RU2017101323A - Конденсированные бициклические гетероароматические производные в качестве ингибиторов киназы - Google Patents

Конденсированные бициклические гетероароматические производные в качестве ингибиторов киназы Download PDF

Info

Publication number
RU2017101323A
RU2017101323A RU2017101323A RU2017101323A RU2017101323A RU 2017101323 A RU2017101323 A RU 2017101323A RU 2017101323 A RU2017101323 A RU 2017101323A RU 2017101323 A RU2017101323 A RU 2017101323A RU 2017101323 A RU2017101323 A RU 2017101323A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
hydrogen
compound
heteroaryl
aryl
Prior art date
Application number
RU2017101323A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017101323A3 (ru
Inventor
Хелен Трейси Хорсли
Цюя Хуан
Джуди Шарлотт НЮСС
Джеймс Томас Рюберсон
Барт Вандерхойдонк
Original Assignee
Юсб Байофарма Спрл
Католике Университейт Лёвен, К.У.Лёвен Р-Энд-Д
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Юсб Байофарма Спрл, Католике Университейт Лёвен, К.У.Лёвен Р-Энд-Д filed Critical Юсб Байофарма Спрл
Publication of RU2017101323A publication Critical patent/RU2017101323A/ru
Publication of RU2017101323A3 publication Critical patent/RU2017101323A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A61P33/06—Antimalarials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (51)

