RU2016147230A - Тиазолидиноновые соединения и их применение для лечения психических или неврологических нарушений и воспаления, в частности нейровоспаления - Google Patents

Тиазолидиноновые соединения и их применение для лечения психических или неврологических нарушений и воспаления, в частности нейровоспаления Download PDF

Info

Publication number
RU2016147230A
RU2016147230A RU2016147230A RU2016147230A RU2016147230A RU 2016147230 A RU2016147230 A RU 2016147230A RU 2016147230 A RU2016147230 A RU 2016147230A RU 2016147230 A RU2016147230 A RU 2016147230A RU 2016147230 A RU2016147230 A RU 2016147230A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
unsubstituted
alkyl
alkenyl
alkynyl
Prior art date
Application number
RU2016147230A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2016147230A3 (ru
RU2734253C2 (ru
Inventor
Жан-Луи РАЙМОН
Симон НИКОЛУССИ
Юрг Герч
Original Assignee
Университет Берн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Университет Берн filed Critical Университет Берн
Publication of RU2016147230A publication Critical patent/RU2016147230A/ru
Publication of RU2016147230A3 publication Critical patent/RU2016147230A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2734253C2 publication Critical patent/RU2734253C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/54—Nitrogen and either oxygen or sulfur atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/426—1,3-Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)

Claims (285)

1. Соединение, включающее следующую общую формулу (1)
Figure 00000001
где R1 включает общую формулу 2а' или 2е',
Figure 00000002
- где D представляет собой C1-С4 алкил,
или общую формулу 2а или 2е, где R1 имеет, в частности, общую формулу 2а или 2е,
Figure 00000003
- где каждый Т независимо друг от друга выбран из -СН2, -NH, -S, -О, -СНСН3, -С(СН3)2 или -NRc, в частности из NH, -S или -О, где Rc представляет собой -СН2ОН, -СН3, -СН2СН3, -СН2СН2СН3, -СН(СН3)2, -CH2CF3, -CHFCF3, -CF2CF3, -CHF2, -CH2F, -CF3 и
- где T' выбран из -СН2, -NH, -S, -О, -СНСН3 или -С(СН3)2 и
- где R4 и R5 независимо друг от друга выбраны из -Н, -F, -СН3, -СН2СН3, -ОСН3, -CH2CF3, -CHFCF3, -CF2CF3, -CHF2, -CH2F или -CF3, в частности где R5 и R6 независимо друг от друга выбраны из Н, -F или -СН3, и
- где n в Z1 n представляет собой 0, 1, 2 или 3, в частности n в Z1 n представляет собой 0 или 1, и где каждый Z1 независимо от любого другого Z1 выбран из -F, -Cl, -Br, -I, CN, -Ra, -ORa, -(СН2)rORa, -SRa, -(СН2)rSRa или -NRa 2, где каждый Ra независимо друг от друга выбран из Н, замещенного или незамещенного C1-C8 алкила, в частности С1-С4 алкила, замещенного или незамещенного С2-С8 алкенила, в частности С2-С4 алкенила, или замещенного или незамещенного С2-С8 алкинила, в частности С2-С4 алкинила, где r представляет собой 1, 2, 3 или 4, в частности r представляет собой 1,
R2 выбран из
- замещенного или незамещенного циклоалкила, в частности замещенного или незамещенного С3-С10 циклоалкила,
- замещенного или незамещенного арила, в частности замещенного или незамещенного С6-С10 арила,
- замещенного или незамещенного насыщенного гетероцикла, в частности замещенного или незамещенного С3-С10 гетероцикла, или
- замещенного или незамещенного гетероарила, в частности замещенного или незамещенного С5-С10 гетероарила, и
и R3 выбран из
- замещенного или незамещенного алкила, в частности замещенного или незамещенного C1-C12 алкила,
- замещенного или незамещенного алкокси, в частности замещенного или незамещенного C1-C12 алкокси,
- замещенного или незамещенного алкенила, в частности замещенного или незамещенного С1-С12 алкенила,
- замещенного или незамещенного алкинила, в частности замещенного или незамещенного C1-C12 алкинила,
- замещенного или незамещенного циклоалкила, в частности замещенного или незамещенного С3-С10 циклоалкила,
- замещенного или незамещенного арила, в частности замещенного или незамещенного С6-С10 арила,
- замещенного или незамещенного насыщенного гетероцикла, в частности замещенного или незамещенного С3-С10 гетероцикла, или
- замещенного или незамещенного гетероарила, в частности замещенного или незамещенного С5-С10 гетероарила.
2. Соединение по п. 1,
- где Т в соединении согласно формуле 2а' или 2а, в частности формуле 2а, выбран из -NH, -S, -О или -NRc, где в частности Т представляет собой О, R4 и R5 независимо друг от друга выбраны из -Н, -F, -СН3, в частности R5 и R6 представляют собой Н,
- где Т' в соединении согласно формуле 2е' или 2е, в частности формуле 2е, выбран из -СН2, -NH, -S или -О, в частности Т' представляет собой -NH или -О, более предпочтительно О.
