RU2016148397A - Производные тетрагидротриазолопиримидина, фармацевтические композиции на их основе и применение - Google Patents

Производные тетрагидротриазолопиримидина, фармацевтические композиции на их основе и применение Download PDF

Info

Publication number
RU2016148397A
RU2016148397A RU2016148397A RU2016148397A RU2016148397A RU 2016148397 A RU2016148397 A RU 2016148397A RU 2016148397 A RU2016148397 A RU 2016148397A RU 2016148397 A RU2016148397 A RU 2016148397A RU 2016148397 A RU2016148397 A RU 2016148397A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
optionally substituted
hydrogen
compound according
Prior art date
Application number
RU2016148397A
Other languages
English (en)
Inventor
Элизабетта Армани
Кармелида КАПАЛЬДИ
Джонатан Марк САТТОН
Роберт Эндрю Хилд
Original Assignee
КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А. filed Critical КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А.
Publication of RU2016148397A publication Critical patent/RU2016148397A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14—Antitussive agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Claims (68)

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль
Figure 00000001
где
А представляет собой СН или N;
В представляет собой СН или N;
D представляет собой СН или N;
Е представляет собой СН или N;
R1 представляет собой -CN или группу -C(O)-VR2;
V выбран из группы, состоящей из -О-, -(СН2)- и -NH-;
R2 представляет собой водород или -(С1-С6)алкил, возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, OR3 и -NR3R7;
R3 представляет собой водород или возможно замещенный (С1-С6)алкил;
R4 выбран из -CF3 и -CHF2,
R5 представляет собой группу, выбранную из
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
j равен 0 или целому числу в интервале от 1 до 4;
y равен 0 или целому числу в интервале от 1 до 4;
L и Т независимо представляют собой 4-8-членное гетероциклоалкильное кольцо, несущее группу -Х- по любому из свободных положений;
X выбран из -О-, -S-, -S(O2)- и -NR6;
W выбран из группы, состоящей из -N(R3)-, -О-, -С(О)-, -OC(O)N(R3)-, -N(R3)C(O)N(R3)-, -C(O)N(R3)-, -NR3C(O)-, -SO2-, -SO2N(R3)-, -NR3S(O2)-, -S-, -C(O)O-, -OC(O)-, возможно замещенного (С1-С6)алкилена, возможно замещенного (С3-С6)циклоалкилена и возможно замещенного (С4-С7)гетероциклоалкилена;
G представляет собой водород или выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, -N(R3)(R7), -OR3, -OC(O)OR3, -OC(O)NR3R7, -N(R3)C(N)N(R3)(R7), -N(R3)C(O)N(R3)(R7), -C(O)N(R3)(R7), -N(R3)C(O)R7, -S(O2)R3, -S(O2)N(R3)(R7), -N(R3)S(O2)(R7), -SR3, -C(O)OR3, -OC(O)R3, возможно замещенного (C1-С6)алкила, возможно замещенного (С3-С6)циклоалкила и возможно моно- или ди-замещенного (С4-С7)гетероциклоалкила;
Ra представляет собой водород или выбран из группы, состоящей из -ОН, -NH2 и возможно замещенного (С1-С6)алкила;
R6 представляет собой водород или выбран из группы, состоящей из -S(O2)R7, -CO2R7, -CONR3R7, -SO2NR3R7 и возможно замещенного (C1-С6)алкила;
R7 представляет собой водород или возможно замещенный (С1-С6)алкил;
где, если не указано иное, возможно замещенный означает возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из (С1-С6)алкила, (С1-С6)алкокси, (С1-С6)гидроксиалкила, -ОН, -NH2, галогена, -CF3, -OCF3 и -NR3R7; и
его фармацевтически приемлемые соли,
при условиях, что
когда y равен целому числу в интервале от 1 до 4, W представляет собой -О-, и j равен 0, тогда G не представляет собой водород или (С1-С6)алкил, возможно замещенный одним или более (С1-С6)алкокси;
когда y равен целому числу в интервале от 1 до 4, W представляет собой -N(R3)-, R3 представляет собой водород или (С1-С6)алкил, и j равен 0, тогда G не представляет собой водород или (С1-С6)алкил;
когда y равен 0, W представляет собой -C(O)N(R3)-, R3 представляет собой водород или (С1-С6)алкил, и j равен 0, тогда G не представляет собой Н или (С1-С6)алкил, возможно замещенный -NR3R7, где R3 и R7 независимо представляют собой Н или (С1-С6)алкил;
когда y равен 0, W представляет собой -S(O2)-, и j равен 0, тогда G не представляет собой (С1-С6)алкил, возможно замещенный -ОН;
когда y равен 0, W представляет собой -S(O2)N(R3)-, R3 представляет собой Н, и j равен 0, тогда G не представляет собой водород;
когда y равен 0, W представляет собой -S(O2)N(R3)-, R3 представляет собой Н или (С1-С4)алкил, и j равен 0, тогда G не представляет собой водород или (С1-С6)алкил.
2. Соединение по п. 1, где R5 представляет собой группу
Figure 00000005
