RU2017121801A - Соединения нуклеиновой кислоты для связывания ростового фактора дифференцировки 11 - Google Patents

Соединения нуклеиновой кислоты для связывания ростового фактора дифференцировки 11 Download PDF

Info

Publication number
RU2017121801A
RU2017121801A RU2017121801A RU2017121801A RU2017121801A RU 2017121801 A RU2017121801 A RU 2017121801A RU 2017121801 A RU2017121801 A RU 2017121801A RU 2017121801 A RU2017121801 A RU 2017121801A RU 2017121801 A RU2017121801 A RU 2017121801A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
aptamer
deoxyuridine
paragraphs
independently
sample
Prior art date
Application number
RU2017121801A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017121801A3 (ru
RU2708170C2 (ru
Inventor
Урс ОХСНЕР
Луис ГРИН
Дом ЗИЧИ
Небойса ЯНЬИЧ
Original Assignee
Сомалоджик, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сомалоджик, Инк. filed Critical Сомалоджик, Инк.
Publication of RU2017121801A publication Critical patent/RU2017121801A/ru
Publication of RU2017121801A3 publication Critical patent/RU2017121801A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2708170C2 publication Critical patent/RU2708170C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/115—Aptamers, i.e. nucleic acids binding a target molecule specifically and with high affinity without hybridising therewith ; Nucleic acids binding to non-nucleic acids, e.g. aptamers
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/5308—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for analytes not provided for elsewhere, e.g. nucleic acids, uric acid, worms, mites
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/16—Aptamers
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/475—Assays involving growth factors
    • G01N2333/495—Transforming growth factor [TGF]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Claims (128)