3. Соединение, включающее следующую общую формулу (1)
Figure 00000004
где
R1 выбран из
- замещенного алкила, в частности замещенного алкила, алкенила или алкинила, где указанный замещенный алкил, алкенил или алкинил включает формулу 6а
Figure 00000005
или
- замещенного или незамещенного гетероцикла, в частности замещенного или незамещенного С3-С10 гетероцикла, или
- замещенного или незамещенного гетероарила, в частности замещенного или незамещенного С5-С10 гетероарила,
- замещенного или незамещенного С6- арила, где указанный замещенный С6 арил включает формулу 6b
Figure 00000006
- где М представляет собой
- алкил, в частности С1-С12 алкил, более предпочтительно С1-С4 алкил,
- алкенил, в частности С1-С12 алкенил, более предпочтительно С1-С4 алкенил,
- алкинил, в частности С1-С12 алкинил, более предпочтительно С1-С4 алкинил, и
- I в Z10 I представляет собой 0, 1, 2, 3, 4 или 5, в частности 0, 1, 2 или 3, более предпочтительно 0 или 1, и
- каждый Z10 независимо от любого другого Z10 выбран из -F, -Cl, -Br, -I, CN, -Re, -ORe, -(СН2)rORe, -SRe, -(СН2)rSRe или -NRe 2, где каждый Re независимо друг от друга выбран из Н, замещенного или незамещенного С1-С12 алкила, в частности С1-С4 алкила, замещенного или незамещенного C2-C12 алкенила, в частности С2-С4 алкенила, или замещенного или незамещенного C2-C12 алкинила, в частности С2-С4 алкинила, где r представляет собой 1, 2, 3 или 4, в частности r представляет собой 1, и
R2 выбран из
- замещенного или незамещенного алкила, в частности замещенного или незамещенного С1-С12 алкила,
- замещенного или незамещенного алкокси, в частности замещенного или незамещенного C1-С12 алкокси,
- замещенного или незамещенного алкенила, в частности замещенного или незамещенного C1-C12 алкенила,
- замещенного или незамещенного алкинила, в частности замещенного или незамещенного С1-С12 алкинила,
- замещенного или незамещенного циклоалкил, в частности замещенного или незамещенного С3-С10 циклоалкила,
- замещенного или незамещенного арила, в частности замещенного или незамещенного С6-С10 арила,
- замещенного или незамещенного насыщенного гетероцикла, в частности замещенного или незамещенного С3-С10 гетероцикла, или
- замещенного или незамещенного гетероарила, в частности замещенного или незамещенного C5-С10 гетероарила, и
R3 выбран из замещенного или незамещенного циклоалкила, в частности замещенного или незамещенного С3-С10 циклоалкила, более предпочтительно циклогексана.
4. Соединение по п. 3, где R1 выбран из
- замещенного или незамещенного С6- арила, где С6 арил включает формулу 6b
Figure 00000007
- где М представляет собой алкил, в частности С1-С12 алкил, более предпочтительно С1-С4 алкил, и
- I в Z10 I представляет собой 0, 1, 2, 3, 4 или 5, в частности 0, 1, 2 или 3, более предпочтительно 0 или 1, и
каждый Z10 независимо от любого другого Z10 выбран из -F, -Cl, -Br, -I, CN, -Re, -ORe, -(СН2)rORe, -SRe, -(СН2)rSRe или -NRe 2, где каждый Re независимо друг от друга выбран из Н, замещенного или незамещенного C1-C12 алкила, в частности С1-С4 алкила, замещенного или незамещенного C2-C12 алкенила, в частности С2-С4 алкенила, или замещенного или незамещенного C2-C12 алкинила, в частности С2-С4 алкинила, где r представляет собой 1, 2, 3 или 4, в частности r представляет собой 1.
5. Соединение, включающее следующую общую формулу (1)
Figure 00000008
где
каждый из R2 и R3 независимо друг от друга выбран из
- замещенного или незамещенного алкила, в частности замещенного или незамещенного С1-С12 алкила,
- замещенного или незамещенного алкокси, в частности замещенного или незамещенного С1-С12 алкокси,
- замещенного или незамещенного алкенила, в частности замещенного или незамещенного C1-С12 алкенила,
- замещенного или незамещенного алкинила, в частности замещенного или незамещенного С1-С12 алкинила,
- замещенного или незамещенного циклоалкила, в частности замещенного или незамещенного С3-С10 циклоалкила,
- замещенного или незамещенного арила, в частности замещенного или незамещенного С6-С10 арила,
- замещенного или незамещенного насыщенного гетероцикла, в частности замещенного или незамещенного С3-С10 гетероцикла, или
- замещенного или незамещенного гетероарила, в частности замещенного или незамещенного С5-С10 гетероарила, и
R1 включает
а. общую формулу 2b' - 2d' и 2f' - 2j',
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
или
Figure 00000012
Figure 00000013
или
Figure 00000014
где D представляет собой C1-С4 алкил, или R1 включает общую формулу 2b - 2d и 2f - 2j
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
или
Figure 00000018
Figure 00000019
или
Figure 00000020
- где каждый Т независимо друг от друга выбран из -СН2, -NH, -S, -О, -СНСН3, -С(СН3)2 или -NRc, в частности из NH, -S или -О, и
- где Т' выбран из -СН2, -NH, -S, -О, -СНСН3, -С(СН3)2 или -NRc, и
- где каждый Т'' независимо друг от друга выбран из -СН или =N,
- где R4 и R5 независимо друг от друга выбраны из -Н, -F, -СН3, -СН2СН3, -ОСН3, -CH2CF3, -CHFCF3, -CF2CF3, -CHF2, -CH2F или -CF3, в частности где R5 и R6 независимо друг от друга выбраны из Н, -F или -СН3, и
- где R6 выбран из -ОН, -ОСН3, -ОСН2СН3, -СН3 или Н,
- где R7 выбран из =NH, =S или =O, в частности из О, и
- где n в Z1 n представляет собой 0, 1, 2 или 3, в частности n в Z1 n представляет собой 0 или 1, и где каждый Z1 независимо от любого другого Z1 выбран из -F, -Cl, -Br, -I, CN, -Ra, -ORa, -(СН2)rORa, -SRa, -(СН2)rSRa или -NRa 2, где каждый Ra независимо друг от друга выбран из Н, замещенного или незамещенного C1-C8 алкила, в частности С1-С4 алкила, замещенного или незамещенного С2-С8 алкенила, в частности С2-С4 алкенила, или замещенного или незамещенного С2-С8 алкинила, в частности С2-С4 алкинила, где r представляет собой 1, 2, 3 или 4, в частности r представляет собой 1,
- где Rc представляет собой -СН2ОН, -СН3, -СН2СН3, -СН2СН2СН3, -СН(СН3)2, -CH2CF3, -CHFCF3, -CF2CF3, -CHF2, -CH2F, -CF3.
