RU2016101085A - Фенилкарбаматы и их применения в качестве ингибиторов фермента гидролазы амидов жирных кислот (faah) и модуляторов d3 допаминового рецептора (d3dr) - Google Patents

Фенилкарбаматы и их применения в качестве ингибиторов фермента гидролазы амидов жирных кислот (faah) и модуляторов d3 допаминового рецептора (d3dr) Download PDF

Info

Publication number
RU2016101085A
RU2016101085A RU2016101085A RU2016101085A RU2016101085A RU 2016101085 A RU2016101085 A RU 2016101085A RU 2016101085 A RU2016101085 A RU 2016101085A RU 2016101085 A RU2016101085 A RU 2016101085A RU 2016101085 A RU2016101085 A RU 2016101085A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
piperazin
phenyl
carbamate
addiction
butyl
Prior art date
Application number
RU2016101085A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2693457C2 (ru
Inventor
Джованни БОТТЕГОНИ
СИМОНЕ Алессио ДЕ
Джан Филиппо РУДА
Андреа Кавалли
Тициано Бандьера
Даниэле ПЬОМЕЛЛИ
Original Assignee
Фондацьоне Иституто Итальяно Ди Текнолоджия
Дзе Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Калифорния
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Фондацьоне Иституто Итальяно Ди Текнолоджия, Дзе Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Калифорния filed Critical Фондацьоне Иституто Итальяно Ди Текнолоджия
Publication of RU2016101085A publication Critical patent/RU2016101085A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2693457C2 publication Critical patent/RU2693457C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/125—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/13—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
    • C07D209/80—[b, c]- or [b, d]-condensed
    • C07D209/82—Carbazoles; Hydrogenated carbazoles
    • C07D209/88—Carbazoles; Hydrogenated carbazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/10—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms
    • C07D211/14—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/38—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/125—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Claims (95)

