR11, и X2 представляет собой CR13.
5. Соединение по любому из пп.1-3, где X1 представляет собой CR11, и X2 представляет собой N.
6. Соединение по любому из пп.1-3, где X1 представляет собой N, и X2 представляет собой CR13.
7. Соединение по любому из пп.1-3, где X1 представляет собой N, и X2 представляет собой N.
8. Соединение по любому из пп.1-7, где Z представляет собой NR7R8.
9. Соединение по любому из пп.1-7, где Z представляет собой CR7R8R14.
10. Соединение по любому из пп.1-7, где Z представляет собой OR7.
11. Соединение по любому из пп.1-7, где Z представляет собой SR7.
12. Соединение по любому из пп.1-11, где R6 представляет собой фенил, замещенный одним или несколькими -Q2-T2.
13. Соединение по любому из пп.1-11, где R6 представляет собой 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 дополнительных гетератомов, выбранных из N, O и S, и необязательно замещенный одним или несколькими -Q2-T2.
14. Соединение по любому из пп.1-11 и 13, где R6 представляет собой пиридинил, пиразолил, пиримидинил, хинолинил, тетразолил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, фурил или тиенил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими -Q2-T2.
15. Соединение по любому из пп.1-14, где T2 представляет собой -NRaRb или -C(O)NRaRb, где каждый из Ra и Rb независимо представляет собой H или C1-C6алкил, или Ra и Rb образуют вместе с атомом N, к которому они присоединены, 4-12-членное гетероциклоалкильное кольцо, содержащее 0 или 1 дополнительный гетероатом, C1-C6алкил и 4-12-членное гетероциклоалкильное кольцо, необязательно замещенное одним или несколькими -Q3-T3.
16. Соединение по любому из пп.1-15, где Q2 представляет собой C1-C3алкильный линкер, необязательно замещенный галогеном или гидроксилом.
17. Соединение по любому из пп.1-16, где R7 представляет собой C1-C6алкил, C3-C8циклоалкил или 4-12-членный гетероциклоалкил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими -Q5-T5.
18. Соединение по любому из пп.1-17, где R7 представляет собой 4-12-членный гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими -Q5-T5.
19. Соединение по любому из пп.1-17, где R7 представляет собой пиперидинил, тетрагидропиран, тетрагидро-2H-тиопиранил, циклопентил или циклогексил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими -Q5-T5.
20. Соединение по любому из пп.1-19, где один или несколько -Q5-T5 представляют собой оксо.
21. Соединение по любому из пп.1-19, где T5 представляет собой H, галоген, C1-C6алкил, C1-C6алкоксил, C3-C8циклоалкил, C6-C10арил или 4-12-членный гетероциклоалкил.
22. Соединение по любому из пп.1-19, где Q5 представляет собой связь, и T5 представляет собой амино, моно-C1-C6алкиламино, ди-C1-C6алкиламино, C1-C6алкил, C3-C8циклоалкил или 4-12-членный гетероциклоалкил.
23. Соединение по любому из пп.1-19, где Q5 представляет собой CO, S(O)2 или NHC(O); и T5 представляет собой C1-C6алкил, C1-C6алкоксил, C3-C8циклоалкил или 4-12-членный гетероциклоалкил.
24. Соединение по любому из пп.1-19, где Q5 представляет собой C1-C3алкильный линкер, и T5 представляет собой H или C6-C10арил.
25. Соединение по любому из пп.1-19, где Q5 представляет собой C1-C3алкильный линкер, и T5 представляет собой C3-C8циклоалкил, 4-12-членный гетероциклоалкил или S(O)qRq.
26. Соединение по любому из пп.1-25, где R11 представляет собой H.
27. Соединение по любому из пп.1-17 и 26, где R7 представляет собой циклопентил или циклогексил, каждый необязательно замещенный одним -Q5-T5.
28. Соединение по любому из пп.1-17 и 26-27, где Q5 представляет собой NHC(O), и T5 представляет собой C1-C6алкил или C1-C6алкокси.
29. Соединение по любому из пп.1-17 и 26, где R7 представляет собой изопропил.
