RU2017108932A - Производные макроциклических полиэфиров n-арил-2-амино-4-арил-пиримидина в качестве ингибиторов ftl3 и jak - Google Patents
Производные макроциклических полиэфиров n-арил-2-амино-4-арил-пиримидина в качестве ингибиторов ftl3 и jak Download PDFInfo
- Publication number
- RU2017108932A RU2017108932A RU2017108932A RU2017108932A RU2017108932A RU 2017108932 A RU2017108932 A RU 2017108932A RU 2017108932 A RU2017108932 A RU 2017108932A RU 2017108932 A RU2017108932 A RU 2017108932A RU 2017108932 A RU2017108932 A RU 2017108932A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- alkyl
- halogen atom
- atom
- possibly substituted
- Prior art date
Links
- 229940122245 Janus kinase inhibitor Drugs 0.000 title 1
- 101100248186 Oryza sativa subsp. japonica RFT1 gene Proteins 0.000 title 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 36
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 33
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 27
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 19
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 13
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 8
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 8
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 7
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 7
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 5
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 4
- DTXOCJGLLMAFBX-UHFFFAOYSA-N oxo-[[1-[2-[[4-(oxoazaniumylmethylidene)pyridin-1-yl]methoxy]ethoxymethyl]pyridin-4-ylidene]methyl]azanium;dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].C1=CC(=C[NH+]=O)C=CN1COCCOCN1C=CC(=C[NH+]=O)C=C1 DTXOCJGLLMAFBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000005309 thioalkoxy group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004737 (C1-C6) haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 3
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000009739 binding Methods 0.000 claims 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 2
- OSDBJMYIUDLIRI-UHFFFAOYSA-N oxo-[[1-[[4-[[4-(oxoazaniumylmethylidene)pyridin-1-yl]methoxy]cyclohexyl]oxymethyl]pyridin-4-ylidene]methyl]azanium;dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].C1=CC(=C[NH+]=O)C=CN1COC1CCC(OCN2C=CC(=C[NH+]=O)C=C2)CC1 OSDBJMYIUDLIRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 2
- 125000004890 (C1-C6) alkylamino group Chemical group 0.000 claims 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical group C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 125000001620 monocyclic carbocycle group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002911 monocyclic heterocycle group Chemical group 0.000 claims 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4412—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/08—Bridged systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/08—Bridged systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G65/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Claims (89)
1. Соединение следующей общей формулы (I):
или его фармацевтически приемлемая соль и/или сольват,
где:
- W представляет собой атом кислорода или серы,
- Y представляет собой атом азота или CRy группу, где Ry представляет собой атом водорода, атом галогена, (С1-С6)алкил, (С1-С6)галоалкил, (С1-С6)алкокси, (С1-С6)галоалкокси, ОН, CN, NO2, NR12R13, CO2H или CO2((С1-С6)алкил) группу,
- Z представляет собой (CRQ1RQ2)nQ(CRQ3RQ4)m группу, где n и m представляют собой, независимо друг от друга, целое число между 0 и 3,
- Q представляет собой О, S, S(O) или S(O)2,
- RQ1, RQ2, RQ3 и RQ4 представляют собой, независимо друг от друга, атом водорода или (С1-С6)алкильную группу,
- R1, R2, R1' и R2' представляют собой, независимо друг от друга, атом водорода или (С1-С6)алкильную группу,
- R3, R4, R3' и R4' представляют собой, независимо друг от друга, атом водорода, (С1-С6)алкил или ОН группу или R3 и R4 и/или R3' и R4' вместе образуют, с атомом углерода, к которому они присоединены, возможно замещенный моноциклический карбоцикл или гетероцикл,
- R5 и R6 представляют собой, независимо друг от друга, атом водорода, атом галогена, (С1-С6)алкил, (С1-С6)галоалкил, (С1-С6)алкокси, (С1-С6)галоалкокси, (С1-С6)тиоалкокси, (С1-С6)галотиоалкокси, ОН, SH, CN, NO2, или NR7R8 группу,
- R9 и R10 представляют собой, независимо друг от друга, атом водорода, атом галогена, возможно замещенный (С1-С6)алкил, возможно замещенный (С2-С6)алкенил, возможно замещенный (С2-С6)алкинил, возможно замещенный (С1-С6)алкокси, возможно замещенный (С1-С6)тиоалкокси, CN, NO2, ОН, SH, NR14R15, CO2R54, CONR55R56 группу, возможно замещенный карбоцикл или возможно замещенный гетероцикл,
- R11 представляет собой атом водорода, атом галогена, или (С1-С6)алкил, (С1-С6)галоалкил, (С1-С6)алкокси или (С1-С6)галоалкокси группу, и
- R7, R8, R12, R13, R14, R15, R54, R55 и R56 представляют собой, независимо друг от друга, атом водорода или возможно замещенный (С1-С6)алкил, возможно замещенный (С2-С6)алкенил, или возможно замещенную (С2-С6)алкинил группу, или R7 и R8, R12 и R13, R14 и R15 и/или R55 и R56, независимо друг от друга, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют возможно замещенный азотсодержащий гетероцикл.