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль
Figure 00000001
где:
Ar’ представляет собой 5-10-членное ароматическое или гетероароматическое одиночное или конденсированное кольцо, включающее до 3 гетероатомов, выбранных из N, O, S;
R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, линейного или разветвленного C1-6алкила, C1-6алкокси, OH, CF3; R1 и R2 могут быть присоединены в любом положении Ar’ группы;
X представляет собой N или CH;
Y представляет собой алкиленовую или алкениленовую группу, выбранную из группы, состоящей из
Figure 00000002
где n имеет значение 0 или представляет собой целое число, имеющее значение от 1 до 3, и где Y необязательно замещен одинаковыми или отличными друг от друга заместителями B в количестве до двух, присоединенными к любому положению Y группы;
B выбран из группы, состоящей из F, OH, CH2OH, CH2F;
R3 представляет собой 5-6-членное ароматическое или гетероароматическое кольцо, бензильную или бензоильную группу, необязательно замещенную одинаковыми или отличными друг от друга заместителями R5 в количестве до двух, присоединенными к любому положению R3 кольца, где R5 выбран из OH, NH2, CN, галогена, линейного или разветвленного C1-6 алкила, C1-6алкокси, гидроксиC1-6алкила, SO2NH2, CONH2, CONR7R8, где R7 и R8 независимо представляют собой водород или C1-6алкил;
или R3 представляет собой 5-7-членное алифатическое или гетероциклическое кольцо, включающее до 3 гетероатомов, выбранных из N, O, S, необязательно замещенное одинаковыми или отличными друг от друга заместителями R6 в количестве до двух, присоединенными к любому положению R3 кольца, где R6 выбран из F, гем-дифтора, Me, гем-диметила, =O, COMe, OH, CONH2;
и где группа R3 может быть присоединена к любому положению фенильного кольца;
R4 представляет собой водород, галоген, линейный или разветвленный C1-6алкил, C1-6 алкокси, гидроксиC1-6алкил, CF3; группа R4 может быть присоединена к любому положению фенильного кольца;
или R3 и R4 вместе с фенильным кольцом, с которым они связаны, могут образовывать 9H-карбазольное кольцо.
2. Соединение формулы (I) по п.1, где:
Ar’ представляет собой бензольное, индольное, нафтильное или пиридиновое кольцо;
R1 и R2 независимо представляют собой водород, галоген, C1-6 алкокси, C1-6алкил, CF3;
X представляет собой N или CH;
Y представляет собой CH2-(CH2)n-CH2, где n имеет значение 0 или представляет собой целое число, имеющее значение от 1 до 2, или группу CH2-CH=CH-CH2, CH2CH(OH)CH2CH2, CH2CH(F)CH2, CH2CH(F)CH2CH2, CH2CH(OH)CH2, CH(CH2F)CH2, CH(CH2F) CH2CH2, CH(CH2OH)CH2;
R3 представляет собой фенильное, бензильное, бензоильное или пиридиновое кольцо, присоединенное к фенильному кольцу в мета- или параположении и необязательно замещенное одинаковыми или отличными друг от друга заместителями R5 в количестве до двух, где R5 представляет собой галоген, C1-6алкил или группу CONH2 или CONHCH3, присоединенную к R3 в мета- или параположении;
или R3 представляет собой 5-7-членное гетероциклическое кольцо, включающее до 2 гетероатомов, присоединенное к фенильному кольцу в мета- или параположении и необязательно замещенное одинаковыми или отличными друг от друга заместителями R6 в количестве до двух, где R6 представляет собой гем-дифтор, гем-диметил, COMe, присоединенный к R3 в любом положении кольца;
R4 представляет собой водород, галоген, C1-6алкил, C1-6алкокси, CF3; группа R4 может быть присоединена к фенильному кольцу в любом положении кольца;
или R3 и R4 вместе с фенильным кольцом, с которым они связаны, могут образовывать 9H-карбазольное кольцо.
3. Соединение формулы (I) по п.2, где:
Ar’ представляет собой бензольное кольцо;
R1 и R2 независимо представляют собой H, Cl, или OMe, Me, CF3;
X представляет собой N или CH;
Y представляет собой CH2-(CH2)n-CH2, где n имеет значение 0 или представляет собой целое число, имеющее значение от 1 до 2, или группу CH2-CH=CH-CH2, группу CH(CH2F)CH2 или группу CH2CH(F)CH2CH2;
R3 представляет собой фенильное, бензильное, бензоильное или пиридиновое кольцо, присоединенное к фенильному кольцу в мета- или параположении и необязательно замещенное группой CONH2 или CONHCH3, присоединенной к R3 в мета- или параположении;
или R3 представляет собой 1-пирролидинильное или 1-пиперидинильное или 1-пиперазинильное или 4-морфолинильное кольцо, присоединенное к фенильному кольцу в мета- или параположении и необязательно замещенное гем-дифтором;
R4 представляет собой водород, F, Me или OMe; группа R4 может быть присоединена к фенильному кольцу в любом положении кольца;
или R3 и R4 вместе с фенильным кольцом, с которым они связаны, могут образовывать 9H-карбазольное кольцо.
4. Соединения по п.1, выбранные из группы, состоящей из следующих:
[3-(3-карбамоилфенил)фенил] N-[4-[4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-ил]бутил]карбамат;
[3-(3-карбамоилфенил)фенил] N-[4-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]бутил]карбамат;
[3-(3-карбамоилфенил)фенил] N-[3-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]пропил]карбамат;
[3-(3-карбамоилфенил)фенил] N-[3-(4-фенилпиперазин-1-ил)пропил]карбамат;
(3-фенилфенил) N-[3-(4-фенилпиперазин-1-ил)пропил]карбамат;
[4-(3-карбамоилфенил)фенил] N-[3-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]пропил]карбамат;
[4-(3-карбамоилфенил)фенил] N-[4-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]бутил]карбамат;
