RU2017119222A - Нейро-аттенуирующие кетаминовые и норкетаминовые соединения, их производные и способы их получения - Google Patents

Нейро-аттенуирующие кетаминовые и норкетаминовые соединения, их производные и способы их получения Download PDF

Info

Publication number
RU2017119222A
RU2017119222A RU2017119222A RU2017119222A RU2017119222A RU 2017119222 A RU2017119222 A RU 2017119222A RU 2017119222 A RU2017119222 A RU 2017119222A RU 2017119222 A RU2017119222 A RU 2017119222A RU 2017119222 A RU2017119222 A RU 2017119222A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
deuterium
pharmaceutical composition
compound
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
Prior art date
Application number
RU2017119222A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2771275C2 (ru
RU2017119222A3 (ru
Inventor
Алекс НИВОРОЖКИН
Нельсон ЛАНДРАУ
Original Assignee
Аморса Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Аморса Терапьютикс, Инк. filed Critical Аморса Терапьютикс, Инк.
Publication of RU2017119222A publication Critical patent/RU2017119222A/ru
Publication of RU2017119222A3 publication Critical patent/RU2017119222A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2771275C2 publication Critical patent/RU2771275C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B59/00—Introduction of isotopes of elements into organic compounds ; Labelled organic compounds per se
    • C07B59/001—Acyclic or carbocyclic compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C225/00—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones
    • C07C225/20—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/133—Amines having hydroxy groups, e.g. sphingosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B59/00—Introduction of isotopes of elements into organic compounds ; Labelled organic compounds per se
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/05—Isotopically modified compounds, e.g. labelled
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Claims (376)

1. По существу чистое изотопно-обогащенное соединение формулы (I):
Figure 00000001
(I),
или его фармацевтически приемлемая соль,
где
X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, X8, X9, X10, X11, X12, X13 и X14 каждый независимо выбран из группы, включающей водород и дейтерий,
и где
по меньшей мере один из X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, X8, X9, X10, X11, X12, X13 и X14 представляет собой дейтерий, и когда каждый из X1, X2, X3 и X4 представляет собой дейтерий, затем по меньшей мере один из X5, X6, X7, X8, X9, X10, X11, X12, X13 и X14 представляет собой дейтерий.
2. Соединение по п. 1, где каждый из X1, X2, X3 и X4 представляет собой водород,
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п. 1 или 2, где X5, X6, X7, X8, X9, X10, X11 и X12 представляют собой дейтерий,
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по любому одному из пп. 1-3, где X13 и X14 оба представляют собой дейтерий, или X13 и X14 оба представляют собой водород,
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п. 1 или 2, где X5 и X6 оба представляют собой дейтерий,
или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по п. 5, где X7, X8, X9, X10, X11 и X12 каждый представляют собой водород,
или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по п. 1 или 2, в котором по меньшей мере один из X7, X8, X9, X10, X11 и X12 представляет собой дейтерий,
или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по любому одному из пп. 5-7, в котором X13 и X14 оба представляют собой дейтерий, или X13 и X14 оба представляют собой водород,
или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение по п. 1, выбранное из соединений, представленных в Таблицах A и B,
или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение по п. 1, имеющее структуру, которая представляет собой
Figure 00000002
или
Figure 00000003
,
или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение по любому одному из пп. 1-10, в котором соединение представляет собой S-энантиомер,
или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединение по любому одному из пп. 1-11, в котором соединение формулы (I) присутствует при чистоте по меньшей мере 50% масс. от общего количества присутствующих изотопологов формулы (I),
или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение по любому одному из пп. 1-11, в котором любое положение в соединении формулы (I), выбранное как содержащее дейтерий, независимо содержит минимальное включение дейтерия по меньшей мере 45%,
или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение по п. 13, в котором любое положение в соединении формулы (I), выбранное как содержащее дейтерий, независимо содержит минимальное включение дейтерия по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 95% или по меньшей мере 98%,
или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Фармацевтически приемлемая соль изотопно-обогащенного соединения в соответствии с формулой (I):
Figure 00000004
(I),
в которой
X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, X8, X9, X10, X11, X12, X13 и X14 каждый независимо выбран из группы, включающей водород и дейтерий,
и в которой
по меньшей мере один из X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, X8, X9, X10, X11, X12, X13 и X14 представляет собой дейтерий.
16. Фармацевтически приемлемая соль по п. 15, в которой каждый из X1, X2, X3 и X4 представляет собой водород.
17. Фармацевтически приемлемая соль по п. 15 или 16, в которой X5, X6, X7, X8, X9, X10, X11 и X12 представляют собой дейтерий.
18. Фармацевтически приемлемая соль по п. 15 или 16, в которой X5 и X6 представляют собой дейтерий.
19. Фармацевтически приемлемая соль по любому одному из пп. 15-18, в которой X13 и X14 оба представляют собой дейтерий, или X13 и X14 оба представляют собой водород.
20. Фармацевтически приемлемая соль по п. 15, в которой соединение в соответствии с формулой (I) выбрано из соединений, представленных в Таблицах A и B.
21. Фармацевтически приемлемая соль по п. 15, в которой соединение формулы (I) имеет структуру, которая представляет собой
Figure 00000005
или
Figure 00000006
.
22. Фармацевтически приемлемая соль по любому одному из пп. 15-21, в которой соединение представляет собой S-энантиомер.
23. Фармацевтически приемлемая соль по любому одному из пп. 15-21, в которой соединение формулы (I) присутствует при чистоте по меньшей мере 50% масс. от общего количества присутствующих изотопологов формулы (I).
24. Фармацевтически приемлемая соль по любому одному из пп. 15-21, в которой любое положение в соединении формулы (I), выбранное как содержащее дейтерий, независимо содержит минимальное включение дейтерия по меньшей мере 45%.
25. Фармацевтически приемлемая соль по п. 24, в которой любое положение в соединении формулы (I), выбранное как содержащее дейтерий, независимо содержит минимальное включение дейтерия по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 95% или по меньшей мере 98%.
26. Фармацевтически приемлемая соль по любому одному из пп. 15-25, где фармацевтически приемлемая соль представляет собой гидрохлорид.
27. Композиция, включающая соединение формулы (I) по любому одному из пп. 1-14 или его фармацевтически приемлемая соль или фармацевтически приемлемая соль соединения формулы (I) по любому одному из пп. 15-26.
28. Композиция по п. 27, где соединение формулы (I) присутствует при чистоте по меньшей мере 50% масс. от общего количества присутствующих изотопологов формулы (I).
29. Композиция по п. 26 или 27, в которой любое положение в соединении формулы (I), выбранное как содержащее дейтерий, независимо содержит минимальное включение дейтерия по меньшей мере 45%.
30. Композиция по любому одному из пп. 27-29 по существу свободная от других изотопологов соединения.
31. Фармацевтическая композиция, включающая
(a) соединение формулы (I) по любому одному из пп. 1-14 или его фармацевтически приемлемую соль или фармацевтически приемлемую соль соединения формулы (I) по любому одному из пп. 15-26; и
(b) фармацевтически приемлемый эксципиент.
32. Фармацевтическая композиция по п. 31, в которой соединение формулы (I) присутствует при чистоте по меньшей мере 50% масс. от общего количества присутствующих изотопологов формулы (I).
33. Фармацевтическая композиция по п. 31 или 32, в которой любое положение в соединении формулы (I), выбранное как содержащее дейтерий, содержит минимальное включение дейтерия по меньшей мере 45%.
34. Фармацевтическая композиция по п. 33, в которой любое положение в соединении формулы (I), выбранное как содержащее дейтерий, независимо содержит минимальное включение дейтерия по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 95% или по меньшей мере 98%.
35. Фармацевтическая композиция по любому одному из пп. 31-34, по существу свободная от других изотопологов соединения формулы (I).
36. Фармацевтическая композиция по любому одному из пп. 31-35, сформулированная для перорального, внутривенного, интраназального или ректального введения или сформулированная для введения путем инфузии.
37. Композиция таблетки, сформулированная для перорального введения, включающая нейро-аттенуирующий норкетамин (NANKET).
38. Композиция таблетки по п. 37, где указанная композиция таблетки является однослойной.
39. Композиция таблетки по п. 37 или 38, включающая S-норкетамин.
40. Композиция таблетки по п. 37 или 38, включающая соединение формулы (I) по любому одному из пп. 1-14 или его фармацевтически приемлемую соль или фармацевтически приемлемую соль соединения формулы (I) по любому одному из пп. 15-26.
41. Композиция таблетки, сформулированная для перорального введения, включающая нейро-аттенуирующий кетамин (NAKET).
42. Композиция таблетки по п. 41, где указанная композиция таблетки является однослойной.