2. Соединение по п. 1, где Z представляет собой атом кислорода и R1, R2, R3, R4, R1', R2', R3' и R4' каждый представляет собой атом водорода.
3. Соединение по любому из пп. 1 и 2, где Y представляет собой CRy группу, где Ry представляет собой атом водорода или атом галогена, например F.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, где R11 представляет собой атом водорода или атом галогена, например F.
5. Соединение по любому из пп. 1-4, где R5 и R6 представляют собой, независимо друг от друга, атом водорода или (С1-С6)алкильную группу.
6. Соединение по любому из пп. 1-5, где R9 и R10 представляют собой, независимо друг от друга, атом водорода, атом галогена, CO2R54, CONR55R56, или (С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С2-С6)алкинил, (С1-С6)алкокси, (С1-С6)тиоалкокси, (С1-С6)алкил-амино, ди((С1-С6)алкил)амино или гетероциклическую группу, указанная группа возможно замещена одним или более заместителями, выбранными из:
- атом галогена,
- (С1-С6)алкильная группа, возможно замещенная одной или несколькими группами, выбранными из атома галогена, OR16, SR17, NR18R19, карбоцикла и гетероцикла,
- оксо (=O), CN, NO2, OR20, SR21, NR22R23, C(O)R24, CO2R25, OC(O)R26, S(O)R27, SO2R28, NR29C(O)R30, C(O)NR31R32, NR33CO2R34, OC(O)NR35R36, NR37CONR38R39 и OCO2R40 группы,
- карбоцикл, возможно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из атома галогена, (С1-С6)алкильной группы, оксо (=O), OR41, SR42 и NR43R44,
- гетероцикл, возможно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из атома галогена, (С1-С6)алкильной группы, оксо (=O), OR45, SR46 и NR47R48, и
-O(СН2)nO- группа, где n представляет собой целое число между 1 и 5, в частности между 2 и 3,
где:
R16 - R48 представляют собой, независимо друг от друга, атом водорода, (С1-С6)алкил, арил, арил-(С1-С6)алкил, гетероцикл или гетероцикл-(С1-С6)алкильную группу,
арильное кольцо этих групп возможно замещено одной или несколькими группами, выбранными из атома галогена и (С1-С6)алкильной группы, и
гетероциклическое кольцо этих групп возможно замещено одной или несколькими группами, выбранными из атома галогена, (С1-С6)алкильной группы, и оксо(=O), или
R22 и R23, R31 и R32, R35 и R36, R38 и R39, R43 и R44, и/или R47 и R48 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют азотсодержащий гетероцикл, возможно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из атома галогена, (С1-С6)алкильной группы, и оксо(=O).
