RU2017119466A - Способы лечения кальцификации тканей - Google Patents
Способы лечения кальцификации тканей Download PDFInfo
- Publication number
- RU2017119466A RU2017119466A RU2017119466A RU2017119466A RU2017119466A RU 2017119466 A RU2017119466 A RU 2017119466A RU 2017119466 A RU2017119466 A RU 2017119466A RU 2017119466 A RU2017119466 A RU 2017119466A RU 2017119466 A RU2017119466 A RU 2017119466A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- paragraphs
- npp1
- ppi
- subject
- calcification
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/16—Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y301/00—Hydrolases acting on ester bonds (3.1)
- C12Y301/04—Phosphoric diester hydrolases (3.1.4)
- C12Y301/04001—Phosphodiesterase I (3.1.4.1)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y306/00—Hydrolases acting on acid anhydrides (3.6)
- C12Y306/01—Hydrolases acting on acid anhydrides (3.6) in phosphorus-containing anhydrides (3.6.1)
- C12Y306/01009—Nucleotide diphosphatase (3.6.1.9), i.e. nucleotide-pyrophosphatase
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
Claims (59)
1. Способ уменьшения кальцификации сосудов, включающий введение субъекту с низким пирофосфатом (PPi) плазмы или высоким фосфатом (Pi) сыворотки двух или более доз растворимой эктонуклеотидпирофосфатазы/фосфодиэстеразы (NPP1), где каждая доза содержит количество растворимой NPP1, достаточное для достижения временного повышения PPi плазмы у субъекта, которое характеризуется пиковым уровнем PPi, составляющим по меньшей мере приблизительно 40% нормального уровня PPi плазмы, и возвратом к исходному уровню PPi в течение приблизительно 48 часов после введения дозы, и где период времени между дозами составляет по меньшей мере 2 суток.
2. Способ по п. 1, где временное повышение PPi плазмы характеризуется уровнем PPi, составляющим по меньшей мере приблизительно 40% нормального уровня PPi плазмы.
3. Способ по п. 1, где временное повышение PPi плазмы характеризуется уровнем PPi, составляющим от приблизительно 40% до приблизительно 100% нормального уровня PPi плазмы.
4. Способ по п. 2 или 3, где временное повышение PPi плазмы сохраняется в течение по меньшей мере приблизительно 4 часов.
5. Способ по п. 2 или 3, где временное повышение PPi плазмы сохраняется в течение по меньшей мере приблизительно 6 часов, по меньшей мере приблизительно 8 часов, по меньшей мере приблизительно 10 часов или по меньшей мере приблизительно 12 часов.
6. Способ по любому из пп. 1-5, где кальцификация сосудов представляет собой артериальную кальцификацию.
7. Способ по любому из пп. 1-5, где кальцификация сосудов представляет собой кальцификацию интимы.
8. Способ по любому из пп. 1-7, где указанный субъект имеет дефицит NPP1.
9. Способ по любому из пп. 1-8, где субъект имеет хроническое заболевание почек (CKD) или терминальную стадию почечного заболевания (ESRD).
10. Способ по любому из пп. 1-8, где субъект имеет генерализованную артериальную кальцификацию детей грудного возраста (GACI).
11. Способ по любому из пп. 1-8, где субъект имеет сердечно-сосудистое расстройство.
12. Способ по любому из пп. 1-8, где субъект имеет сахарный диабет II типа.
13. Способ по любому из пп. 1-8, где субъект имеет атеросклероз.
14. Способ по любому из пп. 1-8, где субъект имеет эластическую псевдоксантому (РХЕ).
15. Способ по любому из пп. 1-14, где уровни пирофосфата (PPi) плазмы у субъекта до лечения по меньшей мере приблизительно на 40% ниже нормальных уровней PPi плазмы.
16. Способ по любому из пп. 1-15, где субъект представляет собой человека.