где W выбран из группы, состоящей из -С(О)-, -OC(O)N(R3)-, -N(R3)C(O)N(R3)-, -NR3C(O)-, -NR3S(O2)-, -S-, -C(O)O-, -OC(O)-, возможно замещенного (С1-С6)алкилена, возможно замещенного (С3-С6)циклоалкилена и возможно замещенного (С4-С7)гетероциклоалкилена.
3. Соединение по любому из пп. 1 или 2, где R5 представляет собой группу
Figure 00000006
где y равен 2, W представляет собой -NR3S(O2), R3 представляет собой водород или возможно замещенный (С1-С6)алкил, j равен 1, и G представляет собой водород.
4. Соединение по любому из пп. 1 или 2, где R5 представляет собой группу
Figure 00000007
где y равен 2 или 3, W представляет собой -S-, j равен 0, и G представляет собой возможно замещенный (С1-С6)алкил.
5. Соединение по любому из пп. 1 или 2, где R5 представляет собой группу
Figure 00000008
где y равен 2 или 3, W представляет собой -SO2-, j равен 0, и G представляет собой возможно замещенный (С1-С6)алкил.
6. Соединение по любому из пп. 1 или 2, где R5 представляет собой группу
Figure 00000009
где y равен 2 или 3, W представляет собой -NR3C(O)-, R3 представляет собой водород или возможно замещенный (С1-С6)алкил, j равен 1, и G представляет собой водород.
7. Соединение по любому из пп. 1-6, где R4 выбран из -CF3 и -CHF2.
8. Соединение по любому из пп. 1-7, где R1 представляет собой -CN или группу -C(O)-VR2; V представляет собой -О-; R2 представляет собой -(C1-С6)алкил, возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, OR3 и -NR3R7.
9. Соединение по п. 1, где R5 представляет собой группу, выбранную из
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
где Ra представляет собой водород или выбран из группы, состоящей из -ОН, -NH2 и возможно замещенного (С1-С6)алкила; L и Т независимо представляют собой 4-8-членное гетероциклоалкильное кольцо, несущее группу -Х- по любому из свободных положений; X выбран из -О-, -S-, -S(O2)- и -NR6; R6 представляет собой водород или выбран из группы, состоящей из -SO2R7, -CO2R7, -CONR3R7, -SO2NR3R7 и возможно замещенного (С1-С6)алкила; R3 и R7 независимо представляют собой водород или возможно замещенный (С1-С6)алкил.
10. Соединение по любому из пп. 1-9, представляющее собой соединение формулы (I)', где абсолютная конфигурация атома углерода (1) является такой, как показано ниже:
Figure 00000013
11. Соединение по любому из пп. 1-10 в форме фармацевтически приемлемой соли.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-11 и фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент.
13. Фармацевтическая композиция по п. 12, приспособленная для перорального введения или введения легочным путем.
14. Соединение по любому из пп. 1-11 для лечения или для применения в изготовлении лекарственного средства для использования в лечении заболевания или состояния, в которое вовлечена человеческая эластаза нейтрофилов (HNE).
15. Способ лечения заболевания или состояния, в которое вовлечена HNE, включающий введение субъекту, страдающему таким заболеванием, эффективного количества соединения по любому из пп. 1-11.
16. Соединение для применения по п. 14, где указанное заболевание или состояние представляет собой хроническую обструктивную болезнь легких (COPD), бронхоэктаз, хронический бронхит, легочный фиброз, пневмонию, острый
респираторный дистресс-синдром (ARDS), эмфизему легких, индуцированную курением эмфизему или муковисцидоз.
17. Способ лечения по п. 15, где указанное заболевание или состояние представляет собой хроническую обструктивную болезнь легких (COPD), бронхоэктаз, хронический бронхит, легочный фиброз, пневмонию, острый респираторный дистресс-синдром (ARDS), эмфизему легких, индуцированную курением эмфизему или муковисцидоз.
18. Соединение для применения по п. 14, где указанное заболевание или состояние представляет собой астму, ринит, псориаз, атопический дерматит, неатопический дерматит, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит или синдром раздраженного кишечника.
19. Способ лечения по п. 15, где указанное заболевание или состояние представляет собой астму, ринит, псориаз, атопический дерматит, неатопический дерматит, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит или синдром раздраженного кишечника.
RU2016148397A 2014-06-12 2015-06-12 Производные тетрагидротриазолопиримидина, фармацевтические композиции на их основе и применение RU2016148397A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP14172176.1 2014-06-12
EP14172176 2014-06-12
PCT/EP2015/063121 WO2015189362A1 (en) 2014-06-12 2015-06-12 Tetrahydrotriazolopyrimidine derivatives, pharmaceutical compositions containing the same and uses