7. Соединение по любому из пп. 1-6, где R9 и R10 представляют собой, независимо друг от друга:
- водород или атом галогена,
- CO2R54 группу, где R54 представляет собой атом водорода или (С1-С6)алкильную группу, в частности атом водорода,
- CONR55R56 группу, где R55 и R56 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют азотсодержащий гетероцикл, обладающий 5, 6 или 7 членами, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из N и О, по меньшей мере один из которых является атомом азота, предпочтительно насыщенный, возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из атома галогена, (С1-С6)алкила, оксо (=O), OR20, NR22R23, CO2R25, C(O)NR31R32, NR33CO2R34, OC(O)NR35R36, NR37CONR38R39 и OCO2R40; в частности выбранными из атома галогена, (С1-С6)алкила, оксо (=O), OR20, NR22R23, CO2R25 и C(O)NR31R32,
- -Z1-(CH2)m-R49 группу, где Z1 представляет собой одиночную связь, СН2-СН2, СН=СН, 
, О, S или NR50, в частности одиночную связь, СН2-СН2, , О или NR50; m представляет собой целое число между 1 и 6, в частности между 1 и 4; R50 представляет собой атом водорода или (С1-С6)алкильную группу; и R49 представляет собой атом галогена, OR20, NR22R23, C(O)R24, CO2R25, OC(O)R26, NR29C(O)R30, C(O)NR31R32, NR33CO2R34, OC(O)NR35R36, NR37CONR38R39 или OCO2R40; в частности OR20, NR22R23, CO2R25, C(O)NR31R32, NR33CO2R34, OC(O)NR35R36, NR37CONR38R39 или OCO2R40; в частности NR22R23, NR33CO2R34, или NR37CONR38R39, или
- гетероцикл, обладающий 5, 6 или 7 членами, в частности 6 или 7 членами, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из N и О, и содержащий предпочтительно по меньшей мере один атом азота, предпочтительно насыщенный или ароматический, возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из:
атома галогена,
(С1-С6)алкильной группы, возможно замещенной одной или несколькими группами, выбранными из атома галогена, OR16, NR18R19, С3-С6 моноциклического карбоцикла и 3- до 6-членного моноциклического гетероцикла, содержащего 1 или 2 гетероатома, выбранных из N и О,
оксо (=O), OR20, NR22R23, C(O)R24, CO2R25, OC(O)R26, NR29C(O)R30, C(O)NR31R32, NR33CO2R34, OC(O)NR35R36, NR37CONR38R39 или OCO2R40 групп; и более конкретно оксо (=O), OR20, NR22R23, CO2R25, C(O)NR31R32, NR33CO2R34, OC(O)NR35R36, NR37CONR38R39 или OCO2R40 групп,
C3-C6 карбоцикла, возможно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из атома галогена, (С1-С6)алкильной группы, оксо (=O), OR41 и NR43R44,
в частности насыщенного или ненасыщенного, предпочтительно насыщенного, 3- до 6-членного гетероцикла, содержащего 1 или 2 гетероатома, выбранных из N и О, в частности насыщенного или ненасыщенного, предпочтительно насыщенного, возможно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из атома галогена, (С1-С6)алкильной группы, оксо (=O), OR45 и NR47R48, и
-O(СН2)nO- группы, где n представляет собой целое число 2 или 3,
где:
R16, R18-R20, R22-R26, R29-R40, R45 и R47-R48 представляют собой, независимо друг от друга, атом водорода, (С1-С6)алкил, арил, или арил-(С1-С6)алкильную группу, в частности атом водорода или (С1-С6)алкильную группу,
арильное кольцо этих групп может представлять собой фенильную группу и может быть возможно замещенным одной или несколькими группами, выбранными из атома галогена и (С1-С6)алкильной группы, или
R22 и R23, R31 и R32, R35 и R36, R38 и R39, R43 и R44, и/или R47 и R48 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют предпочтительно насыщенный 5- или 6-членный азотсодержащий гетероцикл, возможно содержащий один гетероатом в дополнение к атому азота, выбранный из N и О, такой как пиперазин, пиперидин, морфолин или пирролидиновое кольцо, гетероцикл возможно замещен одной или несколькими группами, выбранными из атома галогена, (С1-С6)алкильной группы, и оксо(=O).
