RU2016112421A - Протиоопухолевое средство и усилитель противоопухолевого эффекта - Google Patents
Протиоопухолевое средство и усилитель противоопухолевого эффекта Download PDFInfo
- Publication number
- RU2016112421A RU2016112421A RU2016112421A RU2016112421A RU2016112421A RU 2016112421 A RU2016112421 A RU 2016112421A RU 2016112421 A RU2016112421 A RU 2016112421A RU 2016112421 A RU2016112421 A RU 2016112421A RU 2016112421 A RU2016112421 A RU 2016112421A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cancer
- antibody
- molar ratio
- drug containing
- tipiracil hydrochloride
- Prior art date
Links
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 title claims 5
- 229960001740 tipiracil hydrochloride Drugs 0.000 claims 8
- KGHYQYACJRXCAT-UHFFFAOYSA-N tipiracil hydrochloride Chemical compound Cl.N1C(=O)NC(=O)C(Cl)=C1CN1C(=N)CCC1 KGHYQYACJRXCAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- VSQQQLOSPVPRAZ-RRKCRQDMSA-N trifluridine Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(C(F)(F)F)=C1 VSQQQLOSPVPRAZ-RRKCRQDMSA-N 0.000 claims 8
- 229960003962 trifluridine Drugs 0.000 claims 8
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 7
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 6
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 6
- 229940000425 combination drug Drugs 0.000 claims 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 4
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 3
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- 229960000397 bevacizumab Drugs 0.000 claims 3
- 229960005395 cetuximab Drugs 0.000 claims 3
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims 3
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 3
- 229960001972 panitumumab Drugs 0.000 claims 3
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims 2
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
- A61K31/7072—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid having two oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. uridine, uridylic acid, thymidine, zidovudine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Endocrinology (AREA)
Claims (17)
1. Противоопухолевое средство, где комбинированное лекарственное средство, содержащее трифлуридин и типирацил гидрохлорид в молярном соотношении 1:0,5, и антитело против VEGF или антитело против EGFR вводят в комбинации.
2. Противоопухолевое средство по п. 1, где антитело против VEGF является бевацизумабом.
3. Противоопухолевое средство по п. 1, где антитело против EGFR является цетуксимабом или панитумумабом.
4. Противоопухолевое средство по любому из пп. 1-3, где злокачественным новообразованием-мишенью является колоректальный рак, рак легких, рак молочной железы, рак поджелудочной железы или рак желудка.
5. Усилитель противоопухолевого эффекта, содержащий комбинированное лекарственное средство, содержащее трифлуридин и типирацил гидрохлорид в молярном соотношении 1:0,5, для усиления противоопухолевого эффекта антитела против VEGF или антитела против EGFR.
6. Противоопухолевое средство, содержащее комбинированное лекарственное средство, содержащее трифлуридин и типирацил гидрохлорид в молярном соотношении 1:0,5, для лечения пациента со злокачественным новообразованием, которому вводят антитело против VEGF или антитело против EGFR.
7. Набор препарата, содержащий комбинированное лекарственное средство, содержащее трифлуридин и типирацил гидрохлорид в молярном соотношении 1:0,5, и инструкцию, где
в инструкции описывают, что комбинированное лекарственное средство, содержащее трифлуридин и типирацил гидрохлорид в молярном соотношении 1:0,5, вводят пациенту со злокачественным новообразованием в комбинации с антителом против VEGF или антителом против EGFR.
8. Применение комбинированного лекарственного средства, содержащего трифлуридин и типирацил гидрохлорид в молярном соотношении 1:0,5, для получения усилителя противоопухолевого эффекта, повышающего противоопухолевый эффект антитела против VEGF или антитела против EGFR.
9. Применение комбинированного лекарственного средства, содержащего трифлуридин и типирацил гидрохлорид в молярном соотношении 1:0,5, для получения противоопухолевого средства для пациента со злокачественным новообразованием, которому вводят антитело против VEGF или антитело против EGFR.
10. Применение по п. 8 или 9, где антитело против VEGF является бевацизумабом.
11. Применение по любому из пп. 9 или 10, где антитело против EGFR является цетуксимабом или панитумумабом.
12. Применение по любому из пп. 9 или 10, где злокачественным новообразованием-мишенью является колоректальный рак, рак легких, рак молочной железы, рак поджелудочной железы или рак желудка.
13. Способ лечения злокачественного новообразования, включающий введение комбинированного лекарственного средства, содержащего трифлуридин и типирацил гидрохлорид в молярном соотношении 1:0,5, и антитела против VEGF или антитела против EGFR в комбинации.
14. Способ лечения по п. 13, где антитело против VEGF является бевацизумабом.
15. Способ лечения по п. 13, где антитело против EGFR является цетуксимабом или панитумумабом.