(3-морфолинoфенил) N-[4-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]бутил]карбамат гидрохлорид;
[3-(4,4-дифтор-1-пиперидинил)фенил] N-[4-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]бутил]карбамат гидрохлорид;
[4-(3-карбамоилфенил)фенил] N-[4-[4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-ил]бутил]карбамат;
[4-(3-карбамоилфенил)фенил] N-[3-[4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-ил]пропил]карбамат;
[4-(4,4-дифтор-1-пиперидинил)фенил] N-[4-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]бутил]карбамат гидрохлорид;
(3-морфолинoфенил) N-[3-[4-(o-толил)пиперазин-1-ил]пропил]карбамат гидрохлорид;
[3-(3-карбамоилфенил)фенил] N-[4-(4-фенил-1-пиперидинил)бутил]карбамат гидрохлорид;
(4-фенилфенил) N-[3-[4-(o-толил)пиперазин-1-ил]пропил]карбамат;
(4-фенилфенил) N-[3-[4-[2-(трифторметил)фенил]пиперазин-1-ил]пропил]карбамат;
9H-карбазол-2-ил N-[3-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]пропил]карбамат;
[4-(4,4-дифтор-1-пиперидинил)фенил] N-[3-[4-[2-(трифторметил)фенил] пиперазин-1-ил]пропил]карбамат гидрохлорид;
[4-(3-карбамоилфенил)фенил] N-[(E)-4-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]бут-2-енил]карбамат;
[4-(3-карбамоилфенил)-3-фтор-фенил] N-[(E)-4-[4-(2,3-дихлорфенил) пиперазин-1-ил]бут-2-енил]карбамат;
[4-(3-карбамоилфенил)-3-фтор-фенил] N-[4-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]бутил]карбамат;
[4-(3-карбамоилфенил)фенил] N-[4-[4-[2-(трифторметил)фенил]пиперазин-1-ил]бутил]карбамат;
[3-(3-карбамоилфенил)фенил] N-[3-[4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-ил]пропил]карбамат;
[4-(2-пиридил)фенил] N-[4-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]бутил]карбамат;
[4-(3-карбамоилфенил)фенил] N-[4-(4-фенилпиперазин-1-ил)бутил]карбамат;
(3-фенилфенил) N-[4-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]бутил]карбамат гидрохлорид;
(4-фенилфенил) N-[4-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]бутил]карбамат;
9H-карбазол-2-ил N-[4-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]бутил]карбамат;
(4-фенилфенил) N-[4-[4-(o-толил)пиперазин-1-ил]бутил]карбамат;
(4-фенилфенил) N-[4-[4-[2-(трифторметил)фенил]пиперазин-1-ил]бутил]карбамат;
(4-фенилфенил) N-[3-[4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-ил]пропил]карбамат гидрохлорид;
(4-фенилфенил) N-[4-[4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-ил]бутил]карбамат гидрохлорид;
9H-карбазол-2-ил N-[4-[4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-ил]бутил]карбамат;
[4-(3-карбамоилфенил)-3-метокси-фенил] N-[4-[4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-ил]бутил]карбамат;
(4-фенилфенил) N-[3-фтор-4-[4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-ил]бутил]карбамат гидрохлорид;
(4-фенилфенил) N-[4-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]-3-фтор-бутил]карбамат;
(3-метокси-4-фенил-фенил) N-[3-[4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-ил]пропил]карбамат гидрохлорид;
(3-метокси-4-фенил-фенил) N-[4-[4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-ил]бутил]карбамат;
[4-(3-карбамоилфенил)фенил] N-[4-[4-(o-толил)пиперазин-1-ил]бутил]карбамат;
[4-(3-карбамоилфенил)-3-метокси-фенил] N-[4-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]бутил]карбамат;
(4-фенилфенил) N-[2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]-3-фтор-пропил]карбамат гидрохлорид;
(4-бензилфенил) N-[4-[4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-ил]бутил]карбамат гидрохлорид;
(4-бензилфенил) N-[3-[4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-ил]пропил]карбамат гидрохлорид;
(4-бензоилфенил) N-[3-[4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-ил]пропил]карбамат гидрохлорид;
(4-бензоилфенил) N-[4-[4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-ил]бутил]карбамат гидрохлорид.
5. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения формулы (I) по любому из пп.1-4 или его фармацевтически приемлемой соли и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент.
6. Соединение по п.1 или фармацевтическая композиция по п.5 для применения в качестве лекарственного средства.
7. Соединение по п.1 или фармацевтическая композиция по п.5 для применения в способе обеспечения прекращения курения и для лечения или предупреждения расстройств, связанных с употреблением никотина, включая пристрастие и привыкание к никотину, никотиновую зависимость и синдром отмены никотина.
8. Соединение по п.1 или фармацевтическая композиция по п.5 для лечения или предупреждения расстройств, связанных со злоупотреблением некоторыми веществами, выбранных из расстройств, связанных с употреблением каннабиса, включая пристрастие и привыкание к каннабиноидам, зависимость от каннабиноидов, синдром отмены каннабиноида, расстройств, связанных с употреблением кокаина, включая пристрастие и привыкание к кокаину, зависимость от кокаина, синдром отмены кокаина, расстройств, связанных с употреблением опиоидных средств, включая пристрастие и привыкание к опиоидным средствам, зависимость от опиоидных средств, синдром отмены опиоидного средства, расстройств, связанных с употреблением опиатов, включая пристрастие и привыкание к опиатам, зависимость от опиатов, синдром отмены опиата, расстройств, связанных с употреблением амфетамина, включая пристрастие и привыкание к амфетамину, зависимость от амфетамина, синдром отмены амфетамина, расстройств, связанных с употреблением метамфетамина, включая пристрастие и привыкание к метамфетамину, зависимость от метамфетамина, синдром отмены метамфетамина, расстройств, связанных с употреблением алкоголя, включая пристрастие и привыкание к алкоголю, алкогольную зависимость, абститентный алкогольный синдром и вызванный алкоголем делириозный синдром.