30. Соединение по любому из пп.1-29, где каждый из R2 и R4 независимо представляет собой H или C1-C6алкил, необязательно замещенный амино, моно-C1-C6алкиламино, ди-C1-C6алкиламино или C6-C10арилом.
31. Соединение по любому из пп.1-30, где каждый из R2 и R4 представляет собой метил.
32. Соединение по любому из пп.1-31, где R1 представляет собой H.
33. Соединение по любому из пп.1-32, где R12 представляет собой H, метил, этил, этенил или галоген.
34. Соединение по любому из пп.1-33, где R12 представляет собой метил.
35. Соединение по любому из пп.1-33, где R12 представляет собой этил.
36. Соединение по любому из пп.1-33, где R12 представляет собой этенил.
37. Соединение по любому из пп.1-36, где R8 представляет собой H, метил или этил.
38. Соединение по любому из пп.1-37, где R8 представляет собой метил.
39. Соединение по любому из пп.1-37, где R8 представляет собой этил.
40. Соединение по любому из пп.1-9, 12-14, 26 и 30-36, где Z представляет собой NR7R8 или CR7R8R14, где R7 и R8 образуют вместе с атомом, к которому они присоединены, кольцо, выбранное из группы, состоящей из пиперидинила, морфолинила, пиперазинила и циклогексенила, каждый из которых необязательно замещен одним -Q6-T6.
41. Соединение по любому из пп.1-40, где R13 представляет собой H или метил.
42. Соединение по любому из пп.1-41, где R13 представляет собой H.
43. Соединение по любому из пп.1-42, где R3 представляет собой H.
44. Соединение по любому из пп.1-3, где соединение представляет собой соединение формулы (Ie):
Figure 00000003
45. Соединение по любому из пп.1-3, где соединение представляет собой соединение формулы (Ig):
Figure 00000004
где каждый R2, R4 и R12 независимо представляют собой C1-6алкил.
46. Соединение по любому из пп.1-3, 44 и 45, где R6 представляет собой C6-C10арил или 5- или 6-членный гетероарил, каждый из которых необязательно независимо замещен одним или несколькими -Q2-T2, где Q2 представляет собой связь или C1-C3алкильный линкер, и T2 представляет собой H, галоген, циано, -ORa, -NRaRb, -(NRaRbRc)+A-, -C(O)NRaRb, -NRbC(O)Ra, -S(O)2Ra или RS2, где каждый из Ra и Rb независимо представляет собой H или RS3, каждый из RS2 и RS3 независимо представляет собой C1-C6алкил, или Ra и Rb образуют вместе с атомом N, к которому они присоединены, 4-7-членное гетероциклоалкильное кольцо, содержащее 0 или 1 дополнительный гетероатом, и каждый из RS2, RS3 и 4-7-членного гетероциклоалкильного кольца, образованного Ra и Rb, необязательно независимо замещен одним или несколькими -Q3-T3, где Q3 представляет собой связь или C1-C3алкильный линкер, и T3 выбирают из группы, состоящей из галогена, C1-C6алкила, 4-7-членного гетероциклоалкила, ORd, -S(O)2Rd и -NRdRe, каждый из Rd и Re независимо представляет собой H или C1-C6алкил, или -Q3-T3 представляет собой оксо; или любые два смежных -Q2-T2 образуют вместе с атомами, к которым они присоединены, 5- или 6-членное кольцо, необязательно содержащее 1-4 гетероатома, выбранные из N, O и S.
47. Соединение по любому из пп.1-3, 44 и 45, где соединение представляет собой соединение формулы (II):
Figure 00000005
,
где Q2 представляет собой связь или метильный линкер; T2 представляет собой H, галоген, -ORa, -NRaRb, -(NRaRbRc)+A- или -S(O)2NRaRb; R7 представляет собой пиперидинил, тетрагидропиран, циклопентил или циклогексил, каждый из которых необязательно замещен одним -Q5-T5, и R8 представляет собой этил.
48. Соединение по любому из пп.1-3, 44 и 45, где соединение представляет собой соединение формулы (IIa):
Figure 00000006
49. Соединение по любому из пп.1-3, 44, 45, 47 и 48, где каждый из Ra и Rb независимо представляет собой H или C1-C6алкил, необязательно замещенный одним или несколькими -Q3-T3.