1. Аптамер, который связывает GDF11 с аффинностью, составляющей менее 10 нМ, при этом в аналогичных условиях указанный аптамер связывает GDF8 с аффинностью, которая по меньшей мере в 10 раз слабее, чем аффинность к GDF11, или не связывает GDF8.
2. Аптамер по п. 1, отличающийся тем, что указанный аптамер связывает GDF8 с аффинностью, которая по меньшей мере в 20 раз слабее или по меньшей мере в 30 раз слабее, или по меньшей мере в 50 раз слабее, чем аффинность к GDF11.
3. Аптамер по п. 1 или 2, отличающийся тем, что указанный аптамер связывает GDF8 с аффинностью, составляющей более 50 нМ или более 100 нМ, или более 150 нМ, или более 200 нМ, или более 250 нМ, или более 300 нМ.
4. Аптамер по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что указанный аптамер связывает GDF11 с аффинностью, составляющей менее 8 нМ или менее 7 нМ, или менее 6 нМ, или менее 5 нМ, или менее 4 нМ, или менее 3 нМ, или менее 2 нМ, или менее 1 нМ.
5. Аптамер по п. 1, отличающийся тем, что указанный аптамер не связывает GDF8.
6. Аптамер по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что аффинность определяется с помощью анализа связывания, включающего полианионный ингибитор.
7. Аптамер по п. 6, отличающийся тем, что данный полианионный ингибитор выбран из декстрансульфата, гепарина, Z-блока, поли-dI/dC, разрушенной ультразвуком или деградированной в результате гидродинамического сдвига ДНК из молок лососевых, ДНК из тимуса теленка и дНТФ.
8. Аптамер по любому из пп. 1-7, отличающийся тем, что указанный аптамер содержит последовательность 5'-RWnMCnCPPGMmMPPPAnACnMCmRWnPPGnPASnGC-3' (SEQ ID №: 110) или 5'-RWnMCnCPPGMmMPPPAnACnMCmRWnPPGnPASnGS-3' (SEQ ID №: 151), где:
каждый P независимо и в каждом случае представляет собой C-5-модифицированный пиримидин;
R представляет собой A или G;
каждый W независимо и в каждом случае представляет собой A, T или U;
каждый M независимо и в каждом случае представляет собой A или C;
каждый S независимо и в каждом случае представляет собой G или C;
каждый n независимо и в каждом случае равен 0 или 1; и
каждый m независимо и в каждом случае равен 0 или 1.
9. Аптамер, который связывает GDF11, при этом указанный аптамер содержит последовательность 5'-RWnMCnCPPGMmMPPPAnACnMCmRWnPPGnPASnGC-3' (SEQ ID №: 110) или 5'-RWnMCnCPPGMmMPPPAnACnMCmRWnPPGnPASnGS-3' (SEQ ID №: 151), где:
каждый P независимо и в каждом случае представляет собой C-5-модифицированный пиримидин;
R представляет собой A или G;
каждый W независимо и в каждом случае представляет собой A, T или U;
каждый M независимо и в каждом случае представляет собой A или C;
каждый S независимо и в каждом случае представляет собой G или C;
каждый n независимо и в каждом случае равен 0 или 1; и
каждый m независимо и в каждом случае равен 0 или 1.
10. Аптамер по п. 8 или 9, отличающийся тем, что указанный аптамер содержит последовательность, выбранную из:
(а) 5'-RWnACnCPPGMmMPPPAnACnMCmRWnPPGnPASnGC-3' (SEQ ID №: 111);
(б) 5'-RWnACnCPPGMmMPPPAnACnMCmRWnPPGnPASnGS-3' (SEQ ID №: 152);
(в) 5'-RWnMCnCPPGMmMPPPAnACnMCmGWnPPGnPASnGC-3' (SEQ ID №: 112);
(г) 5'-RWnMCnCPPGMmMPPPAnACnMCmGWnPPGnPASnGS-3' (SEQ ID №: 153);
(д) 5'-RMCPPGMmMPPPAnACnMCmRWnPPPASnGC-3' (SEQ ID №: 113); и
(е) RMCPPGMmMPPPAnACnMCmRWnPPPASnGS-3' (SEQ ID №: 154).
11. Аптамер по любому из пп. 8-10, при этом, если R представляет собой G, первый W представляет собой A и при этом, если R представляет собой A, первый W представляет собой C.