1. Соединение формулы (I) или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват:
Figure 00000001
в которой
X обозначает N или СН;
Т и U независимо обозначают N или C-R2;
Q обозначает группу формулы (Qa), (Qb), (Qc), (Qd) или (Qe):
Figure 00000002
Figure 00000003
в которой знак звездочки (*) означает положение присоединения к остальной части молекулы;
V обозначает -СН2-, -С(СН3)2-, -СН2СН2- или -СН2СН2СН2-;
W обозначает остаток С3-С7-циклоалкильной группы;
Y обозначает ковалентную связь или мостик, выбранный из -С(О)-, -S(O)-, -S(O)2-, -С(O)O-, -C(O)N(R4)-, -С(O)С(O)- и -S(O)2N(R4)-, или мостиковую группу формулы (Ya):
Figure 00000004
в которой знак звездочки (*) означает положение присоединения к остальной части молекулы;
Z обозначает водород; или Z обозначает C1-С6-алкил, С2-С6-алкенил, С3-С7-циклоалкил, С3-С7-циклоалкил(С1-С6)алкил, С3-С7-гетероциклоалкил, С3-С7-гетероциклоалкил(С1-С6)алкил, арил, арил(С1-С6)алкил, гетероарил или гетероарил(С1-С6)алкил, любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей;
А1 обозначает водород, цианогруппу или трифторметил; или А1 обозначает C1-С6-алкил, необязательно содержащий один или более заместителей, независимо выбранных из фтора, -ORa, трифторметоксигруппы, -NRbRc, -CO2Rd -CONRbRc; или А1 обозначает С3-С7-циклоалкил;
А2 обозначает водород или C1-С6-алкил;
R1 и R2 независимо обозначают водород, галоген, цианогруппу, нитрогруппу, гидроксигруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу, -ORa, -SRa, -SORa, -SO2Ra, -NRbRc, -CH2NRbRc, -NRcCORd, -CH2NRcCORd, -NRcCO2Rd, -NHCONRbRc, -NRcSO2Re, -N(SO2Re)2, -NHSO2NRbRc, -CORd, -CO2Rd, -CONRbRc, -CON(ORa)Rb или -SO2NRbRc; или С1-С6-алкил, С3-С7-циклоалкил, С3-С7-циклоалкил(С1-С6)алкил, арил, арил(С1-С6)алкил, С3-С7-гетероциклоалкил, С3-С7-гетероциклоалкил(С1-С6)алкил, С3-С7-гетероциклоалкенил, гетероарил или гетероарил(С1-С6)алкил, любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей;
R3 обозначает водород, галоген или C1-С6-алкил;
R4 обозначает водород; или R4 обозначает C1-С6-алкил, необязательно содержащий один или более заместителей, независимо выбранных из -ORa и -NRbRc;
Ra обозначает водород; или Ra обозначает С1-С6-алкил, арил, арил(С1-С6)алкил, гетероарил или гетероарил(С1-С6)алкил, любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей;
Rb и Rc независимо обозначают водород или трифторметил; или C1-С6-алкил, С3-С7-циклоалкил, С3-С7-циклоалкил(С1-С6)алкил, арил, арил(С1-С6)алкил, С3-С7-гетероциклоалкил, С3-С7-гетероциклоалкил(С1-С6)алкил, гетероарил или гетероарил(С1-С6)алкил, любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей; или
Rb и Rc вместе с атомом азота, к которому они оба присоединены, обозначают азетидин-1-ил, пирролидин-1-ил, оксазолидин-3-ил, изоксазолидин-2-ил, тиазолидин-3-ил, изотиазолидин-2-ил, пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, тиоморфолин-4-ил, пиперазин-1-ил, гомопиперидин-1-ил, гомоморфолин-4-ил или гомопиперазин-1-ил, любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей;
Rd обозначает водород; или С1-С6-алкил, С3-С7-циклоалкил, арил, С3-С7-гетероциклоалкил или гетероарил, любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей; и
Re обозначает С1-С6-алкил, арил или гетероарил, любая из этих групп необязательно может содержать один или более заместителей.
2. Соединение по п. 1, в котором Т обозначает N и U обозначает C-R2, где R2 является таким, как определено в п. 1.
3. Соединение по п. 1 или 2, в котором R1 обозначает водород или -NRbRc, где Rb и Rc являются такими, как определено в п. 1.
4. Соединение по п. 1, в котором Q обозначает группу формулы (Qa-1), (Qa-2) или (Qa-3):
Figure 00000005
в которой знак звездочки (*) означает положение присоединения к остальной части молекулы; и
Y, Z, А1 и А2 являются такими, как определено в п. 1.
5. Соединение по п. 1 формулы (IIА) или его фармацевтически приемлемая соль или сольват:
Figure 00000006
в которой
А11 обозначает водород, цианогруппу, С1-С6-алкил, -CH2ORa, -CH2CH2ORa, -CH2CO2Rd, -CH2CONRbRc или С3-С7-циклоалкил;
R11 обозначает водород или аминогруппу; и
X, Z, R2, R3, Ra, Rb, Rc и Rd являются такими, как определено в п. 1.
6. Соединение по п. 1 формулы (IIB) или его фармацевтически приемлемая соль или сольват:
Figure 00000007
в которой X, Z, R2 и R3 являются такими, как определено в п. 1; и
А11 и R11 являются такими, как определено в п. 5.
7. Соединение по п. 5 или 6, в котором А11 обозначает метил или этил.
8. Соединение по пп. 1, 2, 4, 5, 6, в котором Z обозначает арил или гетероарил, любая из этих групп необязательно может содержать один, два или три заместителя, независимо выбранных из группы, включающей галоген, С1-С6-алкил, трифторметил, (С3-С7)гетероциклоалкил, дигалоген(С3-С7)гетероциклоалкил, C1-С6-алкоксигруппу, дифторметоксигруппу и трифторметоксигруппу.
9. Соединение по п. 8, в котором Z обозначает (метокси)(метил)фенил, (дифторметокси)(метил)фенил, (хлор)(трифторметокси)фенил, (метил)(трифторметокси)фенил, (азетидинил)(метил)пиридинил, (дифторазетидинил)(метил)пиридинил, (метокси)(метил)пиридинил, (метокси)(трифторметил)пиридинил, диметоксипиридинил или (этокси)(метил)пиридинил.
10. Соединение по пп. 1, 2, 4, 5, 6, 9, в котором R2 обозначает водород или метил.
11. Соединение по пп. 1, 2, 4, 5, 6, 9, в котором R3 обозначает водород, хлор или метил.
12. Соединение формулы (I) по п. 1, специально раскрытое в настоящем изобретении в любом из примеров.
13. Применение соединения формулы (I) по п. 1 или его N-оксида, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, для лечения и/или предупреждения воспалительного, аутоиммунного или онкологического нарушения; вирусного заболевания или малярии; или отторжения трансплантата органа или клеток.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) по п. 1 или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемую соль или сольват, совместно с фармацевтически приемлемым носителем.
15. Применение соединения формулы (I) по п. 1 или его N-оксида, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или предупреждения воспалительного, аутоиммунного или онкологического нарушения; вирусного заболевания или малярии; или отторжения трансплантата органа или клеток.
16. Способ лечения и/или предупреждения воспалительного, аутоиммунного или онкологического нарушения; вирусного заболевания или малярии; или отторжения трансплантата органа или клеток, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения формулы (I) по п. 1 или его N-оксида, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
RU2017101323A 2014-06-17 2015-06-11 Конденсированные бициклические гетероароматические производные в качестве ингибиторов киназы RU2017101323A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB1410817.9A GB201410817D0 (en) 2014-06-17 2014-06-17 Therapeutic agents
GB1410817.9 2014-06-17
PCT/EP2015/063052 WO2015193169A1 (en) 2014-06-17 2015-06-11 Fused bicyclic heteroaromatic derivatives as kinase inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2017101323A true RU2017101323A (ru) 2018-07-25
RU2017101323A3 RU2017101323A3 (ru) 2018-12-24

