RU2016131297A - Новые производные имидазолин-2,4-дионов - Google Patents

Новые производные имидазолин-2,4-дионов Download PDF

Info

Publication number
RU2016131297A
RU2016131297A RU2016131297A RU2016131297A RU2016131297A RU 2016131297 A RU2016131297 A RU 2016131297A RU 2016131297 A RU2016131297 A RU 2016131297A RU 2016131297 A RU2016131297 A RU 2016131297A RU 2016131297 A RU2016131297 A RU 2016131297A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
trifluoromethyl
dimethyl
phenyl
methylsulfonyl
dioxoimidazolidin
Prior art date
Application number
RU2016131297A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2650678C2 (ru
Inventor
Серж ОВЭН
Кристоф ЛАНКО
Оливер ДЮТРЮЭЛЬ
Ци Чао
Кайчунь ГУ
Original Assignee
Ипсен Фарма С.А.С.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ипсен Фарма С.А.С. filed Critical Ипсен Фарма С.А.С.
Publication of RU2016131297A publication Critical patent/RU2016131297A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2650678C2 publication Critical patent/RU2650678C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4192—1,2,3-Triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/433—Thidiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Claims (74)

1. Соединение общей формулы (I)
Figure 00000001
,
в которой R1 представляет собой -CN, -SO2(C1-C6)алкил или -SO2(C1-C6)циклоалкил,
R2 представляет собой -CF3 или атом галогена,
R3 представляет собой (C1-C6)алкил, или два R3 вместе образуют(C3-C6)циклоалкил,
Х представляет собой СН или N,
Y1 представляет собой атом углерода, сульфонильную или карбонильную группу, при этом атом углерода может быть необязательно замещен одной или более (C1-C6)алкильной группой,
Y2 представляет собой атом углерода, атом азота, при этом атом углерода может быть необязательно замещен -ОН группой,
Y3 представляет собой атом углерода, атом азота, или карбонильную группу, при этом понятно, что атом углерода и атом азота может быть необязательно замещен одной или более (C1-C6)алкильной группой,
Y4 представляет собой атом углерода, атом азота, при этом атом углерода и атом азота может быть необязательно замещен одной или более (C1-C6)алкильной группой,
R4 представляет собой Н, алкил, галоген, -CN, или -SO2(C1-C6)алкильную группу,
R5 представляет собой Н, -CF3, (C1-C6)алкильную группу или атом галогена,
каждая из
Figure 00000002
независимо представляет собой одинарную связь или двойную связь,
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п. 1, в котором R1 представляет собой -SO2(C1-C6)алкильную группу.
3. Соединение по п. 1, в котором R1 представляет собой группу -CN.
4. Соединение по одному из пп. 1-3, в котором R2 представляет собой группу -CF3.
5. Соединение по одному из пп. 1-4, в котором Х представляет собой СН.
6. Соединение по одному из пп. 1-5, в котором R3 представляет собой (C1-C6)алкильную группу, предпочтительно, R3 представляет собой метильную группу.
7. Соединение по одному из пп. 1-6, в котором R4 представляет собой -SO2(C1-C6)алкильную группу.
8. Соединение по одному из пп. 1-6, в котором R4 представляет группу -CN.
9. Соединение по одному из пп. 1-8, в котором R5 представляет собой группу -CF3.
10. Соединение по одному из пп. 1-9, в котором Y4 представляет собой атом азота.
11. Соединение по одному из пп. 1-9, в котором Y4 представляет собой атом углерода.
12. Соединение по одному из пп. 1-11, в котором Y1 представляет собой атом углерода.
13. Соединение по одному из пп. 1-11, в котором Y1 представляет собой карбонильную группу.
14. Соединение по одному из пп. 1-13, в котором Y3 представляет собой атом углерода.
15. Соединение по одному из пп. 1-14, в котором Y2 представляет собой атом углерода.