6. Соединение по п. 5, отличающееся тем, что
a. R1 включает общую формулу 2b - 2h, в частности формулу 2b, 2с, 2g или 2h, более предпочтительно формулу 2b, 2с, 2g или 2h, в частности
b. R1 включает общую формулу 2b или 2с, в частности 2с.
7. Соединение по любому из пп. 5-6,
- где Т' в соединении согласно формуле 2b или 2с выбран из -NH, -S, -О или -NRc, где в частности Т' представляет собой S или -NH, и Т'' выбран из -СН или =N, и где R6 выбран из -СН3 или Н, в частности R6 представляет собой Н,
- где каждый Т в соединении согласно формуле 2d независимо друг от друга выбран из -NH, -S, -О или -NRc, в частности по меньшей мере один Т выбран из NH или -NCH3, более предпочтительно Т в положении 4, по отношению к месту присоединения к исходному фрагменту, представляет собой -NH, и где R7 выбран из =NH, =S или =O, в частности из О, и
- где каждый Т'' в соединении согласно формуле 2f независимо друг от друга выбран из -СН или =N, в частности каждый Т'' представляет собой =N,
- где Т' в соединении согласно формуле 2g или 2h выбран из -NH, -S, -О или -NRc, где в частности Т' представляет собой -NRc или -NH, и Т'' выбран из -СН или =N, в частности Т'' представляет собой =N,
- где Т' в соединении согласно формуле 2i или 2j выбран из -NH или -NRc, где в частности Т' представляет собой -NH и Т'' представляет собой =N.
8. Соединение по любому из пп. 5-7, где Rc выбран из -СН2ОН, -СН3, -СН2СН3, -СН2СН2СН3 или -СН(СН3)2, в частности из -СН3, -СН2СН3 или -СН(СН3)2, более предпочтительно Rc представляет собой СН3.
9. Соединение, включающее следующую общую формулу (1)
Figure 00000021
где
R1 выбран из
- замещенного или незамещенного С6-арила, где указанный замещенный С6-арил включает формулу 6b
Figure 00000022
- I в Z10 I представляет собой 1, 2, 3, 4 или 5, в частности 1, 2 или 3, более предпочтительно 1, и
- каждый Z10 независимо от любого другого Z10 выбран из -F, -Cl, -Br, -I, CN, -Re, -ORe, -(СН2)rORe, -SRe, -(СН2)rSRe или -NRe 2, где каждый Re независимо друг от друга выбран из Н, замещенного или незамещенного C1-C12 алкила, в частности С1-С4 алкила, замещенного или незамещенного С2-C12 алкенила, в частности С2-С4 алкенила, или замещенного или незамещенного C2-C12 алкинила, в частности С2-С4 алкинила, где r представляет собой 1, 2, 3 или 4, в частности r представляет собой 1, где по меньшей мере один Z10 представляет собой -(СН2)rORe, в частности в положении 3,
каждый из R2 и R3 независимо друг от друга выбраны из
- замещенного или незамещенного алкила, в частности замещенного или незамещенного C1-C12 алкила,
- замещенного или незамещенного алкокси, в частности замещенного или незамещенного С1-С12 алкокси,
- замещенного или незамещенного алкенила, в частности замещенного или незамещенного C1-C12 алкенила,
- замещенного или незамещенного алкинила, в частности замещенного или незамещенного С1-С12 алкинила,
- замещенного или незамещенного циклоалкила, в частности замещенного или незамещенного С3-С10 циклоалкила,
- замещенного или незамещенного арила, в частности замещенного или незамещенного С6-С10 арила,
- замещенного или незамещенного насыщенного гетероцикла, в частности замещенного или незамещенного С3-С10 гетероцикла, или
- замещенного или незамещенного гетероарила, в частности замещенного или незамещенного C5-С10 гетероарила.
10. Соединение, включающее следующую общую формулу (1)
Figure 00000023
где
R1 выбран из
- замещенного или незамещенного алкила, в частности замещенного или незамещенного С1-С12 алкила,
- замещенного или незамещенного алкокси, в частности замещенного или незамещенного С1-С12 алкокси,
- замещенного или незамещенного алкенила, в частности замещенного или незамещенного С1-С12 алкенила,
- замещенного или незамещенного алкинила, в частности замещенного или незамещенного С1-С12 алкинила,
- замещенного или незамещенного циклоалкил, в частности замещенного или незамещенного С3-С10 циклоалкила,
- замещенного или незамещенного арила, в частности замещенного или незамещенного С6-С10 арила, и
каждый из R2 и R3 независимо друг от друга выбраны из
- замещенного или незамещенного алкила, в частности замещенного или незамещенного С1-С12 алкила,
- замещенного или незамещенного алкокси, в частности замещенного или незамещенного С1-С12 алкокси,
- замещенного или незамещенного алкенила, в частности замещенного или незамещенного С1-С12 алкенила,
- замещенного или незамещенного алкинила, в частности замещенного или незамещенного С1-С12 алкинила,
- замещенного или незамещенного циклоалкила, в частности замещенного или незамещенного С3-С10 циклоалкила,
- замещенного или незамещенного арила, в частности замещенного или незамещенного С6-С10 арила,
- замещенного или незамещенного насыщенного гетероцикла, в частности замещенного или незамещенного С3-С10 гетероцикла, или
- замещенного или незамещенного гетероарила, в частности замещенного или незамещенного С5-С10 гетероарила,
где по меньшей мере один из R1, R2 и R3 выбран из,
в случае R1,
из
- замещенного алкила, алкенила или алкинила, где указанный замещенный алкил, алкенил или алкинил включает формулу -М-Ar,