8. Соединение по п.1, где оно выбрано из следующих соединений:
и их фармацевтически приемлемым солям и/или сольватам.
9. Соединение по любому из пп. 1-8 для применения в качестве лекарственного средства.
10. Соединение по любому из пп. 1-8 для применения при лечении рака.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение по любому из пп. 1-8 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент.
12. Способ получения соединения формулы (I) по любому из пп. 1-8, содержащий реакцию связывания между:
соединением следующей формулы (II):
где W, Y, R5, R6, R9, R10 и R11 являются такими, как определено в п. 1, и соединения следующей формулы (III):
где Z, R1, R2, R3, R4, R1', R2', R3' и R4' являются такими, как определено в п. 1, и LG1 и LG2 каждая представляют собой, независимо друг от друга, уходящую группу.
13. Способ получения соединения по любому из пп. 1-8, содержащий реакцию циклизации соединения следующей формулы (VIa) или (VIb):
или
где W, Y, Z, R1-R6, R9-R11 и R1'-R4' являются такими, как определено в п. 1, и LG1 и LG2 каждая представляют собой, независимо друг от друга, уходящую группу, такую как атом галогена и в частности атом брома.
14. Способ получения соединения по любому из пп. 1-8, где R9 и/или R10 представляет собой возможно замещенный (С1-С6)алкокси, возможно замещенный (С1-С6)тиоалкокси или NR14R15 группу или возможно замещенный гетероцикл, содержащий гетероатом, непосредственно присоединенный к фенильному кольцу, содержащий связывание соединения следующей формулы (IVa) или (IVb):
или
где W, Y, Z, R1-R6, R9-R11 и R1'-R4' являются такими, как определено в п. 1 и X1 представляет собой атом галогена, такой как Br, Cl или I,
и соответственно соединения формулы R9H или R10H, где R9 и R10 являются такими, как определено выше.
15. Способ получения соединения по любому из пп. 1-8, где R9 и/или R10 представляют собой возможно замещенный (С1-С6)алкил, возможно замещенный (С2-С6)алкенил или возможно замещенную (С2-С6)алкинильную группу, возможно замещенный карбоцикл или возможно замещенный гетероцикл, присоединенный к фенильному кольцу с помощью атома углерода, содержащий связывание между соединением следующей формулы (Va) или (Vb):
или
где W, Y, Z, R1-R6, R9-R11 и R1'-R4' являются такими, как определено в п. 1, и Х2 представляет собой Br, Cl, I или OTf (OSO2CF3),
и соответственно соединения формулы R9-BR52R53 или R10-BR52R53, где R9 и R10 являются такими, как определено выше, a R52 и R53 представляют собой, независимо друг от друга, ОН, (С1-С6)алкил или (С1-С6)алкокси группу или R52 и R53 вместе образуют -Х3- или -O-Х3-O- цепочку, где Х3 представляет собой двухвалентную углеводородную группу, содержащую от 2 до 15, в частности от 2 до 10, атомов углерода.
16. Способ получения соединения по п.7, где R9 и/или R10 представляют собой -Z1-(CH2)m-R49, где Z1 представляет собой СН2-СН2, СН=СН или , содержащий следующие стадии:
(1) Связывание по Соногашире между соединением формулы (Va) или (Vb) как определено в п.15,
и соединением формулы 
, где m и R49 являются такими, как определено в п. 7,
с получением соединения формулы (I), где R9 или R10 представляет собой 
, и
(2) возможно восстановление алкиновой группы соединения формулы (I), полученного на предшествующей стадии с получением соединения формулы (I), где R9 или R10 представляет собой -CH=CH-(CH2)m-R49 или -(CH2)m+2 _R49.