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2016148397A true RU2016148397A (ru) 2018-07-18

Family

ID=50933039

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016148397A RU2016148397A (ru) 2014-06-12 2015-06-12 Производные тетрагидротриазолопиримидина, фармацевтические композиции на их основе и применение

Country Status (11)

Country Link
US (1) US9487528B2 (ru)
EP (1) EP3154980B1 (ru)
KR (1) KR20170012258A (ru)
CN (1) CN106459065A (ru)
AR (1) AR100794A1 (ru)
CA (1) CA2951743A1 (ru)
MA (1) MA39965A (ru)
MX (1) MX2016016381A (ru)
RU (1) RU2016148397A (ru)
TW (1) TW201625627A (ru)
WO (1) WO2015189362A1 (ru)

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU650953B2 (en) 1991-03-21 1994-07-07 Novartis Ag Inhaler
GB0605469D0 (en) * 2006-03-17 2006-04-26 Argenta Discovery Ltd Multimers of heterocyclic compounds and their use
US8198288B2 (en) 2006-05-04 2012-06-12 Pulmagen Therapeutics (Inflammation) Limited Tetrahydropyrrolopyrimidinediones and their use in therapy
BRPI0711169A2 (pt) 2006-05-04 2011-08-23 Argenta Discovery Ltd tetrahidropirrolopiridinadionas e seu uso como inibidores de elastase neutrófilo humano
GB201004178D0 (en) 2010-03-12 2010-04-28 Pulmagen Therapeutics Inflamma Enzyme inhibitors
GB201004179D0 (en) 2010-03-12 2010-04-28 Pulmagen Therapeutics Inflamma Enzyme inhibitors
RU2622643C2 (ru) 2011-09-14 2017-06-19 КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А. Производные тетрагидротриазолопиримидина в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы человека
IN2015DN00202A (ru) 2012-07-12 2015-06-12 Chiesi Farma Spa
DK2935274T3 (en) * 2012-12-18 2018-11-26 Chiesi Farm Spa 3-OXO-2,3,5,8-TETRAHYDRO- [1,2,4] TRIAZOLO [4,3-A] PYRIMIDINE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF AIR TRACT
KR20160097227A (ko) 2013-12-16 2016-08-17 키에시 파르마슈티시 엣스. 피. 에이. 인간 호중구 엘라스타제 억제제로서 테트라하이드로트리아졸로피리미딘 유도체

Also Published As

Publication number Publication date
CA2951743A1 (en) 2015-12-17
EP3154980B1 (en) 2021-08-04
TW201625627A (zh) 2016-07-16
US9487528B2 (en) 2016-11-08
MX2016016381A (es) 2017-05-01
AR100794A1 (es) 2016-11-02
US20150353561A1 (en) 2015-12-10
EP3154980A1 (en) 2017-04-19
KR20170012258A (ko) 2017-02-02
WO2015189362A1 (en) 2015-12-17
CN106459065A (zh) 2017-02-22
MA39965A (fr) 2021-04-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2013523802A5 (ru)
JP2016518434A5 (ru)
HRP20200561T1 (hr) Prolijekovi spoja jak inhibitora za liječenje gastrointestinalnih upalnih bolesti
JP2018534348A5 (ru)
JP2019519587A5 (ru)
RU2012138579A (ru) Производные пиримидина и их применение в лечении респираторных заболеваний, таких как copd
RU2012138580A (ru) Производные пиримидина и их применение в лечении респираторных заболеваний, таких как copd
JP2014513729A5 (ru)
HRP20230833T1 (hr) Spojevi indolinona i njihova uporaba u liječenju fibroznih bolesti
JP2016512834A5 (ru)
HRP20160305T1 (hr) Borati kao inhibitori arginaze
JP2014097964A5 (ru)
JP2013530179A5 (ru)
RU2014109451A (ru) Производные тетрагидротриазолопиримидина в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы человека
RU2017134551A (ru) Новые дигидропиридоизохинолиноны и их фармацевтические композиции для лечения воспалительных расстройств
JP2016540742A5 (ru)
JP2019524883A5 (ru)
JP2015507636A5 (ru)
RU2017104856A (ru) Функционализированные и замещенные индолы в качестве противораковых средств
JP2013209405A5 (ru)
AR071592A1 (es) Fenoxibenzamidas sustituidas
RU2009121651A (ru) Кристаллические формы гемифумарата алискирена
JP2018500287A5 (ru)
JP2017534591A5 (ru)
RU2016123379A (ru) Тетрагидротриазолопиримидиновые соединения в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы человека