50. Соединение по любому из пп.1-3, 44, 45, 47 и 48, где один из Ra и Rb представляет собой H.
51. Соединение по любому из пп.1-3, 44, 45, 47 и 48, где Ra и Rb образуют вместе с атомом N, к которому они присоединены, 4-7-членное гетероциклоалкильное кольцо, содержащее 0 или 1 дополнительный гетероатом в дополнение к атому N, и кольцо необязательно замещено одним или несколькими -Q3-T3.
52. Соединение по любому из пп.1-3, 44, 45, 47 и 48, где Ra и Rb образуют вместе с атомом N, к которому они присоединены, азетидинил, пирролидинил, имидазолидинил, пиразолидинил, оксазолидинил, изоксазолидинил, триазолидинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил, 1,2,3,6-тетрагидропиридинил, пиперазинил или морфолинил, и кольцо необязательно замещено одним или несколькими -Q3-T3.
53. Соединение по п.52, где Ra и Rb образуют вместе с атомом N, к которому они присоединены, морфолинил.
54. Соединение по любому из пп.1-3, 44, 45 и 47-53, где R7 представляет собой C3-C8циклалкил или 4-7-членный гетероциклоалкил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими -Q5-T5.
55. Соединение по любому из пп.1-3, 44, 45 и 47-53, где R7 представляет собой пиперидинил, тетрагидропиран, тетрагидро-2H-тиопиранил, циклопентил, циклогексил, пирролидинил или циклогептил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими -Q5-T5.
56. Соединение по любому из пп.1-3, 44, 45 и 47-53, где R7 представляет собой тетрагидропиран.
57. Соединение по любому из пп.1-3, 44, 45 и 47-56, где R8 представляет собой H или C1-C6алкил, который необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, COOH, C(O)O-C1-C6алкила, циано, C1-C6алкоксила, амино, моно-C1-C6алкиламино и ди-C1-C6алкиламино.
58. Соединение по любому из пп.1-3, 44, 45 и 47-56, где R8 представляет собой H, метил или этил.
59. Соединение по п.1, где соединение выбирают из соединений, представленных в таблице 1.
60. Соединение по п.1, где соединение выбирают из соединений 13, 1, 2, 11, 12, 17, 20, 21, 36, 42, 43, 44, 59, 65, 67, 68, 69, 73, 75, 76, 78, 80, 82, 83, 87, 88, 89, 90, 91, 94, 97, 103, 105, 138 и 141, и их фармацевтически приемлемых солей.
61. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-60 или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемого носителя.
62. Способ лечения рака, включающий в себя введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-60 или его фармацевтически приемлемой соли.
63. Соединение по любому из пп.1-60 для использования при лечении или профилактике рака.
RU2017132054A 2011-04-13 2012-04-13 Арил- или гетероарилзамещенные бензольные соединения RU2785567C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161474821P 2011-04-13 2011-04-13
US61/474,821 2011-04-13
US201161499595P 2011-06-21 2011-06-21
US61/499,595 2011-06-21

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013150345A Division RU2632193C2 (ru) 2011-04-13 2012-04-13 Арил-или гетероарилзамещенные бензольные соединения

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2022131297A Division RU2022131297A (ru) 2011-04-13 2022-12-01 Арил- или гетероарилзамещенные бензольные соединения