43. Композиция таблетки по п. 41 или 42, включающая S-кетамин.
44. Композиция таблетки по п. 41 или 42, включающая соединение формулы (II)
Figure 00000007
(II),
где
X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, X8, X9, X10, X11, X12, X13, X14, X15 и X16 каждый независимо выбран из группы, включающей водород и дейтерий, и где по меньшей мере один из X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, X8, X9, X10, X11, X12, X13, X14, X15 и X16 представляет собой дейтерий,
или его соль.
45. Композиция таблетки по п. 44, где X5, X6, X7, X8, X9, X10, X11 и X12 представляют собой дейтерий или его соль.
46. Композиция таблетки по п. 44, где X14, X15 и X16 представляют собой дейтерий или его соль.
47. Композиция таблетки по п. 44, в которой X5, X6, X7, X8, X9, X10, X11 и X12 представляют собой дейтерий; и X14, X15 и X16 представляют собой дейтерий или его соль.
48. Композиция таблетки по п. 44, где X5, X6, X7, X8, X9, X10, X11 и X12 представляют собой дейтерий; X13 представляет собой дейтерий; и X14, X15 и X16 представляют собой дейтерий или его соль.
49. Композиция таблетки по любому одному из пп. 44-48, в которой соединение формулы (II) представляет собой S-энантиомер.
50. Композиция таблетки по любому одному из пп. 37-49, где композиция сформулирована для максимального замедленного высвобождения.
51. Композиция таблетки по любому одному из пп. 37-50, где композиция включает комбинацию (i) нерастворимой в воде нейтрально заряженной неионной матрицы; и (ii) полимера, содержащего одну или несколько отрицательно заряженных групп.
52. Композиция таблетки по п. 51, в которой неионная матрица выбрана из полимеров на основе целлюлозы, таких как ГПМЦ, в отдельности или улучшенных путем смешивания с компонентами, выбранными из группы, включающей крахмалы; воски; нейтральные смолы; полиметакрилаты; PVA; смеси PVA/PVP; и их смесей.
53. Композиция таблетки по п. 52, в которой полимер на основе целлюлозы представляет собой гидроксипропилметилцеллюлозу (ГПМЦ).
54. Композиция таблетки по п. 51 или 52, в которой полимер, содержащий одну или несколько отрицательно заряженных групп, выбран из группы, включающей полиакриловую кислоту, полимолочную кислоту, полигликолиевую кислоту, полиметакрилаткарбоксилаты, катионообменные смолы, глины, цеолиты, гиалуроновую кислоту, анионные смолы, их соли и их смеси.
55. Композиция таблетки по п. 54, в которой анионная смола выбрана из группы, включающей природный материал и полусинтетический материал.
56. Композиция таблетки по п. 55, в которой природный материал выбран из группы, включающей альгиновую кислоту, пектин, ксантановую камедь, каррагинан, камедь рожкового дерева, гуммиарабик, камедь карайи, гуаровую камедь и трагакантовую камедь.
57. Композиция таблетки по п. 55, в которой полусинтетический материал выбран из группы, включающей карбоксиметил-хитин и целлюлозную камедь.
58. Способ ингибирования активности рецептора N-метил-d-аспартата (NMDA), при этом указанный способ включает: взаимодействие NMDA рецептора с эффективным количеством соединения формулы (I) по любому одному из пп. 1-14 или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтически приемлемой соли соединения формулы (I) по любому одному из пп. 15-26.
59. Способ лечения заболевания или состояния у субъекта, включающий стадию введения указанному субъекту композиции перорально вводимой таблетки по любому одному из пп. 37-50.
60. Способ лечения заболевания или состояния у субъекта, включающий стадию введения указанному субъекту эффективного количества соединения формулы (I) по любому одному из пп. 1-14 или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтически приемлемой соли соединения формулы (I) по любому одному из пп. 15-26.
61. Способ по п. 59 или 60, в котором указанное заболевание или состояние представляет собой леводопа-индуцированную дискинезию; деменцию, шум в ушах, депрессию, боль; тревожное возбуждение, возникающее в результате или связанное с болезнью Альцгеймера; псевдобульбарный синдром, аутизм, бульбарный синдром, тревожное расстройство, болезнь Альцгеймера, шизофрению, диабетическую невропатию, суицидальность, посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР).
62. Способ по п. 61, в котором указанное заболевание или состояние представляет собой деменцию при болезни Альцгеймера, терапевтически резистентную депрессию (ТРД), большое депрессивное расстройство, биполярную депрессию, генерализованное тревожное расстройство, невропатическую боль, острую боль или хроническую боль.
63. Способ по п. 59 или 60, в котором указанное заболевание или состояние представляет собой психиатрическое или психическое расстройство.
64. Способ по п. 63, в котором указанное заболевание или состояние представляет собой шизофрению, аффективное расстройство; психоз, вызванный употреблением наркотических веществ; большое депрессивное расстройство (БДР), биполярное расстройство, биполярную депрессию (BDep), посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР), суицидальную направленность мышления, тревожное расстройство, обсессивно-компульсивное расстройство (OCD) или терапевтически резистентную депрессию (ТРД).
65. Способ по п. 64, в котором указанное заболевание или состояние представляет собой посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР).
66. Способ по п. 64, в котором указанное заболевание или состояние представляет собой терапевтически резистентную депрессию (ТРД).
67. Выделенное изотопно-обогащенное нейро-аттенуирующее норкетаминовое соединение (NANKET) или его фармацевтически приемлемая соль.
68. Выделенное, обогащенное дейтерием нейро-аттенуирующее норкетаминовое соединение (NANKET) или его фармацевтически приемлемая соль.
69. Выделенное, обогащенное дейтерием нейро-аттенуирующее норкетаминовое соединение (NANKET) по п. 68, где соединение имеет следующую структуру:
Figure 00000008
или его фармацевтически приемлемая соль.
70. Выделенное, обогащенное дейтерием нейро-аттенуирующее норкетаминовое соединение (NANKET) по п. 68, где соединение имеет следующую структуру:
Figure 00000009
или его фармацевтически приемлемая соль.
71. Выделенное, обогащенное дейтерием нейро-аттенуирующее норкетаминовое соединение (NANKET) по п. 68, где соединение имеет следующую структуру:
Figure 00000010
или его фармацевтически приемлемая соль.
72. Выделенное, обогащенное дейтерием нейро-аттенуирующее норкетаминовое соединение (NANKET) по п. 68, в котором соединение имеет следующую структуру:
Figure 00000011
или его фармацевтически приемлемая соль.
73. Выделенное, обогащенное дейтерием нейро-аттенуирующее норкетаминовое соединение (NANKET) по п. 68, где соединение имеет следующую структуру:
Figure 00000012
или его фармацевтически приемлемая соль.
74. Выделенное, обогащенное дейтерием нейро-аттенуирующее норкетаминовое соединение (NANKET) по п. 68, где соединение выбрано из группы соединений, имеющих структуру Формулы I-A:
Figure 00000013
(I-A)
или его фармацевтически приемлемая соль,
где
X1, X2, X3, X4, X6, X7, X8, X9, X10, X11, X12, X13 и X14 каждый независимо выбран из группы, включающей водород и дейтерий, и где по меньшей мере один из X1, X2, X3, X4, X6, X7, X8, X9, X10, X11, X12, X13 и X14 представляет собой дейтерий.
75. Выделенное, обогащенное дейтерием нейро-аттенуирующее норкетаминовое соединение (NANKET) по п. 68, где соединение или его любая соль выбрано из группы соединений, имеющих структуру Формулы I-B:
Figure 00000014
(I-B)
или его фармацевтически приемлемая соль,
где
X1, X2, X3, X4, X6, X8, X9, X10, X11, X12, X13 и X14 каждый независимо выбран из группы, включающей водород и дейтерий, и где по меньшей мере один из X1, X2, X3, X4, X6, X8, X9, X10, X11, X12, X13 и X14 представляет собой дейтерий.
76. Выделенное, обогащенное дейтерием нейро-аттенуирующее норкетаминовое соединение (NANKET) по п. 68, где соединение выбрано из группы соединений, состоящей из соединений, указанных в Таблицах A-D, или любая его фармацевтически приемлемая соль.
77. Выделенное, обогащенное дейтерием нейро-аттенуирующее норкетаминовое соединение (NANKET) по п. 68, где соединение имеет следующую структуру:
Figure 00000015
(I),
или его фармацевтически приемлемая соль,
где
X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, X8, X9, X10, X11, X12, X13 и X14 каждый независимо выбран из группы, включающей водород и дейтерий,
и где
по меньшей мере один из X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, X8, X9, X10, X11, X12, X13 и X14 представляет собой дейтерий, и когда каждый из X1, X2, X3 и X4 представляет собой дейтерий, тогда по меньшей мере один из X5, X6, X7, X8, X9, X10, X11, X12, X13 и X14 представляет собой дейтерий.