12. Аптамер по любому из пп. 8-11, отличающийся тем, что по меньшей мере 1, по меньшей мере 2, по меньшей мере 3, по меньшей мере 4, по меньшей мере 5 или по меньшей мере 6 n равны 0.
13. Аптамер по любому из пп. 8-11, отличающийся тем, что каждый n равен 0.
14. Аптамер по любому из пп. 8-11, отличающийся тем, что по меньшей мере 1, по меньшей мере 2, по меньшей мере 3 n равны 1.
15. Аптамер по любому из пп. 8-14, отличающийся тем, что по меньшей мере 1 m равен 0.
16. Аптамер по любому из пп. 8-14, отличающийся тем, что по меньшей мере 1 m равен 1.
17. Аптамер по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что указанный аптамер содержит последовательность 5'-CPPGMPPP-3' (SEQ ID №: 114), где каждый P независимо и в каждом случае представляет собой C-5-модифицированный пиримидин и, где M представляет собой C или A.
18. Аптамер по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что указанный аптамер содержит последовательность 5'-PPPAGC-3'(SEQ ID №: 115) или 5'-PPPAGG-3' (SEQ ID №: 155), где каждый P независимо и в каждом случае представляет собой C-5-модифицированный пиримидин.
19. Аптамер по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что указанный аптамер содержит последовательность 5'-CPPGMPPPNxPPPAGC-3' (SEQ ID №: 160) или 5'-CPPGMPPPNxPPPAGG-3' (SEQ ID №: 116), где каждый P независимо и в каждом случае представляет собой C-5-модифицированный пиримидин, где x равен 2, 3, 4 или 5, где M представляет собой C или A и, где каждый N независимо и в каждом случае выбран из А, С, G, T и U.
20. Аптамер по п. 16, отличающийся тем, что х равен 3 или 4.
21. Аптамер по п. 19 или 20, отличающийся тем, что Nx содержит последовательность 5'-AAG-3' или 5'-ACG-3', или 5'-AGG-3'.
22. Аптамер по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что указанный аптамер содержит последовательность 5'-NNCPPGRPPPAMGPPPAGS-3' (SEQ ID №: 141), где каждый P независимо и в каждом случае представляет собой C-5-модифицированный пиримидин, R представляет собой A или G; каждый N независимо и в каждом случае представляет собой A, G или C; M представляет собой A или C; и S представляет собой G или C.
23. Аптамер по любому из пп. 8-22, отличающийся тем, что каждый Р независимо и в каждом случае выбран из:
5-(N-бензилкарбоксиамид)-2'-дезоксиуридина (BndU),
5-(N-бензилкарбоксиамид)-2'-O-метилуридина,
5-(N-бензилкарбоксиамид)-2'-фторуридина,
5-(N-фенэтилкарбоксиамид)-2'-дезоксиуридина (PEdU),
5-(N-тиофенилметилкарбоксиамид)-2'-дезоксиуридина (ThdU),
5-(N-изобутилкарбоксиамид)-2'-дезоксиуридина (iBudU),
5-(N-тирозилкарбоксиамид)-2'-дезоксиуридина (TyrdU),
5-(N-3,4-метилендиоксибензилкарбоксиамид)-2'-дезоксиуридина (MBndU),
5-(N-4-фторбензилкарбоксиамид)-2'-дезоксиуридина (FBndU),
5-(N-3-фенилпропилкарбоксиамид)-2'-дезоксиуридина (PPdU),
5-(N-имидизолилэтилкарбоксиамид)-2'-дезоксиуридина (ImdU),
5-(N-изобутилкарбоксиамид)-2'-O-метилуридина,
5-(N-изобутилкарбоксиамид)-2'-фторуридина,
5-(N-триптаминокарбоксиамид)-2'-дезоксиуридина (TrpdU),
5-(N-R-треонинилкарбоксиамид)-2'-дезоксиуридина (ThrdU),
5-(N-триптаминокарбоксиамид)-2'-O-метилуридина,
5-(N-триптаминокарбоксиамид)-2'-фторуридина,
5-(N-[1-(3-триметиламмоний)пропил]карбоксиамид)-2'-дезоксиуридинхлорида,
5-(N-нафтилметилкарбоксиамид)-2'-дезоксиуридина (NapdU),
5-(N-нафтилметилкарбоксиамид)-2'-O-метилуридина,
5-(N-нафтилметилкарбоксиамид)-2'-фторуридина,
5-(N-[1-(2,3-дигидроксипропил)]карбоксиамид)-2'-дезоксиуридина),
5-(N-2-нафтилметилкарбоксиамид)-2'-дезоксиуридина (2NapdU),
5-(N-2-нафтилметилкарбоксиамид)-2'-O-метилуридина,