Family

ID=51266753

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017101323A RU2017101323A (ru) 2014-06-17 2015-06-11 Конденсированные бициклические гетероароматические производные в качестве ингибиторов киназы

Country Status (9)

Country Link
US (1) US10000497B2 (ru)
EP (1) EP3157924A1 (ru)
JP (1) JP2017518385A (ru)
CN (1) CN106559992A (ru)
BR (1) BR112016029632A2 (ru)
CA (1) CA2951349A1 (ru)
GB (1) GB201410817D0 (ru)
RU (1) RU2017101323A (ru)
WO (1) WO2015193169A1 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201517263D0 (en) 2015-09-30 2015-11-11 Ucb Biopharma Sprl And Katholieke Universiteit Leuven Therapeutic agents
GB201521767D0 (en) 2015-12-10 2016-01-27 Ucb Biopharma Sprl And Katholieke Universiteit Leuven K U Leuven R&D Therapeutic agents
EP3419980A4 (en) 2016-02-26 2019-07-03 The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University INHIBITORS OF PI-KINASE WITH ANTI-INFECTIOUS ACTIVITY
TWI795510B (zh) 2018-01-17 2023-03-11 英商葛蘭素史密斯克藍智慧財產發展有限公司 PI4KIIIβ抑制劑
MX2020013039A (es) 2018-08-21 2021-02-26 Kyorin Seiyaku Kk Derivado de anillo heteroaromatico biciclico.
US20220062243A1 (en) * 2019-01-11 2022-03-03 Jeffrey S. Glenn P14-Kinase Inhibitors with Anti-Cancer Activity
CN112479956A (zh) * 2019-07-30 2021-03-12 杭州阿诺生物医药科技有限公司 一种用于制备腺苷受体抑制剂中间体的方法