17. Способ по любому из пп. 1-16, где каждая доза содержит от приблизительно 1,0 мг/кг до приблизительно 5,0 мг/кг NPP1.
18. Способ по любому из пп. 1-16, где каждая доза содержит от приблизительно 1,0 мг/кг до приблизительно 10,0 мг/кг NPP1.
19. Способ по любому из пп. 1-18, где период времени между указанными дозами NPP1 составляет по меньшей мере 3 суток.
20. Способ по любому из пп. 1-18, где период времени между указанными дозами NPP1 составляет по меньшей мере 1 неделю, 2 недели или 1 месяц.
21. Способ по любому из пп. 1-20, где введение является внутривенным, подкожным или внутрибрюшинным.
22. Способ по п. 21, где введение является внутривенным.
23. Способ по п. 21, где введение является подкожным.
24. Способ по любому из пп. 1-23, где NPP1 содержит выделенную рекомбинантную человеческую sNPP1, ее фрагмент или слитый белок.
25. Способ по п. 24, где sNPP1 представляет собой слитый белок.
26. Способ по п. 25, где слитый белок содержит Fc-область иммуноглобулина.
27. Способ по п. 25 или 26, где слитый белок содержит нацеливающую группировку.
28. Способ по п. 27, где указанная нацеливающая группировка содержит по меньшей мере восемь расположенных друг за другом остатков аспарагиновой кислоты или глутаминовой кислоты.
29. Способ по любому из пп. 1-28, где sNPP1 представляет собой SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11 или SEQ ID NO: 12.
30. Способ по любому из пп. 1-29, где у субъекта повышен неорганический фосфат и отношение PPi к Pi по меньшей мере на 10% выше или ниже нормы.
31. Применение растворимой эктонуклеотидпирофосфатазы/фосфодиэстеразы (NPP1) для изготовления лекарственного средства для уменьшения кальцификации сосудов, где лекарственное средство предназначено для введения в виде двух или более доз и каждая доза содержит количество растворимой NPP1, достаточное для достижения временного повышения PPi плазмы у субъекта, которое характеризуется пиковым уровнем PPi, составляющим по меньшей мере приблизительно 40% нормального уровня PPi плазмы, и возвратом к исходному уровню PPi в течение приблизительно 48 часов после введения дозы, и где период времени между дозами составляет по меньшей мере 2 суток.
32. Применение растворимой эктонуклеотидпирофосфатазы/фосфодиэстеразы (NPP1) для уменьшения кальцификации сосудов, где NPP1 вводят в виде двух или более доз и каждая доза содержит количество растворимой NPP1, достаточное для достижения временного повышения PPi плазмы у субъекта, которое характеризуется пиковым уровнем PPi, составляющим по меньшей мере приблизительно 40% нормального уровня PPi плазмы, и возвратом к исходному уровню PPi в течение приблизительно 48 часов после введения дозы, и где период времени между дозами составляет по меньшей мере 2 суток.
33. Способ лечения субъекта с дефицитом NPP1 или заболеванием, ассоциированным с NPP1, включающий введение субъекту эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей выделенную рекомбинантную человеческую SNPP1, ее фрагмент или слитый белок.
34. Способ по п. 33, где дефицит NPP1 или заболевание, ассоциированное с NPP1, представляет собой заболевание, выбранное из группы, состоящей из идиопатической инфантильной артериальной кальцификации (IIAC), инсулинорезистентности, гипофосфатемического рахита, окостенения задней продольной связки позвоночника, кальцификации сосудов при хроническом заболевании почек (VCCKD), ишемии миокарда, кальцификации суставов, ангиоидных полос и эластической псевдоксантомы (РХЕ).
35. Способ по п. 34, где дефицит NPP1 или заболевание, ассоциированное с NPP1, представляет собой артериальную кальцификацию, инсулинорезистентность, гипофосфатемический рахит, ишемию миокарда, кальцификацию суставов или окостенение задней продольной связки позвоночника.