5-(N-2-нафтилметилкарбоксиамид)-2'-фторуридина,
5-(N-1-нафтилэтилкарбоксиамид)-2'-дезоксиуридина (NEdU),
5-(N-1-нафтилэтилкарбоксиамид)-2'-O-метилуридина,
5-(N-1-нафтилэтилкарбоксиамид)-2'-фторуридина,
5-(N-2-нафтилэтилкарбоксиамид)-2'-дезоксиуридина (2NEdU),
5-(N-2-нафтилэтилкарбоксиамид)-2'-O-метилуридина,
5-(N-2-нафтилэтилкарбоксиамид)-2'-фторуридина,
5-(N-3-бензофуранилэтилкарбоксиамид)-2'-дезоксиуридина (BFdU),
5-(N-3-бензофуранилэтилкарбоксиамид)-2'-O-метилуридина,
5-(N-3-бензофуранилэтилкарбоксиамид)-2'-фторуридина,
5-(N-3-бензотиофенилэтилкарбоксиамид)-2'-дезоксиуридина (BTdU),
5-(N-3-бензотиофенилэтилкарбоксиамид)-2'-O-метилуридина, и
5-(N-3-бензотиофенилэтилкарбоксиамид)-2'-фторуридина.
24. Аптамер по любому из пп. 8-22, отличающийся тем, что каждый Р независимо и в каждом случае выбран из:
5-(N-1-нафтилметилкарбоксиамид)-2'-дезоксиуридина (NapdU),
5-(N-1-нафтилметилкарбоксиамид)-2'-O-метилуридина,
5-(N-1-нафтилметилкарбоксиамид)-2'-фторуридина,
5-(N-2-нафтилметилкарбоксиамид)-2'-дезоксиуридина (2NapdU),
5-(N-2-нафтилметилкарбоксиамид)-2'-O-метилуридина,
5-(N-2-нафтилметилкарбоксиамид)-2'-фторуридина,
5-(N-1-нафтилэтилкарбоксиамид)-2'-дезоксиуридина (NEdU),
5-(N-1-нафтилэтилкарбоксиамид)-2'-O-метилуридина,
5-(N-1-нафтилэтилкарбоксиамид)-2'-фторуридина,
5-(N-2-нафтилэтилкарбоксиамид)-2'-дезоксиуридина (2NEdU),
5-(N-2-нафтилэтилкарбоксиамид)-2'-O-метилуридина,
5-(N-2-нафтилэтилкарбоксиамид)-2'-фторуридина,
5-(N-3-бензофуранилэтилкарбоксиамид)-2'-дезоксиуридина (BFdU),
5-(N-3-бензофуранилэтилкарбоксиамид)-2'-O-метилуридина,
5-(N-3-бензофуранилэтилкарбоксиамид)-2'-фторуридина,
5-(N-3-бензотиофенилэтилкарбоксиамид)-2'-дезоксиуридина (BTdU),
5-(N-3-бензотиофенилэтилкарбоксиамид)-2'-O-метилуридина, и
5-(N-3-бензотиофенилэтилкарбоксиамид)-2'-фторуридина.
25. Аптамер по любому из пп. 8-22, отличающийся тем, что каждый из по меньшей мере 1, по меньшей мере 2, по меньшей мере 3, по меньшей мере 4, по меньшей мере 5 или по меньшей мере 6 P независимо выбран из 5-(N-нафтилметилкарбоксиамид)-2'-дезоксиуридина (NapdU), 5-(N-2-нафтилметилкарбоксиамид)-2'-O-метилуридина и 5-(N-2-нафтилметилкарбоксиамид)-2'-фторуридина.
26. Аптамер по любому из пп. 8-22, отличающийся тем, что каждый Р независимо выбран из 5-(N-нафтилметилкарбоксиамид)-2'-дезоксиуридина (NapdU), 5-(N-2-нафтилметилкарбоксиамид)-2'-O-метилуридина и 5-(N-2-нафтилметилкарбоксиамид)-2'-фторуридина.
27. Аптамер по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что указанный аптамер содержит последовательность, выбранную из SEQ ID №: 12, 13, 15-109 и 117-140.
28. Аптамер по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что указанный аптамер содержит последовательность, выбранную из SEQ ID №: 12, 15, 26, 105-109 и 142-150.
29. Аптамер по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что указанный аптамер состоит из 18-200 нуклеотидов или 18-150 нуклеотидов, или 18-100 нуклеотидов, или 18-75 нуклеотидов, или 18-50 нуклеотидов, или 20-150 нуклеотидов, или 20-100 нуклеотидов, или 20-75 нуклеотидов, или 20-50 нуклеотидов, при этом каждый нуклеотид может независимо представлять собой модифицированный или немодифицированный нуклеотид.
30. Аптамер по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что указанный аптамер содержит детектируемую метку.
31. Аптамер по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что GDF11 представляет собой GDF11 человека и GDF8 представляет собой GDF8 человека.