16. Соединение по одному из пп. 1-14, в котором Y2 представляет собой атом азота.
17. Соединение по одному из пп. 1-16, которое представляет собой:
(Z)-4-(3-(4-(4-(4-циано-3-(трифторметил)фенил)-1Н-пиразол-1-ил)бут-2-ен-1-ил)-4,4-диметил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-2-(трифторметил)бензонитрил,
(Z)-4-(1-(4-(5,5-диметил-3-(4-(метилсульфонил)-3-(трифторметил)фенил)-2,4-диоксоимидазолидин-1-ил)бут-2-ен-1-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-2-(трифторметил)бензонитрил,
(Z)-5,5-диметил-3-(4-(метилсульфонил)-3-(трифторметил)фенил)-1-(4-(4-(4-(метилсульфонил)-3-(трифторметил)фенил)-1Н-пиразол-1-ил)бут-2-ен-1-ил)имидазолидин-2,4-дион,
(Z)-5-(4,4-диметил-3-(4-(4-(4-(метилсульфонил)-3-(трифторметил)фенил)-1Н-пиразол-1-ил)бут-2-ен-1-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-(трифторметил)пиколинонитрил,
(Z)-5-(3-(4-(4-(3-хлор-3-(метилсульфонил)фенил)-1Н-пиразол-1-ил)бут-2-ен-1-ил)-4,4-диметил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-(трифторметил)пиколинонитрил,
(Z)-4-(3-(4-(3,5-диметил-4-(4-(метилсульфонил)-3-(трифторметил)фенил)-1Н-пиразол-1-ил)бут-2-ен-1-ил)-4,4-диметил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-2-(трифторметил)бензонитрил,
(Z)-4-(3-(4-(5,5-диметил-3-(4-(метилсульфонил)-3-(трифторметил)фенил)-2-оксоимидазолидин-1-ил)бут-2-ен-1-ил)-4,4-диметил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-2-(трифторметил)бензонитрил,
(Z)-3-(3-хлор-4-(метилсульфонил)фенил)-1-(4-(5,5-диметил-3-(4-(метилсульфонил)-3-(трифторметил)фенил)-2-оксоимидазолидин-1-ил)бут-2-ен-1-ил)-5,5-диметилимидазолидин-2,4-дион,
(Z)-4-(3-(4-(5,5-диметил-3-(4-(метилсульфонил)-3-(трифторметил)фенил)-2,4-диоксоимидазолидин-1-ил)бут-2-ен-1-ил)-4,4-диметил-2-оксоимидазолидин-1-ил)-2-(трифторметил)бензонитрил,
(Z)-4-(4,4-диметил-3-(4-(3-(4-метилсульфонил)-3-(трифторметил)фенил)-2-оксоимидазолидин-1-ил)бут-2-ен-1-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-2-(трифторметил)бензонитрил,
(Z)-4-(3-(4-(3-(3-хлор-4-(метилсульфонил)фенил)-2-оксоимидазолидин-1-ил)бут-2-ен-1-ил)-4,4-диметил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-2-(трифторметил)бензонитрил,
(Z)-4-(1-(4-(3-(4-циано-3-(трифторметил)фенил)-5,5-диметил-2,4-диоксоимидазолидин-1-ил)бут-2-ен-1-ил)пирролидин-3-ил)-2-(трифторметил)бензонитрил,
(Z)-4-(4,4-диметил-3-(4-(4-(4-(метилсульфонил)-3-(трифторметил)фенил)-2-оксопирролидин-1-ил)бут-2-ен-1-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-2-(трифторметил)бензонитрил,
(Z)-4-(3-(4-(4-(3-хлор-4-(метилсульфонил)фенил)-2-оксопирролидин-1-ил)бут-2-ен-1-ил)-4,4-диметил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-2-(трифторметил)бензонитрил,
(Z)-5,5-диметил-(3-(4-(метилсульфонил)-3-(трифторметил)фенил)-1-(4-(4-(4-(метилсульфонил)-3-(трифторметил)фенил)-2-оксопирролидин-1-ил)бут-2-ен-1-ил)имидазолидин-2,4-дион,
(Z)-4-(1-(4-(3-(3-хлор-4-(метилсульфонил)фенил)-5,5-диметил-2,4-диоксоимидазолидин-1-ил)бут-2-ен-1-ил)-3-гидроксипирролидин-3-ил)-2-(трифторметил)бензонитрил,
(Z)-4-(3-(4-(5-(3-хлор-4-(метилсульфонил)фенил)-1,1-диоксидо-1,2,5-тиадиазолидин-2-ил)бут-2-ен-1-ил)-4,4-диметил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-2-(трифторметил)бензонитрил,
(Z)-4-(4,4-диметил-2,5-диоксо-3-(4-(4-фенил-1Н-1,2,3-триазол-1-ил)бут-2-ен-1-ил)- имидазолидин-1-ил)-2-(трифторметил)бензонитрил,
(Z)-4-(3-(4-(4-(3,4-дихлорфенил)-1Н-1,2,3-триазол-1-ил)бут-2-ен-1-ил)-4,4-диметил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-2-(трифторметил)бензонитрил,
(Z)-4-(3-(4-(4-(4-фтор-3-метилфенил)-1Н-1,2,3-триазол-1-ил)бут-2-ен-1-ил)-4,4-диметил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-2-(трифторметил)бензонитрил,