36. Способ по п. 34, где дефицит NPP1 или заболевание, ассоциированное с NPP1, представляет собой кальцификацию сосудов при хроническом заболевании почек.
37. Способ по п. 34, где дефицит NPP1 или заболевание, ассоциированное с NPP1, представляет собой эластическую псевдоксантому.
38. Способ по п. 34, где указанное расстройство представляет собой идиопатическую инфантильную артериальную кальцификацию.
39. Способ по п. 33, где лечение предотвращает кальцификацию в артерии.
40. Способ по п. 34, где лечение предотвращает кальцификацию в аорте.
41. Способ по любому из пп. 33-40, где указанный субъект представляет собой пациента-человека.
42. Способ по любому из пп. 33-41, где фармацевтическую композицию вводят в количестве от приблизительно 0,10 до приблизительно 50 мг/кг.
43. Способ по п. 42, где количество составляет приблизительно 0,5 мг/кг.
44. Способ по п. 42, где количество составляет приблизительно 1 мг/кг.
45. Способ по п. 42, где количество составляет приблизительно 5,0 мг/кг.
46. Способ по п. 42, где количество составляет приблизительно 6,0 мг/кг.
47. Способ по п. 42, где количество составляет приблизительно 10 мг/кг.
48. Способ по п. 42, где количество составляет приблизительно 15 мг/кг.
49. Способ по п. 42, где количество составляет приблизительно 20 мг/кг.
50. Способ по любому из пп. 33-49, где введение проводят приблизительно один раз в неделю.
51. Способ по любому из пп. 33-49, где введение проводят приблизительно один раз в две недели.
52. Способ по любому из пп. 33-49, где введение проводят приблизительно один раз в месяц.
53. Способ по любому из пп. 33-49, где введение является внутривенным, подкожным, интратекальным или внутрибрюшинным.
54. Способ по любому из пп. 33-49, где введение является внутривенным.
55. Способ по любому из пп. 33-49, где введение является подкожным.
56. Способ по любому из пп. 33-49, где введение является достаточным для нормализации уровня PPi в крови у субъекта.
57. Способ по любому из пп. 33-49, где введение является достаточным для предотвращения кальцификации пораженной ткани у субъекта.
58. Применение выделенной рекомбинантной человеческой sNPP1, ее фрагмента или слитого белка для изготовления лекарственного средства для лечения дефицита NPP1 или заболевания, ассоциированного с NPP1.
59. Применение выделенной рекомбинантной человеческой sNPP1, ее фрагмента или слитого белка для лечения дефицита NPP1 или заболевания, ассоциированного с NPP1.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201462094943P | 2014-12-19 | 2014-12-19 | |
| US62/094,943 | 2014-12-19 | ||
| US201562249781P | 2015-11-02 | 2015-11-02 | |
| US62/249,781 | 2015-11-02 | ||
| PCT/US2015/066646 WO2016100803A2 (en) | 2014-12-19 | 2015-12-18 | Methods of treating tissue calcification |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2022108782A Division RU2022108782A (ru) | 2014-12-19 | 2015-12-18 | Способы лечения кальцификации тканей |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2017119466A true RU2017119466A (ru) | 2019-01-21 |
| RU2017119466A3 RU2017119466A3 (ru) | 2019-12-20 |
| RU2770698C2 RU2770698C2 (ru) | 2022-04-21 |
Family
ID=56127864
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017119466A RU2770698C2 (ru) | 2014-12-19 | 2015-12-18 | Способы лечения кальцификации тканей |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US10493135B2 (ru) |