- где М представляет собой
- алкил, в частности С1-С12 алкил, более предпочтительно С1-С4 алкил,
- алкенил, в частности C1-C12 алкенил, более предпочтительно С1-С4 алкенил,
- алкинил, в частности С1-С12 алкинил, более предпочтительно С1-С4 алкинил, и
- Ar представляет собой С6- арил, где в частности указанный замещенный С6- арил включает по меньшей мере один заместитель Z10,
в случае R2 из
- замещенного алкила, алкенила или алкинила, где указанный замещенный алкил, алкенил или алкинил включает формулу -L-Ar,
- где L представляет собой
- алкил, в частности С1-С12 алкил, более предпочтительно С1-С4 алкил,
- алкенил, в частности С1-С12 алкенил, более предпочтительно С1-С4 алкенил,
- алкинил, в частности С1-С12 алкинил, более предпочтительно С1-С4 алкинил, и
- Ar представляет собой замещенный или незамещенный C5-C6- арил или замещенный или незамещенныйС5-С6- гетероарил, или
- замещенного или незамещенного С6-арила или замещенного или незамещенного С5-С6- гетероарила, где в частности указанный замещенный С6-арил или указанный замещенный C5-C6- гетероарил включает по меньшей мере один заместитель Z2, и
в случае R3 из
- замещенного алкила, алкенила или алкинила, где указанный замещенный алкил, алкенил или алкинил включает формулу -D-Ar,
- где D представляет собой
- алкил, в частности С1-С12 алкил, более предпочтительно С1-С4 алкил,
- алкенил, в частности C1-C12 алкенил, более предпочтительно С1-С4 алкенил,
- алкинил, в частности С1-С12 алкинил, более предпочтительно С1-С4 алкинил, и
- Ar представляет собой замещенный или незамещенный C5-C6- арил или замещенный или незамещенный C5-C6- гетероарил, или
- замещенного или незамещенного С6- арила или замещенного или незамещенного C5-C6- гетероарила, где в частности указанный замещенный С6- арил или указанный замещенный C5-C6- гетероарил включает по меньшей мере один заместитель Z3.
11. Соединение по п. 10, отличающееся тем, что R1 выбран из
- замещенного алкила, алкенила или алкинила, где указанный замещенный алкил, алкенил или алкинил включает формулу 6а
Figure 00000024
или
- где М представляет собой
- алкил, в частности С1-С12 алкил, более предпочтительно С1-С4 алкил,
- алкенил, в частности С1-С12 алкенил, более предпочтительно С1-С4 алкенил,
- алкинил, в частности С1-С12 алкинил, более предпочтительно С1-С4 алкинил, и
- I в Z10 I представляет собой 0, 1, 2, 3, 4 или 5, в частности 0, 1, 2 или 3, более предпочтительно 0 или 1, и
- каждый Z10 независимо от любого другого Z10 выбран из -F, -Cl, -Br, -I, CN, -Re, -ORe, -(СН2)rORe, -SRe, -(СН2)rSRe или -NRe 2, где каждый Re независимо друг от друга выбран из Н, замещенного или незамещенного С1-С12 алкила, в частности С1-С4 алкила, замещенного или незамещенного С2-С12 алкенила, в частности С2-С4 алкенила, или замещенного или незамещенного С2-С12 алкинила, в частности С2-С4 алкинила, где r представляет собой 1, 2, 3 или 4, в частности r представляет собой 1.
12. Соединение по любому из пп. 10-11, отличающееся тем, что R1 выбран из
- замещенного алкила, где указанный замещенный алкил включает формулу 6а
Figure 00000025
где М представляет собой
- алкил, в частности С1-С12 алкил, более предпочтительно C1-C4 алкил, и
- I в Z10 I представляет собой 0, 1, 2, 3, 4 или 5, в частности 0, 1, 2 или 3, более предпочтительно 0 или 1, и
каждый Z10 независимо от любого другого Z10 выбран из -F, -Cl, -Br, -I, CN, -Re, -ORe, -(СН2)rORe, -SRe, -(СН2)rSRe или -NRe 2, где каждый Re независимо друг от друга выбран из Н, замещенного или незамещенного С1-С12 алкила, в частности С1-С4 алкила, замещенного или незамещенного С2-С12 алкенила, в частности С2-С4 алкенила, или замещенного или незамещенного C2-C12 алкинила, в частности С2-С4 алкинила, где r представляет собой 1, 2, 3 или 4, в частности r представляет собой 1.
13. Соединение по любому из пп. 1, 2 или 5-8, отличающееся тем, что n в Z1 n представляет собой 0, 1 или 2, в частности n представляет собой 0 или 1.
14. Соединение по любому из пп. 1, 2, 5-8 или 13, отличающееся тем, что
a. каждый Z1 независимо от любого другого Z1 выбран из -F, -Cl, -Br, -I, CN, -Ra, -ORa, CH2ORa, где каждый Ra независимо друг от друга выбран из Н, замещенного или незамещенного C1-C8 алкила, в частности С1-С4 алкила, замещенного или незамещенного С2-С8 алкенила, в частности С2-С4 алкенила, или замещенного или незамещенного С2-С8 алкинила, в частности С2-С4 алкинила, в частности
b. каждый Z1 независимо от любого другого Z1 выбран из -F, -Cl, -Br, -I, CN, CH2ORa или -ORa, где каждый Ra независимо друг от друга выбран из Н, замещенного или незамещенного C1-C8 алкила, в частности С1-С4 алкила, замещенного или незамещенного С2-С8 алкенила, в частности С2-С4 алкенила, или замещенного или незамещенного С2-С8 алкинила, в частности С2-С4 алкинила, более предпочтительно
c. каждый Z1 независимо от любого другого Z1 выбран из -F, -Cl, -Br, -I, CN, ОН, СН2ОН, CH2ORa или -ORa где Ra выбран из С1-С4 алкила, С2-С4 алкенил или С2-С4 алкенил, в частности из С1-С4 алкила.