32. Аптамер по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что GDF11 представляет собой зрелый GDF11 человека, содержащий последовательность SEQ ID №: 118, и GDF8 представляет собой зрелый GDF8 человека, содержащий последовательность SEQ ID №: 119.
33. Способ детектирования GDF11 в образце, включающий приведение в контакт белков из образца с аптамером по любому из пп. 1-32.
34. Способ по п. 33, отличающийся тем, что аптамер связывает GDF8 с аффинностью, которая по меньшей мере в 10 раз слабее, чем аффинность к GDF11, или не связывает GDF8.
35. Способ определения того, содержит ли образец GDF11, включающий приведение в контакт белков из образца с аптамером по любому из пп. 1-32.
36. Способ по п. 35, отличающийся тем, что образец содержит GDF8.
37. Способ по любому из пп. 33-36, отличающийся тем, что указанный способ включает приведение в контакт образца с аптамером в жестких условиях.
38. Способ по п. 37, отличающийся тем, что указанные жесткие условия включают полианионный ингибитор.
39. Способ по п. 38, отличающийся тем, что данный полианионный ингибитор выбран из декстрансульфата, гепарина, Z-блока, поли-dI/dC, разрушенной ультразвуком или деградированной в результате гидродинамического сдвига ДНК из молок лососевых, ДНК из тимуса теленка и дНТФ.
40. Способ по любому из пп. 33-39, отличающийся тем, что образец представляет собой образец, взятый у человека.
41. Способ по п. 40, отличающийся тем, что образец выбран из образца крови, сыворотки, плазмы, слюны, мочи и ткани.
42. Способ по п. 41, отличающийся тем, что образец ткани выбран из ткани сердечной мышцы, ткани скелетных мышц, ткани поджелудочной железы, хрящевой ткани и нервной ткани.
43. Способ по любому из пп. 33-42, отличающийся тем, что белки отделяли по меньшей мере от одного другого компонента образца.
44. Способ по любому из пп. 33-42, отличающийся тем, что белки не отделяли от других компонентов образца.
45. Композиция, содержащая аптамер по любому из пп. 1-32 и белки из образца.
46. Композиция по п. 45, отличающаяся тем, что образец содержит GDF8.
47. Композиция по п. 45 или 46, содержащая полианионный ингибитор.
48. Композиция по п. 47, отличающаяся тем, что данный полианионный ингибитор выбран из декстрансульфата, гепарина, Z-блока, поли-dI/dC, разрушенной ультразвуком или деградированной в результате гидродинамического сдвига ДНК из молок лососевых, ДНК из тимуса теленка и дНТФ.
49. Композиция по любому из пп. 45-48, отличающаяся тем, что образец представляет собой образец, взятый у человека.
50. Композиция по п. 49, отличающаяся тем, что образец выбран из образца крови, сыворотки, плазмы, слюны, мочи и ткани.
51. Композиция по п. 50, отличающаяся тем, что образец ткани выбран из ткани сердечной мышцы, ткани скелетных мышц, ткани поджелудочной железы, хрящевой ткани и нервной ткани.
52. Композиция по любому из пп. 45-51, отличающаяся тем, что белки отделяли по меньшей мере от одного другого компонента образца.
53. Композиция по любому из пп. 45-51, отличающаяся тем, что белки не отделяли от других компонентов образца.
RU2017121801A 2014-11-24 2015-11-23 Соединения нуклеиновой кислоты для связывания ростового фактора дифференцировки 11 RU2708170C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462083592P 2014-11-24 2014-11-24
US62/083,592 2014-11-24
US201562113864P 2015-02-09 2015-02-09
US62/113,864 2015-02-09
PCT/US2015/062155 WO2016085860A1 (en) 2014-11-24 2015-11-23 Nucleic acid compounds for binding growth differentiation factor 11