78. Синтетическая композиция вещества, включающего изотопно-обогащенное нейро-аттенуирующее норкетаминовое соединение (NANKET) или его фармацевтически приемлемую соль.
79. Синтетическая композиция вещества, включающая обогащенное дейтерием нейро-аттенуирующее норкетаминовое соединение (NANKET) или его фармацевтически приемлемую соль.
80. Синтетическая композиция вещества по п. 79, в которой обогащенное дейтерием нейро-аттенуирующее норкетаминовое соединение (NANKET) имеет следующую структуру:
Figure 00000016
или его фармацевтически приемлемая соль.
81. Синтетическая композиция вещества по п. 79, в которой обогащенное дейтерием нейро-аттенуирующее норкетаминовое соединение (NANKET) имеет следующую структуру:
Figure 00000017
или его фармацевтически приемлемая соль.
82. Синтетическая композиция вещества по п. 79, в которой обогащенное дейтерием нейро-аттенуирующее норкетаминовое соединение (NANKET) имеет следующую структуру:
Figure 00000018
или его фармацевтически приемлемая соль.
83. Синтетическая композиция вещества по п. 79, в которой обогащенное дейтерием нейро-аттенуирующее норкетаминовое соединение (NANKET) имеет следующую структуру:
Figure 00000019
или его фармацевтически приемлемая соль.
84. Синтетическая композиция вещества по п. 79, в которой обогащенное дейтерием нейро-аттенуирующее норкетаминовое соединение (NANKET) имеет следующую структуру:
Figure 00000020
или его фармацевтически приемлемая соль.
85. Синтетическая композиция вещества по п. 79, в которой обогащенное дейтерием нейро-аттенуирующее норкетаминовое соединение (NANKET) выбрано из группы соединений, имеющих структуру Формулы I-A:
Figure 00000021
(I-A)
или его фармацевтически приемлемая соль,
где
X1, X2, X3, X4, X6, X7, X8, X9, X10, X11, X12, X13 и X14 каждый независимо выбран из группы, включающей водород и дейтерий, и где по меньшей мере один из X1, X2, X3, X4, X6, X7, X8, X9, X10, X11, X12, X13 и X14 представляет собой дейтерий.
86. Синтетическая композиция вещества по п. 79, в которой обогащенное дейтерием нейро-аттенуирующее норкетаминовое соединение (NANKET) выбрано из группы соединений, имеющих структуру Формулы I-B:
Figure 00000022
(I-B)
или его фармацевтически приемлемая соль,
где
X1, X2, X3, X4, X6, X8, X9, X10, X11, X12, X13 и X14 каждый независимо выбран из группы, включающей водород и дейтерий, и где по меньшей мере один из X1, X2, X3, X4, X6, X8, X9, X10, X11, X12, X13 и X14 представляет собой дейтерий.
87. Синтетическая композиция вещества по п. 79, в которой обогащенное дейтерием нейро-аттенуирующее норкетаминовое соединение (NANKET) выбрано из группы соединений, состоящей из соединений, указанных в Таблицах A-D, или любая его фармацевтически приемлемая соль.
88. Синтетическая композиция вещества по п. 79, в которой обогащенное дейтерием нейро-аттенуирующее норкетаминовое соединение (NANKET) имеет следующую структуру:
Figure 00000023
(I),
или его фармацевтически приемлемая соль,
где
X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, X8, X9, X10, X11, X12, X13 и X14 каждый независимо выбран из группы, включающей водород и дейтерий,
и где
по меньшей мере один из X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, X8, X9, X10, X11, X12, X13 и X14 представляет собой дейтерий, и когда каждый из X1, X2, X3 и X4 представляет собой дейтерий, тогда по меньшей мере один из X5, X6, X7, X8, X9, X10, X11, X12, X13 и X14 представляет собой дейтерий.
89. Фармацевтическая композиция для лечения субъекта, у которого диагностировано, который страдает или предрасположен к заболеванию, расстройству или состоянию, такому, как те, для которых может быть показано лечение кетамином, где субъект нуждается в лечении, при этом указанная фармацевтическая композиция включает:
(a) обогащенное дейтерием нейро-аттенуирующее норкетаминовое соединение (NANKET) или его фармацевтически приемлемую соль в эффективном количестве для лечения, профилактики и/или ведения заболевания, расстройства или состояния; и
(b) фармацевтически приемлемый эксципиент.
90. Фармацевтическая композиция по п. 89, в которой обогащенное дейтерием нейро-аттенуирующее норкетаминовое соединение (NANKET) имеет следующую структуру:
Figure 00000024
или его фармацевтически приемлемая соль.
91. Фармацевтическая композиция по п. 89, в которой обогащенное дейтерием нейро-аттенуирующее норкетаминовое соединение (NANKET) имеет следующую структуру:
Figure 00000025
или его фармацевтически приемлемая соль.
92. Фармацевтическая композиция по п. 89, в которой обогащенное дейтерием нейро-аттенуирующее норкетаминовое соединение (NANKET) имеет следующую структуру:
Figure 00000026
или его фармацевтически приемлемая соль.
93. Фармацевтическая композиция по п. 89, в которой обогащенное дейтерием нейро-аттенуирующее норкетаминовое соединение (NANKET) имеет следующую структуру:
Figure 00000027
или его фармацевтически приемлемая соль.
94. Фармацевтическая композиция по п. 89, в которой обогащенное дейтерием нейро-аттенуирующее норкетаминовое соединение (NANKET) имеет следующую структуру:
Figure 00000028
или его фармацевтически приемлемая соль.
95. Фармацевтическая композиция по п. 89, в которой обогащенное дейтерием нейро-аттенуирующее норкетаминовое соединение (NANKET) выбрано из группы соединений, имеющих структуру Формулы I-A:
Figure 00000029
(I-A)
или его фармацевтически приемлемая соль,
где
X1, X2, X3, X4, X6, X7, X8, X9, X10, X11, X12, X13 и X14 каждый независимо выбран из группы, включающей водород и дейтерий, и где по меньшей мере один из X1, X2, X3, X4, X6, X7, X8, X9, X10, X11, X12, X13 и X14 представляет собой дейтерий.
96. Фармацевтическая композиция по п. 89, в которой обогащенное дейтерием нейро-аттенуирующее норкетаминовое соединение (NANKET) выбрано из группы соединений, имеющих структуру Формулы I-B:
Figure 00000030
(I-B)
или его фармацевтически приемлемая соль,
где
X1, X2, X3, X4, X6, X8, X9, X10, X11, X12, X13 и X14 каждый независимо выбран из группы, включающей водород и дейтерий, и где по меньшей мере один из X1, X2, X3, X4, X6, X8, X9, X10, X11, X12, X13 и X14 представляет собой дейтерий.
97. Фармацевтическая композиция по п. 89, в которой обогащенное дейтерием нейро-аттенуирующее норкетаминовое соединение (NANKET) выбрано из группы соединений, состоящей из соединений, представленных в Таблицах A-D, или любая его фармацевтически приемлемая соль.
98. Фармацевтическая композиция по п. 89, в которой обогащенное дейтерием нейро-аттенуирующее норкетаминовое соединение (NANKET) выбрано из группы соединений, имеющих следующую структуру:
Figure 00000031
(I),
или его фармацевтически приемлемая соль,
где
X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, X8, X9, X10, X11, X12, X13 и X14 каждый независимо выбран из группы, включающей водород и дейтерий,
и где
по меньшей мере один из X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, X8, X9, X10, X11, X12, X13 и X14 представляет собой дейтерий, и когда каждый из X1, X2, X3 и X4 представляет собой дейтерий, тогда по меньшей мере один из X5, X6, X7, X8, X9, X10, X11, X12, X13 и X14 представляет собой дейтерий.
99. Фармацевтическая композиция по любому одному из пп. 89-98, где заболевание, расстройство или состояние выбрано из группы, включающей боль, депрессию, тревожное расстройство, черепно-мозговую травму, инсульт, мигрени, эпилепсию, шизофрению, астму, посттравматическое расстройство, биполярное расстройство, алкогольную зависимость, болезнь Альцгеймера, суицидальность, аутизм, диабетическую невропатию, шум в ушах, леводопа-индуцированную дискинезию, псевдобульбарный синдром, бульбарный синдром и подобные.
100. Фармацевтическая композиция по любому одному из пп. 89-98, где заболевание, расстройство или состояние представляет собой боль.
