RU2016130148A - Производные имидазопиразинона - Google Patents

Производные имидазопиразинона Download PDF

Info

Publication number
RU2016130148A
RU2016130148A RU2016130148A RU2016130148A RU2016130148A RU 2016130148 A RU2016130148 A RU 2016130148A RU 2016130148 A RU2016130148 A RU 2016130148A RU 2016130148 A RU2016130148 A RU 2016130148A RU 2016130148 A RU2016130148 A RU 2016130148A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pharmaceutically acceptable
stereoisomers
ratios
atoms
tautomers
Prior art date
Application number
RU2016130148A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2016130148A3 (ru
RU2672885C2 (ru
Inventor
Ханс-Петер Бухшталлер
Дитер Дорш
Original Assignee
Мерк Патент Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Патент Гмбх filed Critical Мерк Патент Гмбх
Publication of RU2016130148A publication Critical patent/RU2016130148A/ru
Publication of RU2016130148A3 publication Critical patent/RU2016130148A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2672885C2 publication Critical patent/RU2672885C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04Ortho-condensed systems
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/527Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim spiro-condensed
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/06Peri-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Lubricants (AREA)
  • Developing Agents For Electrophotography (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Claims (40)

1. Соединения формулы I
Figure 00000001
в которой
R1 означает Н или метил,
R2 означает А или Het,
А означает неразветвленный или разветвленный алкил с 1-8 атомами С, причем одна или две несмежные СН- и/или СН2-группы могут быть заменены посредством N- или О-атомов и/или причем 1-7 атомов Н могут быть заменены посредством F или Cl,
Het означает пиримидил, пиридил, пиридазинил, пиразинил, пиперидинил, пирролидинил, пиразолил, тиазолил, имидазолил, фуранил, тиофенил, пирролил, оксазолил, триазолил, оксадиазолил или тиадиазолил, каждый из которых является незамещенным или моно- или дизамещенным посредством Hal, A, CN, ОН и/или OA,
Hal означает F, Cl, Br или I,
при условии, что, если R1 означает Н, то R2 не означает 4-ОМе,
и к их фармацевтически приемлемым солям, таутомерам и стереоизомерам, включая их смеси во всех соотношениях.
2. Соединения по п. 1, в которых
А означает неразветвленный или разветвленный алкил с 1-8 атомами С, причем одна или две несмежные СН2-группы могут быть заменены посредством О-атомов и/или причем 1-3 атомов Н могут быть заменены посредством F,
и их фармацевтически приемлемые сольваты, соли, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
3. Соединения по п.п. 1 или 2, в которых
Het означает пиримидил, пиридил, пиридазинил, пиразинил, пиперидинил, пирролидинил, пиразолил, тиазолил, имидазолил, фуранил, тиофенил, пирролил, оксазолил, триазолил, оксадиазолил или тиадиазолил, каждый из которых является незамещенным или монозамещенным посредством А,
и их фармацевтически приемлемые сольваты, соли, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
4. Соединения по п. 1, в которых
R1 означает Н или метил,
R2 означает А или Het,
А означает неразветвленный или разветвленный алкил с 1-8 атомами С, причем одна или две несмежные СН2-группы могут быть заменены посредством О-атомов и/или причем 1-3 атомов Н могут быть заменены посредством F,
Het означает пиримидил, пиридил, пиридазинил, пиразинил, пиперидинил, пирролидинил, пиразолил, тиазолил, имидазолил, фуранил, тиофенил, пирролил, оксазолил, триазолил, оксадиазолил или тиадиазолил, каждый из которых является незамещенным или монозамещенным посредством А,
и их фармацевтически приемлемые соли, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
5. Соединения по п. 1, выбранные из группы
Figure 00000002
и их фармацевтически приемлемые сольваты, соли, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
6. Способ получения соединений формулы I по п.п. 1-5 и их фармацевтически приемлемых солей, сольватов, таутомеров и стереоизомеров, отличающийся тем, что
соединение формулы II
Figure 00000003
в которой R1 и R2 имеют значения, указанные в п. 1,
дебензилируют,
и/или
основание или кислоту формулы I превращают в одну из его (ее) солей.
7. Лекарственные средства, содержащие по меньшей мере одно соединение формулы I и/или его фармацевтически приемлемые соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях, и необязательно фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель или среду для лекарственного средства.
8. Соединения формулы I и их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая смеси во всех соотношениях, для применения в лечении и/или предотвращении злокачественного новообразования, рассеянного склероза, сердечно-сосудистых заболеваний, поражений центральной нервной системы и различных форм воспаления
9. Соединения по п. 8 для применения в лечении и/или предотвращении заболеваний, выбранных из группы, состоящей из рака головы, шеи, глаз, рта, горла, пищевода, бронхов, гортани, глотки, груди, костей, легких, ободочной кишки, прямой кишки, желудка, предстательной железы, мочевого пузыря, матки, шейки матки, молочной железы, яичников, яичек или других репродуктивных органов, кожи, щитовидной железы, крови, лимфатических узлов, почек, печени, поджелудочной железы, головного мозга, центральной нервной системы, солидных опухолей и злокачественного перерождения крови.
10. Лекарственные средства, содержащие по меньшей мере одно соединение формулы I и/или его фармацевтически приемлемые соли, сольваты и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях, и по меньшей мере один дополнительный активный компонент лекарственного средства.
11. Комплект (набор), состоящий из отдельных упаковок
(а) эффективного количества соединения формулы I и/или его фармацевтически приемлемых солей, сольватов, солей и стереоизомеров, включая их смеси во всех соотношениях,
и
(б) эффективного количества дополнительного активного компонента лекарственного средства.
RU2016130148A 2013-12-23 2014-12-03 Производные имидазопиразинона RU2672885C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP13006052.8 2013-12-23
EP13006052 2013-12-23
PCT/EP2014/003226 WO2015096884A1 (en) 2013-12-23 2014-12-03 Imidazopyrazinone derivatives