15. Соединение по любому из пп. 1, 2, 5-8 или 13-14, отличающееся тем, что каждый Z1 независимо от любого другого Z1 выбран из CN, ОН, -ОСН3, -ОСН2СН3, -O(СН2)2СН3, -O(СН2)ССН, -СН2ОСН3, -СН2ОСН2СН3, -CH2O(СН2)2СН3 или -CH2O(СН2)ССН, в частности из CN, ОН, -ОСН3 или -СН2ОСН3, более предпочтительно из -ОСН3 или -СН2ОСН3.
16. Соединение по любому из пп. 3, 9 или 10-12, отличающееся тем, что
- I в Z10 I представляет собой 0, 1, 2, 3, 4 или 5, в частности 0, 1, 2 или 3, более предпочтительно 0 или 1, и каждый Z10 выбран независимо от любого другого Z10 из -F, -Cl, -Br, -I, CN, -Re, -SRe, -CH2SRe, -ORe, CH2ORe или -NRe 2, в частности из -F, -Cl, CN, -Re, -ORe, -CH2ORe или -NRe 2, более предпочтительно из CN, -ORe или CH2ORe, где каждый Re независимо друг от друга выбран из Н, замещенного или незамещенного С1-С12 алкила, в частности С1-С4 алкила, замещенного или незамещенного С2-С12 алкенила, в частности С2-С4 алкенила, или замещенного или незамещенного С2-С12 алкинила, в частности С2-С4 алкинила, в частности
- I в Z10 I представляет собой 0, 1, 2, 3, 4 или 5, в частности 0, 1, 2 или 3, более предпочтительно 0 или 1, и каждый Z3 выбран независимо от любого другого Z3 из -F, -Cl, -Br, -I, CN, -ORe или -CH2ORe, в частности из Re, где Re выбран из замещенного или незамещенного C1-C12 алкила, в частности С1-С4 алкила, замещенного или незамещенного С2-С12 алкенила, в частности С2-С4 алкенила или замещенного или незамещенного С2-С12 алкинила, в частности С2-С4 алкинила, более предпочтительно
- I в Z10 I представляет собой 0, 1 или 2, в частности 0 или 1.
17. Соединение по п. 9, отличающееся тем, что по меньшей мере один Z10 представляет собой -(СН2)rORe, в частности в положении 3, где Re представляет собой Н или СН3, где r выбран из 1, 2, 3, в частности где r представляет собой 1
18. Соединение по п. 3, отличающееся тем, что R1 выбран из
Figure 00000026
Figure 00000027
или
Figure 00000028
19. Соединение по п. 9, отличающееся тем, что R1 выбран из
Figure 00000029
или
Figure 00000030
20. Соединение по любому из пп. 1, 2, 13-15, отличающееся тем, что R2 выбран из замещенного или незамещенного С3-С6 циклоалкила, замещенного или незамещенного С6 арила или замещенного или незамещенного С5-С6- гетероарила.
21. Соединение по любому из пп. 3, 5, 9 или 10, отличающееся тем, что
- R2 выбран из
- замещенного или незамещенного алкила, в частности замещенного или незамещенного C1-C10 алкила,
- замещенного или незамещенного алкенила, в частности замещенного или незамещенного C1-С10 алкенила,
- замещенного или незамещенного алкинила, в частности замещенного или незамещенного C1-С10 алкинила,
- замещенного или незамещенного циклоалкила, в частности замещенного или незамещенного С3-С10 циклоалкила,
- замещенного или незамещенного арила, в частности замещенного или незамещенного С6-С10 арила,
- замещенного или незамещенного гетероарила, в частности замещенного или незамещенного C5-С10 гетероарила, в частности
- R2 выбран из
- замещенного или незамещенного алкила, в частности замещенного или незамещенного C1-С10 алкила,
- замещенного или незамещенного алкенила, в частности замещенного или незамещенного C1-С10 алкенила,
- замещенного или незамещенного алкинила, в частности замещенного или незамещенного C1-С10 алкинила,
- замещенного или незамещенного арила, в частности замещенного или незамещенного С6-С10 арила, или
- замещенного или незамещенного гетероарила, в частности замещенного или незамещенного C5-С10 гетероарила, более предпочтительно
- R2 выбран из
- замещенного или незамещенного С1-С4 алкила,
- замещенного или незамещенного С1-С4 алкенила,
- замещенного или незамещенного С1-С4 алкинила,
- замещенного или незамещенного С6 арила, или
- замещенного или незамещенного C5-С6- гетероарила.
22. Соединение по любому из пп. 1, 3, 5, 9 или 10, отличающееся тем, что R2 выбран из
- замещенного алкила, алкенила или алкинила, где указанный замещенный алкил, алкенил или алкинил включает формулу -L-Ar,
- где L представляет собой
- алкил, в частности С1-С12 алкил, более предпочтительно С1-С4 алкил,
- алкенил, в частности С1-С12 алкенил, более предпочтительно С1-С4 алкенил,
- алкинил, в частности С1-С12 алкинил, более предпочтительно С1-С4 алкинил, и
- Ar представляет собой замещенный или незамещенный C5-С6- арил или замещенный или незамещенный C5-C6- гетероарил, или
- замещенного или незамещенного С6- арила или замещенного или незамещенного C5-C6- гетероарила, где в частности указанный замещенный С6- арил или указанный замещенный C5-С6- гетероарил включает по меньшей мере один заместитель Z2.