101. Фармацевтическая композиция по п. 100, где боль выбрана из группы, включающей раковую боль, рефрактерную раковую боль, послеоперационную боль, ортопедическую боль, боль в спине, невропатическую боль, зубную боль, острую боль, хроническую боль, невропатическую боль, комплексный региональный болевой синдром (КРБС), ортопедическую боль, боль в спине, воспаление седалищного нерва, боль при серповидноклеточной анемии, артрит, аутоиммунное заболевание, трудноизлечимую боль в области мочевого пузыря, боль при опоясывающем лишае, боль при герпесе, боли в области живота и боль при мигрени.
102. Фармацевтическая композиция по любому одному из пп. 89-101, где фармацевтическая композиция представлена в лекарственной форме для перорального применения.
103. Фармацевтическая композиция по п. 102, где лекарственная форма для перорального применения представляет собой таблетку.
104. Фармацевтическая композиция по п. 102, где лекарственная форма для перорального применения представляет собой каплет.
105. Фармацевтическая композиция по п. 102, где лекарственная форма для перорального применения представляет собой капсулу.
106. Фармацевтическая композиция по п. 102, где лекарственная форма для перорального применения представляет собой желатиновую капсулу.
107. Фармацевтическая композиция по любому одному из пп. 89-101, где фармацевтическая композиция, представленная в лекарственной форме, выбрана из группы, включающей пилюлю, лекарственные формы для местного, глазного, ушного, вагинального, суппозитарного, ингаляционного и парентерального применения.
108. Фармацевтическая композиция по любому одному из пп. 89-107, где фармацевтическая композиция обеспечивает терапевтически эффективное количество указанного обогащенного дейтерием нейро-аттенуирующего норкетамина (NANKET) в концентрации в плазме субъекта на протяжении всего периода высвобождения лекарственного средства обогащенного дейтерием нейро-аттенуирующего норкетаминового соединения (NANKET) из фармацевтической композиции после введения субъекту.
109. Фармацевтическая композиция по любому одному из пп. 89-108, где фармацевтическая композиция не индуцирует неврологически токсичный всплеск в плазме субъекта в течение периода высвобождения указанного обогащенного дейтерием нейро-аттенуирующего норкетаминового соединения (NANKET) или его фармацевтически приемлемой соли из указанной фармацевтической композиции после введения указанной фармацевтической композиции субъекту.
110. Фармацевтическая композиция по любому одному из пп. 89-109, где обогащенное дейтерием нейро-аттенуирующее норкетаминовое соединение (NANKET) или его фармацевтически приемлемая соль обладает функциональной активностью, приблизительно равной функциональной активности норкетамина.
111. Фармацевтическая композиция по любому одному из пп. 89-110, где обогащенное дейтерием нейро-аттенуирующее норкетаминовое соединение (NANKET) или его фармацевтически приемлемая соль имеет период полувыведения in vivo, который больше, чем период полувыведения in vivo для норкетамина у субъекта после осуществления введения.
112. Фармацевтическая композиция по любому одному из пп. 89-111, где обогащенное дейтерием нейро-аттенуирующее норкетаминовое соединение (NANKET) или его фармацевтически приемлемую соль получают техническим способом химического синтеза.
113. Способ для лечения субъекта, у которого диагностировано, который страдает или предрасположен к заболеванию, расстройству или состоянию, такому, как те, для которых может быть показано лечение кетамином, где субъект нуждается в лечении, при этом указанный способ включает:
введение субъекту обогащенного дейтерием нейро-аттенуирующего норкетаминового соединения (NANKET) или его фармацевтически приемлемой соли в эффективном количестве для лечения, профилактики и/или ведения заболевания, расстройства или состояния.
114. Способ по п. 113, в котором обогащенное дейтерием нейро-аттенуирующее норкетаминовое соединение (NANKET) имеет следующую структуру:
Figure 00000032
или его фармацевтически приемлемая соль.
115. Способ по п. 113, в котором обогащенное дейтерием нейро-аттенуирующее норкетаминовое соединение (NANKET) имеет следующую структуру:
Figure 00000033
или его фармацевтически приемлемая соль.
116. Способ по п. 113, в котором обогащенное дейтерием нейро-аттенуирующее норкетаминовое соединение (NANKET) имеет следующую структуру:
Figure 00000034
или его фармацевтически приемлемая соль.
117. Способ по п. 113, в котором обогащенное дейтерием нейро-аттенуирующее норкетаминовое соединение (NANKET) имеет следующую структуру:
Figure 00000035
или его фармацевтически приемлемая соль.
118. Способ по п. 113, в котором обогащенное дейтерием нейро-аттенуирующее норкетаминовое соединение (NANKET) имеет следующую структуру:
Figure 00000036
или его фармацевтически приемлемая соль.
119. Способ по п. 113, в котором обогащенное дейтерием нейро-аттенуирующее норкетаминовое соединение (NANKET) выбрано из группы соединений, имеющих структуру Формулы I-A:
Figure 00000037
(I-A)
или его фармацевтически приемлемая соль,
где
X1, X2, X3, X4, X6, X7, X8, X9, X10, X11, X12, X13 и X14 каждый независимо выбран из группы, включающей водород и дейтерий, и где по меньшей мере один из X1, X2, X3, X4, X6, X7, X8, X9, X10, X11, X12, X13 и X14 представляет собой дейтерий.
120. Способ по п. 113, в котором обогащенное дейтерием нейро-аттенуирующее норкетаминовое соединение (NANKET) выбрано из группы соединений, имеющих структуру Формулы I-B:
Figure 00000038
(I-B)
или его фармацевтически приемлемая соль,
где
X1, X2, X3, X4, X6, X8, X9, X10, X11, X12, X13 и X14 каждый независимо выбран из группы, включающей водород и дейтерий, и где по меньшей мере один из X1, X2, X3, X4, X6, X8, X9, X10, X11, X12, X13 и X14 представляет собой дейтерий.
121. Способ по п. 113, в котором обогащенное дейтерием нейро-аттенуирующее норкетаминовое соединение (NANKET) выбрано из группы соединений, состоящей из соединений, представленных в Таблицах A-D, или любая его фармацевтически приемлемая соль.
122. Способ по п. 113, в котором обогащенное дейтерием нейро-аттенуирующее норкетаминовое соединение (NANKET) выбрано из группы соединений, имеющих следующую структуру:
Figure 00000039
(I),
или его фармацевтически приемлемая соль,
где
X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, X8, X9, X10, X11, X12, X13 и X14 каждый независимо выбран из группы, включающей водород и дейтерий,
и где
по меньшей мере один из X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, X8, X9, X10, X11, X12, X13 и X14 представляет собой дейтерий, и когда каждый из X1, X2, X3 и X4 представляет собой дейтерий, тогда по меньшей мере один из X5, X6, X7, X8, X9, X10, X11, X12, X13 и X14 представляет собой дейтерий.
123. Способ по п. 113, включающий дополнительную стадию:
эффективного ингибирования рецептора N-метил-d-аспартата (NMDA) у субъекта для обеспечения терапевтического эффекта в лечении, профилактике или ведении заболевания, расстройства или состояния.
124. Способ по любому одному из пп. 113-123, в котором заболевание, расстройство или состояние выбрано из группы, включающей боль, депрессию, тревожное расстройство, черепно-мозговую травму, инсульт, мигрени, эпилепсию, шизофрению, астму, посттравматическое расстройство, биполярное расстройство, алкогольную зависимость, болезнь Альцгеймера, суицидальность, аутизм, диабетическую невропатию, шум в ушах, леводопа-индуцированную дискинезию, псевдобульбарный синдром, бульбарный синдром и подобные.
125. Способ по любому одному из пп. 113-123, в котором заболевание, расстройство или состояние представляет собой боль.
126. Способ по п. 125, в котором боль выбрана из группы, включающей раковую боль, рефрактерную раковую боль, послеоперационную боль, ортопедическую боль, боль в спине, невропатическую боль, зубную боль, острую боль, хроническую боль, невропатическую боль, комплексный региональный болевой синдром (КРБС), ортопедическую боль, боль в спине, воспаление седалищного нерва, боль при серповидноклеточной анемии, артрит, аутоиммунное заболевание, трудноизлечимую боль в области мочевого пузыря, боль при опоясывающем лишае, боль при герпесе, боли в области живота и боль при мигрени.
127. Способ по любому одному из пп. 113-126, в котором указанное введение включает введение субъекту фармацевтической композиции, сформулированной с обогащенным дейтерием нейро-аттенуирующим норкетаминовым соединением (NANKET) или его фармацевтически приемлемой солью и фармацевтически приемлемым эксципиентом.
128. Способ по п. 127, в котором фармацевтическая композиция представляет собой лекарственную форму для перорального применения.