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017132054A true RU2017132054A (ru) 2019-02-06
RU2017132054A3 RU2017132054A3 (ru) 2021-05-14
RU2785567C2 RU2785567C2 (ru) 2022-12-08

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
KR102308488B1 (ko) 2021-10-06
TWI529162B (zh) 2016-04-11
BR122020006541B1 (pt) 2022-05-10
AU2012242595B2 (en) 2014-05-15
US9090562B2 (en) 2015-07-28
PT3150580T (pt) 2019-01-28
US20160022693A1 (en) 2016-01-28
JOP20180104A1 (ar) 2019-01-30
DK3150580T3 (en) 2019-02-04
MX2013011921A (es) 2014-03-27
JP5933686B2 (ja) 2016-06-15
LT3486234T (lt) 2021-09-10
BR112013026324B1 (pt) 2020-12-08
FI3943485T3 (fi) 2024-01-29
HRP20161115T1 (hr) 2016-11-18
HRP20211297T1 (hr) 2021-12-10
DK3486234T3 (da) 2021-08-16
PL3486234T3 (pl) 2021-11-29
HUE028837T2 (en) 2017-01-30
IL266418A (en) 2019-06-30
JO3363B1 (ar) 2019-03-13
ES2706951T3 (es) 2019-04-01
KR101914321B1 (ko) 2018-11-02
JP2021042243A (ja) 2021-03-18
RS62279B1 (sr) 2021-09-30
CY1124617T1 (el) 2022-07-22
US20150353494A1 (en) 2015-12-10
IL228745A (en) 2016-12-29
MX343685B (es) 2016-11-17
PE20140863A1 (es) 2014-07-19
TW201302704A (zh) 2013-01-16
CN107311921B (zh) 2021-02-12
PT2697199T (pt) 2016-09-05
US20120264734A1 (en) 2012-10-18
US20170119780A1 (en) 2017-05-04
JP6778226B2 (ja) 2020-10-28
KR102032303B1 (ko) 2019-10-15
MY166171A (en) 2018-06-07
DK2697199T3 (en) 2016-09-12
RU2632193C2 (ru) 2017-10-03
US20240277723A1 (en) 2024-08-22
US20180318309A1 (en) 2018-11-08
PH12016502132A1 (en) 2017-05-22
US10155002B2 (en) 2018-12-18
RS58226B1 (sr) 2019-03-29
CY1121120T1 (el) 2019-12-11
SI3150580T1 (sl) 2019-03-29
ME02500B (me) 2017-02-20
PL3150580T3 (pl) 2019-04-30
CA2832843C (en) 2020-09-29
AR086008A1 (es) 2013-11-13
US11052093B2 (en) 2021-07-06
CN104080769B (zh) 2017-06-20
KR20190121386A (ko) 2019-10-25
JP2016147886A (ja) 2016-08-18
EP3150580A1 (en) 2017-04-05
KR20210118968A (ko) 2021-10-01
US9522152B2 (en) 2016-12-20
SI3486234T1 (sl) 2021-12-31
JP2018104450A (ja) 2018-07-05
KR102566864B1 (ko) 2023-08-11
RS55113B1 (sr) 2016-12-30
KR20230134128A (ko) 2023-09-20
KR101955871B1 (ko) 2019-03-08
AU2012242595A1 (en) 2013-05-02
LT3150580T (lt) 2019-02-11
EP3486234B1 (en) 2021-06-02
KR20200105543A (ko) 2020-09-07
CA3086473A1 (en) 2012-10-18
PT3943485T (pt) 2024-03-06
EP2697199B1 (en) 2016-06-08
US20170252349A1 (en) 2017-09-07
NZ734744A (en) 2019-03-29
KR102154946B1 (ko) 2020-09-10
BR112013026324A2 (pt) 2016-10-11
IL249273A0 (en) 2017-01-31
US9549931B2 (en) 2017-01-24
ES2973868T3 (es) 2024-06-24
US20200155562A1 (en) 2020-05-21
BR112013026324A8 (pt) 2018-01-30
US10420775B2 (en) 2019-09-24
EP4360712A3 (en) 2024-07-31
NZ616298A (en) 2016-03-31
PL2697199T3 (pl) 2016-12-30
CL2013002898A1 (es) 2014-08-22
SG194447A1 (en) 2013-12-30
EP3943485B1 (en) 2023-12-27
PL3943485T3 (pl) 2024-05-20
CY1117986T1 (el) 2017-05-17
US20190192526A1 (en) 2019-06-27
KR20190025055A (ko) 2019-03-08
IL228745A0 (en) 2013-12-31
DK3943485T3 (da) 2024-01-22
HUE042788T2 (hu) 2019-07-29
US20130123234A1 (en) 2013-05-16
KR20180120275A (ko) 2018-11-05
US20210379076A1 (en) 2021-12-09
LT3943485T (lt) 2024-02-12
RU2013150345A (ru) 2015-05-20
EP3943485A1 (en) 2022-01-26
US20240245697A1 (en) 2024-07-25