23. Соединение по любому из пп. 1, 3, 5, 9 или 10, отличающееся тем, что R2 выбран из
- замещенного алкила, алкенила или алкинила, где указанный замещенный алкил, алкенил или алкинил включает формулу 4а
Figure 00000031
или
- замещенного или незамещенного С6- арила, где указанный замещенный С6 арил включает формулу 4b
Figure 00000032
- где L представляет собой
- алкил, в частности С1-С12 алкил, более предпочтительно С1-С4 алкил,
- алкенил, в частности С1-С12 алкенил, более предпочтительно С1-С4 алкенил,
- алкинил, в частности С1-С12 алкинил, более предпочтительно С1-С4 алкинил, и
- о в Z2 o представляет собой 0, 1, 2, 3, 4 или 5, в частности 0, 1, 2 или 3, более предпочтительно 0 или 1, и
- каждый Z2 независимо от любого другого Z2 выбран из -F, -Cl, -Br, -I, CN, -Rb, -ORb, -(СН2)rORb, -SRb, -(СН2)rSRb или -NRb 2, где каждый Rb независимо друг от друга выбран из Н, замещенного или незамещенного С1-С12 алкила, в частности С1-С4 алкила, замещенного или незамещенного С2-С12 алкенила, в частности С2-С4 алкенила, или замещенного или незамещенного С2-С12 алкинила, в частности С2-С4 алкинила, где r представляет собой 1, 2, 3 или 4, в частности r представляет собой 1.
24. Соединение по п. 23, отличающееся тем, что
- о в Z2 o представляет собой 0, 1, 2, 3, 4 или 5, в частности 0, 1, 2 или 3, более предпочтительно 0 или 1, и каждый Z2 выбран независимо от любого другого Z2 из -F, -Cl, -Br, -I, CN, -Rb, -ORb, CH2ORb или -NRb 2, в частности из -F, -Cl, -Rb, -ORb, CH2ORb или -NRb 2, более предпочтительно из -F, -Cl, -Rb, где каждый Rb независимо друг от друга выбран из Н, замещенного или незамещенного C1-С12 алкила, в частности C1-C4 алкила, замещенного или незамещенного С2-С12 алкенила, в частности С2-С4 алкенила, или замещенного или незамещенного C2-C12 алкинила, в частности С2-С4 алкинила; в частности
- о в Z2 o представляет собой 0, 1, 2, 3, 4 или 5, в частности 0, 1, 2 или 3, более предпочтительно 0 или 1, и каждый Z2 выбран независимо от любого другого Z2 из -F, -Cl, -Br, -I или -Rb, в частности из Rb, где Rb выбран из замещенного или незамещенного С1-С12 алкила, в частности C1-C4 алкила, замещенного или незамещенного C2-C12 алкенила, в частности С2-С4 алкенила или замещенного или незамещенного С2-С12 алкинила, в частности С2-С4 алкинила, более предпочтительно
- о в Z2 o представляет собой 0.
25. Соединение по любому из пп. 1, 5, 9 или 10, отличающееся тем, что
- R3 выбран из
- замещенного или незамещенного алкила, в частности замещенного или незамещенного C1-С10 алкила,
- замещенного или незамещенного алкенила, в частности замещенного или незамещенного C1-С10 алкенила,
- замещенного или незамещенного алкинила, в частности замещенного или незамещенного C1-С10 алкинила,
- замещенного или незамещенного циклоалкила, в частности замещенного или незамещенного С3-С10 циклоалкила,
- замещенного или незамещенного арила, в частности замещенного или незамещенного С6-С10 арила,
- замещенного или незамещенного гетероарила, в частности замещенного или незамещенного С5-С10 гетероарила, в частности
- R3 выбран из
- замещенного или незамещенного алкила, в частности замещенного или незамещенного C1-С10 алкила,
- замещенного или незамещенного алкенила, в частности замещенного или незамещенного C1-С10 алкенила,
- замещенного или незамещенного алкинила, в частности замещенного или незамещенного C1-С10 алкинила,
- замещенного или незамещенного арила, в частности замещенного или незамещенного С6-С10 арила, или
- замещенного или незамещенного гетероарила, в частности замещенного или незамещенного С5-С10 гетероарила.
26. Соединение по любому из пп. 1 или 9, отличающееся тем, что R3 выбран из замещенного или незамещенного С1-С4 алкила, замещенного или незамещенного С1-С4 алкенила, замещенного или незамещенного С1-С4 алкинила, замещенного или незамещенного С6 арила, замещенного или незамещенного С6-циклоалкила; или замещенного или незамещенного С5-С6- гетероарила, в частности замещенного или незамещенного С6-циклоалкила или замещенного или незамещенного C5-С6- гетероарила.
27. Соединение по любому из пп. 5 или 10, отличающееся тем, что R3 выбран из замещенного или незамещенного С1-С4 алкила, замещенного или незамещенного С1-С4 алкенила, замещенного или незамещенного С1-С4 алкинила, замещенного или незамещенного С6 арила, замещенного или незамещенного С6-циклоалкила или замещенного или незамещенного C5-C6- гетероарила, в частности замещенного или незамещенного С6-циклоалкила или замещенного или незамещенного C5-C6- гетероарила.
28. Соединение по любому из пп. 1, 5, 9, 10, отличающееся тем, что R3 выбран из замещенного или незамещенного С3-С10-циклоалкила, в частности замещенного или незамещенного С6-циклоалкила, более предпочтительно циклогексана.
29. Соединение по любому из пп. 1, 5, 9 или 10, отличающееся тем, что R3 выбран из
- замещенного алкила, алкенила или алкинила, где указанный замещенный алкил, алкенил или алкинил включает формулу -D-Ar,
- где D представляет собой
- алкил, в частности С1-С12 алкил, более предпочтительно С1-С4 алкил,
- алкенил, в частности С1-С12 алкенил, более предпочтительно С1-С4 алкенил,
- алкинил, в частности С1-С12 алкинил, более предпочтительно С1-С4 алкинил, и
- Ar представляет собой замещенный или незамещенный C5-C6- арил или замещенный или незамещенный C5-C6- гетероарил, или
- замещенного или незамещенного С6- арила или замещенного или незамещенного C5-C6- гетероарила, где в частности указанный замещенный С6- арил или указанный замещенный C5-C6- гетероарил включает по меньшей мере один заместитель Z3.