(Z)-4-(3-(4-(4-(4-циано-3-(трифторметил)фенил)-1Н-1,2,3-триазол-1-ил)бут-2-ен-1-ил)-4,4-диметил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-2-(трифторметил)бензонитрил,
или фармацевтически приемлемую соль данного соединения.
18. Соединение по п.17, которое представляет собой:
(Z)-5,5-диметил-3-(4-(метилсульфонил)-3-(трифторметил)фенил)-1-(4-(4-(4-(метилсульфонил)-3-(трифторметил)фенил)-1Н-пиразол-1-ил)бут-2-ен-1-ил)имидазолидин-2,4-дион,
(Z)-5-(4,4-диметил-3-(4-(4-(4-(метилсульфонил)-3-(трифторметил)фенил)-1Н-пиразол-1-ил)бут-2-ен-1-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-(трифторметил)пиколинонитрил,
(Z)-5-(3-(4-(4-(3-хлор-4-(метилсульфонил)фенил)-1Н-пиразол-1-ил)бут-2-ен-1-ил)- 4,4-диметил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-(трифторметил)пиколинонитрил,
(Z)-4-(3-(4-(3,5-диметил-4-(4-(метилсульфонил)-3-(трифторметил)фенил)-1Н-пиразол-1-ил)бут-2-ен-1-ил)-4,4-диметил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-2-(трифторметил)бензонитрил,
(Z)-4-(3-(4-(3-(3-хлор-4-(метилсульфонил)фенил)-2-оксоимидазолидин-1-ил)бут-2-ен-1-ил)-4,4-диметил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-2-(трифторметил)бензонитрил,
(Z)-4-(3-(4-(4-(3-хлор-4-(метилсульфонил)фенил)-2-оксопирролидин-1-ил)бут-2-ен-1-ил)-4,4-диметил-2,5-диоксиимидазолидин-1-ил)-2-(трифторметил)бензонитрил,
(Z)-5,5-диметил-3-(4-(метилсульфонил)-3-(трифторметил)фенил)-1-(4-(4-(4-(метилсульфонил)-3-(трифторметил)фенил)-2-оксопирролидин-1-ил)бут-2-ен-1-ил)имидазолидин-2,4-дион,
(Z)-4-(3-(4-(5-(3-хлор-4-(метилсульфонил)фенил)-1,1-диоксидо-1,2,5-тиадиазолидин-2-ил)бут-2-ен-1-ил)-4,4-диметил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-2-(трифторметил)бензонитрил,
(Z)-4-(3-(4-(5-(3-хлор-4-(метилсульфонил)фенил)-1,1-диоксидо-1,2,5-тиадиазолидин-2-ил)бут-2-ен-1-ил)-4,4-диметил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-2-(трифторметил)бензонитрил,
или его фармацевтически приемлемую соль.
19. Соединение по п.18, которое представляет собой:
(Z)-5-(3-(4-(4-(3-хлор-4-(метилсульфонил)фенил)-1Н-пиразол-1-ил)бут-2-ен-1-ил)- 4,4-диметил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-(трифторметил)пиколинонитрил,
(Z)-4-(3-(4-(3,5-диметил-4-(4-(метилсульфонил)-3-(трифторметил)фенил)-1Н-пиразол-1-ил)бут-2-ен-1-ил)-4,4-диметил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-2-(трифторметил)бензонитрил,
(Z)-5,5-диметил-3-(4-(метилсульфонил)-3-(трифторметил)фенил)-1-(4-(4-(4-(метилсульфонил)-3-(трифторметил)фенил)-2-оксопирролидин-1-ил)бут-2-ен-1-ил)имидазолидин-2,4-дион,
или его фармацевтически приемлемую соль.
20. В качестве лекарственного средства, соединение по одному из пп. 1-19.
21. Фармацевтические композиции, содержащие, в качестве активного ингредиента, по меньшей мере одно соединение формулы (I), определенное по одному из пп. 1-19, в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.
22. Применение соединения формулы (I) по одному из пп. 1-19, для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения рака.
23. Применение по п. 22, в котором лекарственное средство предназначено для лечения гормонозависимого рака.
24. Применение по п. 22, в котором лекарственное средство предназначено для лечения рака, экспрессирующего андрогенные рецепторы.
25. Применение по одному из пп. 22-24, в котором лекарственное средство предназначено для лечения рака груди или предстательной железы.
RU2016131297A 2013-12-31 2013-12-31 Новые производные имидазолидин-2,4-дионов RU2650678C2 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/CN2013/091118 WO2015100617A1 (en) 2013-12-31 2013-12-31 Novel imidazolidine-2,4-dione derivatives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2016131297A true RU2016131297A (ru) 2018-02-06
RU2650678C2 RU2650678C2 (ru) 2018-04-17