16. Способ лечения по любому из пп. 13-15, где злокачественным новообразованием-мишенью является колоректальный рак, рак легких, рак молочной железы, рак поджелудочной железы или рак желудка.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2013-184684 | 2013-09-06 | ||
JP2013184684 | 2013-09-06 | ||
PCT/JP2014/073436 WO2015034032A1 (ja) | 2013-09-06 | 2014-09-05 | 抗腫瘍剤及び抗腫瘍効果増強剤 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2016112421A true RU2016112421A (ru) | 2017-10-11 |
RU2016112421A3 RU2016112421A3 (ru) | 2018-06-20 |
RU2682161C2 RU2682161C2 (ru) | 2019-03-15 |
Family
ID=52628493
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016112421A RU2682161C2 (ru) | 2013-09-06 | 2014-09-05 | Противоопухолевое средство и усилитель противоопухолевого эффекта |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9943537B2 (ru) |
EP (2) | EP4201424A1 (ru) |
JP (2) | JP6425653B2 (ru) |
KR (1) | KR101993963B1 (ru) |
AU (1) | AU2014316030B2 (ru) |
CY (1) | CY1126037T1 (ru) |
DK (1) | DK3042669T3 (ru) |
ES (1) | ES2946472T3 (ru) |
FI (2) | FI3042669T3 (ru) |
FR (1) | FR24C1005I1 (ru) |
HR (1) | HRP20230523T1 (ru) |
HU (2) | HUE062034T2 (ru) |
LT (1) | LT3042669T (ru) |
NO (1) | NO2024005I1 (ru) |
PL (1) | PL3042669T3 (ru) |
PT (1) | PT3042669T (ru) |
RS (1) | RS64243B1 (ru) |
RU (1) | RU2682161C2 (ru) |
SI (1) | SI3042669T1 (ru) |
TW (1) | TWI641385B (ru) |
WO (1) | WO2015034032A1 (ru) |
ZA (1) | ZA201602258B (ru) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
PL3042669T3 (pl) | 2013-09-06 | 2023-06-26 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Środek przeciwnowotworowy i środek wzmacniający efekt przeciwnowotworowy |
TWI747868B (zh) | 2016-01-08 | 2021-12-01 | 日商大鵬藥品工業股份有限公司 | 含有免疫調節劑之抗腫瘤劑及抗腫瘤效果增強劑 |
US20190160054A1 (en) * | 2016-04-13 | 2019-05-30 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical combination of nintedanib, trifluridine and tipiracil for treating colorectal cancer |
AU2018290633B9 (en) * | 2017-06-30 | 2021-04-01 | Korea Advanced Institute Of Science And Technology | Conjugate of VEGF-Grab protein and drug, and use thereof |
KR20220154986A (ko) | 2021-05-14 | 2022-11-22 | 윤상은 | 휴대용 마스크끈 절단기 |
AR127893A1 (es) * | 2021-12-10 | 2024-03-06 | Servier Lab | Terapia del cáncer dirigida a egfr |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
HU227726B1 (en) | 1995-03-29 | 2012-01-30 | Taiho Pharmaceutical Co Ltd | Uracyl-derivatives and antitumor effect potentiator and antitumor agent containing the same |
US7312243B1 (en) * | 2003-08-29 | 2007-12-25 | Jay Pravda | Materials and methods for treatment of gastrointestinal disorders |
US7799783B2 (en) * | 2005-01-26 | 2010-09-21 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Method of administrating an anticancer drug containing α, α, α-trifluorothymidine and thymidine phosphorylase inhibitor |
CA2594713A1 (en) | 2005-01-26 | 2006-08-03 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Anticancer drug containing .alpha.,.alpha.,.alpha.-trifluorothymidine and thymidine phosphorylase inhibitor |
KR101847252B1 (ko) * | 2013-03-27 | 2018-04-09 | 다이호야쿠힌고교 가부시키가이샤 | 이리노테칸염산염 수화물을 함유하는 항종양제 |
EP2979700B1 (en) * | 2013-03-27 | 2018-09-26 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Antitumor agent including low dose irinotecan hydrochloride hydrate |
PL3042669T3 (pl) | 2013-09-06 | 2023-06-26 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Środek przeciwnowotworowy i środek wzmacniający efekt przeciwnowotworowy |
-
2014
- 2014-09-05 PL PL14842538.2T patent/PL3042669T3/pl unknown
- 2014-09-05 PT PT148425382T patent/PT3042669T/pt unknown
- 2014-09-05 US US14/916,878 patent/US9943537B2/en active Active
- 2014-09-05 JP JP2015535524A patent/JP6425653B2/ja active Active
- 2014-09-05 DK DK14842538.2T patent/DK3042669T3/da active
- 2014-09-05 WO PCT/JP2014/073436 patent/WO2015034032A1/ja active Application Filing
- 2014-09-05 HR HRP20230523TT patent/HRP20230523T1/hr unknown