HRP20211297T8 (hr) 2022-02-18
LT2697199T (lt) 2016-09-26
KR20140029442A (ko) 2014-03-10
US8765732B2 (en) 2014-07-01
SI2697199T1 (sl) 2016-10-28
ZA201307539B (en) 2014-06-25
PT3486234T (pt) 2021-09-07
RU2017132054A3 (ru) 2021-05-14
EP3486234A1 (en) 2019-05-22
EP2697199A1 (en) 2014-02-19
ES2589555T3 (es) 2016-11-15
NZ717119A (en) 2017-10-27
EP3150580B1 (en) 2018-10-17
EP4360712A2 (en) 2024-05-01
JO3438B1 (ar) 2019-10-20
SMT201600308B (it) 2016-11-10
MX2020012695A (es) 2021-04-12
JP2019014732A (ja) 2019-01-31
HRP20190074T1 (hr) 2019-03-08
SI3943485T1 (sl) 2024-04-30
CA2832843A1 (en) 2012-10-18
US8410088B2 (en) 2013-04-02
HUE066461T2 (hu) 2024-08-28
US20140288041A1 (en) 2014-09-25
CN107311921A (zh) 2017-11-03
HK1193804A1 (zh) 2014-10-03
CN104080769A (zh) 2014-10-01
IL249273B (en) 2019-05-30
HUE056552T2 (hu) 2022-02-28
US20240245698A1 (en) 2024-07-25
JP2023011933A (ja) 2023-01-24
ES2886099T3 (es) 2021-12-16
WO2012142504A1 (en) 2012-10-18
JP2014516931A (ja) 2014-07-17
US9855275B2 (en) 2018-01-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013150345A (ru) Арил-или гетероарилзамещенные бензольные соединения
RU2017126990A (ru) Замещенные бензольные соединения
JP2018104450A5 (ru)
RU2017121588A (ru) Конденсированные бициклические соединения для лечения заболевания
HRP20130653T1 (en) Pyrrole compounds
BR112012033402A2 (pt) moduladores de canais de íons conforme os compostos heterocíclicos fundidos
HRP20151370T1 (hr) Derivati benzotiazola kao sredstva protiv raka
EA200900066A1 (ru) Кристаллические сольваты и комплексы производных (1s)-1,5-ангидро-1-c-(3-((фенил)метил)фенил) -d-глюцитола с аминокислотами в качестве ингибиторов sglt2 для лечения диабета
JP2014515349A5 (ru)
EA201491824A1 (ru) Производные бензамида для ингибирования активности abl1, abl2 и bcr-abl1
JP2016540742A5 (ru)
RU2012132444A (ru) Замещенные имидазопиридинил-аминопиридиновые соединения
EA201001683A1 (ru) Производные фенил- или пиридинилзамещенных индазолов
ES2908938T3 (es) Nuevos derivados de benzamida como moduladores de PPAR-gamma
AR085615A1 (es) Derivados de fluoropiridinona utiles como agentes antibacterianos y composiciones farmaceuticas que los contienen
RU2017110211A (ru) ИНГИБИТОРЫ α-АМИНО-β-КАРБОКСИМУКОНАТ-ε-СЕМИАЛЬДЕГИД-ДЕКАРБОКСИЛАЗЫ
BRPI0907122B8 (pt) compostos de piridoindóis (1-azinona) substituídos, composição farmacêutica compreendendo os referidos compostos, e usos dos mesmos
RU2016138027A (ru) Лечение состояний, ассоциированных с гиперинсулинемией
RU2017131354A (ru) Замещенные амино шестичленные насыщенные гетероалициклы в качестве ингибиторов dpp-iv длительного действия
RU2017116196A (ru) 2-амино-6-(дифторметил)-5,5-дифтор-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины как ингибиторы васе1
ATE550337T1 (de) Modulatoren der glucocorticoidrezeptor-, ap-1- und/oder nf-kappa-b-aktivität und deren verwendung
EA201071019A1 (ru) Кристаллические формы производных фениламинопиримидина
RU2019100164A (ru) Гетероциклическое соединение, используемое как ингибитор fgfr
JP2011088926A5 (ru)
MX360667B (es) Derivados de etinilo como moduladores alostericos del receptor de glutamato metabotropico del subtipo 5 (mglur5).