9. Соединение по п.1 или фармацевтическая композиция по п.5 для применения для предупреждения или лечения расстройств пищевого поведения, выбранных из нейрогенной булимии и нервной анорексии, компульсивного переедания или расстройства пищевого поведения неуточненного типа (EDNOS), и для модуляции аппетита.
10. Соединение по п.1 или фармацевтическая композиция по п.5 для применения для предупреждения или лечения состояния тревоги, пост-травматического стрессового расстройства и шизофрении.
11. Соединение по п.1 или фармацевтическая композиция по п.5 для применения для предупреждения или лечения расстройства настроения, выбранного из биполярного расстройства типа I, биполярного расстройства типа II, циклотимии, вызванного химическими веществами расстройства настроения, депрессии, атипичной депрессии, психотической глубокой депрессии, послеродовой депрессии, дистимии, кататонической депрессии, меланхолической депрессии, депрессивного расстройства неуточненного типа (DDNOS).
12. Соединение по п.1 или фармацевтическая композиция по п.5 для применения для предупреждения или лечения патологических поведений, выбранных из компульсивного влечения к азартным играм, непреодолимого влечения к покупкам, патологического накопительства и клептомании.
13. Способ лечения или предупреждения расстройств, состояний или заболеваний, для которых могут быть полезными активности ингибирования FAAH фермента и модуляции D3 допаминового рецептора, у субъекта, нуждающегося в этом, который включает введение указанному субъекту эффективного количества соединения по пп.1-4 или композиции по п.5.
14. Способ по п.13 для лечения или предупреждения расстройств, состояний или заболеваний, ассоциированный с несбалансированной активностью D3 допаминовых рецепторов и для которых будут полезны повышенные уровни арахидоноилэтаноламида и/или олеилэтаноламида и/или пальмитоилэтаноламида.
15. Способ по пп.13-14 для обеспечения прекращения курения и лечения или предупреждения расстройств, связанных с употреблением никотина, включая пристрастие и привыкание к никотину, никотиновую зависимость и синдром отмены никотина, у субъекта, нуждающегося в этом.
16. Способ по п.13 или 14 для лечения или предупреждения расстройств, связанных со злоупотреблением некоторыми веществами, выбранных из расстройств, связанных с употреблением каннабиса, включая пристрастие и привыкание к каннабиноидам, зависимость от каннабиноидов, синдром отмены каннабиноида, расстройств, связанных с употреблением кокаина, включая пристрастие и привыкание к кокаину, зависимость от кокаина, синдром отмены кокаина, расстройств, связанных с употреблением опиоидных средств, включая пристрастие и привыкание к опиоидным средствам, зависимость от опиоидных средств, синдром отмены опиоидного средства, расстройств, связанных с употреблением опиатов, включая пристрастие и привыкание к опиатам, зависимость от опиатов, синдром отмены опиата, расстройств, связанных с употреблением амфетамина, включая пристрастие и привыкание к амфетамину, зависимость от амфетамина, синдром отмены амфетамина, расстройств, связанных с употреблением метамфетамина, включая пристрастие и привыкание к метамфетамину, зависимость от метамфетамина, синдром отмены метамфетамина, расстройств, связанных с употреблением алкоголя, включая пристрастие и привыкание к алкоголю, алкогольную зависимость, абститентный алкогольный синдром и вызванный алкоголем делириозный синдром.
17. Способ по п.13 или 14 для лечения или предупреждения расстройств пищевого поведения, выбранных из нейрогенной булимии и нервной анорексии, компульсивного переедания или расстройства пищевого поведения неуточненного типа (EDNOS), и для модуляции аппетита.
18. Способ по п.13 или 14 для лечения или предупреждения состояния тревоги, пост-травматического стрессового расстройстваа и шизофрении.
19. Способ по п.13 или 14 для лечения или предупреждения расстройств настроения, выбранных из биполярного расстройства типа I, биполярного расстройства типа II, циклотимии, вызванного химическими веществами расстройства настроения, депрессии, aтипичной депрессии, психотической глубокой депрессии, послеродовой депрессии, дистимии, кататонической депрессии, меланхолической депрессии, депрессивного расстройства неуточненного типа (DDNOS).
20. Способ по п.13 или 14 для лечения или предупреждения патологических поведений, выбранных из компульсивного влечения к азартным играм, непреодолимого влечения к покупкам, патологического накопительства и клептомании.
RU2016101085A 2013-07-18 2014-07-10 Фенилкарбаматы и их применения в качестве ингибиторов фермента гидролазы амидов жирных кислот (faah) и модуляторов d3 допаминового рецептора (d3dr) RU2693457C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361847807P 2013-07-18 2013-07-18
US61/847,807 2013-07-18
PCT/EP2014/064853 WO2015007615A1 (en) 2013-07-18 2014-07-10 Phenyl carbamates and their use as inhibitors of the fatty acid amide hydrolase (faah) enzyme and modulators of the d3 dopamine receptor (d3dr)