- 2014-09-05 AU AU2014316030A patent/AU2014316030B2/en active Active
- 2014-09-05 KR KR1020167005952A patent/KR101993963B1/ko active IP Right Grant
- 2014-09-05 FI FIEP14842538.2T patent/FI3042669T3/fi active
- 2014-09-05 ES ES14842538T patent/ES2946472T3/es active Active
- 2014-09-05 RU RU2016112421A patent/RU2682161C2/ru active
- 2014-09-05 LT LTEPPCT/JP2014/073436T patent/LT3042669T/lt unknown
- 2014-09-05 EP EP23154967.6A patent/EP4201424A1/en active Pending
- 2014-09-05 RS RS20230421A patent/RS64243B1/sr unknown
- 2014-09-05 EP EP14842538.2A patent/EP3042669B1/en active Active
- 2014-09-05 TW TW103130882A patent/TWI641385B/zh active
- 2014-09-05 HU HUE14842538A patent/HUE062034T2/hu unknown
- 2014-09-05 SI SI201432026T patent/SI3042669T1/sl unknown
-
2016
- 2016-04-05 ZA ZA2016/02258A patent/ZA201602258B/en unknown
-
2018
- 2018-01-15 JP JP2018004516A patent/JP6557744B2/ja active Active
-
2023
- 2023-06-07 CY CY20231100271T patent/CY1126037T1/el unknown
-
2024
- 2024-01-24 HU HUS2400001C patent/HUS2400001I1/hu unknown
- 2024-01-24 FR FR24C1005C patent/FR24C1005I1/fr active Active
- 2024-01-25 FI FIC20240002C patent/FIC20240002I1/fi unknown
- 2024-01-25 NO NO2024005C patent/NO2024005I1/no unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CL2016002359A1 (es) | Anticuerpos que se une al receptor de crecimiento epidermal humano (anti-egfr) y conjugados de anticuerpo anti-egfr y fármaco | |
RU2016112421A (ru) | Протиоопухолевое средство и усилитель противоопухолевого эффекта | |
CY1123586T1 (el) | Υποδορια σκευασματα αντισωματος her2 | |
MX2020008882A (es) | Dosificación para tratamiento con anticuerpos antagonistas anti-tigit y anti-pd-l1. | |
CY1124791T1 (el) | Μορια δεσμευσης ειδικα για cd73 και χρησεις αυτων | |
EA202091514A1 (ru) | СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ РАКА ТОЛСТОЙ КИШКИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ НАНОЧАСТИЦАМИ С ИНГИБИТОРОМ mTOR | |
CY1123256T1 (el) | Συζευγματα αντισωματος enanti-cmet δραστικης ουσιας και μεθοδοι για τη χρηση αυτων | |
CY1124651T1 (el) | Αντισωμα εναντι toy her2 και συζευγμα αυτου | |
BR112019010356A2 (pt) | molécula de carboidrato, conjugado fármaco-anticorpo (adc), composição, método para preparar a composição, método para tratar câncer em um indivíduo, método para induzir ou melhorar a reação imune em um indivíduo necessitando do mesmo, composto conjugado de fármaco-anticorpo, uso de um composto conjungado anticorpo-fáramco, método para determinar a eficácia terapêutica de células de câncer ao adcc e método para fazer imagem de um indivíduo | |
JP2019527706A5 (ru) | ||
RU2014138039A (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака | |
UA118453C2 (uk) | Спосіб лікування пухлин у пацієнта | |
RU2014138038A (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения профилактики рака | |
EA201691023A1 (ru) | Пептидомиметические соединения и их конъюгаты антитела с лекарственным средством | |
RU2014138040A (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака | |
MX2017012965A (es) | Anticuerpo anti-c-met y conjugado de farmaco citotoxico de anticuerpo anti-c-met y uso farmaceutico del mismo. | |
TW201713360A (en) | Methods of treating cancer using compositions of antibodies and carrier proteins | |
RU2014108045A (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики злокачественной опухоли | |
RU2014108043A (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики злокачественной опухоли | |
RU2014108049A (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики злокачественной опухоли | |
RU2019143403A (ru) | Комбинированные терапии для лечения онкологических заболеваний | |
ZA201907225B (en) | Treatment of her2 positive cancers | |
EA201101651A1 (ru) | Непрерывное введение интегриновых лигандов для лечения рака | |
BR112019023909A2 (pt) | método para tratamento de um paciente com câncer de ovário, câncer peritoneal ou câncer de trompa de falópio. | |
RU2017105817A (ru) | Комбинированная терапия |