17. Способ получения соединения по любому из пп. 1-8, где R9 и/или R10 представляет собой CO2R54 или CONR55R56 группу, который содержит по меньшей мере одну из следующих стадий:
(a) для получения соединения формулы (I), где R9 и/или R10 представляют собой CO2H группу, взаимодействие соединения формулы (I), где R9 и/или R10 представляет собой атом галогена с CO2;
(b) для получения соединения формулы (I), где R9 и/или R10 представляет собой CO2R54 группу с R54≠Н, реакцию замещения соединения формулы (I), где R9 и/или R10 представляет собой CO2H группу, возможно полученного на стадии (а), возможно в активированной форме, со спиртом формулы R54OH;
(c) для получения соединения формулы (I), где R9 и/или R10 представляет собой CONR55R56 группу, реакцию замещения соединения формулы (I) где R9 и/или R10 представляют собой CO2H группу, возможно полученного на стадии (а), возможно в активированной форме, с амином формулы HNR55R56.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR1458203 | 2014-09-02 | ||
| FR1458203A FR3025199B1 (fr) | 2014-09-02 | 2014-09-02 | Derives de n-aryl-2-amino-4-aryl-pyrimidines polyethers macrocycliques |
| PCT/EP2015/070066 WO2016034634A1 (fr) | 2014-09-02 | 2015-09-02 | Derives de n-aryl-2-amino-4-aryl-pyrimidines polyethers macrocycliques comme inhibiteurs de la ftl3 and jak |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2017108932A true RU2017108932A (ru) | 2018-10-03 |
| RU2017108932A3 RU2017108932A3 (ru) | 2019-01-23 |
Family
ID=51842564
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017108932A RU2017108932A (ru) | 2014-09-02 | 2015-09-02 | Производные макроциклических полиэфиров n-арил-2-амино-4-арил-пиримидина в качестве ингибиторов ftl3 и jak |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20170281622A1 (ru) |
| EP (1) | EP3189060B1 (ru) |
| JP (1) | JP2017532299A (ru) |
| CN (1) | CN106795173B (ru) |
| BR (1) | BR112017003881A2 (ru) |
| DK (1) | DK3189060T3 (ru) |
| ES (1) | ES2686828T3 (ru) |
| FR (1) | FR3025199B1 (ru) |
| HU (1) | HUE040648T2 (ru) |
| MX (1) | MX2017002627A (ru) |
| PL (1) | PL3189060T3 (ru) |
| RU (1) | RU2017108932A (ru) |
| TR (1) | TR201813294T4 (ru) |
| WO (1) | WO2016034634A1 (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113735879B (zh) * | 2020-05-27 | 2022-05-17 | 百极弘烨（广东）医药科技有限公司 | 一种大环jak抑制剂及其应用 |
| CN113735856A (zh) * | 2020-05-29 | 2021-12-03 | 百极弘烨(南通)医药科技有限公司 | 大环jak抑制剂及其应用 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101499594B1 (ko) * | 2005-11-16 | 2015-03-09 | 씨티아이 바이오파마 코포레이션 | 산소가 결합된 피리미딘 유도체 |
| WO2008060248A1 (en) * | 2006-11-15 | 2008-05-22 | S*Bio Pte Ltd. | Indole sustituted pyrimidines and use thereof in the treatment of cancer |
| GB0805477D0 (en) * | 2008-03-26 | 2008-04-30 | Univ Nottingham | Pyrimidines triazines and their use as pharmaceutical agents |
-
2014
- 2014-09-02 FR FR1458203A patent/FR3025199B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2015
- 2015-09-02 TR TR2018/13294T patent/TR201813294T4/tr unknown
- 2015-09-02 US US15/508,218 patent/US20170281622A1/en not_active Abandoned
- 2015-09-02 HU HUE15757283A patent/HUE040648T2/hu unknown
- 2015-09-02 CN CN201580054324.6A patent/CN106795173B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2015-09-02 ES ES15757283.5T patent/ES2686828T3/es active Active
- 2015-09-02 WO PCT/EP2015/070066 patent/WO2016034634A1/fr active Application Filing