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2016101085A true RU2016101085A (ru) 2017-07-20
RU2693457C2 RU2693457C2 (ru) 2019-07-03

Family

ID=51225500

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016101085A RU2693457C2 (ru) 2013-07-18 2014-07-10 Фенилкарбаматы и их применения в качестве ингибиторов фермента гидролазы амидов жирных кислот (faah) и модуляторов d3 допаминового рецептора (d3dr)

Country Status (5)

Country Link
US (1) US9828352B2 (ru)
EP (1) EP3022179B1 (ru)
JP (1) JP6390874B2 (ru)
RU (1) RU2693457C2 (ru)
WO (1) WO2015007615A1 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104910894B (zh) * 2015-05-05 2017-05-03 山东大学 一种苯并咪唑类hERG钾离子通道的小分子荧光探针及其制备方法与应用
JP2019519485A (ja) * 2016-05-04 2019-07-11 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ インドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼ阻害剤およびその使用方法
EP3454945B1 (en) * 2016-05-12 2022-01-19 The Regents Of The University Of Michigan Ash1l inhibitors and methods of treatment therewith
US10702487B2 (en) 2017-08-19 2020-07-07 Frimline Private Limited Pharmaceutical composition for prevention of diet induced obesity
MY186286A (en) 2017-09-05 2021-07-05 Frimline Private Ltd A pharmaceutical composition for improving or preventing progression of chronic kidney disease
RU2750455C1 (ru) * 2020-06-26 2021-06-28 федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Московский физико-технический институт (национальный исследовательский университет)" Способ получения фотодекарбоксилаз жирных кислот