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017121801A true RU2017121801A (ru) 2018-12-26
RU2017121801A3 RU2017121801A3 (ru) 2019-05-27
RU2708170C2 RU2708170C2 (ru) 2019-12-04

Family

ID=55069068

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017121801A RU2708170C2 (ru) 2014-11-24 2015-11-23 Соединения нуклеиновой кислоты для связывания ростового фактора дифференцировки 11

Country Status (14)

Country Link
US (3) US10808251B2 (ru)
EP (1) EP3224361B1 (ru)
JP (2) JP6768651B2 (ru)
KR (1) KR102558890B1 (ru)
CN (1) CN107075518B (ru)
AU (1) AU2015353767B2 (ru)
BR (1) BR112017008476B1 (ru)
CA (1) CA2966925C (ru)
IL (1) IL251934B (ru)
MX (1) MX2017006521A (ru)
RU (1) RU2708170C2 (ru)
SG (1) SG11201703748PA (ru)
TW (1) TWI695068B (ru)
WO (1) WO2016085860A1 (ru)

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5580737A (en) 1990-06-11 1996-12-03 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. High-affinity nucleic acid ligands that discriminate between theophylline and caffeine
ES2259800T3 (es) 1990-06-11 2006-10-16 Gilead Sciences, Inc. Procedimientos de uso de ligandos de acido nucleico.
US6001577A (en) 1998-06-08 1999-12-14 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. Systematic evolution of ligands by exponential enrichment: photoselection of nucleic acid ligands and solution selex
US5763177A (en) 1990-06-11 1998-06-09 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. Systematic evolution of ligands by exponential enrichment: photoselection of nucleic acid ligands and solution selex
US5705337A (en) 1990-06-11 1998-01-06 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. Systematic evolution of ligands by exponential enrichment: chemi-SELEX
US5660985A (en) 1990-06-11 1997-08-26 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. High affinity nucleic acid ligands containing modified nucleotides
US5719273A (en) 1993-06-14 1998-02-17 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. Palladium catalyzed nucleoside modifications methods using nucleophiles and carbon monoxide
US6458539B1 (en) 1993-09-17 2002-10-01 Somalogic, Inc. Photoselection of nucleic acid ligands
US5945527A (en) 1996-05-30 1999-08-31 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. Palladium catalyzed nucleoside modification methods using nucleophiles and carbon monoxide
AU8666398A (en) 1997-08-01 1999-02-22 Johns Hopkins University School Of Medicine, The Methods to identify growth differentiation factor (gdf) receptors
US6242246B1 (en) 1997-12-15 2001-06-05 Somalogic, Inc. Nucleic acid ligand diagnostic Biochip
US6376190B1 (en) 2000-09-22 2002-04-23 Somalogic, Inc. Modified SELEX processes without purified protein
PT2066695E (pt) * 2006-09-05 2013-05-23 Lilly Co Eli Anticorpos anti-miostatina
US7947447B2 (en) 2007-01-16 2011-05-24 Somalogic, Inc. Method for generating aptamers with improved off-rates
US7855054B2 (en) 2007-01-16 2010-12-21 Somalogic, Inc. Multiplexed analyses of test samples
EP2336314A1 (en) 2007-07-17 2011-06-22 Somalogic, Inc. Improved selex and photoselex
PE20091163A1 (es) 2007-11-01 2009-08-09 Wyeth Corp Anticuerpos para gdf8
JO3340B1 (ar) 2010-05-26 2019-03-13 Regeneron Pharma مضادات حيوية لـعامل تمايز النمو 8 البشري
EP2606066A1 (en) 2010-08-16 2013-06-26 Amgen Inc. Antibodies that bind myostatin, compositions and methods
CA2901394A1 (en) 2012-03-19 2013-09-26 The Brigham And Women's Hosptial, Inc. Growth differentiation factor (gdf) for treatment of diastolic heart failure
ES2753811T3 (es) * 2012-10-24 2020-04-14 Celgene Corp Biomarcador para uso en el tratamiento de anemia
EP4140497A1 (en) * 2013-04-08 2023-03-01 President and Fellows of Harvard College Compositions for rejuvenating skeletal muscle stem cells
AU2014326975B2 (en) 2013-09-24 2020-05-07 Somalogic Operating Co., Inc. Multiaptamer target detection