Family

ID=53492968

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016131297A RU2650678C2 (ru) 2013-12-31 2013-12-31 Новые производные имидазолидин-2,4-дионов

Country Status (7)

Country Link
US (1) US9975880B2 (ru)
EP (1) EP3089974B1 (ru)
JP (1) JP6258508B2 (ru)
CN (1) CN105849101B (ru)
ES (1) ES2725881T3 (ru)
RU (1) RU2650678C2 (ru)
WO (1) WO2015100617A1 (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI726969B (zh) 2016-01-11 2021-05-11 比利時商健生藥品公司 用作雄性激素受體拮抗劑之經取代之硫尿囊素衍生物

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5656651A (en) * 1995-06-16 1997-08-12 Biophysica Inc. Androgenic directed compositions
US6472415B1 (en) * 1998-12-18 2002-10-29 Biophysica, Inc. Androgen receptor suppressors in the therapy and diagnosis of prostate cancer, alopecia and other hyper-androgenic syndromes
DE10322108B4 (de) * 2003-05-09 2008-12-11 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Antiandrogene Pyrrolidine mit tumorhemmender Wirksamkeit
SE0403085D0 (sv) * 2004-12-17 2004-12-17 Astrazeneca Ab Novel componds
EP3412290B1 (en) * 2006-03-27 2021-03-03 The Regents of The University of California Androgen receptor modulator for the treatment of prostate cancer and androgen receptor-associated diseases
FR2944524B1 (fr) * 2009-04-17 2012-11-30 Ipsen Pharma Sas Derives d'imidazolidine-2,4-dione et leur utilisation comme medicament
FR2944525B1 (fr) 2009-04-17 2011-06-24 Ipsen Pharma Sas Derives d'imidazolidine-2,4-dione et leur utilisation comme medicament

Also Published As

Publication number Publication date
EP3089974A4 (en) 2017-06-21
US9975880B2 (en) 2018-05-22
RU2650678C2 (ru) 2018-04-17
CN105849101A (zh) 2016-08-10
WO2015100617A1 (en) 2015-07-09
CN105849101B (zh) 2019-02-19
EP3089974A1 (en) 2016-11-09
EP3089974B1 (en) 2019-02-20
JP6258508B2 (ja) 2018-01-10
ES2725881T3 (es) 2019-09-30
JP2017501193A (ja) 2017-01-12
US20160318908A1 (en) 2016-11-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20180382T1 (hr) Inhibitori protein kinaze
RU2017126187A (ru) 5-[(пиперазин-1-ил)-3-оксо-пропил]-имидазолидин-2,4-дионовые производные в качестве ингибиторов adamts для лечения остеоартрита
RU2223116C2 (ru) Применение производных арил (или гетероарил) азолилкарбинолов в приготовлении лекарственного средства для лечения нарушений, опосредованных избытком вещества p
RU2439068C2 (ru) Модуляторы mglur5
RU2018112237A (ru) Новые бициклические соединения в качестве дуальных ингибиторов atx/ca
RU2417226C2 (ru) Производные азаиндол-2-карбоксамида
RU2017134379A (ru) Формилированные n-гетероциклические производные в качестве ингибиторов fgfr4
JP2011502958A5 (ru)
HRP20140919T1 (hr) Spojevi koji moduliraju androgene receptore
HRP20160421T1 (hr) Derivat azola
JP2019537603A5 (ru)
JP2012525431A5 (ru)
JP2019509319A5 (ru)
JP2018502906A5 (ru)
RU2016133626A (ru) 2-амино-3,5,5-трифтор-3,4,5,6-тетрагидропиридины в качестве ингибиторов bace1 для лечения болезни альцгеймера
JP2016535772A5 (ru)
RU2015154987A (ru) Гетероциклические производные
JP2016504378A5 (ru)
JP2007530690A5 (ru)
NZ629636A (en) Liver x receptor (lxr) modulators for the treatment of dermal diseases, disorders and conditions
RU2001106644A (ru) Применение производных арил (или гетероарил) азолилкарбинолов в приготовлении лекарственного средства для лечения нарушений, опосредованных избытком вещества p
JP2014533282A5 (ru)
RU2005124360A (ru) Новые обратные агонисты рецептора св 1
JP2019535658A5 (ru)
RU2018114518A (ru) Новые бициклические соединения в качестве двойных ингибиторов аутотаксина (atx)/карбоангидразы (ca)