30. Соединение по любому из пп. 1, 5, 9 или 10, отличающееся тем, что R3 выбран из
- замещенного алкила, алкенила или алкинила, где указанный замещенный алкил, алкенил или алкинил включает формулу 5а
Figure 00000033
или
- замещенного или незамещенного С6- арила, где указанный замещенный С6 арил включает формулу 5b
Figure 00000034
в частности формула 5b,
- где D представляет собой
- алкил, в частности C1-С12 алкил, более предпочтительно С1-С4 алкил,
- алкенил, в частности С1-С12 алкенил, более предпочтительно С1-С4 алкенил,
- алкинил, в частности С1-С12 алкинил, более предпочтительно С1-С4 алкинил, и
- р в Z3 p представляет собой 0, 1, 2, 3, 4 или 5, в частности 0, 1, 2 или 3, более предпочтительно 0 или 1, и
- каждый Z3 независимо от любого другого Z3 выбран из -F, -Cl, -Br, -I, CN, -Rd, -ORd, -(СН2)rORd -SRd, -(СН2)rSRd или -NRd 2, где каждый Rd независимо друг от друга выбран из Н, замещенного или незамещенного С1-С12 алкила, в частности С1-С4 алкила, замещенного или незамещенного С2-С12 алкенила, в частности С2-С4 алкенила, или замещенного или незамещенного С2-С12 алкинила, в частности С2-С4 алкинил, где r представляет собой 1, 2, 3 или 4, в частности r представляет собой 1.
31. Соединение по п. 30, отличающееся тем, что
- р в Z3 p представляет собой 0, 1, 2, 3, 4 или 5, в частности 0, 1, 2 или 3, более предпочтительно 0 или 1, и каждый Z3 выбран независимо от любого другого Z3 из -F, -Cl, -Br, -I, CN, -Rd, -ORd, CH2ORd или -NRd 2, в частности из -F, -Cl, -Rd, -ORd, CH2ORd или -NRd 2, более предпочтительно из -F, -Cl, -Rd, где каждый Rd независимо друг от друга выбран из Н, замещенного или незамещенного C1-С12 алкила, в частности С1-С4 алкила, замещенного или незамещенного C2-C12 алкенила, в частности С2-С4 алкенила или замещенного или незамещенного C2-C12 алкинила, в частности С2-С4 алкинила, в частности
- р в Z3 p представляет собой 0, 1, 2, 3, 4 или 5, в частности 0, 1, 2 или 3, более предпочтительно 0 или 1, и каждый Z3 выбран независимо от любого другого Z3 из -F, -Cl, -Br, -I или -Rd, в частности из Rd, где Rd выбран из замещенного или незамещенного C1-С12 алкила, в частности С1-С4 алкила, замещенного или незамещенного C2-C12 алкенила, в частности С2-С4 алкенила или замещенного или незамещенного C2-C12 алкинила, в частности С2-С4 алкинила, более предпочтительно
- р в Z3 p представляет собой 0.
32. Соединение по любому из пп. 1-31, отличающееся тем, что соединение включает (2Z,5Z), (2Z,5E), (2E,5Z) или (2Е,5Е) изомерную форму, в частности (2Z,5Z) или (2Z,5E), более предпочтительно (2Z,5Z) изомерную форму, или смеси указанных изомерных форм, характеризующихся формулой 1а
Figure 00000035
где изомерный центр показан звездочкой (*), где R1, R2 и R3 имеют значения, определенные ранее.
33. Соединение по любому из пп. 1-32 для применения в качестве лекарственного средства.
34. Соединение по любому из пп. 1-32 для применения для лечения психических или неврологических нарушений и воспаления, в частности нейровоспаления.
35. Соединение по любому из пп. 1-32 для применения в качестве модулятора эндоканнабиноидной системы, в частности для применения в качестве ингибитора поглощения АЕА.
36. Соединение по любому из пп. 1-32 для применения в качестве ингибитора поглощения АЕА.