Also Published As

Publication number Publication date
IL251934B (en) 2021-07-29
EP3224361B1 (en) 2019-06-19
NZ731836A (en) 2023-11-24
US20230193287A1 (en) 2023-06-22
JP6858911B2 (ja) 2021-04-14
BR112017008476B1 (pt) 2024-03-12
CN107075518A (zh) 2017-08-18
JP6768651B2 (ja) 2020-10-14
IL251934A0 (en) 2017-06-29
CA2966925C (en) 2023-08-29
EP3224361A1 (en) 2017-10-04
KR102558890B1 (ko) 2023-07-21
BR112017008476A8 (pt) 2022-10-18
RU2017121801A3 (ru) 2019-05-27
WO2016085860A1 (en) 2016-06-02
TW201638335A (zh) 2016-11-01
CN107075518B (zh) 2021-03-09
JP2021000118A (ja) 2021-01-07
MX2017006521A (es) 2017-08-09
JP2017536118A (ja) 2017-12-07
US20190024087A1 (en) 2019-01-24
US10808251B2 (en) 2020-10-20
RU2708170C2 (ru) 2019-12-04
CA2966925A1 (en) 2016-06-02
KR20170084068A (ko) 2017-07-19
BR112017008476A2 (pt) 2018-01-09
AU2015353767B2 (en) 2021-09-09
TWI695068B (zh) 2020-06-01
SG11201703748PA (en) 2017-06-29
US11535852B2 (en) 2022-12-27
AU2015353767A1 (en) 2017-05-25
US20210130829A1 (en) 2021-05-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Chesi et al. Genome-scale Capture C promoter interactions implicate effector genes at GWAS loci for bone mineral density
Wieland et al. Simultaneous detection of hepatitis C virus and interferon stimulated gene expression in infected human liver
US9109224B2 (en) Method and substances for isolating miRNAs
Wassarman 6S RNA: a small RNA regulator of transcription
Stamper et al. Bacterial population changes in a membrane bioreactor for graywater treatment monitored by denaturing gradient gel electrophoretic analysis of 16S rRNA gene fragments
FI3891300T3 (fi) Menetelmät spatiaalista analyysiä varten rna-templatoitua ligaatiota käyttäen
Van Loy et al. JC virus quasispecies analysis reveals a complex viral population underlying progressive multifocal leukoencephalopathy and supports viral dissemination via the hematogenous route
Shubham et al. A 2′ FY-RNA motif defines an aptamer for Ebolavirus secreted protein
McDougall et al. Deaminase activity on single-stranded DNA (ssDNA) occurs in vitro when APOBEC3G cytidine deaminase forms homotetramers and higher-order complexes
La Rosa et al. Detection of monkeypox virus DNA in airport wastewater, Rome, Italy
WO2015161255A1 (en) Methods for enhancing or decreasing the levels of mir124 and mir29 in subjects with muscular dystrophy
Zhang et al. Long noncoding RNA MAGI1‐IT1 regulates cardiac hypertrophy by modulating miR‐302e/DKK1/Wnt/beta‐catenin signaling pathway
Hadjinicolaou et al. Development of a molecular-beacon-based multi-allelic real-time RT-PCR assay for the detection of human coronavirus causing severe acute respiratory syndrome (SARS-CoV): a general methodology for detecting rapidly mutating viruses
ATE111961T1 (de) Verfahren zur bestimmung von polymerase- aktivität.
AU2020223758A1 (en) Red blood cell lysis solution
Crinelli et al. Transcription factor decoy oligonucleotides modified with locked nucleic acids: an in vitro study to reconcile biostability with binding affinity
CA3021914C (en) Blood cell lysis reagent
Devaney et al. Differences in fat and muscle mass associated with a functional human polymorphism in a post‐transcriptional BMP2 gene regulatory element
RU2017121801A (ru) Соединения нуклеиновой кислоты для связывания ростового фактора дифференцировки 11
Vieth et al. Establishment of conventional and fluorescence resonance energy transfer-based real-time PCR assays for detection of pathogenic New World arenaviruses
Léguillette et al. (+) Insert smooth muscle myosin heavy chain (SM-B) isoform expression in human tissues
Brunstein et al. Analysis of the internal replication sequence indicates that there are three elements required for efficient replication of minute virus of mice minigenomes
ES2521018T3 (es) Método para la detección específica del virus de la peste porcina clásica
JP4388061B2 (ja) Ｅ型肝炎ウイルスを検出するためのｌａｍｐ増幅用核酸プライマーセット
Chesi et al. Genome-scale Capture C promoter interaction analysis implicates novel effector genes at GWAS loci for bone mineral density