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL7406641A (ru) * 1973-05-22 1974-11-26
DK0591528T3 (da) * 1991-04-22 1999-08-23 Otsuka Pharma Co Ltd Pyrazolo[1,5-a]pyrimidinderivat og antiinflammatorisk middel, der indeholder dette
WO2005002514A2 (en) * 2003-06-13 2005-01-13 Echelon Biosciences Incorporated Compounds having inhibitibe activity of phosphatidylinositol 3-kinase and methods of use thereof
WO2005110413A2 (en) * 2004-05-19 2005-11-24 Solvay Pharmaceuticals Gmbh Medicaments containing n-sulfamoyl-n'-arylpiperazines for the prophylaxis or treatment of obesity and related conditions
BRPI0718029A2 (pt) * 2006-11-06 2013-11-26 Supergen Inc Derivados de imidazo(1,2-b)piridazina e pirazolo(1,5-a)pirimidina e seu uso como inibidores da proteína cinase
US8461163B2 (en) * 2008-03-31 2013-06-11 Takeda Pharmaceutical Company Limited Substituted N-(pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-yl)amides as inhibitors of apoptosis signal-regulating kinase 1
JP5647998B2 (ja) 2009-03-13 2015-01-07 カトリーケ ユニバーシテイト ルーヴェン、ケー．ユー． ルーヴェン アール アンド ディー 免疫抑制剤としてのチアゾロピリミジン調節因子
PL2585467T3 (pl) * 2010-06-24 2016-09-30 PIRAZOLO[1,5-A]PIRYMIDYNY i –TRIAZYNY JAKO ŚRODKI ANTYWIRUSOWE
AR083199A1 (es) * 2010-09-29 2013-02-06 Intervet Internationale B V Compuestos de n-heteroarilo con unidad de puente ciclico
GB201115665D0 (en) * 2011-09-09 2011-10-26 Univ Leuven Kath Autoimmune and inflammatory disorder therapy
GB201119401D0 (en) * 2011-11-10 2011-12-21 Ucb Pharma Sa Therapeutic agents

Also Published As

Publication number Publication date
CA2951349A1 (en) 2015-12-23
JP2017518385A (ja) 2017-07-06
WO2015193169A1 (en) 2015-12-23
CN106559992A (zh) 2017-04-05
RU2017101323A3 (ru) 2018-12-24
GB201410817D0 (en) 2014-07-30
EP3157924A1 (en) 2017-04-26
US20170121337A1 (en) 2017-05-04
US10000497B2 (en) 2018-06-19
BR112016029632A2 (pt) 2017-08-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017101324A (ru) Конденсированные бициклические гетероароматические производные в качестве ингибиторов киназы
RU2017101323A (ru) Конденсированные бициклические гетероароматические производные в качестве ингибиторов киназы
RU2017101325A (ru) Производные пиразолопиридина в качестве ингибиторов киназы
HRP20191268T1 (hr) Derivati tieno[2,3-c]pirol-4-ona kao inhibitori erk
JP2019527718A5 (ru)
RU2019105719A (ru) Антагонисты tlr7/8 и их применение
HRP20200179T1 (hr) Spojevi heteroarila kao inhibitori irak i njihova uporaba
HRP20200538T1 (hr) Derivati pirimidina za liječenje virusnih infekcija
RU2009133472A (ru) Пиримидин-замещенные макроциклические ингибиторы hcv
JP2017531648A5 (ru)
HRP20181008T1 (hr) Terapeutski aktivni pirazolo-pirimidin derivati
RU2017140639A (ru) Ингибиторы активности киназы lrrk2
JP2016512834A5 (ru)
HRP20200601T1 (hr) Inhibiranje ionskog kanala za prolazni receptorski potencijal a1
JP2017511357A5 (ru)
JP2018529739A5 (ru)
RU2015116643A (ru) Терапевтически активные производные оксазолина
JP2016525075A5 (ru)
RU2016118768A (ru) Композиции, пригодные для лечения расстройств, связанных с kit
AR039648A1 (es) Compuestos de aril cetona pirrolo triazina utiles como inhibidores de cinasa y las composiciones farmaceuticas que las contienen
PE20090492A1 (es) Compuestos heterociclos como inhibidores de cinasa de fosfatidil-inositol-3
JP2015537017A5 (ru)
RU2014152790A (ru) Пирролопиразоновые ингибиторы танкиразы
RU2016110096A (ru) Новое хинолин-замещенное соединение
JP2018526416A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20190624