129. Способ по п. 128, в котором лекарственная форма для перорального применения представляет собой таблетку.
130. Способ по п. 128, в котором лекарственная форма для перорального применения представляет собой каплет.
131. Способ по п. 128, в котором лекарственная форма для перорального применения представляет собой капсулу.
132. Способ по п. 124, в котором лекарственная форма для перорального применения представляет собой желатиновую капсулу.
133. Способ по п. 127, в котором фармацевтическая композиция представлена в лекарственной форме, выбранной из группы, включающей пилюлю, лекарственную форму для местного, глазного, ушного, вагинального, суппозитарного, ингаляционного и парентерального применения.
134. Способ по любому одному из пп. 113-133, в котором указанный способ включает дополнительную стадию:
доставки терапевтически эффективного количества указанного обогащенного дейтерием нейро-аттенуирующего норкетамина (NANKET) или его фармацевтически приемлемой соли в плазму субъекта на протяжении всего периода высвобождения лекарственного средства обогащенного дейтерием нейро-аттенуирующего норкетаминового соединения (NANKET) из фармацевтической композиции после введения субъекту.
135. Способ по любому одному из пп. 113-134, где обогащенное дейтерием нейро-аттенуирующее норкетаминовое соединение (NANKET) или его фармацевтически приемлемая соль обладает функциональной активностью, приблизительно равной функциональной активности норкетамина.
136. Способ по любому одному из пп. 113-135, в котором обогащенное дейтерием нейро-аттенуирующее норкетаминовое соединение (NANKET) или его фармацевтически приемлемая соль имеет период полувыведения in vivo, который больше, чем период полувыведения in vivo для норкетамина у субъекта после осуществления введения.
137. Способ по любому одному из пп. 127-133, в котором указанная стадия введения дополнительно включает стадию
непрерывного высвобождения терапевтически эффективной концентрации обогащенного дейтерием нейро-аттенуирующего норкетаминового соединения (NANKET) или его фармацевтически приемлемой соли из фармацевтической композиции после указанного введения субъекту.
138. Способ по п. 137, в котором указанная стадия непрерывного высвобождения дополнительно включает:
непрерывное высвобождение терапевтически эффективной концентрации обогащенного дейтерием нейро-аттенуирующего норкетаминового соединения (NANKET) или его фармацевтически приемлемой соли из фармацевтической композиции после указанного введения субъекту, не вызывающей неврологически токсичный всплеск в плазме крови субъекта в течение периода высвобождения обогащенного дейтерием нейро-аттенуирующего норкетаминового соединения (NANKET) или его фармацевтически приемлемой соли из фармацевтической композиции.
139. Способ по любому одному из пп. 113-135, в котором указанная стадия введения дополнительно включает:
введение обогащенного дейтерием нейро-аттенуирующего норкетаминового соединения (NANKET) или его фармацевтически приемлемой соли субъекту, не вызывая неврологически токсичный всплеск в плазме крови субъекта.
140. Способ по любому одному из пп. 113-138, в котором обогащенное дейтерием нейро-аттенуирующее норкетаминовое соединение (NANKET) или его фармацевтически приемлемую соль получают техническим способом химического синтеза.
141. Способ по любому одному из пп. 113-126, в котором указанная стадия введения включает введение обогащенного дейтерием нейро-аттенуирующего норкетаминового соединения (NANKET) или его фармацевтически приемлемой соли субъекту один раз в сутки.
142. Способ по любому одному из пп. 113-126, в котором указанная стадия введения включает введение обогащенного дейтерием нейро-аттенуирующего норкетаминового соединения (NANKET) или его фармацевтически приемлемой соли субъекту два раза в сутки.
143. Способ по любому одному из пп. 113-126, в котором указанная стадия введения включает введение обогащенного дейтерием нейро-аттенуирующего норкетаминового соединения (NANKET) или его фармацевтически приемлемой соли субъекту три раза в сутки.
144. Способ по любому одному из пп. 113-126, в котором указанная стадия введения включает введение обогащенного дейтерием нейро-аттенуирующего норкетаминового соединения (NANKET) или его фармацевтически приемлемой соли субъекту четыре раза в сутки.
145. Способ по любому одному из пп. 113-126, в котором указанная стадия введения включает введение обогащенного дейтерием нейро-аттенуирующего норкетаминового соединения (NANKET) или его фармацевтически приемлемой соли субъекту один раз в сутки вечером.
146. Способ по любому одному из пп. 113-126, в котором указанная стадия введения включает введение обогащенного дейтерием нейро-аттенуирующего норкетаминового соединения (NANKET) или его фармацевтически приемлемой соли субъекту по мере необходимости.
147. Способ по любому одному из пп. 127-139, в котором указанная стадия введения включает введение фармацевтической композиции субъекту один раз в сутки.
148. Способ по любому одному из пп. 127-139, в котором указанная стадия введения включает введение фармацевтической композиции субъекту два раза в сутки.
149. Способ по любому одному из пп. 127-139, в котором указанная стадия введения включает введение фармацевтической композиции субъекту три раза в сутки.
150. Способ по любому одному из пп. 127-139, в котором указанная стадия введения включает введение фармацевтической композиции субъекту четыре раза в сутки.
151. Способ по любому одному из пп. 127-139, в котором указанная стадия введения включает введение фармацевтической композиции субъекту один раз в сутки вечером.
152. Способ по любому одному из пп. 127-139, в котором указанная стадия введения включает введение фармацевтической композиции субъекту по мере необходимости.
153. Пероральная фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением для перорального введения субъекту для лечения субъекта, у которого диагностировано, который страдает или предрасположен к заболеванию, расстройству или состоянию, такому, как те, для которых может быть показано лечение кетамином, рассмотрено или рекомендовано, где субъект нуждается в лечении указанной фармацевтической композицией с модифицированным высвобождением для перорального введения, при этом указанная фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением для перорального введения включает:
(a) лекарственное средство, выбранное из группы, включающей кетамин, обогащенное дейтерием нейро-аттенуирующее кетаминовое соединение (NAKET), норкетамин и/или обогащенное дейтерием нейро-аттенуирующее норкетаминовое соединение (NANKET) или его фармацевтически приемлемую соль в эффективном количестве для лечения, профилактики и/или ведения заболевания, расстройства или состояния у субъекта; и
(b) фармацевтически приемлемый эксципиент;
при этом при пероральном введении фармацевтической композиции с модифицированным высвобождением субъекту, стабильное высвобождение указанного лекарственного средства из фармацевтической композиции с модифицированным высвобождением поддерживают на таком уровне, чтобы в плазме крови субъекта не возник неврологически токсичный всплеск в течение периода высвобождения указанного лекарственного средства из указанной фармацевтической композиции.
154. Фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением для перорального введения по п. 153, где обогащенное дейтерием нейро-аттенуирующее норкетаминовое соединение (NANKET) имеет следующую структуру:
Figure 00000040
или его фармацевтически приемлемая соль.
155. Фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением для перорального введения по п. 153, где обогащенное дейтерием нейро-аттенуирующее норкетаминовое соединение (NANKET) имеет следующую структуру:
Figure 00000041
или его фармацевтически приемлемая соль.
156. Фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением для перорального введения по п. 153, где обогащенное дейтерием нейро-аттенуирующее норкетаминовое соединение (NANKET) имеет следующую структуру:
Figure 00000042
или его фармацевтически приемлемая соль.
157. Фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением для перорального введения по п. 153, где обогащенное дейтерием нейро-аттенуирующее норкетаминовое соединение (NANKET) имеет следующую структуру:
Figure 00000043
или его фармацевтически приемлемая соль.
158. Фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением для перорального введения по п. 153, где обогащенное дейтерием нейро-аттенуирующее норкетаминовое соединение (NANKET) имеет следующую структуру:
Figure 00000044
.
или его фармацевтически приемлемая соль.
159. Фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением для перорального введения по п. 153, где обогащенное дейтерием нейро-аттенуирующее норкетаминовое соединение (NANKET) выбрано из группы соединений, имеющих структуру Формулы I-A:
Figure 00000045
(I-A)
или его фармацевтически приемлемая соль,
где
X1, X2, X3, X4, X6, X7, X8, X9, X10, X11, X12, X13 и X14 каждый независимо выбран из группы, включающей водород и дейтерий, и где по меньшей мере один из X1, X2, X3, X4, X6, X7, X8, X9, X10, X11, X12, X13 и X14 представляет собой дейтерий.
160. Фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением для перорального введения по п. 153, где обогащенное дейтерием нейро-аттенуирующее норкетаминовое соединение (NANKET) выбрано из группы соединений, имеющих структуру Формулы I-B:
Figure 00000046
(I-B)
или его фармацевтически приемлемая соль,
где
X1, X2, X3, X4, X6, X8, X9, X10, X11, X12, X13 и X14 каждый независимо выбран из группы, включающей водород и дейтерий, и где по меньшей мере один из X1, X2, X3, X4, X6, X8, X9, X10, X11, X12, X13 и X14 представляет собой дейтерий.
161. Фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением для перорального введения по п. 153, где обогащенное дейтерием нейро-аттенуирующее норкетаминовое соединение (NANKET) выбрано из группы соединений, состоящей из соединений, представленных в Таблицах A-D, или любая его фармацевтически приемлемая соль.
162. Фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением для перорального введения по п. 153, где обогащенное дейтерием нейро-аттенуирующее норкетаминовое соединение (NANKET) выбрано из группы соединений, имеющих следующую структуру:
Figure 00000047
(I),
или его фармацевтически приемлемая соль,
где
X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, X8, X9, X10, X11, X12, X13 и X14 каждый независимо выбран из группы, включающей водород и дейтерий,
и где
по меньшей мере один из X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, X8, X9, X10, X11, X12, X13 и X14 представляет собой дейтерий, и когда каждый из X1, X2, X3 и X4 представляет собой дейтерий, тогда по меньшей мере один из X5, X6, X7, X8, X9, X10, X11, X12, X13 и X14 представляет собой дейтерий.
163. Фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением для перорального введения по п. 153, где обогащенное дейтерием нейро-аттенуирующее кетаминовое соединение (NAKET) выбрано из группы соединений, имеющих структуру Формулы II:
Figure 00000048
(II)
где
X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, X8, X9, X10, X11, X12, X13, X14, X15 и X16 каждый независимо выбран из группы, включающей водород и дейтерий, и где по меньшей мере один из X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, X8, X9, X10, X11, X12, X13, X14, X15 и X16 представляет собой дейтерий.
164. Фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением для перорального введения по любому одному из пп. 153-163, где заболевание, расстройство или состояние выбрано из группы, включающей боль, депрессию, тревожное расстройство, черепно-мозговую травму, инсульт, мигрени, эпилепсию, шизофрению, астму, посттравматическое расстройство, биполярное расстройство, алкогольную зависимость, болезнь Альцгеймера, суицидальность, аутизм, диабетическую невропатию, шум в ушах, леводопа-индуцированную дискинезию, псевдобульбарный синдром, бульбарный синдром и подобные.
165. Фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением для перорального введения по любому одному из пп. 153-164, где заболевание, расстройство или состояние представляет собой боль.
166. Фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением для перорального введения по п. 165, в котором боль выбрана из группы, включающей раковую боль, рефрактерную раковую боль, послеоперационную боль, ортопедическую боль, боль в спине, невропатическую боль, зубную боль, острую боль, хроническую боль, невропатическую боль, комплексный региональный болевой синдром (КРБС), ортопедическую боль, боль в спине, воспаление седалищного нерва, боль при серповидноклеточной анемии, артрит, аутоиммунное заболевание, трудноизлечимую боль в области мочевого пузыря, боль при опоясывающем лишае, боль при герпесе, боли в области живота и боль при мигрени.
167. Фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением для перорального введения по любому одному из пп. 153-166, где фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением для перорального введения представляет собой лекарственную форму в виде таблетки.
168. Фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением для перорального введения по п. 167, где таблетка представляет собой однослойную таблетку.
169. Фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением для перорального введения по любому одному из пп. 153-166, где фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением для перорального введения представляет собой лекарственную форму в виде каплеты.
170. Фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением для перорального введения по п. 169, где каплета представляет собой однослойную каплету.
171. Фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением для перорального введения по любому одному из пп. 153-166, в котором фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением для перорального введения представляет собой лекарственную форму в виде капсулы.
172. Фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением для перорального введения по любому одному из пп. 153-166, в которой фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением для перорального введения представляет собой лекарственную форму в виде пилюли.
173. Фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением для перорального введения по любому одному из пп. 153-172, в которой фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением для перорального введения доставляет терапевтически эффективное количество обогащенного дейтерием нейро-аттенуирующего норкетамина (NANKET) в плазму субъекта на протяжении всего периода высвобождения лекарственного средства обогащенного дейтерием нейро-аттенуирующего норкетаминового соединения (NANKET) или его фармацевтически приемлемой соли из фармацевтической композиции с модифицированным высвобождением для перорального введения после осуществления введения субъекту для эффективного ингибирования рецепторов N-метил-d-аспартата (NMDA) у субъекта.
174. Фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением для перорального введения по любому одному из пп. 153-173, где фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением для перорального введения доставляет терапевтически эффективное количество указанного лекарственного средства из фармацевтической композиции с модифицированным высвобождением для перорального введения после осуществления введения субъекту для эффективного ингибирования рецепторов N-метил-d-аспартата (NMDA) у субъекта.
175. Фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением для перорального введения по любому одному из пп. 153-173, где фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением для перорального введения доставляет терапевтически эффективное количество указанного лекарственного средства из фармацевтической композиции после введения субъекту.
176. Фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением для перорального введения по любому одному из пп. 153-175, где период высвобождения для указанного лекарственного средства продолжается по меньшей мере в течение около 8 часов после осуществления введения субъекту, и где указанное лекарственное средство высвобождается из указанной фармацевтической композиции с модифицированным высвобождением для перорального введения в диапазоне от около 50% до около 100% в течение 8-часового периода высвобождения.
177. Фармацевтическая композиция по любому одному из пп. 153-175, где период высвобождения для указанного лекарственного средства продолжается по меньшей мере в течение около 10 часов после осуществления введения субъекту, и где указанное лекарственное средство высвобождается из указанной фармацевтической композиции с модифицированным высвобождением для перорального введения в диапазоне от около 50% до около 100% в течение 10-часового периода высвобождения.
178. Фармацевтическая композиция по любому одному из пп. 153-175, где период высвобождения для указанного лекарственного средства продолжается по меньшей мере в течение около 12 часов после осуществления введения субъекту, и где указанное лекарственное средство высвобождается из указанной фармацевтической композиции с модифицированным высвобождением для перорального введения в диапазоне от около 50% до около 100% в течение 12-часового периода высвобождения.
179. Фармацевтическая композиция по любому одному из пп. 153-175, где период высвобождения для указанного лекарственного средства продолжается по меньшей мере в течение около 24 часов после осуществления введения субъекту, и где указанное лекарственное средство высвобождается из указанной фармацевтической композиции с модифицированным высвобождением для перорального введения в диапазоне от около 50% до около 100% в течение 24-часового периода высвобождения.
180. Фармацевтическая композиция по любому одному из пп. 153-175, где период высвобождения для указанного лекарственного средства продолжается по меньшей мере в течение около 36 часов после осуществления введения субъекту, и где указанное лекарственное средство высвобождается из указанной фармацевтической композиции с модифицированным высвобождением для перорального введения в диапазоне от около 50% до около 100% в течение 36-часового периода высвобождения.
181. Фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением для перорального введения по любому одному из пп. 153-175, где период высвобождения для указанного лекарственного средства продолжается по меньшей мере в течение около 48 часов после осуществления введения субъекту, и где указанное лекарственное средство высвобождается из указанной фармацевтической композиции с модифицированным высвобождением для перорального введения в диапазоне от около 50% до около 100% в течение 48-часового периода высвобождения.
182. Фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением для перорального введения по любому одному из пп. 153-175, где период высвобождения для указанного лекарственного средства продолжается по меньшей мере в течение около 8 часов после осуществления введения субъекту.
183. Фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением для перорального введения по п. 182, где указанное лекарственное средство представляет собой кетамин и около 92% кетамина высвобождается в течение периода высвобождения после осуществления введения субъекту.
184. Фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением для перорального введения по любому одному из пп. 153-175, где период высвобождения для указанного лекарственного средства продолжается по меньшей мере в течение около 10 часов после осуществления введения субъекту.
185. Фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением для перорального введения по п. 184, где указанное лекарственное средство представляет собой кетамин и около 49% кетамина высвобождается в течение периода высвобождения после осуществления введения субъекту.
186. Фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением для перорального введения по п. 184, где указанное лекарственное средство представляет собой кетамин, и около 56% кетамина высвобождается в течение периода высвобождения после осуществления введения субъекту.
187. Фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением для перорального введения по п. 184, где указанное лекарственное средство представляет собой кетамин, и около 65% кетамина высвобождается в течение периода высвобождения после осуществления введения субъекту.
188. Фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением для перорального введения по п. 184, где указанное лекарственное средство представляет собой кетамин, и около 72% кетамина высвобождается в течение периода высвобождения после осуществления введения субъекту.
189. Фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением для перорального введения по п. 184, где указанное лекарственное средство представляет собой кетамин, и около 92,5% кетамина высвобождается в течение периода высвобождения после осуществления введения субъекту.
190. Фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением для перорального введения по любому одному из пп. 153-175, где период высвобождения для указанного лекарственного средства продолжается по меньшей мере в течение 12 часов.
191. Фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением для перорального введения по п. 190, где указанное лекарственное средство представляет собой кетамин, и от около 90 до около 100% кетамина высвобождается в течение периода высвобождения после осуществления введения субъекту.
192. Фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением для перорального введения по любому одному из пп. 153-175, где период высвобождения для указанного лекарственного средства продолжается по меньшей мере в течение около 24 часов.
193. Фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением для перорального введения по п. 192, где указанное лекарственное средство представляет собой кетамин, и около 62% кетамина высвобождается в течение периода высвобождения после осуществления введения субъекту.
194. Фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением для перорального введения по п. 192, где указанное лекарственное средство представляет собой кетамин, и около 78% кетамина высвобождается в течение периода высвобождения после осуществления введения субъекту.
195. Фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением для перорального введения по п. 192, где указанное лекарственное средство представляет собой кетамин, и около 82% кетамина высвобождается в течение периода высвобождения после осуществления введения субъекту.
196. Фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением для перорального введения по п. 192, где указанное лекарственное средство представляет собой кетамин, и около 92% кетамина высвобождается в течение периода высвобождения после осуществления введения субъекту.
197. Фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением для перорального введения по п. 192, где указанное лекарственное средство представляет собой кетамин, и около 95% кетамина высвобождается в течение периода высвобождения после осуществления введения субъекту.
198. Фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением для перорального введения по любому одному из пп. 153-175, где период высвобождения для указанного лекарственного средства продолжается по меньшей мере в течение около 36 часов.
199. Фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением для перорального введения по п. 198, где указанное лекарственное средство представляет собой кетамин, и около 100% кетамина высвобождается в течение периода высвобождения после осуществления введения субъекту.
200. Фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением для перорального введения по любому одному из пп. 153-175, где период высвобождения для указанного лекарственного средства продолжается по меньшей мере в течение около 48 часов.
201. Фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением для перорального введения по п. 200, где указанное лекарственное средство представляет собой кетамин, и около 100% кетамина высвобождается в течение периода высвобождения после осуществления введения субъекту.
202. Фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением для перорального введения по п. 153, где указанная фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением для перорального введения выбрана из группы фармацевтических композиций с модифицированным высвобождением для перорального введения, состоящей из KTM-1, KTM-2, KTM-3, KTM-4, KTM-5, KTM-6, KTM-7, KTM-8, KTM-9, KTM-10, KTM-11, KTM-12, KTM-13, KTM-14, KTM-15 и KTM-16.
203. Пероральная фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением для перорального введения субъекту для лечения субъекта, у которого диагностировано, который страдает или предрасположен к заболеванию, расстройству или состоянию, такому, как те, для которых может быть показано лечение кетамином, рассмотрено или рекомендовано, где субъект нуждается в лечении указанной фармацевтической композицией с модифицированным высвобождением для перорального введения, при этом указанная фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением для перорального введения включает:
(a) кетамин, обогащенное дейтерием нейро-аттенуирующее кетаминовое соединение (NAKET), норкетамин и/или обогащенное дейтерием нейро-аттенуирующее норкетаминовое соединение (NANKET), или его фармацевтически приемлемую соль, в количестве в диапазоне от около 0,01 до около 10 мг/кг массы тела субъекта для лечения, профилактики и/или ведения заболевания, расстройства или состояния у субъекта; и
(b) фармацевтически приемлемый эксципиент;
при этом при пероральном введении фармацевтической композиции с модифицированным высвобождением для перорального введения субъекту, стабильное высвобождение указанного кетамина, указанного обогащенного дейтерием нейро-аттенуирующего кетаминового соединения (NAKET), указанного норкетамина и/или указанного обогащенного дейтерием нейро-аттенуирующего норкетаминового соединения (NANKET) или их фармацевтически приемлемых солей из фармацевтической композиции с модифицированным высвобождением для перорального введения поддерживают на таком уровне, чтобы в плазме крови субъекта не возник неврологически токсичный всплеск в течение периода высвобождения указанного кетамина, указанного обогащенного дейтерием нейро-аттенуирующего кетаминового соединения (NAKET), указанного норкетамина и/или указанного обогащенного дейтерием нейро-аттенуирующего норкетаминового соединения (NANKET) или их фармацевтически приемлемых солей из указанной фармацевтической композиции с модифицированным высвобождением для перорального введения.
204. Пероральная фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением для перорального введения субъекту для лечения субъекта, у которого диагностировано, который страдает или предрасположен к заболеванию, расстройству или состоянию, такому, как те, для которых может быть показано лечение кетамином, рассмотрено или рекомендовано, где субъект нуждается в лечении указанной фармацевтической композицией с модифицированным высвобождением для перорального введения, при этом указанная фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением для перорального введения включает:
(a) кетамин, обогащенное дейтерием нейро-аттенуирующее кетаминовое соединение (NAKET), норкетамин и/или обогащенное дейтерием нейро-аттенуирующее норкетаминовое соединение (NANKET), или его фармацевтически приемлемую соль, в количестве в диапазоне от около 0,1 до около 5 мг/кг массы тела субъекта для лечения, профилактики и/или ведения заболевания, расстройства или состояния у субъекта; и
(b) фармацевтически приемлемый эксципиент;
при этом при пероральном введении фармацевтической композиции с модифицированным высвобождением для перорального введения субъекту, стабильное высвобождение указанного кетамина, указанного обогащенного дейтерием нейро-аттенуирующего кетаминового соединения (NAKET), указанного норкетамина и/или указанного обогащенного дейтерием нейро-аттенуирующего норкетаминового соединения (NANKET) или их фармацевтически приемлемых солей из фармацевтической композиции с модифицированным высвобождением для перорального введения поддерживают на таком уровне, чтобы в плазме крови субъекта не возник неврологически токсичный всплеск в течение периода высвобождения указанного кетамина, указанного обогащенного дейтерием нейро-аттенуирующего кетаминового соединения (NAKET), указанного норкетамина и/или указанного обогащенного дейтерием нейро-аттенуирующего норкетаминового соединения (NANKET) или их фармацевтически приемлемых солей из указанной фармацевтической композиции с модифицированным высвобождением для перорального введения.