RU2016147230A 2014-05-28 2015-05-28 Тиазолидиноновые соединения и их применение для лечения психических или неврологических нарушений и воспаления, в частности нейровоспаления RU2734253C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP14170449.4 2014-05-28
EP14170449 2014-05-28
EP14171024 2014-06-03
EP14171024.4 2014-06-03
PCT/EP2015/061915 WO2015181337A1 (en) 2014-05-28 2015-05-28 Thiazolidinone compounds and their use in the treatment of psychiatric or neurological disorders and inflammation, in particular neuroinflammation

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2016147230A true RU2016147230A (ru) 2018-07-02
RU2016147230A3 RU2016147230A3 (ru) 2018-12-25
RU2734253C2 RU2734253C2 (ru) 2020-10-13

Family

ID=54698145

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016147230A RU2734253C2 (ru) 2014-05-28 2015-05-28 Тиазолидиноновые соединения и их применение для лечения психических или неврологических нарушений и воспаления, в частности нейровоспаления

Country Status (15)

Country Link
US (3) US10155754B2 (ru)
EP (2) EP4011879A1 (ru)
JP (1) JP6671301B2 (ru)
CN (1) CN106660976B (ru)
AU (2) AU2015265865B2 (ru)
BR (1) BR112016027901B1 (ru)
CA (1) CA2950354C (ru)
DK (1) DK3148990T3 (ru)
ES (1) ES2910455T3 (ru)
HR (1) HRP20220490T8 (ru)
MX (2) MX2016015627A (ru)
PL (1) PL3148990T3 (ru)
RS (1) RS63107B1 (ru)
RU (1) RU2734253C2 (ru)
WO (1) WO2015181337A1 (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2845636T3 (es) * 2014-05-28 2021-07-27 Univ Bern Tiazolidinonas como inhibidores de la captación celular de anandamida y su uso en el tratamiento de trastornos psiquiátricos o neurológicos y de inflamación, en particular de neuroinflamación

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2798067A (en) * 1954-03-29 1957-07-02 Eastman Kodak Co 2-imino-4-thiazolidones and preparation
US2739888A (en) * 1954-03-29 1956-03-27 Eastman Kodak Co Photographic elements containing thiazolidine derivatives
SI1567112T1 (sl) * 2002-11-22 2009-02-28 Smithkline Beecham Corp Thiazolidin-4-oni za inhibiranje proteinov hyak3
JP2007502291A (ja) * 2003-08-12 2007-02-08 アムジエン・インコーポレーテツド アリールスルホンアミドベンジル系化合物
US20050042213A1 (en) 2003-08-14 2005-02-24 Insight Biopharmaceuticals Ltd. Methods and pharmaceutical compositions for modulating heparanase activation and uses thereof
NZ547962A (en) * 2003-11-21 2010-06-25 Actelion Pharmaceuticals Ltd 5-(benz-(z)-ylidene)-thiazolidin-4-one derivatices as immunosuppressant agents
EP2298308B1 (en) * 2005-11-14 2013-01-16 University Of Southern California Integrin-binding small molecules
WO2008100977A2 (en) * 2007-02-14 2008-08-21 N.V. Organon Carbamates therapeutic release agents as amidase inhibitors
WO2009137133A2 (en) * 2008-02-14 2009-11-12 University Of Washington 5-substituted-2-imino-thiazolidinone compounds and their use as inhibitors of bacterial infection
WO2010136221A1 (en) 2009-05-29 2010-12-02 Dr. August Wolff Gmbh & Co. Kg Arzneimittel Dodeca-2e,4e-diene amides and their use as medicaments and cosmetics
GB201007187D0 (en) * 2010-04-29 2010-06-09 Iti Scotland Ltd Ubiquitination modulators

Also Published As

Publication number Publication date
CN106660976A (zh) 2017-05-10
US10392377B2 (en) 2019-08-27
EP4011879A1 (en) 2022-06-15
JP6671301B2 (ja) 2020-03-25
ES2910455T3 (es) 2022-05-12
HRP20220490T8 (hr) 2022-06-10
BR112016027901B1 (pt) 2023-12-12
US20190382397A1 (en) 2019-12-19
BR112016027901A2 (pt) 2017-08-22
CA2950354C (en) 2023-10-03
AU2020213369A1 (en) 2020-08-27
RU2016147230A3 (ru) 2018-12-25
US20190119265A1 (en) 2019-04-25
CA2950354A1 (en) 2015-12-03
AU2015265865A1 (en) 2016-12-15
HRP20220490T1 (hr) 2022-05-27
EP3148990A1 (en) 2017-04-05
US20170197952A1 (en) 2017-07-13
RU2734253C2 (ru) 2020-10-13
MX2020013537A (es) 2021-02-26
PL3148990T3 (pl) 2022-05-30
AU2015265865B2 (en) 2020-05-07
WO2015181337A1 (en) 2015-12-03
RS63107B1 (sr) 2022-04-29
MX2016015627A (es) 2017-05-04
DK3148990T3 (da) 2022-04-11
EP3148990B1 (en) 2022-01-19
US10155754B2 (en) 2018-12-18
JP2017516795A (ja) 2017-06-22
AU2020213369B2 (en) 2022-09-22
CN106660976B (zh) 2019-11-26
US10774077B2 (en) 2020-09-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AR109596A1 (es) Compuestos pirazolopiridina y sus usos
AR109595A1 (es) Compuestos de pirazolopirimidina y usos de estos como inhibidores de hpk1
JP2016513130A5 (ru)
RU2019119893A (ru) Ингибиторы jak2 и alk2 и способы их использования
EA201691071A1 (ru) Фенилтриазолопиридиновые соединения
AR094964A1 (es) USO DE DERIVADOS DE PIRAZOLOPIRIMIDINA PARA EL TRATAMIENTO DE TRASTORNOS RELACIONADOS CON LA FOSFOINOSITIDA 3-CINASA d (PI3Kd)
EA201791070A1 (ru) Способы получения ингибиторов ask1
AR094378A1 (es) Derivados de pirimidona y su uso en el tratamiento, mejora o prevención de una enfermedad viral
RU2020110780A (ru) Ингибитор fgfr и его медицинское применение
AR094929A1 (es) Derivados de fenilpirazol como inhibidores potentes de rock1 y rock2
JP2014209611A5 (ja) 化合物
JP2015509110A5 (ru)
RU2019121926A (ru) Ингибитор CDK4/6
RU2020131276A (ru) Терапевтические соединения и композиции
RU2016138746A (ru) Циклогексанкарбоксамид с охлаждающими свойствами
EA201692268A1 (ru) Ингибиторы фосфатидилинозитол-3-киназы
RU2015141592A (ru) АРИЛ-СУЛЬФАМИДЫ И СУЛЬФАМАТЫ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ RORc
AR116507A1 (es) Compuestos de pirazolopirimidina y usos de los mismos
EA201690879A1 (ru) Новое триазолопиридиновое соединение
EA201790800A1 (ru) Замещенные производные бензотиофенила в качестве агонистов gpr40 для лечения диабета ii типа
EA201592287A1 (ru) Замещенные тетрагидрокарбазольные и карбазолкарбоксамидные соединения
RU2016137668A (ru) Новые производные каннабидиол-хинона
EA201691150A1 (ru) Соединения изопропилтриазолопиридина
EA201992676A1 (ru) Фенильные производные в качестве модуляторов pge2 рецепторов
JP2018510138A5 (ru)