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2016130148A true RU2016130148A (ru) 2018-01-30
RU2016130148A3 RU2016130148A3 (ru) 2018-07-25
RU2672885C2 RU2672885C2 (ru) 2018-11-20

Family

ID=49916790

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016130148A RU2672885C2 (ru) 2013-12-23 2014-12-03 Производные имидазопиразинона

Country Status (23)

Country Link
US (1) US9718826B2 (ru)
EP (1) EP3087076B1 (ru)
JP (1) JP6446461B2 (ru)
KR (1) KR20160101188A (ru)
CN (1) CN105829317B (ru)
AU (1) AU2014372896B2 (ru)
CA (1) CA2934663A1 (ru)
DK (1) DK3087076T3 (ru)
ES (1) ES2654403T3 (ru)
HR (1) HRP20171783T1 (ru)
HU (1) HUE037606T2 (ru)
IL (1) IL246406A0 (ru)
LT (1) LT3087076T (ru)
MX (1) MX364859B (ru)
NO (1) NO3087076T3 (ru)
PL (1) PL3087076T3 (ru)
PT (1) PT3087076T (ru)
RS (1) RS56746B1 (ru)
RU (1) RU2672885C2 (ru)
SG (1) SG11201605189YA (ru)
SI (1) SI3087076T1 (ru)
TW (1) TWI637956B (ru)
WO (1) WO2015096884A1 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2017156350A1 (en) 2016-03-09 2017-09-14 K-Gen, Inc. Methods of cancer treatment
TWI794171B (zh) 2016-05-11 2023-03-01 美商滬亞生物國際有限公司 Hdac抑制劑與pd-l1抑制劑之組合治療
TWI808055B (zh) 2016-05-11 2023-07-11 美商滬亞生物國際有限公司 Hdac 抑制劑與 pd-1 抑制劑之組合治療
TW201822637A (zh) 2016-11-07 2018-07-01 德商拜耳廠股份有限公司 用於控制動物害蟲的經取代磺醯胺類
CN108403697A (zh) * 2018-05-02 2018-08-17 吉林大学 吡嗪酮类小分子抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用
CA3111878A1 (en) * 2018-09-07 2020-03-12 Merck Patent Gmbh 5-morpholin-4-yl-pyrazolo[4,3-b]pyridine derivatives
JP7433403B1 (ja) 2022-12-06 2024-02-19 本田技研工業株式会社 内燃機関及び鞍乗型車両