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0120471D0 (en) * 2001-08-23 2001-10-17 Astrazeneca Ab Chemical compounds
HUP0103987A3 (en) 2001-09-28 2004-11-29 Richter Gedeon Vegyeszet Phenylpiperazinylalkyl carboxylic acid amid derivatives, process for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their intermediates
CA2501506C (en) * 2002-10-07 2014-02-11 Daniele Piomelli Modulation of anxiety through blockade of anandamide hydrolysis
FR2854633B1 (fr) 2003-05-07 2005-06-24 Sanofi Synthelabo Derives de piperidinyl-et piperazinyl-alkylcarbamates, leur preparation et leur application en therapeutique
CN103073524B (zh) * 2013-01-25 2015-06-10 宁波市微循环与莨菪类药研究所 4-[4-(取代苯基)哌嗪基-1]-丁胺甲酸取代芳香酯衍生物及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
EP3022179B1 (en) 2017-11-15
US9828352B2 (en) 2017-11-28
RU2693457C2 (ru) 2019-07-03
EP3022179A1 (en) 2016-05-25
WO2015007615A1 (en) 2015-01-22
JP2016533382A (ja) 2016-10-27
US20160194296A1 (en) 2016-07-07
JP6390874B2 (ja) 2018-09-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016101085A (ru) Фенилкарбаматы и их применения в качестве ингибиторов фермента гидролазы амидов жирных кислот (faah) и модуляторов d3 допаминового рецептора (d3dr)
RU2489148C2 (ru) Ингибитор активации stat3/5
NZ590268A (en) 1,2,5-oxadiazoles as inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase
CA2570197A1 (en) Nk1 antagonists
RU2009148673A (ru) Производные пиразинона и их применение для лечения легочных заболеваний
CN107840845A (zh) 胺类化合物的新用途
Leopoldo et al. Structure− affinity relationship study on N-(1, 2, 3, 4-tetrahydronaphthalen-1-yl)-4-aryl-1-piperazinealkylamides, a new class of 5-hydroxytryptamine7 receptor agents
NO20084182L (no) GSK-3 inhibitorer for behandling av osteoporose
PE20091100A1 (es) Nuevos compuestos 010
HRP20100263T1 (hr) Ciklopropil amini kao modulatori histaminskog h3 receptora
AR072227A1 (es) Derivados de triazinona sustituidos
AR081426A1 (es) Derivados de pirazol inhibidores del receptor sigma
HRP20220598T1 (hr) Derivati kinolina za liječenje upalnih bolesti
MX2012000577A (es) Compuestos de amino spiro apropiados para el tratamiento entre otras cosas de trastornos de sueño y adiccion a los farmacos.
HRP20120913T1 (hr) Derivati 4-alkoksipiridazina kao brzo disocirajuä†i antagonisti dopamin 2 receptora
JP2012519203A5 (ru)
RU2015142383A (ru) Новейшие антагонисты trpa1-рецепторов
JP2017509694A5 (ru)
HRP20170539T1 (hr) Hidroksialifatski supstituirani derivati fenilaminoalkil-etera
JPWO2020017587A5 (ru)
RU2011102523A (ru) Новые производные тетраметил-замещенного пиперидина и их применение в качестве ингибиторов обратного захвата моноаминовых нейромедиаторов
Kumar et al. Synthesis, computational studies and preliminary pharmacological evaluation of 2–[4-(aryl substituted) piperazin-1-yl] N, N-diphenylacetamides as potential antipsychotics
RU2016151688A (ru) Аминоиндановые соединения и их применение при лечении боли
RU2014119705A (ru) Пиридин-сульфоксимины в качестве ингибиторов киназы
CN103212078A (zh) 用于治疗帕金森病的包含mGluR调节剂的组合产品