| EP (2) | EP3967755B1 (ru) |
| JP (3) | JP2018500315A (ru) |
| KR (1) | KR20170095367A (ru) |
| CN (1) | CN107109381A (ru) |
| AU (1) | AU2015364411A1 (ru) |
| BR (1) | BR112017012928A2 (ru) |
| CA (1) | CA2971414A1 (ru) |
| CO (1) | CO2017006032A2 (ru) |
| ES (1) | ES2899895T3 (ru) |
| HK (1) | HK1245662A1 (ru) |
| MX (3) | MX2017007946A (ru) |
| RU (1) | RU2770698C2 (ru) |
| WO (1) | WO2016100803A2 (ru) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014126965A2 (en) * | 2013-02-13 | 2014-08-21 | Yale University | Compositions and methods for treating pathological calcification and ossification |
| EP3967755B1 (en) * | 2014-12-19 | 2024-03-27 | Inozyme Pharma, Inc. | Soluble npp1 for use in a method for treating pseudoxanthoma elasticum |
| RU2021129201A (ru) | 2015-05-19 | 2021-11-09 | Йейл Юниверсити | Композиции для лечения патологических состояний кальцификации и способы их применения |
| WO2017218786A1 (en) | 2016-06-16 | 2017-12-21 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating myointimal proliferation |
| AU2017306549A1 (en) | 2016-08-05 | 2019-02-21 | Yale University | Compositions and methods for stroke prevention in pediatric sickle cell anemia patients |
| CA3096821A1 (en) * | 2017-09-27 | 2019-04-04 | Inozyme Pharma, Inc. | Methods of improving cardiovascular function and treating cardiovascular disease using a recombinant ectonucleotide pyrophosphatase phosphodiesterase (npp1) |
| CA3099266A1 (en) * | 2018-05-08 | 2019-11-14 | Yale University | Compositions and methods for reducing progression of nephrolithiasis |
| WO2020047520A1 (en) * | 2018-08-31 | 2020-03-05 | Yale University | Enpp1 polypeptides and methods of using same |
| AU2020207967A1 (en) * | 2019-01-18 | 2021-07-29 | Inozyme Pharma, Inc. | Treatment of diseases involving deficiency of ENPP1 or ENPP3 |
| BR112022024958A2 (pt) * | 2020-06-09 | 2022-12-27 | Inozyme Pharma Inc | Proteínas enpp1 solúveis e usos das mesmas |
| AU2021383830A1 (en) * | 2020-11-19 | 2023-06-22 | Inozyme Pharma, Inc. | Treatment of enpp1 deficiency and abcc6 deficiency |
Family Cites Families (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4751180A (en) | 1985-03-28 | 1988-06-14 | Chiron Corporation | Expression using fused genes providing for protein product |
| US4935233A (en) | 1985-12-02 | 1990-06-19 | G. D. Searle And Company | Covalently linked polypeptide cell modulators |
| SE509359C2 (sv) | 1989-08-01 | 1999-01-18 | Cemu Bioteknik Ab | Användning av stabiliserade protein- eller peptidkonjugat för framställning av ett läkemedel |
| US6267964B1 (en) | 1989-08-01 | 2001-07-31 | Affibody Technology Sweden Ab | Stabilized protein or peptide conjugates able to bond albumin having extended biological half-lives |
| ATE319825T1 (de) | 1997-11-07 | 2006-03-15 | Trillium Therapeutics Inc | Verfahren und zusammensetzungen zur immunomodulation |
| US6272859B1 (en) | 1998-10-02 | 2001-08-14 | Caterpillar Inc. | Device for controlling a variable geometry turbocharger |
| AU784285B2 (en) | 1999-12-24 | 2006-03-02 | Genentech Inc. | Methods and compositions for prolonging elimination half-times of bioactive compounds |