RU2017119222A 2014-11-04 2015-11-04 Нейро-аттенуирующие кетаминовые и норкетаминовые соединения, их производные и способы их получения RU2771275C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462074645P 2014-11-04 2014-11-04
US62/074,645 2014-11-04
PCT/US2015/059113 WO2016073653A1 (en) 2014-11-04 2015-11-04 Neuro-attenuating ketamine and norketamine compounds, derivatives thereof, and methods

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017119222A true RU2017119222A (ru) 2018-12-06
RU2017119222A3 RU2017119222A3 (ru) 2019-06-07
RU2771275C2 RU2771275C2 (ru) 2022-04-29

Family

ID=55909773

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017119222A RU2771275C2 (ru) 2014-11-04 2015-11-04 Нейро-аттенуирующие кетаминовые и норкетаминовые соединения, их производные и способы их получения

Country Status (16)

Country Link
US (5) US10252982B2 (ru)
EP (2) EP4393487A3 (ru)
JP (2) JP6882180B2 (ru)
KR (1) KR102604397B1 (ru)
CN (2) CN107106529A (ru)
AU (1) AU2015343083B2 (ru)
CA (1) CA2966737A1 (ru)
DK (1) DK3215147T3 (ru)
FI (1) FI3215147T3 (ru)
LT (1) LT3215147T (ru)
PL (1) PL3215147T3 (ru)
PT (1) PT3215147T (ru)
RS (1) RS65411B1 (ru)
RU (1) RU2771275C2 (ru)
SI (1) SI3215147T1 (ru)
WO (1) WO2016073653A1 (ru)

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20150118300A1 (en) 2013-10-31 2015-04-30 Cima Labs Inc. Immediate Release Abuse-Deterrent Granulated Dosage Forms
PL3215147T3 (pl) 2014-11-04 2024-06-24 Acadia Pharmaceuticals Inc. Związki norketaminy osłabiającej działanie układu nerwowego i sposoby
US11426366B2 (en) * 2015-05-15 2022-08-30 Arizona Board Of Regents On Behalf Of The Universsity Of Arizona Compositions and methods for treating motor disorders
KR102299359B1 (ko) 2015-06-27 2021-09-07 쉐녹스 파마슈티컬스, 엘엘씨 케타민 경피 전달 시스템
JP2019513707A (ja) * 2016-04-11 2019-05-30 クレキシオ バイオサイエンシーズ エルティーディー． 重水素化ケタミン誘導体
US20190256487A1 (en) * 2016-09-16 2019-08-22 BioPharmaWorks, LLC Hydroxynorketamine prodrugs
US20190240184A1 (en) * 2016-10-27 2019-08-08 National University Corporation Chiba University Pharmaceutical applications for (s)-norketamine and salts thereof
US10765646B2 (en) 2017-04-13 2020-09-08 Ovid Therapeutics Inc. Methods of treating developmental encephalopathies
US11723883B2 (en) 2017-06-23 2023-08-15 Ketabon Gmbh Hydroxynorketamine for the use in the treatment of depression
ES2797381T3 (es) 2017-07-31 2020-12-02 Small Pharma Ltd Formas cristalinas de hidroxinorcetamina
US11471415B2 (en) 2017-10-10 2022-10-18 Douglas Pharmaceuticals, Ltd. Extended release pharmaceutical formulation and methods of treatment
US10869838B2 (en) 2017-10-10 2020-12-22 Douglas Pharmaceuticals, Ltd. Extended release pharmaceutical formulation
CA3077645A1 (en) * 2017-10-10 2019-04-18 Douglas Pharmaceuticals Ltd. A solid extended-release pharmaceutical formulations comprising ketamine or norketamine
US10441544B2 (en) 2017-10-10 2019-10-15 Douglas Pharmaceuticals, Ltd. Extended release pharmaceutical formulation
EP3501503A1 (en) * 2017-12-22 2019-06-26 Cosmo Technologies Ltd. Solid delivery composition
US11980595B2 (en) 2018-02-15 2024-05-14 National University Corporation Chiba University Preventive or therapeutic agent and pharmaceutical composition for inflammatory diseases or bone diseases
AU2019262197A1 (en) 2018-05-04 2020-11-26 Perception Neuroscience, Inc. Methods of treating substance abuse
CA3103440A1 (en) 2018-06-27 2020-01-02 Clexio Biosciences Ltd. Method of treating major depressive disorder
AU2019352028A1 (en) 2018-10-05 2021-03-11 Clexio Biosciences Ltd. Dosage regime of esketamine for treating major depressive disorder
CN113939286A (zh) * 2019-03-25 2022-01-14 道格拉斯制药有限公司 缓释药物制剂
EP3965733A4 (en) 2019-05-07 2023-01-11 Clexio Biosciences Ltd. ABUSE DETERRENT DOSAGE FORMS CONTAINING ESKETAMINE
US20220062200A1 (en) 2019-05-07 2022-03-03 Clexio Biosciences Ltd. Abuse-deterrent dosage forms containing esketamine
WO2021137148A1 (en) * 2019-12-30 2021-07-08 Clexio Biosciences Ltd. Dosage regime with esketamine for treating neuropsychiatric or neurological conditions
TW202208373A (zh) * 2020-05-20 2022-03-01 美商瑟泰戈治療學股份有限公司 環經氘化之加波沙朵及其用於治療精神病症用途
CN114524737A (zh) * 2020-11-23 2022-05-24 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种取代的环己酮类化合物
GB202019952D0 (en) * 2020-12-17 2021-02-03 Neurocentrx Pharma Ltd Novel compositions
EP4329737A1 (en) * 2021-04-30 2024-03-06 Progressive Therapeutics Inc Ketamine and cannabis for the treatment of emotional disorders
CN116730853A (zh) * 2022-03-04 2023-09-12 上海致根医药科技有限公司 新型氨基酮类化合物及其制备方法和用途

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5250732A (en) * 1991-07-18 1993-10-05 Genentech, Inc. Ketamine analogues for treatment of thrombocytopenia
AUPN605795A0 (en) 1995-10-19 1995-11-09 F.H. Faulding & Co. Limited Analgesic pharmaceutical composition
US20040248964A1 (en) * 2002-11-18 2004-12-09 Crooks Peter A. Analgesic uses of norketamine and ketamine/norketamine prodrugs
US20100076087A1 (en) * 2005-10-06 2010-03-25 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Methods of reduction of interpatient variability
US8765178B2 (en) 2006-07-19 2014-07-01 Watson Laboratories, Inc. Controlled release formulations and associated methods
CA2685344A1 (en) * 2007-04-26 2008-11-06 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Deuterium labelled ketamine
WO2009131794A1 (en) * 2008-03-27 2009-10-29 University Of Kentucky Research Foundation Opioid-ketamine and norketamine codrug combinations for pain management
JP2016531913A (ja) 2013-08-26 2016-10-13 アモーサ セラピューティックス， インコーポレイテッドＡｍｏｒｓａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ， Ｉｎｃ． 神経抑制性ケタミンの単層による経口投与
PL3215147T3 (pl) 2014-11-04 2024-06-24 Acadia Pharmaceuticals Inc. Związki norketaminy osłabiającej działanie układu nerwowego i sposoby

Also Published As

Publication number Publication date
US20170355663A1 (en) 2017-12-14
CA2966737A1 (en) 2016-05-12
WO2016073653A1 (en) 2016-05-12
RU2771275C2 (ru) 2022-04-29
US10981859B2 (en) 2021-04-20
EP4393487A3 (en) 2024-08-21
AU2015343083A1 (en) 2017-06-08
US20220106258A1 (en) 2022-04-07
SI3215147T1 (sl) 2024-05-31
US20230192593A1 (en) 2023-06-22
CN115521217A (zh) 2022-12-27
DK3215147T3 (da) 2024-04-02
EP3215147B1 (en) 2024-02-28
FI3215147T3 (fi) 2024-04-18
JP2018501299A (ja) 2018-01-18
AU2015343083B2 (en) 2020-07-23
CN107106529A (zh) 2017-08-29
US11613515B2 (en) 2023-03-28
EP3215147A1 (en) 2017-09-13
PL3215147T3 (pl) 2024-06-24
EP4393487A2 (en) 2024-07-03
KR20170083575A (ko) 2017-07-18
US10252982B2 (en) 2019-04-09
JP2021120389A (ja) 2021-08-19
RS65411B1 (sr) 2024-05-31
EP3215147A4 (en) 2018-05-30
JP6882180B2 (ja) 2021-06-02
LT3215147T (lt) 2024-04-25
US11603348B2 (en) 2023-03-14
KR102604397B1 (ko) 2023-11-21
RU2017119222A3 (ru) 2019-06-07
PT3215147T (pt) 2024-04-18
US20220402863A1 (en) 2022-12-22
US20190263749A1 (en) 2019-08-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017119222A (ru) Нейро-аттенуирующие кетаминовые и норкетаминовые соединения, их производные и способы их получения
JP2018501299A5 (ru)
JP6615277B2 (ja) Ｒ−ケタミンおよびその塩の医薬品としての応用
US20200179336A1 (en) Methods of treating neurological and psychiatric disorders
HRP20120317T1 (hr) Spojevi morfinana
JP2016517434A5 (ru)
JP2013544850A5 (ru)
JPS62249923A (ja) パ−キンソン病、うつ病、ナルコレプシ−および脳器官精神症候群の抑制用薬剤およびその製造方法
TW202042796A (zh) Ｋ他命雙羥萘酸鹽及其用途
JP2014193891A (ja) Ｓｅｒｔ、５−ｈｔ３および５−ｈｔ１ａの組み合わせた活性を有する化合物の治療的使用
JPH05320142A (ja) 中枢神経系に薬理活性をもつ化合物
ES2968840T3 (es) Compuestos de aminocarbonilcarbamato y su uso en el tratamiento de trastornos hipercinéticos tales como el TDAH
JP2013518914A5 (ru)
RU2018102640A (ru) Применение амитриптилина для блокирования мозговых гемиканалов и способ потенцирования его влияния in vivo
CN102905689A (zh) 包含低剂量纳曲酮的液体鼻喷雾
JP2021505575A (ja) 非ラセミ混合物およびその使用
JP2008531594A5 (ru)
TW202228716A (zh) 賽洛西賓(psilocybin)之氘化衍生物及其用途
JP2016509030A5 (ru)
JP2008505935A5 (ru)
CA3236624A1 (en) Formulations of psilocybin analogs and methods of use
US20080293685A1 (en) Spiro and other derivatives of diamondoids possessing therapeutic activity in the treatment of viral disorders
JP2010540470A5 (ru)
JP2014513130A5 (ru)
JP2015520229A5 (ru)