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005089352A (ja) 2003-09-16 2005-04-07 Kissei Pharmaceut Co Ltd 新規なイミダゾ[1,5−a]ピラジン誘導体、それを含有する医薬組成物およびそれらの用途
CN101468988A (zh) * 2007-12-26 2009-07-01 上海恒瑞医药有限公司 哌嗪类衍生物,其制备方法及其在医药上的应用
US9073927B2 (en) 2010-01-22 2015-07-07 Fundacion Centro Nacional De Investigaciones Oncologicas Carlos Iii Inhibitors of PI3 kinase
CN104169284B (zh) * 2012-03-28 2017-03-29 默克专利股份公司 双环吡嗪酮衍生物
AU2013257018B2 (en) * 2012-05-04 2017-02-16 Merck Patent Gmbh Pyrrolotriazinone derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
US9718826B2 (en) 2017-08-01
MX2016008042A (es) 2016-09-16
US20170002010A1 (en) 2017-01-05
KR20160101188A (ko) 2016-08-24
SI3087076T1 (en) 2018-01-31
HRP20171783T1 (hr) 2017-12-29
RU2016130148A3 (ru) 2018-07-25
DK3087076T3 (da) 2017-11-13
ES2654403T3 (es) 2018-02-13
JP6446461B2 (ja) 2018-12-26
JP2017500353A (ja) 2017-01-05
CN105829317B (zh) 2019-03-29
AU2014372896A1 (en) 2016-08-04
HUE037606T2 (hu) 2018-09-28
WO2015096884A1 (en) 2015-07-02
AU2014372896B2 (en) 2018-08-16
TWI637956B (zh) 2018-10-11
NO3087076T3 (ru) 2018-02-24
PL3087076T3 (pl) 2018-01-31
CN105829317A (zh) 2016-08-03
RS56746B1 (sr) 2018-03-30
MX364859B (es) 2019-05-09
EP3087076A1 (en) 2016-11-02
EP3087076B1 (en) 2017-09-27
CA2934663A1 (en) 2015-07-02
PT3087076T (pt) 2018-01-03
TW201605862A (zh) 2016-02-16
LT3087076T (lt) 2017-12-27
RU2672885C2 (ru) 2018-11-20
IL246406A0 (en) 2016-08-31
SG11201605189YA (en) 2016-07-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016130148A (ru) Производные имидазопиразинона
RU2016106952A (ru) Оксохиназолинилбутанамидные производные
RU2015115278A (ru) Производные гидропирролопиррола для применения в качестве ингибиторов синтазы жирных кислот
RU2016147727A (ru) Гетероциклилбутанамидные производные
RU2015107702A (ru) Производные (аза-)изохинолинона
JP2015529229A5 (ru)
JP2015515961A5 (ru)
HRP20161033T1 (hr) Derivati pirolotriazinona
JP2015524450A5 (ru)
JP2020097596A5 (ru)
JP2015535831A5 (ru)
JP2015511609A5 (ru)
RU2016107971A (ru) Производные пиперидинмочевины
JP2020125349A5 (ru)
JP2018510191A5 (ru)
RU2018119935A (ru) 1,4-дикарбонилпиперидильные производные
HRP20220886T1 (hr) Pripravci i postupci za proizvodnju pirimidina i spojeva piridina s btk inhibicijskom aktivnošću
NZ600028A (en) Use of 5-aminolevulinic acid and derivatives in a solid form for photodynamic treatment and diagnosis
RU2016108667A (ru) Комбинированная терапия для лечения рака
RU2015151502A (ru) Химические соединения
RU2014122344A (ru) Аминопиримидиновые ингибиторы киназ
RU2019114963A (ru) Дуокармициновые adc, демонстрирующие улучшенную противоопухолевую активность in vivo
RU2014115847A (ru) Пирролопиримидиновые соединения для лечения злокачественной опухоли
JP2015520233A5 (ru)
RU2015135722A (ru) Дейтерированный фениламинопиримидин и фармацевтическая композиция, содержащая такое соединение