| DE60140349D1 (de) | 2000-02-23 | 2009-12-17 | Pxe Internat Inc | Methoden und zusammensetzungen zur diagnose und behandlung von pseudoxanthoma elasticum und ähnlichen zuständen |
| EP1377306A1 (en) | 2001-03-09 | 2004-01-07 | Dyax Corp. | Serum albumin binding moieties |
| US7858297B2 (en) | 2001-12-18 | 2010-12-28 | Centre National De La Recherche Scientifique Cnrs | Chemokine-binding protein and methods of use |
| AU2003213246A1 (en) | 2002-02-21 | 2003-09-09 | University Of Virginia Patent Foundation | Bone targeting peptides |
| AU2003210806A1 (en) | 2002-03-05 | 2003-09-22 | Eli Lilly And Company | Heterologous g-csf fusion proteins |
| WO2004001064A2 (en) | 2002-06-21 | 2003-12-31 | Dyax Corporation | Serum protein-associated target-specific ligands and identification method therefor |
| PL1729795T3 (pl) | 2004-02-09 | 2016-08-31 | Human Genome Sciences Inc | Białka fuzyjne albuminy |
| US20050287284A1 (en) | 2004-06-28 | 2005-12-29 | Shukla Triveni P | Processed meats comprising dietary fiber gel |
| US20090142347A1 (en) | 2004-09-29 | 2009-06-04 | The Burnham Institute For Medical Research | Tissue-Nonspecific Alkaline Phosphatase (TNAP): a Therapeutic Target for Arterial Calcification |
| AU2007293614A1 (en) | 2006-09-08 | 2008-03-13 | Ablynx N.V. | Serum albumin binding proteins with long half-lives |
| US8846603B2 (en) | 2010-03-12 | 2014-09-30 | Synageva Biopharma Corp. | NPP1 fusion proteins |
| SG193024A1 (en) * | 2011-03-11 | 2013-10-30 | Synageva Biopharma Corp | Npp1 fusion proteins |
| WO2014126965A2 (en) * | 2013-02-13 | 2014-08-21 | Yale University | Compositions and methods for treating pathological calcification and ossification |
| EP3967755B1 (en) | 2014-12-19 | 2024-03-27 | Inozyme Pharma, Inc. | Soluble npp1 for use in a method for treating pseudoxanthoma elasticum |
| RU2021129201A (ru) | 2015-05-19 | 2021-11-09 | Йейл Юниверсити | Композиции для лечения патологических состояний кальцификации и способы их применения |
| CA3005142A1 (en) | 2015-11-20 | 2017-05-26 | Yale University | Compositions for treating ectopic calcification disorders, and methods using same |
-
2015
- 2015-12-18 EP EP21192925.2A patent/EP3967755B1/en active Active
- 2015-12-18 US US15/536,880 patent/US10493135B2/en not_active Ceased
- 2015-12-18 ES ES15871159T patent/ES2899895T3/es active Active
- 2015-12-18 BR BR112017012928A patent/BR112017012928A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2015-12-18 EP EP15871159.8A patent/EP3234116B1/en active Active
- 2015-12-18 AU AU2015364411A patent/AU2015364411A1/en not_active Abandoned
- 2015-12-18 RU RU2017119466A patent/RU2770698C2/ru not_active Application Discontinuation
- 2015-12-18 MX MX2017007946A patent/MX2017007946A/es unknown
- 2015-12-18 JP JP2017531728A patent/JP2018500315A/ja active Pending
- 2015-12-18 CN CN201580069537.6A patent/CN107109381A/zh active Pending
- 2015-12-18 US US17/111,156 patent/USRE49529E1/en active Active
- 2015-12-18 CA CA2971414A patent/CA2971414A1/en active Pending
- 2015-12-18 KR KR1020177019819A patent/KR20170095367A/ko not_active Application Discontinuation
- 2015-12-18 WO PCT/US2015/066646 patent/WO2016100803A2/en active Application Filing
-
2017
- 2017-06-15 MX MX2022011281A patent/MX2022011281A/es unknown