- 2015-09-02 DK DK15757283.5T patent/DK3189060T3/en active
- 2015-09-02 JP JP2017511998A patent/JP2017532299A/ja active Pending
- 2015-09-02 BR BR112017003881A patent/BR112017003881A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2015-09-02 RU RU2017108932A patent/RU2017108932A/ru not_active Application Discontinuation
- 2015-09-02 EP EP15757283.5A patent/EP3189060B1/fr not_active Not-in-force
- 2015-09-02 MX MX2017002627A patent/MX2017002627A/es unknown
- 2015-09-02 PL PL15757283T patent/PL3189060T3/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR3025199B1 (fr) | 2016-09-23 |
| ES2686828T3 (es) | 2018-10-22 |
| EP3189060A1 (fr) | 2017-07-12 |
| EP3189060B1 (fr) | 2018-06-20 |
| MX2017002627A (es) | 2017-09-19 |
| HUE040648T2 (hu) | 2019-03-28 |
| CN106795173B (zh) | 2019-05-31 |
| WO2016034634A1 (fr) | 2016-03-10 |
| JP2017532299A (ja) | 2017-11-02 |
| DK3189060T3 (en) | 2018-10-01 |
| PL3189060T3 (pl) | 2019-03-29 |
| TR201813294T4 (tr) | 2018-11-21 |
| CN106795173A (zh) | 2017-05-31 |
| RU2017108932A3 (ru) | 2019-01-23 |
| FR3025199A1 (fr) | 2016-03-04 |
| BR112017003881A2 (pt) | 2017-12-26 |
| US20170281622A1 (en) | 2017-10-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EA201290260A1 (ru) | Бензимидазол-имидазольные производные | |
| PE20230824A1 (es) | Inhibidores alostericos de cromenona del fosfoinositido 3-quinasa (pi3k) para el tratamiento de enfermedades | |
| CY1124728T1 (el) | Παραγωγα βενζοξαβορολης για τη θεραπεια βακτηριακων λοιμωξεων | |
| RU2017105781A (ru) | Индазольные соединения в качестве ингибиторов киназы fgfr, их получение и применение | |
| EA201992884A2 (ru) | Арильные, гетероарильные и гетероциклические соединения для лечения заболеваний | |
| RU2017136715A (ru) | Производное имидазоизоиндола, способ его получения и медицинское применение | |
| AR081426A1 (es) | Derivados de pirazol inhibidores del receptor sigma | |
| EA201101566A1 (ru) | Производные имидазола и их применение в качестве модуляторов циклинзависимых киназ | |
| JP2018507238A5 (ru) | ||
| JP2016531121A5 (ru) | ||
| JP2017531041A5 (ru) | ||
| JP2009511490A5 (ru) | ||
| JP2015531773A5 (ru) | ||
| PE20141075A1 (es) | 4-aril-n-fenil-1,3,5-triazin-2-aminas que contienen un grupo sulfoximina | |
| JP2015522650A5 (ru) | ||
| PH12017501652A1 (en) | Kv1.3 inhibitors and their medical application | |
| ATE480239T1 (de) | Angiogeneseinhibitoren | |
| RU2008106251A (ru) | В-лактамилзамещенные аналоги фенилаланина, цистейна и серина в качестве антагонистов вазопрессина | |
| EA201990902A1 (ru) | Ингибиторы тирозинкиназы брутона | |
| CY1124058T1 (el) | Διαδικασια κρυσταλλωσης των παραγωγων αριπιπραζολης σε φαρμακοτεχνικες μορφες παρατεταμενης απελευθερωσης για τη θεραπευτικη αντιμετωπιση της σχιζοφρενειας | |
| RU2016112013A (ru) | Производные хиназолина и их применение в качестве ингибиторов днк-метилтрансферазы | |
| RU2017115885A (ru) | Терапевтические агенты для лечения людей | |
| EA201071012A1 (ru) | Производные азетидинов, способ их получения и применение их в терапии | |
| RU2016137356A (ru) | Соединение нафтиламида, способ его получения и применение | |
| RU2017108932A (ru) | Производные макроциклических полиэфиров n-арил-2-амино-4-арил-пиримидина в качестве ингибиторов ftl3 и jak |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20190816 |