- 2017-06-15 MX MX2023006083A patent/MX2023006083A/es unknown
- 2017-06-16 CO CONC2017/0006032A patent/CO2017006032A2/es unknown
-
2018
- 2018-04-25 HK HK18105396.9A patent/HK1245662A1/zh unknown
-
2021
- 2021-09-13 JP JP2021148519A patent/JP2022003048A/ja active Pending
-
2023
- 2023-10-20 JP JP2023181332A patent/JP2024010052A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2022003048A (ja) | 2022-01-11 |
| EP3234116A2 (en) | 2017-10-25 |
| EP3234116A4 (en) | 2018-08-01 |
| MX2022011281A (es) | 2022-10-18 |
| CO2017006032A2 (es) | 2017-10-20 |
| EP3967755A1 (en) | 2022-03-16 |
| MX2023006083A (es) | 2023-06-19 |
| JP2018500315A (ja) | 2018-01-11 |
| MX2017007946A (es) | 2017-09-15 |
| RU2770698C2 (ru) | 2022-04-21 |
| HK1245662A1 (zh) | 2018-08-31 |
| USRE49529E1 (en) | 2023-05-16 |
| US20180318400A1 (en) | 2018-11-08 |
| WO2016100803A3 (en) | 2016-08-04 |
| EP3234116B1 (en) | 2021-09-08 |
| CN107109381A (zh) | 2017-08-29 |
| AU2015364411A1 (en) | 2017-06-08 |
| KR20170095367A (ko) | 2017-08-22 |
| JP2024010052A (ja) | 2024-01-23 |
| EP3967755B1 (en) | 2024-03-27 |
| CA2971414A1 (en) | 2016-06-23 |
| RU2017119466A3 (ru) | 2019-12-20 |
| ES2899895T3 (es) | 2022-03-15 |
| US10493135B2 (en) | 2019-12-03 |
| BR112017012928A2 (pt) | 2018-05-15 |
| WO2016100803A2 (en) | 2016-06-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2017119466A (ru) | Способы лечения кальцификации тканей | |
| JP2018502836A5 (ru) | ||
| JP2018516566A5 (ru) | ||
| EP2760886B1 (en) | Immunocytokine combination therapy | |
| RU2014126244A (ru) | Лекарственные средства, содержащие аминокислотные последовательности инсулина | |
| JP2011530599A5 (ru) | ||
| CA3069994A1 (en) | Pd-1 and pd-l1 binding agents | |
| RU2012137498A (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака | |
| RU2017123540A (ru) | Лечение судорог с использованием щелочной фосфатазы | |
| JP2010518079A5 (ru) | ||
| UA113626C2 (xx) | Композиція для лікування діабету, що містить кон'югат інсуліну тривалої дії та кон'югат інсулінотропного пептиду тривалої дії | |
| SI2929031T1 (en) | PCSK9 IRNA assemblies and procedures for their use | |
| ES2846099T3 (es) | Composiciones y métodos para tratar la acumulación de tejidos grasos | |
| AU2018360744A1 (en) | GLP-2 analogs and peptibodies for administration before during, or after surgery | |
| JP2019203035A5 (ru) | ||
| Machado-Silva et al. | Therapeutic uses for Angiotensin-(1-7) | |
| JP2023538516A (ja) | 受容体対形成に関連する組成物および方法 | |
| EP3095796A1 (en) | Anti-human probdnf monoclonal antibody, and uses thereof in pains | |
| ES2742179T3 (es) | Composiciones farmacéuticas que comprenden agonistas del receptor de orexina-1 OX1R para el tratamiento de enfermedades inflamatorias del intestino | |
| JP2018537093A5 (ru) | ||
| WO2016122806A8 (en) | Compositions and methods of using a soluble tnf-alpha receptor modified for increased half-life | |
| JP2018530525A5 (ru) | ||
| RU2022108782A (ru) | Способы лечения кальцификации тканей | |
| JP6782932B2 (ja) | Ｎｐｒ−ａアゴニストの新規用途 | |
| CA3151928A1 (en) | Pd-l1 targeted chimeric proteins and uses thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20200421 |
|
| FZ9A | Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal) |
Effective date: 20210322 |